1、 實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 臨床常用免疫學(xué)檢測臨床常用免疫學(xué)檢測上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院趙榮平趙榮平 免疫學(xué)檢查由于具有免疫學(xué)檢查由于具有特異性特異性和敏感性，和敏感性，在實(shí)驗(yàn)診斷中應(yīng)用越來越廣泛。在實(shí)驗(yàn)診斷中應(yīng)用越來越廣泛。 immune response抗原抗原B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞致敏致敏T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞cytokine 漿細(xì)胞漿細(xì)胞antibodyT 記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞B 記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞NKcomplement其它其它常用免疫檢測常用免疫檢測免疫檢測免疫檢測體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物自身自身免疫自身自身免

2、疫感染免疫檢查感染免疫檢查移植免疫移植免疫常用免疫檢測方法常用免疫檢測方法常用免疫學(xué)常用免疫學(xué)檢測方法檢測方法發(fā)光物標(biāo)記發(fā)光物標(biāo)記免疫分析免疫分析酶標(biāo)記、酶標(biāo)記、核素標(biāo)記核素標(biāo)記免疫分析免疫分析快速金快速金標(biāo)記技術(shù)標(biāo)記技術(shù)流式細(xì)胞流式細(xì)胞免疫技術(shù)免疫技術(shù)免疫印跡免疫印跡免疫比濁免疫比濁免疫沉淀免疫沉淀做免疫學(xué)檢查思考點(diǎn)做免疫學(xué)檢查思考點(diǎn)方法特異性方法特異性時(shí)效性時(shí)效性免疫抑制劑等藥物影響免疫抑制劑等藥物影響檢測物質(zhì)性質(zhì)檢測物質(zhì)性質(zhì)正常值依據(jù)不同檢測系統(tǒng)正常值依據(jù)不同檢測系統(tǒng)思考點(diǎn)方法靈敏性方法靈敏性(參考值參考值不一致性）不一致性）第一節(jié)：體液免疫檢查第一節(jié)：體液免疫檢查體液免疫檢查主要包含：

3、n免疫球蛋白(immunoglobulin)n補(bǔ)體(complement)一、免疫球蛋白測定一、免疫球蛋白測定 免疫球蛋白是一組具有免疫球蛋白是一組具有抗體活性的球蛋白抗體活性的球蛋白，由漿細(xì)胞合成分泌。，由漿細(xì)胞合成分泌。n免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu) 根據(jù)重鏈抗原性可分為根據(jù)重鏈抗原性可分為5 5類（類（、），每個(gè)，每個(gè)IgIg只能和一只能和一種輕鏈結(jié)合（種輕鏈結(jié)合（ 或或）。）。IgG IgA IgM IgEIgG IgA IgM IgE特性特性主要特性主要特性生理變化生理變化IgGIgG約占總約占總Ig75%Ig75%，能通過胎盤（，能通過胎盤（新新生兒獲得免疫抗體），次級免生

4、兒獲得免疫抗體），次級免疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。孕期孕期22-28周含量與母體基周含量與母體基本相同，出生本相同，出生3-4月最低，月最低，16歲前達(dá)成人水平。歲前達(dá)成人水平。IgAIgA分為血清和分泌型，血清型占分為血清和分泌型，血清型占總總Ig10-15%Ig10-15%，SIgASIgA存在于分泌存在于分泌液中與液中與局部抗感染相關(guān)局部抗感染相關(guān)。新生兒含量很低，新生兒含量很低，16歲前達(dá)歲前達(dá)成人水平。成人水平。IgMIgM初級免疫應(yīng)答初級免疫應(yīng)答，可以五聚體形，可以五聚體形式存在，占總式存在，占總Ig5-10%Ig5-10%，具很強(qiáng)，具很強(qiáng)凝集抗原作用。凝集抗原作用。20周起合成，新生兒為成

