1、第三章血漿蛋白質與非蛋白含氮化合物代謝紊亂2教學目標教學目標 教學時數(shù)教學時數(shù) 6 6學時學時疾病時血漿蛋白質變化的圖譜特征；疾病時血漿蛋白質變化的圖譜特征；血漿蛋白質檢測方法及臨床應用；氨基酸血漿蛋白質檢測方法及臨床應用；氨基酸、核苷酸代謝紊亂的發(fā)生機制及臨床意義、核苷酸代謝紊亂的發(fā)生機制及臨床意義 。重要血漿蛋白質的功能和臨床意義重要血漿蛋白質的功能和臨床意義 。3w血漿蛋白質的代謝紊亂血漿蛋白質的代謝紊亂w 氨基酸的代謝紊亂氨基酸的代謝紊亂w 核苷酸的代謝紊亂核苷酸的代謝紊亂4第一節(jié)第一節(jié) 血漿蛋白質及其異常血漿蛋白質及其異常 概述：概述：w 蛋白質是生命的物質基礎，是生命的標志。蛋白質

2、是生命的物質基礎，是生命的標志。w 許多疾病情況下，均有蛋白質代謝紊亂，可反映到許多疾病情況下，均有蛋白質代謝紊亂，可反映到血漿蛋白中。血漿蛋白中。w 血漿蛋白質是血漿固體成分中含量最多、組成極為復血漿蛋白質是血漿固體成分中含量最多、組成極為復雜、功能廣泛的一類化合物。雜、功能廣泛的一類化合物。w 500多種，其中多種，其中200多種已被分離出接近純品。多種已被分離出接近純品。 5一、血漿蛋白質的功能和分類（一）血漿蛋白質的功能（一）血漿蛋白質的功能w 營養(yǎng)作用，修補組織蛋白營養(yǎng)作用，修補組織蛋白w 維持血漿膠體滲透壓維持血漿膠體滲透壓w 作為作為pH緩沖系統(tǒng)的一部分緩沖系統(tǒng)的一部分w 運載運

3、載w 免疫與防御功能免疫與防御功能w 參與凝血與纖維蛋白溶解參與凝血與纖維蛋白溶解w 酶的催化功能酶的催化功能w 代謝調控等代謝調控等w 抑制組織蛋白酶抑制組織蛋白酶6（二）（二） 血漿蛋白的分類血漿蛋白的分類1.鹽析法鹽析法 清蛋白和球蛋白清蛋白和球蛋白2.電泳分類法電泳分類法 CAM電泳電泳 清蛋白、清蛋白、1-球蛋白、球蛋白、 2-球蛋球蛋 白、白、- 球球 蛋白和蛋白和-球蛋白球蛋白 臨床最常用臨床最常用 73.按功能：營養(yǎng)、修補、運輸、載體、補按功能：營養(yǎng)、修補、運輸、載體、補體系統(tǒng)、凝血因子等體系統(tǒng)、凝血因子等 見見表3-1 84、各電泳區(qū)帶的主要蛋白質、各電泳區(qū)帶的主要蛋白質2A

4、lb1- AT、 1-AG、-FP、HDLHp、 2-MG、CpTRF、LDL、C4、 2- MG、C3、HpxIgA、IgG、IgM、CRP19Characteristics of major plasma proteinsProtein Con. Range(g/L) M W ActionPrealbumin 0.20.4 54000 Binds thyroxine; transports Vit AAlbumin 3951 66000 Oncotic pressure; amino acid reservoir; carries small molecules1-antitrypsin

5、2.04.0 54000 Protease inhibitor2-macroglobulin 1.53.5 725000 Protease inhibitorHaptoglobin 0.42.9 100000 binds hemoglobin-lipoprotein 2.77.4 380000 lipid transportTransferrin 2.04.0 80000 transport ironC3 0.61.4 185000 component of complement systemFibrinogen 1.04.0 340000 clot formationIgA 0.43.5 1

6、60000 surface immunityIgD 0.10.4 180000IgE 50600g/L 180000 binds to mast cell; hypersensitivity reactions IgG 715 150000 humoral immunity IgM 0.252.0 850000 humoral immunity; primary response 10表表3-2注解：注解：1、除免疫球蛋白外，主要由肝細胞合成、除免疫球蛋白外，主要由肝細胞合成2、除、除PA、ALB、C-RP為多為糖蛋白為多為糖蛋白3、含糖量最高的是、含糖量最高的是1 AG，約，約45%4、半壽

