1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)2017.11.10 LHQ一、名詞解釋Chapter1 緒論1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（laboratory animals）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工飼育，對(duì)其攜帶的微生物和寄生蟲實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的， 用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。2. 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物泛指用于各類實(shí)驗(yàn)的所有動(dòng)物，即用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物（animal for research)。包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、野生動(dòng)物和其他動(dòng)物。3. 實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)發(fā)生在達(dá)到科學(xué)目標(biāo)和目的后。4. 仁慈終點(diǎn)是指實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物的疼痛或不適得到阻止、終止或緩解。Chapter 2 遺傳和微生物1. 近交系（inbred strain）在一個(gè)

2、動(dòng)物群體中，任何個(gè)體基因組中99%以上的等位位點(diǎn)為純合時(shí)定義為近交系。經(jīng)典近交系經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配(或親代與子代交配)培育而成，近交系數(shù)大于99%，品系所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先。2. 近交系數(shù)群體中某個(gè)體通過遺傳攜帶兩個(gè)同源等位基因的概率。3. 亞系是育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離、基因突變的產(chǎn)生以及抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動(dòng)物群。4. 封閉群（closed colony）以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群,在不從外部引入新血緣的條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上稱封閉群動(dòng)物。5. Hardy-weiberg

3、定律一個(gè)足夠大隨機(jī)交配群體中，如果沒有突變、選擇和遷移等因素的影響，則該群體每一世代的基因頻率和基因型頻率總是保持不變。6. 雜交群（hybrids）由兩個(gè)不同近交系雜交產(chǎn)生的后代群體。子一代簡稱F1。7. 普通級(jí)動(dòng)物（conventional animal, CV）不攜帶人畜共患病和動(dòng)物烈性傳染病病原體的動(dòng)物。8. 清潔級(jí)動(dòng)物(clean animal, CL)除普通級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原體。9. 無特殊病原體動(dòng)物(specific pathogen free animal, SPF)簡稱SPF級(jí)動(dòng)物，除清潔動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶主要潛在感染或

4、條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原的動(dòng)物。10. 無菌級(jí)動(dòng)物(germ free animal, GF)體不存在任何可檢測(cè)到的微生物及寄生蟲。11. 悉生動(dòng)物(gnotobiotes animals, GN)是指動(dòng)物攜帶或人工植入的確定生物體的一類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。12. VAF動(dòng)物（virus antibody free）無病毒抗體，是美國Charles River Laboratories(CRL)提出的概念，此標(biāo)準(zhǔn)符合科研使用的實(shí)際需要和屏障系統(tǒng)動(dòng)物繁育的合理性， VAF標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)重點(diǎn)放在病毒抗體方面，與現(xiàn)行國標(biāo)相比，額外檢測(cè)了多種對(duì)生物制藥行業(yè)影響非常嚴(yán)重的大小鼠病毒，例如諾如病毒（MNV）、輪狀

5、病毒（EDIM)和乳酸脫氫酶病毒（LDV)等，這些病毒抗體的檢測(cè)和排除極大降低了動(dòng)物使用單位由于上述病毒感染所帶來的風(fēng)險(xiǎn)。13. 同源突變近交系（coisogenic inbred strain）除了在一個(gè)特定位點(diǎn) 等位基因不同外，其他遺傳基因全部相同的兩個(gè)近交系Chapter 3 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Chapter 4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營養(yǎng)控制1. 氨基酸失衡一種或幾種必需氨基酸過多或過少，相互間比例與動(dòng)物的需要不一致，從而造成飼料利用率降低，動(dòng)物生長遲緩，繁殖力下降的現(xiàn)象。2. 氨基酸中毒過量添加蛋氨酸、色氨酸、賴氨酸或氨酸，對(duì)動(dòng)物的生長有抑制作用。3. 配合飼料在實(shí)際運(yùn)用中是按日糧的飼料百分比配制出