5、人周起合成，新生兒為成人10%，8-10歲達(dá)成人水平。歲達(dá)成人水平。IgEIgE血清中含量最低血清中含量最低IgIg，占總占總Ig0.002%Ig0.002%，介導(dǎo)介導(dǎo)型過敏反應(yīng)型過敏反應(yīng)。新生兒含量極低，新生兒含量極低，12歲前達(dá)歲前達(dá)成人水平。成人水平。免疫球蛋白合成、分泌及主要功能免疫球蛋白合成、分泌及主要功能合成分泌合成分泌主要功能主要功能IgGIgG脾和淋巴結(jié)中脾和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞漿細(xì)胞抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素，抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素，可通過胎可通過胎盤盤、可被動(dòng)免疫、可被動(dòng)免疫、預(yù)防接種產(chǎn)生主要預(yù)防接種產(chǎn)生主要抗體?？贵w。IgAIgA腸系淋巴組織中漿腸系淋巴組織中漿細(xì)胞細(xì)胞抗細(xì)菌、抗病

6、毒、抗毒素，尤其分泌抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素，尤其分泌型在型在消化道、呼吸道等管腔抗感染。消化道、呼吸道等管腔抗感染。IgMIgM脾和淋巴結(jié)中脾和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞漿細(xì)胞感染后感染后最早出現(xiàn)最早出現(xiàn)，殺菌、溶菌、溶血、殺菌、溶菌、溶血、凝集作用明顯。凝集作用明顯。IgEIgE粘膜固有層中漿細(xì)粘膜固有層中漿細(xì)胞分泌胞分泌參與參與I型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)IgG IgA IgM IgEIgG IgA IgM IgE病理變化病理變化增高降低IgGIgG慢性感染、慢性肝炎、肝硬化、淋慢性感染、慢性肝炎、肝硬化、淋巴瘤、和某些自身免疫性疾?。ㄈ绨土?、和某些自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE)SLE)，免疫增殖疾?。ㄈ?，免疫

7、增殖疾?。ㄈ鏜MMM）。）。先天免疫缺陷，獲得性免疫缺陷先天免疫缺陷，獲得性免疫缺陷（如腎病綜合征，營養(yǎng)不良），（如腎病綜合征，營養(yǎng)不良），使用免疫抑制劑，重鏈和輕鏈病使用免疫抑制劑，重鏈和輕鏈病等。等。 IgAIgA慢性感染、慢性肝炎、肝硬化、淋慢性感染、慢性肝炎、肝硬化、淋巴瘤、和某些自身免疫性疾?。ㄈ绨土?、和某些自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE)SLE)，免疫增殖疾?。ㄈ?，免疫增殖疾?。ㄈ鏜MMM），腎），腎病。病。IgAIgA降低見于呼吸道反復(fù)感染者，降低見于呼吸道反復(fù)感染者，先天免疫缺陷，獲得性免疫缺陷先天免疫缺陷，獲得性免疫缺陷（如腎病綜合征，營養(yǎng)不良），（如腎病綜合征，營養(yǎng)不良），重鏈和

8、輕鏈病等。重鏈和輕鏈病等。IgMIgM同同IgG外，宮內(nèi)感染可急劇增高。外，宮內(nèi)感染可急劇增高?；就就琁gGIgEIgE同同IgG外過敏性疾病可明顯增，外過敏性疾病可明顯增，寄生蟲感染，間質(zhì)性肺炎等，特寄生蟲感染，間質(zhì)性肺炎等，特異性異性IgE增高與過敏原相關(guān)。增高與過敏原相關(guān)?；就就琁gG慢性肝炎導(dǎo)致慢性肝炎導(dǎo)致Ig增高機(jī)理增高機(jī)理n隨著肝炎病情的加重和時(shí)間延長，受損的肝細(xì)胞隨著肝炎病情的加重和時(shí)間延長，受損的肝細(xì)胞作為自身抗原刺激淋巴系統(tǒng)，分泌大量抗體，使作為自身抗原刺激淋巴系統(tǒng)，分泌大量抗體，使IgG、IgM及及IgA同時(shí)增高，以同時(shí)增高，以IgG增高為主。增高為主。肝硬化時(shí)