7、期較短：、半壽期較短：PA 12h5、等電點小于、等電點小于7.36、分子量較大：、分子量較大： 2-MG 715KD IgM 900KD11二、血漿蛋白質及其異常二、血漿蛋白質及其異常本篇特點：本篇特點：知識點多、散，相互聯(lián)系弱。知識點多、散，相互聯(lián)系弱。知識結構：知識結構：理化性質、生理功能、臨床意義理化性質、生理功能、臨床意義。12 急性時相反應蛋白急性時相反應蛋白 (Acute phase reactants，ARP) 當機體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、當機體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白質的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這質

8、的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質被稱為些血漿蛋白質被稱為急性時相反應蛋白急性時相反應蛋白。13(一)前清蛋白 (Prealbumin, PA)性質性質 MW 54kD，肝臟合成，肝臟合成， T1/2：12h 電泳位于清蛋白的前方。電泳位于清蛋白的前方。功能功能 1)組織修補的材料，營養(yǎng)指標；組織修補的材料，營養(yǎng)指標； 2)運載蛋白運載蛋白 能結合甲狀腺素能結合甲狀腺素, T3、T4。 3)與視黃醇結合蛋白形成復合物，參與與視黃醇結合蛋白形成復合物，參與VitA的運輸和代謝。的運輸和代謝。14臨床意義臨床意義 1)降低降低o 營養(yǎng)不良的指標營養(yǎng)不良的指標：其標準是其標準是:PA200

9、400mg/L 為正常為正常,100150mg/L為輕度缺乏為輕度缺乏,50100mg/L 中度缺乏中度缺乏, 50mg/L嚴重缺乏嚴重缺乏 o 作為肝功能不全的指標。比作為肝功能不全的指標。比ALB、TRF具有更具有更 高的敏感性，高的敏感性， 肝炎的早期診斷指標之一。肝炎的早期診斷指標之一。o 急性時相反應物：急性炎癥、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、急性時相反應物：急性炎癥、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、肝硬化和腎炎等肝硬化和腎炎等2)2)升高升高 見于孕婦、口服避孕藥者、何杰金氏見于孕婦、口服避孕藥者、何杰金氏 瘤、淋巴網(wǎng)狀細胞瘤等瘤、淋巴網(wǎng)狀細胞瘤等 。15二、清蛋白二、清蛋白(albumin,Alb)性質性質:

10、 :w 肝細胞合成（肝細胞合成（68mg/d/g肝組織）肝組織）w 單純蛋白質單純蛋白質w 血漿中含量最多的蛋白質：血漿中含量最多的蛋白質： 57-68%w 35-50g/L，是球蛋白的倍，是球蛋白的倍w MW 66.3kD，T1/2：1519dw 肝細胞中無儲存，分泌的肝細胞中無儲存，分泌的40%血漿內(nèi)血漿內(nèi)w 體內(nèi)體內(nèi)ALB的降解率：總量的的降解率：總量的4.5%/dw 主要受血漿主要受血漿ALB水平的調節(jié)水平的調節(jié)16功能功能 w 維持血漿膠體滲透壓。維持血漿膠體滲透壓。w 運輸?shù)妮d體運輸?shù)妮d體 許多水溶性差的物質可以通許多水溶性差的物質可以通過與清蛋白結合而運輸，如膽紅素、激過與清蛋白

11、結合而運輸，如膽紅素、激素、游離脂肪酸和藥物等。素、游離脂肪酸和藥物等。w 具有緩沖酸堿的能力具有緩沖酸堿的能力、w 重要的營養(yǎng)蛋白：作為組織修補的材料重要的營養(yǎng)蛋白：作為組織修補的材料17臨床意義臨床意義 1.作為營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標（受飲食影響）作為營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標（受飲食影響）評價標準：評價標準：35g/L正常，正常，2834g/L輕度輕度缺乏，缺乏，2127g/L中度缺乏，中度缺乏，21g/L嚴重嚴重缺乏。缺乏。ALB95%），稱為），稱為M型最為多見。型最為多見。 另外還有兩種蛋白另外還有兩種蛋白Z型和型和M型型 遺傳分型：遺傳分型：PiSS 、PiZZ 、 PiMS 21臨床意義臨