6、大量混合飼料，這樣的飼料稱為配合飼料，即指根據(jù)動(dòng)物的飼養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)及所采用的每一種飼料原糧的營養(yǎng)素含量，經(jīng)科學(xué)的計(jì)算確定出各種原料的最佳的配合比例，然后按這種比例關(guān)系經(jīng)一定的生產(chǎn)流程規(guī)模化生產(chǎn)出來的飼料。4. 蛋白質(zhì)氨基酸互補(bǔ)作用不同飼料含有的必需氨基酸比例不同，將不同的飼料混合應(yīng)用，取長補(bǔ)短，可提高營養(yǎng)價(jià)值，使其必需氨基酸比例符合機(jī)體需要。Chapter 4.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施及其設(shè)置1. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施(Animal experimental Facility)：指以研究、試驗(yàn)、教學(xué)、生物制品、藥品生產(chǎn)等為目的進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育、試驗(yàn)的建筑物、設(shè)備以及運(yùn)營管理在的總和。2. 特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施：包括

7、感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施和應(yīng)用放射性物質(zhì)或其他特殊化學(xué)物質(zhì)等進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)施。3. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育生產(chǎn)設(shè)施（production animal facility）指用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育、生產(chǎn)的建筑物、設(shè)備以及運(yùn)營管理在的總和。Chapter 4.3 動(dòng)物模型1. 動(dòng)物模型(animal models)醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。2. 自發(fā)性疾病動(dòng)物模型(Spontaneous (genetic) Disease Models)指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下動(dòng)物自然發(fā)生、或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動(dòng)物模型。3. 誘發(fā)性或?qū)嶒?yàn)性動(dòng)物模型（ Ind

8、uced（Experimental) Disease Models）以物理的、化學(xué)的或生物的致病因素作用于動(dòng)物，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時(shí)的功能、代或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變，以供研究用。舉例：四氟嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病鼠4. 免疫缺陷動(dòng)物（Immunodeficiency animal model）：由于先天遺傳突變或用人工方法造成免疫系統(tǒng)某種或多種成分缺陷的動(dòng)物。舉例：裸鼠、CBA/N鼠、SCID鼠 先天性免疫缺陷動(dòng)物：T淋巴細(xì)胞免疫缺陷；B淋巴細(xì)胞免疫缺陷；NK細(xì)胞免疫缺陷；聯(lián)合免疫缺陷 獲得性免疫缺陷動(dòng)物：黑猩猩HIV感染；有蹄動(dòng)物慢病毒感染；猴AIDS； 貓F(tuán)eL

9、V病毒感染；小鼠AIDS模型Chapter 5 轉(zhuǎn)基因工程動(dòng)物模型1. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（Transgenic animal）是指用實(shí)驗(yàn)的方法將外源基因?qū)朐缙谂咛ゼ?xì)胞，使之整合于細(xì)胞基因組中而建立的動(dòng)物品系。整合的外源基因稱為轉(zhuǎn)基因（Transgene) 2. 基因打靶(gene targeting)指通過DNA定點(diǎn)同源重組，改變基因組中的某一特定基因，從而在生物活體研究此基因的功能。3. 打靶載體(targeting vector)據(jù)DNA同源重組的原理，導(dǎo)入的外源基因必須和靶基因有一定的同源序列。因此，外源基因?qū)肭氨仨毥?jīng)過精巧的構(gòu)建，經(jīng)構(gòu)建的外源基因稱為打靶載體。4. 基因擊入(gene k

10、nock-in)在受體細(xì)胞基因組中定點(diǎn)引入一個(gè)完全新的基因。 5. 基因敲除(gene knock-out)受體細(xì)胞源靶基因被滅活。6. 基因替代(gene replacement)靶基因被導(dǎo)入的外源基因替代，可以是以正?；蛱娲蛔兊脑椿?。7. 超急性排斥（hyperacilte rejection， HAR）指移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至24h發(fā)生的排斥反應(yīng)，該反應(yīng)是由于受體預(yù)先存在抗供者組織抗原的抗體。Chapter 6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)1. 安樂死（euthanasia）指以人道的方法處死動(dòng)物的過程。處死過程中盡量減少其驚恐和焦慮，使其安靜地?zé)o痛苦的死亡。2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利