9、肝細(xì)胞發(fā)生片狀壞死，造成枯否氏細(xì)胞肝硬化時(shí)肝細(xì)胞發(fā)生片狀壞死，造成枯否氏細(xì)胞(Kupffer cell)功能失調(diào)，不能有效地發(fā)揮吞功能失調(diào)，不能有效地發(fā)揮吞噬濾過作用，失去對抗原的處理能力，使門靜脈噬濾過作用，失去對抗原的處理能力，使門靜脈血中的抗原不能被清除，抗體形成增多。肝臟免血中的抗原不能被清除，抗體形成增多。肝臟免疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重失調(diào)，從而導(dǎo)致疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重失調(diào)，從而導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞失控。淋巴細(xì)胞失控。二、二、M M蛋白檢測蛋白檢測nM蛋白（蛋白（monoclonal immunoglobulins）：）：由一種單克隆由一種單克隆B淋巴細(xì)胞異常增殖所產(chǎn)生，具有相淋巴細(xì)胞異常增殖所產(chǎn)生，具有

10、相同結(jié)構(gòu)和電泳遷移率的免疫球蛋白分子或其分子片同結(jié)構(gòu)和電泳遷移率的免疫球蛋白分子或其分子片段（如輕鏈），段（如輕鏈），一般不具抗體活性。一般不具抗體活性。n簡述免疫球蛋白合成簡述免疫球蛋白合成 正常情況合成一條重鏈需要正常情況合成一條重鏈需要18分鐘，合成一條分鐘，合成一條輕鏈只需輕鏈只需10分鐘，組成一條完整的分鐘，組成一條完整的Ig就會(huì)有一條就會(huì)有一條多輕鏈過剩，過剩的輕鏈分泌到細(xì)胞外，多輕鏈過剩，過剩的輕鏈分泌到細(xì)胞外，10%腎腎小管內(nèi)分解代謝，小管內(nèi)分解代謝，80%重吸收，重吸收，10%排出體外排出體外（20ug/ml)。正常合成。正常合成Ig，一個(gè)，一個(gè)Ig分子只能分子只能和一種輕鏈

11、結(jié)合，和一種輕鏈結(jié)合，Ig輕鏈輕鏈/ 之比為之比為2：1。M M蛋白檢測臨床意義蛋白檢測臨床意義n陽性主要見于陽性主要見于1.1.多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 2.2.巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥3.3.重鏈病重鏈病 4.4.半分子病半分子病5.5.惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 6.6.良性良性M M蛋白血癥蛋白血癥 過敏原檢測過敏原檢測吸入性和食入性多項(xiàng)特異性吸入性和食入性多項(xiàng)特異性IgEIgE抗體檢測（抗體檢測（I I型過敏反應(yīng)）型過敏反應(yīng)）n特異性特異性IgEIgE指能與過敏原特異性結(jié)合的指能與過敏原特異性結(jié)合的IgEIgE。n特異性特異性IgEIgE是尋找是尋找型過敏反應(yīng)變應(yīng)原、并進(jìn)行治療較好型過敏反

12、應(yīng)變應(yīng)原、并進(jìn)行治療較好方法。方法。n原理將各種過敏原（如花粉、牛奶）與患者血清反應(yīng)，原理將各種過敏原（如花粉、牛奶）與患者血清反應(yīng)，血清中存在特異性血清中存在特異性IgEIgE則呈陽性反應(yīng)。則呈陽性反應(yīng)。 多項(xiàng)食物特異性多項(xiàng)食物特異性IgGIgG抗體檢測（食入性）（抗體檢測（食入性）（IIIIII型過敏反應(yīng)）型過敏反應(yīng)）其它臨床常用檢測項(xiàng)目介紹n血液、尿液免疫球蛋白總輕鏈檢測n血液、尿液免疫球蛋白游離輕鏈檢測n血液免疫球蛋白IgG4檢測二、血清補(bǔ)體檢測（二、血清補(bǔ)體檢測（complementcomplement） 補(bǔ)體是主要由巨噬細(xì)胞分泌存在于新鮮補(bǔ)體是主要由巨噬細(xì)胞分泌存在于新鮮血液中具有

13、酶樣活性的球蛋白，補(bǔ)體不耐熱血液中具有酶樣活性的球蛋白，補(bǔ)體不耐熱易降解，故補(bǔ)體檢測須用新鮮血清。補(bǔ)體有易降解，故補(bǔ)體檢測須用新鮮血清。補(bǔ)體有C1-C9(C1-C9(經(jīng)典途徑）及經(jīng)典途徑）及BFBF、DFDF、PFPF、HFHF、IFIF（旁路途徑）和補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子組成。臨床常（旁路途徑）和補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子組成。臨床常作總補(bǔ)體活性（作總補(bǔ)體活性（CH50CH50）和單一因子）和單一因子C3C3、C4C4、BFBF及及C1qC1q檢測。檢測。補(bǔ)體兩條激活途徑區(qū)別補(bǔ)體兩條激活途徑區(qū)別 經(jīng)典途徑：經(jīng)典途徑：抗原抗體復(fù)合物激活抗原抗體復(fù)合物激活C1和和C4、2，形，形成成C3轉(zhuǎn)化酶，然后是轉(zhuǎn)化酶，然后是C5

