1、1有選擇地減少吸煙的有害成分趙保路中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所1目錄 1、吸煙產(chǎn)生有害自由基及其生物效應(yīng)。 2、吸煙有害自由基的清除作用。 3、吸煙產(chǎn)生尼古丁的生物功能。1一支燃燒的香煙就是一個(gè)微型化工廠 820oC712oC616oC417oC304oC199oC99.5oC49.7oC1什么是自由基什么是自由基具有一個(gè)不成對(duì)電子的分子或原子團(tuán)。活潑、反應(yīng)性強(qiáng) 超氧陰離子自由基 O2-. 羥基自由基 .OH 甲基自由基 .CH3 醌類自由基 Q. 烷類自由基 L. 烷氧自由基 LO. 脂類自由基 L. 脂過氧自由基 LOO. 一氧化氮自由基 NO. 二氧化氮自由基 NO21吸煙直接產(chǎn)生的自由基Q

2、/GH.polycyclic aromatic hydrocarbon3,4-benzopyrenephosphate free radicalTarstablelong life timefilterR., RO. RO.NO, NO2O2-H2O2gas phaseunstableshort life timecan not filterFree Radicals in cigarette smoke1吸煙氣相中的自由基是在不斷形成和衰變的 香煙最初燃燒生成一氧化氮，一氧化氮.在煙氣流中容易和氧氣反應(yīng)生成二氧化氮，二氧化氮很容易和煙氣中的烯烴反應(yīng)生成烷基自由基 ,烷基自由基非常容易氧化生成

3、烷氧自由基 NRO2 - NO 2NOO2-2NO2 NO2+R - RO2+ R. R. +O2 - ROO. RO2. + NO - RO. + NO21吸煙直接產(chǎn)生自由基的捕捉檢測(cè) 吸煙中產(chǎn)生的固相自由基的直接檢測(cè) 吸煙中產(chǎn)生的氣相自由基的自旋捕捉 PBN, DMPO ESR檢測(cè)1吸煙間接產(chǎn)生的自由基Active oxigen free radicalsrespiratoryburst)PMNIschemia reperfusionoxygen free radicalsHypoxiaCigarette smokegasstarinflammation1吸煙間接產(chǎn)生自由基的捕捉檢測(cè) 巨噬

4、細(xì)胞呼吸爆發(fā)產(chǎn)生的超氧陰離子自由基 DMPO-OOH 吸煙引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的脂類自由基4POBN-L1吸煙有害自由基致病機(jī)理 1、吸煙使a1-抗蛋白酶抑制劑失活機(jī)理 吸煙產(chǎn)生自由基進(jìn)攻a1-抗蛋白酶使其失活 蛋白酶活化，水解肺彈性蛋白酶 引起肺氣腫 2、吸煙引起脂質(zhì)過氧化損傷機(jī)理 吸煙產(chǎn)生自由基進(jìn)攻肺細(xì)胞膜，引起脂質(zhì)過氧化 脂質(zhì)過氧化的細(xì)胞膜可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞在肺部聚集并活化，產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，釋放大量活性氧自由基 一、二級(jí)自由基共同產(chǎn)生細(xì)胞損傷作用1吸煙、脂質(zhì)過氧化、自由基 吸煙煙氣引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化 脂質(zhì)過氧化細(xì)胞膜刺激巨噬細(xì)胞在肺部聚集、活化產(chǎn)生活性氧自由基（脂質(zhì)過氧化量的影響）1吸

5、煙、脂質(zhì)過氧化、自由基吸煙、脂質(zhì)過氧化、自由基 吸煙煙氣引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化脂質(zhì)過氧化細(xì)胞膜刺激巨噬細(xì)胞在肺部聚集、活化產(chǎn)生活性氧自由基（吸煙時(shí)間的影響）1吸煙有害自由基的清除 現(xiàn)有技術(shù)（四個(gè)專利） 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和北京煙廠 （申請(qǐng)?zhí)?6116865、7。1995年申請(qǐng)1997年公開2001年授權(quán)） 希臘黃金煙嘴公司和煙嘴研究開發(fā)公司1999年發(fā)明的Biological Filter 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和 Horphag公司(專利號(hào)：00130133.0,2000年公開，2003年授權(quán)) 茶質(zhì)濾觜（煙臺(tái)綠寶公司）（2002年授權(quán)） 國(guó)家局組織重大項(xiàng)目研制的產(chǎn)品1Scavengi