11、（animal welfare）指人類保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和快樂生存的權(quán)利及其所提供的相應(yīng)的外部條件的總和。3. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)根據(jù)研究目的，恰當(dāng)?shù)倪x用標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種，進(jìn)行各種科學(xué)實(shí)驗(yàn)，觀察和記錄動(dòng)物的反應(yīng)過程或反應(yīng)結(jié)果，以探討或檢驗(yàn)生命科學(xué)中未知因素的活動(dòng)。4. 基因修飾主要指用生物化學(xué)方法修改DNA序列，將目的基因?qū)胨拗骷?xì)胞或者將特定基因片段從基因組中刪除，從而達(dá)到改變宿主細(xì)胞基因型或者使原有基因型得到加強(qiáng)。5. 人源化小鼠模型即對(duì)免疫缺陷小鼠品系進(jìn)行人源細(xì)胞移植，在小鼠體重建人的細(xì)胞和組織，能夠模擬病原體在人體感染、復(fù)制、病理化及免疫應(yīng)答，繁殖迅速、費(fèi)用低，飼養(yǎng)技術(shù)與空間要求低，操作簡單。6

12、. 必需氨基酸：亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸二、簡答題Chapter 1 緒論1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的五項(xiàng)基本權(quán)利 生理福利：享有不受饑渴的權(quán)利； 環(huán)境福利：享有生活舒適的權(quán)利； 衛(wèi)生福利：享有不受痛苦傷害和疾病威脅的權(quán)利； 行為福利：享有表達(dá)天性的權(quán)利； 心理福利：享有生活無恐懼和悲傷感的權(quán)利。2. 3R原則（1）Replacement（替代）：是指使用其它方法而不用動(dòng)物所進(jìn)行的試驗(yàn)或其他研究課題，以達(dá)到某一試驗(yàn)?zāi)康??；蛘呤鞘褂脹]有知覺的試驗(yàn)材料代替以往使用神志清醒的活的脊椎動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)的一種科學(xué)方法。（2）Reduction（減少）：是指在科學(xué)研究中，使用較少量的動(dòng)物獲取同樣多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)或使用一定數(shù)

13、量的動(dòng)物能獲得更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)方法。（3）Refinement（優(yōu)化）：是指在符合科學(xué)原則和實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)的基礎(chǔ)上，通過精練動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、完善實(shí)驗(yàn)程序、改進(jìn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，以減少動(dòng)物使用數(shù)量和避免或減輕動(dòng)物的傷害的實(shí)驗(yàn)方法。Chapter 2 遺傳和微生物1. 提高異體皮膚移植實(shí)驗(yàn)的成功率，宜選擇哪種動(dòng)物？為什么？（1）決定免疫排斥反應(yīng)的是主要組織相容性基因，個(gè)體間主要組織相容性基因相同， 排斥反應(yīng)的概率就低。近交系特征：同基因性和表形一致性。（2）近交系動(dòng)物主要組織相容性基因相同，所決定的表型主要組織相容性抗原也相同，產(chǎn)生免疫排斥的概率不高，因此，作皮膚移植實(shí)驗(yàn)宜使用近交系。2. 新藥的毒副作用評(píng)

14、價(jià)用近交系還是封閉群？為什么？新藥使用的最終對(duì)象是某個(gè)群體，而不是某個(gè)特定的人，試驗(yàn)對(duì)象最好也是一個(gè)群體。這個(gè)群體遺傳結(jié)構(gòu)最好與人類群體遺傳結(jié)構(gòu)相似；近交系基因庫太小，而封閉群的群體遺傳結(jié)構(gòu)與人類具有相似性，因此新藥評(píng)價(jià)適宜選用封閉群。3. 不同動(dòng)物的分級(jí)（1）小鼠和大鼠：清潔級(jí)、SPF級(jí)和無菌級(jí)（2）豚鼠、地鼠和兔：四個(gè)等級(jí)（3）犬和實(shí)驗(yàn)用猴：普通級(jí)和SPF級(jí)4. 近交系、封閉群、雜交群動(dòng)物的特點(diǎn)？近交系動(dòng)物的特點(diǎn)：（1）遺傳基因位點(diǎn)的純合性;（2）遺傳組成的同源性；（3）遺傳組成的獨(dú)特性; （4）遺傳特征的可辨性；（5）長期的遺傳穩(wěn)定性（6）表型一致性；（7）國際分布廣泛性(8) 背景資料