14、、6、7、8、9的激活，最的激活，最后導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。后導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。 傍路途徑：傍路途徑：是細(xì)菌的內(nèi)毒素和其它有關(guān)因子，直接是細(xì)菌的內(nèi)毒素和其它有關(guān)因子，直接激活激活C3，再是，再是C5、6、7、8、9的激活，最后導(dǎo)致的激活，最后導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。靶細(xì)胞溶解。 不同點(diǎn)是路徑不一樣，傍路途徑可最快地發(fā)揮效應(yīng)，不同點(diǎn)是路徑不一樣，傍路途徑可最快地發(fā)揮效應(yīng)，達(dá)到溶靶細(xì)胞作用。達(dá)到溶靶細(xì)胞作用。 其次是激活物質(zhì)不一樣，經(jīng)典路徑激活物質(zhì)是抗原其次是激活物質(zhì)不一樣，經(jīng)典路徑激活物質(zhì)是抗原抗體復(fù)合物，產(chǎn)生后才能激活抗體復(fù)合物，產(chǎn)生后才能激活C1，所以需要時(shí)間長。，所以需要時(shí)間長。傍路途經(jīng)激活物質(zhì)是內(nèi)毒素，

15、細(xì)菌感染后一經(jīng)釋放傍路途經(jīng)激活物質(zhì)是內(nèi)毒素，細(xì)菌感染后一經(jīng)釋放內(nèi)毒素就能激活內(nèi)毒素就能激活C3，所以有最快的反應(yīng)。，所以有最快的反應(yīng)。 總補(bǔ)體溶血活性（總補(bǔ)體溶血活性（CH50)CH50)檢測檢測 增高增高 急性感染、急性組織損傷、惡性腫瘤和風(fēng)濕病早急性感染、急性組織損傷、惡性腫瘤和風(fēng)濕病早期，補(bǔ)體增高常與其它血漿蛋白改變相伴隨。期，補(bǔ)體增高常與其它血漿蛋白改變相伴隨。降低降低 自身免疫性疾病自身免疫性疾病SLESLE的活動(dòng)期的活動(dòng)期 急性腎小球腎炎急性腎小球腎炎 冷球蛋白血癥等冷球蛋白血癥等 嚴(yán)重肝病變嚴(yán)重肝病變 先天性缺乏先天性缺乏SRBCAbcSRBCAbC3C3、C4C4、C1qC1q

16、、B B因子檢測因子檢測參與途徑降低增高C3經(jīng)典、旁路1）合成障礙2）消耗過多3）先天缺乏1）急性炎癥2）急性組織損傷3）排異反應(yīng)C4經(jīng)典C1q經(jīng)典B因子旁路第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞免疫檢查細(xì)胞免疫檢查 淋巴細(xì)胞占外周血白細(xì)胞總數(shù)的淋巴細(xì)胞占外周血白細(xì)胞總數(shù)的20%40%，是機(jī)體免疫系統(tǒng)主要細(xì)胞，主要有TLC、BLC、NK、KC，淋巴細(xì)胞進(jìn)一步可分為很多亞型。淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志檢測淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志檢測n簇分化抗原簇分化抗原CDCD（Cluster of differentiationCluster of differentiation）: : 細(xì)胞在發(fā)育分化過程中，細(xì)胞表面抗原物質(zhì)發(fā)生細(xì)胞在發(fā)育分化過