12、床意義 q 低血漿低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫 綜合征。綜合征。q AAT缺陷，常伴有早年（缺陷，常伴有早年（2030歲）出歲）出現(xiàn)的肺氣腫?，F(xiàn)的肺氣腫。q AAT缺陷，特別是缺陷，特別是ZZ型可在童年期引型可在童年期引起肝細胞的損害現(xiàn)而致肝硬化。起肝細胞的損害現(xiàn)而致肝硬化。q 急性時相反應時急性時相反應時AAT增加增加 22四、四、1 1- -酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1 1- acid glycoprotein,AAG)- acid glycoprotein,AAG)w性質性質w 血清類粘蛋白的主要成分，血清類粘蛋白的主要成分，早期稱早期稱 為血（乳）清類粘蛋白。為

13、血（乳）清類粘蛋白。w MW 40kD，w 肝臟合成，肝臟合成，w T1/2：5d，w 含糖量約含糖量約45%，血漿中含糖量最高的，血漿中含糖量最高的 蛋白。蛋白。23w 功能功能 是主要的急性時相反應蛋白，與免疫是主要的急性時相反應蛋白，與免疫防御功能有關，但詳細機制尚待闡明防御功能有關，但詳細機制尚待闡明。w 臨床意義臨床意義 增高：增高： 主要作為急性時相反應的指標，風濕主要作為急性時相反應的指標，風濕病、惡性腫瘤和心肌梗死等炎癥或組織病、惡性腫瘤和心肌梗死等炎癥或組織壞死時顯著升高。壞死時顯著升高。 AAGAAG的升高是活動性潰瘍性結腸炎最可的升高是活動性潰瘍性結腸炎最可靠的指標之一。

14、靠的指標之一。 糖皮質激素增加，可引起糖皮質激素增加，可引起AAGAAG的升高的升高 24 降低：降低： 營養(yǎng)不良、嚴重肝損傷、腎病綜合癥營養(yǎng)不良、嚴重肝損傷、腎病綜合癥 以及胃腸道疾病致蛋白嚴重丟失等情以及胃腸道疾病致蛋白嚴重丟失等情 況下況下， AAGAAG降低降低 雌激素使雌激素使AAGAAG降低降低25五、結合珠蛋白五、結合珠蛋白（HaptoglobinHaptoglobin，HpHp，HAP)HAP)w 性質性質 w MW 85-400kD，含糖量，含糖量12%。w 22四聚體，四聚體，w 鏈有鏈有1 1 遺傳變異體遺傳變異體（1f1f,1S1S）、）、 2 2w 個體之間存在多種遺

15、傳表型（表個體之間存在多種遺傳表型（表3-4）w 是一種急性時相反應蛋白。是一種急性時相反應蛋白。 26w 功能功能 主要功能是能與紅細胞中釋放的主要功能是能與紅細胞中釋放的自由形式存在的自由形式存在的Hb結合，以防止鐵的丟結合，以防止鐵的丟失（腎）及解毒（游離失（腎）及解毒（游離Hb有毒）。有毒）。w 每分子每分子Hp可以不可逆結合兩分子可以不可逆結合兩分子Hb。 27w 臨床意義臨床意義增高：增高： 在應急、感染、急性炎癥、燒傷、腎在應急、感染、急性炎癥、燒傷、腎病綜合征和組織壞死等可見增高，可能由病綜合征和組織壞死等可見增高，可能由于刺激合成所致。屬急性時相反應的增加于刺激合成所致。屬急

16、性時相反應的增加 減低：減低： 血管內(nèi)溶血如溶血性貧血、輸血反應、血管內(nèi)溶血如溶血性貧血、輸血反應、瘧疾時瘧疾時Hp含量明顯下降；此外，在嚴重肝含量明顯下降；此外，在嚴重肝病患者病患者p的合成減少。的合成減少。 正常參考范圍較寬，需連續(xù)觀察用于正常參考范圍較寬，需連續(xù)觀察用于監(jiān)測急性時相反應和溶血是否處于進行狀監(jiān)測急性時相反應和溶血是否處于進行狀態(tài)。態(tài)。28六、六、2 2- -巨球蛋白巨球蛋白（2 2-macroglobulin-macroglobulin，AMGAMG，2 2-MG)-MG)w性質性質 w MW 715kD，含糖量，含糖量8%， T1/2: 5dw 由由4個亞單位組成個亞單位

17、組成w 是血漿中分子量較大的蛋白質，是血漿中分子量較大的蛋白質，w 由肝細胞和單核吞噬細胞系統(tǒng)合成。由肝細胞和單核吞噬細胞系統(tǒng)合成。29w 功能功能 蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑： 能與多種分子和離子結能與多種分子和離子結合，尤其能與多種蛋白酶結合而影響酶合，尤其能與多種蛋白酶結合而影響酶的活性。選擇性地保護某些蛋白酶的活的活性。選擇性地保護某些蛋白酶的活性。性。30w 臨床意義臨床意義 w 在腎病綜合征病人，在腎病綜合征病人，AMG增高可達正常增高可達正常人的人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或倍或以上，可能由于排泄受阻或代償性地合成增多所致；代償性地合成增多所致；w AMG不屬急性時相反應蛋