15、的完整性;(9) 對(duì)外界因素的敏感性(10) 生活力：由于近交衰退，生育力和生活力較低封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)：(1)遺傳組成具有很高的雜合性(2)具有較強(qiáng)的繁殖力、生產(chǎn)力和抵抗力(3) 封閉群中突變種所攜帶的突變基因通常導(dǎo)致動(dòng)物在某些方面異常，從而可成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的模型。雜交群動(dòng)物特點(diǎn)：（1）具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力強(qiáng)，抗病力強(qiáng)，繁殖力強(qiáng)（2）具有與近交系相似的遺傳均質(zhì)性，基因型相同（3）具有雙親特點(diǎn)，具有正逆交配特點(diǎn)（4）實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好（5）國際分布廣，可用于各類實(shí)驗(yàn)研究（6）雜種一代本身不能進(jìn)一步繁殖而同時(shí)保持其遺傳組成不變Chapter 3 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1. 小鼠的生物學(xué)特性

16、【行為和習(xí)性】（1） 膽小，性情溫順，易于受驚。（2） 喜陰暗，夜行性。（3） 典型的嚙齒動(dòng)物，門齒終生生長，喜啃。（4） 群居動(dòng)物。（5） 性成熟的雄鼠易發(fā)生互斗。（6） 對(duì)外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感：光照、嗅覺、聽覺、胡須觸覺。【生理特性】（1） 生長發(fā)育：新生、3周離乳、成年體重（18-45克）、壽命2-3年。（2） 呼吸、心率與血壓：成年小鼠呼吸頻率163（84-230）次/分，心率625（470-780）次/分，收縮壓113（95-125mmHg），舒壓81（67-90mmHg）。（3） 體溫：變化較大，隨日齡增長，趨于恒定。成年小鼠37-39。（4） 血液學(xué)指標(biāo)：總血液量約占體重的1/

17、15，易發(fā)生貧血。【生殖特性】（1） 性成熟早：雄45-60日齡，雌35-50日齡（2） 發(fā)情周期短：雌鼠性周期為4-5天（3） 交配：陰道栓、產(chǎn)后發(fā)情（4） 妊娠期短：19-21天（5） 分娩：每胎8-15只，一年6-10胎（6） 哺乳期：20-22天（7） 生育期：1年2. 小型豬在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用（1） 燒傷的研究（豬的皮膚與人相似）（2） 免疫學(xué)研究（3） 腫瘤研究（4） 心血管?。ㄘi冠狀動(dòng)脈循壞，在血液動(dòng)力學(xué)與人相似）（5） 糖尿病研究（6） 遺傳性和營養(yǎng)性疾病的研究（消化系統(tǒng)、營養(yǎng)需要與人相似）（7） 牙科研究（豬牙齒解剖結(jié)構(gòu)與人類相似）（8） 外科手術(shù)方面的研究（9） 其他疾

18、病的研究3. 列出封閉群小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、小型豬各兩種小鼠：KM、NIH大鼠：Wistar、SD豚鼠：英國種、Hartley地鼠：金黃地鼠、中國地鼠兔：新西蘭兔、大耳白兔犬：比格犬、四系雜交犬猴：恒河猴、斷尾猴小型豬：版納小型豬、巴馬小型豬4. 列出兩種使用頻率較高近交系小鼠C57BL/6、BALB/C5. 列出兩種使用頻率較高近交系大鼠LEW、F344/N、BNChapter 4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營養(yǎng)控制維生素的生理功能Chapter 4.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施及其設(shè)置1. 簡述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境分類、使用功能和使用飼養(yǎng)圍2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施分級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施分為三級(jí)，控制程度從低