6、ng effect of green tea polyphenols Scavenging effect on OH, O2-, PMA stimulated oxygen free radicals (Zhao BL : Cell Biophys. 14: 175.1989) protective effects on toxicological mechanisms of gas-phase cigarette smoke (Yang FJ. Res.Chem.Interm. 17:39,1992) Scavenging effects on lipid peroxidation in s

7、ynaptosomes. (Guo Q Biochem.Biopphys.Acta 1304,210-222,1996) Scavenging effects of the structure-antioxidant activiity relationship of tea on 1 1O O2 2. AAPH. DPPH AAPH. DPPH ( (Guo Q Bichim Biophys Acta 1427,13-23,1999).1Structures of green tea polyphenols EC EGC ECG EGCGHOOOHOHOHOHEGCOHHOOOHOHOHOH

8、ECABCHOOHOCOOHOHOHOHOHOECGOOCOHOOHOHOHOHOHOHOHABCD2345678234562*3*EGCG1The scavenging effect of green tea polyphenols on the free radicals produced by GPCS 茶多酚(mg/ml)清除率 (%) - 0.00 0.520.40.203 1.545.01.380 2.050.50.233 2.560.50.101 -1茶多酚對(duì)吸煙引起細(xì)胞損傷的保護(hù)作用吸煙時(shí)間(s) 細(xì)胞存活率（%） TBARS (nM/ml)-099.3 2.52.3 0.31

9、083.0 3.23.2 0.22078.6 3.53.5 0.53058.5 2.54.1 0.64037.5 2.44.9 0.5-1茶多酚濾嘴對(duì)吸煙氣相自由基的清除作用 - 濃度清除率 - 1.5%o 22.6% 3%o27.6% 5%o29.1% 1%o20.0% -1茶多酚對(duì)吸煙急性毒性的影響 1、實(shí)驗(yàn)方法 (中國(guó)中醫(yī)研究院，廣安門醫(yī)院，朝陽醫(yī)院）10只小鼠放35x35x20染毒箱中，染毒箱兩側(cè)各開1.5 mm2 小孔通氣，將煙氣通入染毒箱，每只煙2-3分鐘，連續(xù)作業(yè)，直到小鼠染毒致死。染毒箱中CO2和O2分壓在正常范圍內(nèi)。 2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果兩種香煙煙氣對(duì)小鼠存活時(shí)間的影響-組別 只數(shù)體

10、重 存活時(shí)間 毒性降低率-對(duì)照煙1128.7 1.9 60.0 18.4實(shí)驗(yàn)組11127.0 1.5 96.0 9.7 69.5%對(duì)照煙1119.7 1.9 52.4 9.7實(shí)驗(yàn)組11119.6 1.5 101.3 1.3 93.3%對(duì)照煙1123.7 1.9 37.4 5.1實(shí)驗(yàn)組21123.5 2.4 52.7 18.4 42.0%-1茶多酚對(duì)吸煙急性毒性的影響 大體觀察及組織病理檢查 1、對(duì)照組80%小鼠肺組織淤血明顯，并見有肺出血，腎臟間質(zhì)小血管擴(kuò)張淤血，肝臟小葉中央靜脈或小葉間靜脈輕度擴(kuò)張出血，心、脾未見異常； 2、吸食茶多酚香煙組小鼠40%小鼠肺組織亦出現(xiàn)間質(zhì)小血管腎臟間質(zhì)小血管擴(kuò)

11、張淤血，肝臟小葉中央靜脈或小葉間靜脈輕度擴(kuò)張出血，心、脾未見異常；。1茶多酚對(duì)吸煙引起肺損傷的保護(hù)作用對(duì)照煙氣處理煙氣處理茶多酚保護(hù)1茶多酚對(duì)動(dòng)物體內(nèi)骨髓細(xì)胞微核率的影響 實(shí)驗(yàn)方法：（中國(guó)中醫(yī)研究院，廣安門醫(yī)院）NIH雄性小鼠 ，體重20克左右，30只隨機(jī)分為3組，每組10只。分別為正常組，對(duì)照卷煙組，茶多酚卷煙組。采用被動(dòng)吸煙，一支接一支，每天吸煙20分鐘，第一批實(shí)驗(yàn)連續(xù)2天；第二批實(shí)驗(yàn)連續(xù)11天；第三批實(shí)驗(yàn)連續(xù)75天。末次吸煙24小時(shí)處死全部動(dòng)物，取骨髓放在載玻片上，加一滴小牛血清，用推片使其混勻涂成薄膜，涼干后用甲醇固定10分鐘，室溫涼干，再用Ciemsa 使用液染色5分鐘，自來水沖洗干