18、白不屬急性時相反應蛋白31七、銅藍蛋白七、銅藍蛋白（CeruloplasminCeruloplasmin，Cp)Cp)w 性質性質w MW 132kD，T1/2：4.5dw 肝臟合成肝臟合成w 含糖量含糖量89.5%， 含銅含銅 (呈蘭色呈蘭色)， w 為一單鏈多肽，每分子含為一單鏈多肽，每分子含68個銅原子個銅原子w 又稱亞鐵氧化酶（又稱亞鐵氧化酶（Fe2+ Fe3+ ）32w功能功能 w具有氧化酶的活性：對鐵、多酚和多胺具有氧化酶的活性：對鐵、多酚和多胺類底物有催化其氧化的能力。類底物有催化其氧化的能力。w在血循環(huán)中可視為銅的沒有毒的代謝庫。在血循環(huán)中可視為銅的沒有毒的代謝庫。1) CER

19、起著抗氧化劑的作用：可防止組織起著抗氧化劑的作用：可防止組織中脂質過氧化物和自由基的生成中脂質過氧化物和自由基的生成,特別特別在炎癥時有重要意義。在炎癥時有重要意義。33w 臨床意義臨床意義 增高：增高： CpCp為一種急性時相反應蛋白；在感染、為一種急性時相反應蛋白；在感染、創(chuàng)傷和腫瘤是血漿濃度增加。創(chuàng)傷和腫瘤是血漿濃度增加。 減低：減低：w 嚴重營養(yǎng)不良、腎病綜合癥、嚴重肝病嚴重營養(yǎng)不良、腎病綜合癥、嚴重肝病(原發(fā)性膽汁性肝原發(fā)性膽汁性肝 硬化及原發(fā)性膽閉鎖硬化及原發(fā)性膽閉鎖);1) 最特殊的作用：協(xié)助最特殊的作用：協(xié)助Wilson病的診斷病的診斷 (肝肝豆狀核變性豆狀核變性)，患者血清，

20、患者血清CpCp含量明顯降低含量明顯降低, 銅螯合劑銅螯合劑-青霉胺青霉胺34八、轉鐵蛋白八、轉鐵蛋白 嗜鐵蛋白(Transferrin,TRF,siderophilin)w性質性質 w MW 79.5MW 79.5kD，含糖量，含糖量6%6%，T1/2：7d，w血漿中主要的含鐵蛋白血漿中主要的含鐵蛋白, ,是是區(qū)主要蛋白區(qū)主要蛋白. .w主要由肝細胞合成。主要由肝細胞合成。35w功能功能 w可逆地結合多價離子：可逆地結合多價離子：Fe,Cu,Zn,Co ； 1個個TRFTRF可結合兩個可結合兩個Fe3+；w可防止鐵丟失，并再利用鐵。可防止鐵丟失，并再利用鐵。w供給供給HbHb的合成原料：運輸

21、吸收的鐵和紅的合成原料：運輸吸收的鐵和紅細胞降解釋放的鐵。細胞降解釋放的鐵。 Fe2+ Fe3+ 36w 臨床意義臨床意義 1、血漿中血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對治療的水平可用于貧血的診斷和對治療的 監(jiān)測。監(jiān)測。 缺鐵性貧血者缺鐵性貧血者: TRF增高增高,但鐵飽和度下降但鐵飽和度下降;再生障礙性貧血再生障礙性貧血:TRF正?；虻拖抡；虻拖?但鐵飽和度增高但鐵飽和度增高; 鐵負荷過多鐵負荷過多: TRF正常正常,但飽和度超過正常。但飽和度超過正常。 2、在應急炎癥、惡性病變、慢性肝病和營、在應急炎癥、惡性病變、慢性肝病和營 養(yǎng)不良時養(yǎng)不良時,血血TRF降低。降低。 3、營養(yǎng)狀態(tài)指標，