17、程中，細(xì)胞表面抗原物質(zhì)發(fā)生變化，變化，CDCD抗原即指細(xì)胞變化過程中不同時(shí)期產(chǎn)生抗原即指細(xì)胞變化過程中不同時(shí)期產(chǎn)生的抗原。目前臨床的抗原。目前臨床CD4CD4（THTH）與）與CD8CD8（TSTS）檢測應(yīng)）檢測應(yīng)用廣泛。簇分化抗原檢測方法目前較多采用流式用廣泛。簇分化抗原檢測方法目前較多采用流式細(xì)胞儀技術(shù)進(jìn)行分析，流式細(xì)胞免疫分析技術(shù)為細(xì)胞儀技術(shù)進(jìn)行分析，流式細(xì)胞免疫分析技術(shù)為特異抗體加標(biāo)記技術(shù)加單細(xì)胞檢測。特點(diǎn)：特異特異抗體加標(biāo)記技術(shù)加單細(xì)胞檢測。特點(diǎn)：特異性、靈敏性高、檢測精密度均較以前手工操作高性、靈敏性高、檢測精密度均較以前手工操作高很多。很多。流式細(xì)胞儀檢測簡介流式細(xì)胞儀檢測簡介n

18、 一、一、T T細(xì)胞表面標(biāo)志檢測細(xì)胞表面標(biāo)志檢測n CD3 CD3（總成熟（總成熟T T細(xì)胞）、細(xì)胞）、E E玫瑰花試驗(yàn)檢測臨床意義玫瑰花試驗(yàn)檢測臨床意義 增高：甲亢、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、重癥肌無力、器增高：甲亢、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、重癥肌無力、器 官移植后排異反應(yīng)官移植后排異反應(yīng) 減低：減低：AIDSAIDS、胸腺發(fā)育不良、聯(lián)合免疫缺陷、也可見、胸腺發(fā)育不良、聯(lián)合免疫缺陷、也可見 于放療和化療及免疫抑制類藥物治療于放療和化療及免疫抑制類藥物治療 CD4CD4、CD8CD8檢測臨床意義檢測臨床意義 CD4CD4+ +增高：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期，自身免疫疾病增高：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期，自身免疫疾病

19、CD4CD4+ +減低：減低：AIDSAIDS等病毒感染、免疫抑制劑治療、嚴(yán)重等病毒感染、免疫抑制劑治療、嚴(yán)重 創(chuàng)傷、大手術(shù)等創(chuàng)傷、大手術(shù)等 CD8CD8+ +增高：傳染性單核細(xì)胞增多癥和巨細(xì)胞病毒感染增高：傳染性單核細(xì)胞增多癥和巨細(xì)胞病毒感染 急性期、慢性乙型肝炎等急性期、慢性乙型肝炎等 CD8CD8+ +降低：部分自身免疫性疾病、降低：部分自身免疫性疾病、型糖尿病等型糖尿病等T T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志檢測淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志檢測E E玫瑰花形成實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞表面受體概念）玫瑰花形成實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞表面受體概念）TCSRBCSRBCSRBCSRBCSRBCSRBCSERSERSERSERSERSER二、二、B

20、 B細(xì)胞表面標(biāo)志檢測細(xì)胞表面標(biāo)志檢測nB B細(xì)胞表面抗原和表面受體檢測臨床意義細(xì)胞表面抗原和表面受體檢測臨床意義表面抗原表面抗原CD19CD19、CD20CD20、CD21CD21、CD22CD22CD19CD19增高：增高：B B細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤CD19CD19降低：體液免疫缺陷疾病降低：體液免疫缺陷疾病D20D20在在B B細(xì)胞激活后細(xì)胞激活后逐步降低逐步降低CD21CD21為為EBEB病毒和病毒和CD3CD3受體受體 CD22CD22在在B B細(xì)胞激活時(shí)細(xì)胞激活時(shí)逐步增高逐步增高 SmIg BSmIg B細(xì)胞表面特異性標(biāo)志細(xì)胞表面特異性標(biāo)志SmIgSmIg增高：增高：B