12、凈，記數(shù)嗜多染紅細(xì)胞（polychchromatic erythrocyte,PCE)及帶微核的PCE(MNPCE)，每只記數(shù)1000個(gè)，計(jì)算微核千分率(=1 為正常）。1香煙煙氣對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞微核率的影響批次組別動(dòng)物數(shù)微核率 降低毒性-一對(duì)照組611 對(duì)照煙組101 1 低毒煙組81 1-二對(duì)照組600 對(duì)照煙組61 1 低毒煙組91 1-三對(duì)照組201.851.42 對(duì)照煙組2014.557.06 低毒煙組195.682.10 60%1碧蘿芷（pycnogenol)對(duì)自由基的清除作用 碧蘿芷是從法國(guó)沿海松樹皮提取物含70%原花青素（procyanidin)及其它具有清除自由基的活性物質(zhì)。

13、碧蘿芷安全無毒副作用，在世界各地作為保健食品廣泛使用（包括中國(guó)）。 可以有效清除活性氧自由基（國(guó)際公認(rèn)的最有效抗氧化劑之一） 可以有效清除氮氧自由基，減少亞硝酸鹽積累 可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶SOD 和catalase活性1. Zhang D-L, Tao Y, Duan S-J, Rohdwald P, Zhao B-L: Toxicol Indus Health 18,215-224,2002.1碧蘿芷的主要成分 Procyonidin Catachin B1 B61碧蘿芷對(duì)吸煙氣相自由基的清除作用 - 濃度清除率 - 1.5%oo 22.6% 3%oo27.6% 5% oo29.1% 1%

14、o20.0% -1碧蘿芷對(duì)吸煙急性毒性的影響 1、實(shí)驗(yàn)方法(中國(guó)中醫(yī)研究院，廣安門醫(yī)院，朝陽醫(yī)院）10只小鼠放35x35x20染毒箱中，染毒箱兩側(cè)各開1.5 mm2 小孔通氣，將煙氣通入染毒箱，每只煙2-3分鐘，連續(xù)作業(yè)，直到小鼠染毒致死。染毒箱中CO2和O2分壓在正常范圍內(nèi)。 2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 兩種香煙煙氣對(duì)小鼠存活時(shí)間的影響-組別碧蘿芷濃度只數(shù)體重用煙支數(shù) 存活時(shí)間 毒性降低率-對(duì)照煙01028.7 1.9 812.2 1.0實(shí)驗(yàn)組11,5%oo1027.0 1.5 1218.0 0.3 47.5%實(shí)驗(yàn)組25.0%oo1028.5 2.4 1420.8 0.08 70.5%正常組1030.1

15、2.1 -1碧蘿芷對(duì)吸煙急性毒性的影響 大體觀察及組織病理檢查 1、對(duì)照組80%小鼠肺組織淤血明顯，并見有肺出血，腎臟間質(zhì)小血管擴(kuò)張淤血，肝臟小葉中央靜脈或小葉間靜脈輕度擴(kuò)張出血，心、脾未見異常； 2、吸食1.5%oo碧蘿芷香煙組小鼠40%小鼠肺組織亦出現(xiàn)間質(zhì)小血管腎臟間質(zhì)小血管擴(kuò)張淤血，肝臟小葉中央靜脈或小葉間靜脈輕度擴(kuò)張出血，心、脾未見異常； 3、吸食5%oo碧蘿芷香煙組小鼠，無一例小鼠出現(xiàn)任何異常病理學(xué)改變。1碧蘿芷對(duì)吸煙引起細(xì)菌致突變的影響（Ames實(shí)驗(yàn)） 1、實(shí)驗(yàn)方法(中國(guó)中醫(yī)研究院，廣安門醫(yī)院，衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所）用冷丙酮收集吸煙氣相凝集物菌株：選用合格的組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺乏型鼠傷