19、到高，依次為普通環(huán)境(open condition) 、屏障環(huán)境(barrier condition)和隔離環(huán)境(Isolation condition) 。（1）普通環(huán)境(open condition)：該環(huán)境設(shè)施符合動(dòng)物居住的基本要求，不能完全控制傳染因子，適用于飼養(yǎng)教學(xué)等用途的普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。（2）屏障環(huán)境(barrier condition)：該環(huán)境設(shè)施適用于飼育清潔實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及無特定病原體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，該環(huán)境嚴(yán)格控制人員、物品和環(huán)境空氣的進(jìn)出。（3）隔離環(huán)境(Isolation condition)：該環(huán)境設(shè)施采用無菌隔離裝置以保證無菌或無外來污染動(dòng)物。隔離裝置的空氣、飼料、水、墊料和設(shè)備

20、均為無菌，動(dòng)物和物料的動(dòng)態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)既能保證與環(huán)境的絕對(duì)隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)物時(shí)保持環(huán)境一致。該環(huán)境設(shè)施適用于飼育無特定病原體、悉生及無菌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。Chapter 4.3 動(dòng)物模型Chapter 5 轉(zhuǎn)基因工程動(dòng)物模型1. 轉(zhuǎn)基因小鼠制備的實(shí)驗(yàn)流程：1) 選擇小鼠品系：雜交群F12) 收獲受精卵超排卵：對(duì)雌鼠施以激素以獲得足夠數(shù)量的受精卵3) 導(dǎo)入外源基因：方法：顯微注射法；部位：雄性原核4) 代養(yǎng)母鼠的制備：不孕雄鼠與雌鼠交配假孕母鼠5) 受精卵植入：將導(dǎo)入外源基因的受精卵植入假孕母鼠輸卵管或子宮發(fā)育，孕期20天6) 轉(zhuǎn)基因鼠中轉(zhuǎn)基因的檢測(cè)：PCR7) 通過繁育建立轉(zhuǎn)基因

21、小鼠品系：回交：打靶后出生的雄性小鼠與提供囊胚的正常雌鼠交配；互交：雜合小鼠互交2. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的應(yīng)用（1） 基因功能的研究 （2） 建立疾病動(dòng)物模型（3） 建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物反應(yīng)器 （4） 異種器官移植3. 轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)的發(fā)展史（1） 實(shí)現(xiàn)外源基因的導(dǎo)入。 （2） 實(shí)現(xiàn)外源基因的定點(diǎn)整合-基因打靶。（3） 實(shí)現(xiàn)外源基因的組織特異性表達(dá)。（4） 實(shí)現(xiàn)外源基因的時(shí)間可控性表達(dá)。Chapter 6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)1. 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)因素的公式，并說明各個(gè)字母表示的含義R=（A+B+C）×D+ER：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的總反應(yīng)A：動(dòng)物種間的共同反應(yīng)B：動(dòng)物品種、品系特有的反應(yīng)C：動(dòng)物的個(gè)體反應(yīng)D：環(huán)境因素（包括實(shí)驗(yàn)處理）E：實(shí)驗(yàn)誤差A(yù),B,C是由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身的遺傳因素決定的，被選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在嚴(yán)格控制環(huán)境因素D或改變其中某一條件后就可能得到一個(gè)理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果R2. 安樂死的定義，并舉出至少三種動(dòng)物安樂死的方法，標(biāo)準(zhǔn)定義：指以人道的方法處死動(dòng)物的過程。處死過程中盡量減少其驚恐和焦慮，使其安靜地?zé)o痛苦的死亡。方法：過量注射麻醉劑、斷髓法、斷頭法標(biāo)準(zhǔn)：1) 死亡時(shí)盡可能減少驚恐、疼痛。2) 使其在最短時(shí)間失去意識(shí)迅速死亡。3) 方法可靠且可重復(fù)。