21、B細(xì)胞惡性增殖相關(guān)疾病，如慢淋、毛細(xì)胞白細(xì)胞惡性增殖相關(guān)疾病，如慢淋、毛細(xì)胞白血病、巨球蛋白血癥。血病、巨球蛋白血癥。SmIgSmIg降低：體液免疫缺陷相關(guān)疾病降低：體液免疫缺陷相關(guān)疾病CD4/CD8CD4/CD8測定臨床意義測定臨床意義nCD4/CD8CD4/CD8測定臨床意義測定臨床意義增高：多見于自身免疫性疾病，如類風(fēng)關(guān)活動(dòng)期、增高：多見于自身免疫性疾病，如類風(fēng)關(guān)活動(dòng)期、多發(fā)性硬化癥、多發(fā)性硬化癥、SLESLE、器官移植后排異反應(yīng)、膜、器官移植后排異反應(yīng)、膜性腎小球腎炎等性腎小球腎炎等降低：降低：AIDSAIDS、瘤型麻風(fēng)病、惡性腫瘤發(fā)作期、傳、瘤型麻風(fēng)病、惡性腫瘤發(fā)作期、傳染性單核細(xì)胞

22、增多癥、巨細(xì)胞病毒感染急性期、染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染急性期、血吸蟲病等。血吸蟲病等。三、淋巴細(xì)胞功能檢測三、淋巴細(xì)胞功能檢測nNKNK細(xì)胞活性測定意義細(xì)胞活性測定意義目前一般用流式細(xì)胞技術(shù)目前一般用流式細(xì)胞技術(shù)NKNK細(xì)胞無需抗原刺激可直接殺傷靶細(xì)胞，可釋放細(xì)胞無需抗原刺激可直接殺傷靶細(xì)胞，可釋放r r干擾素干擾素（IFN-rIFN-r）、）、 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （TNF-TNF-）和集落刺激因子）和集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）, ,在機(jī)體抗腫瘤和抗感染免疫中發(fā)揮重要作用在機(jī)體抗腫瘤和抗感染免疫中發(fā)揮重要作用增高：感染早期，器官移植干擾素等免疫增強(qiáng)劑治療。增高：

23、感染早期，器官移植干擾素等免疫增強(qiáng)劑治療。降低：惡性腫瘤，免疫缺陷疾病，使用免疫抑制劑。降低：惡性腫瘤，免疫缺陷疾病，使用免疫抑制劑。n抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒測定（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒測定（antibody antibody dependent cell mediated cytotoxicitydependent cell mediated cytotoxicity，ADCCADCC）增高：自身免疫性疾病，移植免疫等增高：自身免疫性疾病，移植免疫等降低：惡性腫瘤、免疫缺陷、慢性肝炎、腎功能衰竭等降低：惡性腫瘤、免疫缺陷、慢性肝炎、腎功能衰竭等三、細(xì)胞因子檢查三、細(xì)胞因子檢查n細(xì)胞因

24、子是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生，細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生，特點(diǎn)高活性、多功能，一般為低分子蛋白。特點(diǎn)高活性、多功能，一般為低分子蛋白。細(xì)胞因子種類繁多，功能復(fù)雜，多種因子細(xì)胞因子種類繁多，功能復(fù)雜，多種因子可具有相同功能，各種細(xì)胞因子間可互相可具有相同功能，各種細(xì)胞因子間可互相作用，細(xì)胞因子功能同時(shí)受到細(xì)胞因子受作用，細(xì)胞因子功能同時(shí)受到細(xì)胞因子受體功能影響，因此在選擇檢測項(xiàng)目和結(jié)果體功能影響，因此在選擇檢測項(xiàng)目和結(jié)果分析時(shí)要綜合考慮。分析時(shí)要綜合考慮。四、細(xì)胞因子檢查四、細(xì)胞因子檢查 細(xì)胞因子種類繁多，功能復(fù)細(xì)胞因子種類繁多，功能復(fù)雜，多種因子可具有相同功能，雜，多種因子可具有相同功

25、能，各種細(xì)胞因子間可互相作用，細(xì)各種細(xì)胞因子間可互相作用，細(xì)胞因子功能同時(shí)受到細(xì)胞因子受胞因子功能同時(shí)受到細(xì)胞因子受體功能影響，因此在選擇檢測項(xiàng)體功能影響，因此在選擇檢測項(xiàng)目和結(jié)果分析時(shí)要綜合考慮。目和結(jié)果分析時(shí)要綜合考慮。細(xì)胞因子細(xì)胞因子產(chǎn)生產(chǎn)生細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞對靶細(xì)胞主要作用對靶細(xì)胞主要作用IL-2TLTLNKBL促進(jìn)生長和細(xì)胞因子產(chǎn)生促進(jìn)生長和細(xì)胞因子產(chǎn)生促進(jìn)生長和活化促進(jìn)生長和活化生長及抗體合成生長及抗體合成IL-6MC、TL、內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞TL& BL成熟成熟BL 肝臟肝臟輔助刺激濟(jì)輔助刺激濟(jì)生長生長急性期反應(yīng)物急性期反應(yīng)物TNF腫瘤壞死腫瘤壞死因子因子MC、TLPMN