16、寒沙門氏桿菌突變株TA98Ames 實(shí)驗(yàn)方法 2、結(jié)果碧蘿芷香煙煙氣凝聚物對(duì)TA98的Ames實(shí)驗(yàn)結(jié)果-劑量(mg）對(duì)照煙 含1.5%oo碧蘿芷煙突變抑制率 含5%oo碧蘿芷煙突變抑制率-50 29.23.8 28.24.673.5% 26.52.910.1%150 38.75.5 34.69.511.9% %500 67.58.1 49.811.435.4% 48.48.639.5%-1碧蘿芷對(duì)動(dòng)物體內(nèi)骨髓細(xì)胞微核率的影響 實(shí)驗(yàn)方法：（中國(guó)中醫(yī)研究院，廣安門醫(yī)院）Wistar大鼠 40只隨機(jī)分為4組，每組10只。分別為正常組，對(duì)照卷煙組，含1.2mg 碧蘿芷卷煙組，含4

17、.0mg碧蘿芷卷煙組。采用被動(dòng)吸煙，每天吸煙2次，每次14只，2次之間間隔4小時(shí)，連續(xù)75天。末次吸煙24小時(shí)處死全部動(dòng)物，取骨髓放在載玻片上，加一滴小牛血清，用推片使其混勻涂成薄膜，涼干后用甲醇固定10分鐘，室溫涼干，再用Ciemsa 使用液染色5分鐘，自來水沖洗干凈，記數(shù)嗜多染紅細(xì)胞（polychchromatic erythrocyte,PCE)及帶微核的PCE(MNPCE)，每只記數(shù)1000個(gè)，計(jì)算微核千分率(=1 為正常）。1碧蘿芷對(duì)動(dòng)物體內(nèi)骨髓細(xì)胞微核率的影響 動(dòng)物PCEPCE/NRBC 微核率 抑制率 p(與對(duì)照） - 對(duì)照1000 1.024.2 對(duì)照煙 1000 0.8810

18、0 0.01 0.12Py 1000 0.887.624% 0.05 -1碧蘿芷對(duì)吸煙引起肺損傷的保護(hù)作用對(duì)照煙氣處理煙氣處理碧蘿芷保護(hù)1小結(jié) 吸煙產(chǎn)生的自由基是吸煙導(dǎo)致機(jī)體損傷和引起疾病的重要有害物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)盡量減少和清除； 天然抗氧化劑可以有效清除吸煙產(chǎn)生的有害自由基，減少吸煙對(duì)機(jī)體的危害。1吸煙產(chǎn)生尼古丁的生物功能 （國(guó)家局項(xiàng)目） 流行病學(xué)調(diào)查顯示吸煙和parkinson disease (PD) 和Alzheimer disease (AD)成反比關(guān)系. 科學(xué)實(shí)驗(yàn)表明尼古丁減輕parkinson disease (PD) 和Alzheimer disease (AD)癥狀增強(qiáng)記憶、減少P

19、D震顫(tremors)和運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinasis)，提高AD注意力和辨別力抑制dopamine氧化生成 6-hydroxydopamine 尼古丁的毒副作用 重要研究課題：如何控制尼古丁含量？如何利用尼古丁？1尼古丁 趙保路：尼古丁的功與過。北京煙草34，23-24，2001。 尼古丁是吸煙過程煙草不完全燃燒產(chǎn)生的一種油狀物質(zhì)。尼古丁是由一個(gè)吡啶環(huán)和一個(gè)吡咯烷組成的分子。是吸煙者有快感和上癮的主要物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明尼古丁也確實(shí)有一些毒性的物質(zhì)，食入少量即可引起腹瀉，嘔心和痙攣，過量甚至導(dǎo)致神志不清。但是尼古丁也可以被用于預(yù)防和治療一些疾病。吸煙者血液中尼古丁的高峰濃度可達(dá)0.5mM,