22、判斷治療效果的良好指標、營養(yǎng)狀態(tài)指標，判斷治療效果的良好指標 。 37九、九、C-C-反應蛋白反應蛋白(C-reactive protein,CRP)(C-reactive protein,CRP)w 定義定義 C-反應蛋白是一種能與肺炎鏈球菌細反應蛋白是一種能與肺炎鏈球菌細胞壁胞壁C-多糖結合的蛋白質，是第一個被認多糖結合的蛋白質，是第一個被認識的急性時相反應蛋白。識的急性時相反應蛋白。w性質性質w MW 115140kD，肝臟合成；，肝臟合成；w T1/2：4d， 不含糖，于不含糖，于1941年發(fā)現(xiàn)；年發(fā)現(xiàn)；w 電泳位于電泳位于r-球蛋白區(qū)帶。球蛋白區(qū)帶。38w 功能功能 w 結合多種細菌

23、、真菌及原蟲等體內(nèi)的多結合多種細菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質；糖物質；w 在鈣離子的存在下，結合卵磷脂和核酸；在鈣離子的存在下，結合卵磷脂和核酸；w 可引發(fā)對侵入細胞的免疫調理作用和吞可引發(fā)對侵入細胞的免疫調理作用和吞噬作用；噬作用；w 結合后的復合體具有對補體系統(tǒng)的激活結合后的復合體具有對補體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)炎癥反應；作用，表現(xiàn)炎癥反應；w 其它其它39w臨床意義臨床意義 w 是急性時相反應的一個極是急性時相反應的一個極 靈靈 敏指標：敏指標：APR時，可達正常水平的時，可達正常水平的2000倍倍, w 結合臨床病史，連續(xù)監(jiān)測有助于隨防病結合臨床病史，連續(xù)監(jiān)測有助于隨防病程：風濕病、程

24、：風濕病、SLE、白血病等。、白血病等。w 超敏超敏CRPCRP可用作冠心病危險性預測指標?？捎米鞴谛牟∥ｋU性預測指標。40十、免疫球蛋白十、免疫球蛋白(Immnuoglobulin,Ig)(Immnuoglobulin,Ig) r-球蛋白部分實際上是由免疫球蛋白組球蛋白部分實際上是由免疫球蛋白組成成,主要分為主要分為IgG、IgA、IgD、IgE和和IgM五種五種;血漿中的各種免疫球蛋白血漿中的各種免疫球蛋白 具有相同的基本結構具有相同的基本結構,即即 由兩條相同的輕鏈和兩由兩條相同的輕鏈和兩 條相同的重鏈組成。條相同的重鏈組成。41三、急性時相反應蛋白三、急性時相反應蛋白(Acute ph

25、ase reactants,APRs)1.定義定義 當機體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、當機體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白質的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這質的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質被稱為些血漿蛋白質被稱為APRP/APRs。 急性時相反應：這一現(xiàn)象。急性時相反應：這一現(xiàn)象。 這是機體防御機制的一這是機體防御機制的一 部分，部分， 但詳盡但詳盡 機制不明。機制不明。422.2.分類分類正性正性APRPAPRP：升高：升高 如：如：AATAAT、AAGAAG、HpHp、CpCp、C C4 4、C C3 3、CRPC

26、RP和纖維蛋白原。和纖維蛋白原。負性負性APRPAPRP：降低：降低 如：如：PAPA、ALBALB、TRFTRF。2 2-MG-MG不是不是APRPAPRP。43w CRP反應時間短，升反應時間短，升高幅度大，持續(xù)時間高幅度大，持續(xù)時間長為顯著升高的急性長為顯著升高的急性時相蛋白；時相蛋白；w C3響應時間較長，增加響應時間較長，增加幅度小，持續(xù)時間短，幅度小，持續(xù)時間短，為少量增高的急性時相為少量增高的急性時相反應蛋白；反應蛋白；w AAT的變化介于的變化介于CRP與與C3之間為中等升高的之間為中等升高的急性時相蛋白。急性時相蛋白。 APR的變化與炎癥創(chuàng)傷的時間進程有關，即升高的速度不的變化與炎癥創(chuàng)傷的時間進程有關，即升高的速度不同。檢測同。檢測APR有助于對炎癥進程的監(jiān)測和對治療反應有助于對炎癥進程的監(jiān)測和對治療反應的判斷。以的判斷。以AMI為例。為例。44w 這種急性時相反應對炎癥來說是一個總的這種急性時相反應對炎癥來說是一個總的反應，與溫度、白細胞計數(shù)增加相比，這反應，與溫度、白細胞計數(shù)增加相比，這種反應對任一疾病都沒特異性，即這種反種反應對任一疾病都沒特異性，即這種反應是非特異性反應。應是非特異性反應。w 這種變化，對炎癥原因的診斷沒有幫助，這種變化，對炎癥原因的診斷沒有幫助，但這些蛋白質的早期、大量的