26、內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞丘腦下部丘腦下部肝臟肝臟肌肉脂肪肌肉脂肪TL& BL活化（炎癥）活化（炎癥）活化（炎癥、凝集）活化（炎癥、凝集）發(fā)熱發(fā)熱急性期反應(yīng)物（血清淀粉樣急性期反應(yīng)物（血清淀粉樣A蛋白）蛋白）分解蛋白（惡病質(zhì)）分解蛋白（惡病質(zhì)）輔助刺激劑輔助刺激劑IFN干擾素干擾素纖維母細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、MC所有所有NK抗病毒，抑制細(xì)胞增殖，加強(qiáng)抗病毒，抑制細(xì)胞增殖，加強(qiáng)MHC1類表達(dá)和活化類表達(dá)和活化目前診治常用檢查提問目前診治常用檢查提問希望希望目前常用檢查首選目前常用檢查首選 甲肝早期？甲肝早期？HAV-IgGHAV-IgMHAV-IgAHAV-IgE感染過甲肝？感染過甲肝？HAV-IgG

27、HAV-IgMHAV-IgAHAV-IgE哮喘花粉引起？哮喘花粉引起？特異性特異性IgG特異性特異性IgM特異性特異性IgA特異性特異性IgE多發(fā)性骨髓瘤？多發(fā)性骨髓瘤？補(bǔ)體補(bǔ)體CD4+免疫球蛋白免疫球蛋白細(xì)胞因子細(xì)胞因子自身免疫病緩解？自身免疫病緩解？補(bǔ)體補(bǔ)體CD4+免疫球蛋白免疫球蛋白細(xì)胞因子細(xì)胞因子艾滋病期判斷？艾滋病期判斷？補(bǔ)體補(bǔ)體CD4+/CD8+免疫球蛋白免疫球蛋白HIV-Ab乙肝疫苗接種情況乙肝疫苗接種情況HBV-IgGHBV-IgMHBV-IgAHBV-IgE懷疑鼻咽癌？懷疑鼻咽癌？EBV-IgGEBV-IgMEBV-IgAEBV-IgE診斷試驗(yàn)評價(jià)的幾個(gè)常用指標(biāo)診斷試驗(yàn)評價(jià)的

28、幾個(gè)常用指標(biāo)n敏感度（敏感度（ SensitivitySensitivity）n特異度（特異度（specificityspecificity）n受試者工作特征曲線（受試者工作特征曲線（ accuracy accuracy operating characteristicoperating characteristic）敏感度敏感度nClinical SensitivityClinical Sensitivity指由標(biāo)準(zhǔn)診斷法指由標(biāo)準(zhǔn)診斷法（金標(biāo)準(zhǔn)）確診的病例組中經(jīng)所選實(shí)驗(yàn)查（金標(biāo)準(zhǔn)）確診的病例組中經(jīng)所選實(shí)驗(yàn)查出陽性例數(shù)，余下既為假陰性。出陽性例數(shù)，余下既為假陰性。臨床敏感度臨床敏感度實(shí)驗(yàn)真陽性

29、數(shù)實(shí)驗(yàn)真陽性數(shù)實(shí)驗(yàn)（真陽性實(shí)驗(yàn)（真陽性+假陰性）假陰性）（金標(biāo)準(zhǔn)陽性數(shù)）（金標(biāo)準(zhǔn)陽性數(shù)）100%特異度特異度nClinical SpecificityClinical Specificity指標(biāo)準(zhǔn)診斷方法確指標(biāo)準(zhǔn)診斷方法確診無病的對照組中經(jīng)所選實(shí)驗(yàn)方法查出陰診無病的對照組中經(jīng)所選實(shí)驗(yàn)方法查出陰性例數(shù)，余下為假陽性。性例數(shù)，余下為假陽性。臨床特異度臨床特異度實(shí)驗(yàn)真陰性數(shù)實(shí)驗(yàn)真陰性數(shù)實(shí)驗(yàn)（真陰性實(shí)驗(yàn)（真陰性+假陽性）假陽性）（金標(biāo)準(zhǔn)陰性數(shù)）（金標(biāo)準(zhǔn)陰性數(shù)）100%試驗(yàn)敏感度和特異度選擇試驗(yàn)敏感度和特異度選擇n一個(gè)理想實(shí)驗(yàn)方法，最佳臨界值，從理論上講特異度一個(gè)理想實(shí)驗(yàn)方法，最佳臨界值，從理論上講特異