20、穩(wěn)態(tài)濃度大約為0.1mM, 尼古丁在血液中的半壽期大約為2小時(shí)。 1尼古丁受體(nAHhRs) 在 腦 中 存 在 著 尼 古 丁 （ 乙 酰 膽 堿 ） 受 體(nAHhRs)，nAHhRs是一種配體結(jié)合的陽離子通道，有8個(gè)a-，4個(gè)b-，1個(gè)g-，d- 和e-亞型。不同激動(dòng)劑激活不同nAHhRs亞型。乙酰膽堿與a/b對(duì)亞型有高結(jié)合力，尼古丁與a-7有高結(jié)合力。尼古丁可以活化神經(jīng)元的突出前體或突出后體的nAHhRs，釋放乙酰膽堿和非膽堿神經(jīng)遞質(zhì)；尼古丁還能夠增加腦葡萄糖吸收，進(jìn)而改善老年癡呆癥患者的認(rèn)知能力；服用尼古丁還可以增加局部腦血流量，有利神經(jīng)細(xì)胞的功能和生存。1膽堿能體系是AD最初靶

21、位置 研究發(fā)現(xiàn)nAHhRs在腦中的缺失是AD患者的早期癥狀，而且和患者的認(rèn)知能力的喪失明顯相關(guān)。AD病人腦組織中a4 nAHhRs 受體亞型明顯減少，而a7和a3 亞型并未減少。吸煙者腦組織中a4 nAHhRs 受體亞型未減少。 1尼古丁可以激活單胺氧化酶 尼 古 丁 可 以 激 活 單 胺 氧 化 酶 逆 轉(zhuǎn)a7nAHhRs缺損，起到治療精神分裂癥的作用。腦神經(jīng)中的尼古丁受體可能是尼古丁發(fā)揮作用的重要基礎(chǔ)。特別是海馬中的a7nAHhRs受體對(duì)學(xué)習(xí)和記憶起者重要作用。海馬與學(xué)習(xí)和記憶密切相關(guān)，尼古丁有利海馬突出體活化和增加長(zhǎng)程電位。在海馬中發(fā)現(xiàn)高濃度尼古丁受體。1尼古丁對(duì)自由基的清除作用1、尼

22、古丁對(duì)羥基自由基的清除作用；2、尼古丁對(duì)超氧陰離子自由基的清除作用；3、尼古丁對(duì)煙氣自由基的清除作用。Liu Q, Tao Y, Zhao B-L: Appl Mag Reson. 24,105-112,2003. 1The scavenging effect of nicotine on the hydroxyl free radicals generated from Fenton reaction050100150200020406080100Scavenging rate of nicotine on hydroxyl free radicals(%)The concentration

23、 of nicotine(umol/l)1. 0204060801001201401601020304050607080Scavenging rate of nicotine on superoxide free radicals(%)The concentration of nicotine(umol/l)The scavenging effect of nicotine on the superoxide free radicals system1.Scavenging effect of nicotine on the free radicals generated from GPCS

24、024681010203040506070Scavenging rate of nicotine on free radicals in GPCS(%)The concentration of nicotine(mmol/l)1老年癡呆癥 目前，我國(guó)60歲以上的老人有1.26億，到本世紀(jì)中葉，將達(dá)到4.1億。我國(guó)是在社會(huì)、經(jīng)濟(jì)不太發(fā)達(dá)，各地區(qū)發(fā)展水平又不平衡的情況下進(jìn)入老齡化社會(huì)的，這種社會(huì)矛盾將給我國(guó)帶來比發(fā)達(dá)國(guó)家更多、更嚴(yán)重的一系列醫(yī)療和社會(huì)問題。 b1A b引起氧化應(yīng)激 A b引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化 A b引起蛋白質(zhì)氧化 A b抑制關(guān)鍵氧化酶，運(yùn)輸離子ATP酶運(yùn)輸體系 A b導(dǎo)致產(chǎn)生過氧化

25、氫和活性氧自由基 A b導(dǎo)致Ca2+積累 A b可以將Cu2+還原成Cu +并形成肽自由基1尼古丁對(duì)老年癡呆癥的預(yù)防和治療作用 Liu Q and Zhao B-L: Brit J. Pharmocol 141，746-754，2004 尼古丁對(duì)細(xì)胞活性的保護(hù)作用； 尼古丁對(duì)A誘導(dǎo)誘導(dǎo)海馬細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用； 尼古丁對(duì)A誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的caspase-3活化的抑制作用； 尼古丁對(duì)A誘導(dǎo)誘導(dǎo)海馬細(xì)胞凋亡內(nèi)產(chǎn)生活性氧的抑制作用。 尼古丁對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠老年癡呆癥的預(yù)防和治療作用。1尼古丁可以明顯減少A誘導(dǎo)的海馬細(xì)胞活性減少020406080100120*Nicotine(umol/l)Beta-amylo

26、id(ug/ml) 10 - 1 -10501010 150 110 -50 -10- Cell viability(%)1尼古丁可以明顯減少A誘導(dǎo)的海馬細(xì)胞凋亡DNA斷裂的減少0.00.51.01.52.02.53.03.5* * 01001501050 1101010 150 010 000Amyloid(ug/ml)Nicotine(umol/l)Enrichment factor1.尼古丁可以明顯減少A誘導(dǎo)的caspase-3活性減少050100150200250* 0105010101050 010 000Beta-amyloid(ug/ml)Nicotine(umol/l)Casp

27、ase-3 cleavage activity(% control)1尼古丁可以明顯減少A誘導(dǎo)的ROS積累減少. 050100150200250300350400450*DCF Fluorence intensity (arbitrary units) 0105010101050 010 000Beta-amyloid(ug/ml)Nicotine(umol/l)1甲氨（乙酰膽堿拮抗劑）對(duì)尼古丁抑制A-誘導(dǎo)caspase-3 活性的作用050100150200250A1-40A25-35A25-35A25-35*A40-1A40-1A40-1A40-1A1-40A1-40A1-40A25-35

28、 010 0 010 12010 120 0 12010 020 0 02010 120 0 12010 020 0 05010 150 0 15010 050 0 0000Beta-amyloid(uM)Nicotine(uM)Mecamylamine(uM)Caspase-3 cleavage activity(% control)1甲氨（乙酰膽堿拮抗劑）對(duì)尼古丁清除A-誘導(dǎo)活性氧的作用050100150200250300350400450*A40-1A40-1A40-1A1-40A25-35A25-35A25-35A25-35A40-1A1-40A1-40A1-40 010 0 010

29、12010 120 0 12010 020 0 02010 120 0 12010 020 0 05010 150 0 15010 050 0 0000Beta-amyloid(uM)Nicotine(uM)Mecamylamine(uM)Fluorence intensity(DCF)1免疫化學(xué)發(fā)現(xiàn)尼古丁可以明顯減少海馬部位A沉積斑沉積斑1Western Blot發(fā)現(xiàn)尼古丁可以明顯減少大腦皮層和海馬部位A蛋白蛋白沉積沉積1尼古丁可以明顯減少大腦皮層、腦干、小腦和海馬部位NO 自由基產(chǎn)生0123456Arbitury Unit/mg proteinSpare Brain PartCerebel

30、lumBrain StemHippocampalCortex control nicotine treatment1尼古丁可以明顯減少大腦皮層、腦干、小腦和海馬部位NOS活性012345Spare Brain TissuecerebellumBrain StemHippocampusCortexEnzymatic activity of NOS (nmol/min/mg protein) control nicotine treatment1尼古丁可以明顯減少大腦皮層、腦干、小腦和海馬部位NOS表達(dá) 020406080100Nicotine+SucroseSucroseNicotine+Suc

31、roseSucroseHippocampalHippocampalCortex Cortex Band Intensity1尼古丁可以明顯減少大腦皮層和海馬部位轉(zhuǎn)錄因子C-Myc 表達(dá)010203040506070Nicotine+SucroseNicotine+SucroseSucroseSucroseHippocampalHippocampalCortex Cortex Band Intensity1尼古丁可以明顯減少大腦皮層和海馬部位轉(zhuǎn)錄因子ERK 表達(dá)0102030405060708090Nicotine+SucroseNicotine+SucroseSucroseSucroseHip

32、pocampalHippocampalCortex Cortex Band Intensity1尼古丁可以明顯減少大腦皮層和海馬部位轉(zhuǎn)錄因子NFkB（P65） 表達(dá)0102030405060Nicotine+SucroseNicotine+SucroseSucroseSucroseHippocampalHippocampalCortex Cortex Band Intensity1尼古丁可以明顯減少大腦皮層和海馬部位NFkB（P50） 表達(dá)0510152025303540Nicotine+SucroseNicotine+SucroseSucroseSucroseHippocampalHippocampalCortex Cortex Band Intensity1尼古丁可以明顯減少大腦皮層和海馬部位轉(zhuǎn)錄因子IkB 表達(dá)