30、度和敏感度最好都為和敏感度最好都為100%100%，而實(shí)際上是不太可能的。敏，而實(shí)際上是不太可能的。敏感度和特異度一般呈反比關(guān)系，通常采用統(tǒng)計(jì)學(xué)理論感度和特異度一般呈反比關(guān)系，通常采用統(tǒng)計(jì)學(xué)理論結(jié)合具體疾病選擇最合適特異度和敏感度。結(jié)合具體疾病選擇最合適特異度和敏感度。n高敏感度實(shí)驗(yàn)適用于：高敏感度實(shí)驗(yàn)適用于： 初篩、初步診斷或排除診斷為目的。初篩、初步診斷或排除診斷為目的。n高特異度試驗(yàn)適用于：高特異度試驗(yàn)適用于： 確診為目的時(shí)一般選擇高特異度。凡假陽性結(jié)果會(huì)確診為目的時(shí)一般選擇高特異度。凡假陽性結(jié)果會(huì)導(dǎo)致病人精神和肉體上嚴(yán)重危害，例如腫瘤、導(dǎo)致病人精神和肉體上嚴(yán)重危害，例如腫瘤、HIVHI

31、V攜帶攜帶者要選擇高特異度。者要選擇高特異度。理想狀態(tài)試驗(yàn)敏感度和特異度理想狀態(tài)試驗(yàn)敏感度和特異度真陽性例數(shù)真陰性真陰性假陰性假陰性假陽性假陽性定量試驗(yàn)結(jié)果值金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)+金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)-臨界值臨界值特異度特異度100%敏感度敏感度100%（理想）（理想）臨界值假設(shè)：某項(xiàng)目檢測臨界值為15ng/ml真陽性例數(shù)真陰性真陰性假陰性假陰性假陽性假陽性試驗(yàn)結(jié)果值金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)+金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)-臨界值臨界值15ng/ml臨界值假設(shè)：高敏感度情況（臨界值降低為5ng/ml）真陽性例數(shù)真陰性真陰性假陰性假陰性假陽性假陽性試驗(yàn)結(jié)果值金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)+金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)-臨界值臨界值5ng/ml臨界值用用ROCROC曲線選擇臨

32、界值和試驗(yàn)方法曲線選擇臨界值和試驗(yàn)方法nROCROC曲線在評價(jià)臨床檢驗(yàn)指標(biāo)時(shí)，可表示該曲線在評價(jià)臨床檢驗(yàn)指標(biāo)時(shí)，可表示該指標(biāo)敏感度與特異度之間關(guān)系。根據(jù)曲線指標(biāo)敏感度與特異度之間關(guān)系。根據(jù)曲線不僅可得到?jīng)Q定區(qū)分正常與異常臨界點(diǎn)的不僅可得到?jīng)Q定區(qū)分正常與異常臨界點(diǎn)的重要信息，還可用于針對同一疾病不同診重要信息，還可用于針對同一疾病不同診斷試驗(yàn)間比較。斷試驗(yàn)間比較。同一腫瘤二種腫瘤標(biāo)志物選擇100025 5075100敏感度%假陽性率（1-特異度）%腫 瘤 標(biāo) 志物1腫 瘤 標(biāo) 志物20255075ROC曲線第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物檢測腫瘤標(biāo)志物檢測n腫瘤標(biāo)志物概念：一般而言，腫瘤標(biāo)志物概念：一般

33、而言，TMTM是指是指存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或腫瘤細(xì)胞表達(dá)及存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或腫瘤細(xì)胞表達(dá)及脫落的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤反應(yīng)而脫落的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。由于腫瘤發(fā)生、發(fā)展原產(chǎn)生的物質(zhì)。由于腫瘤發(fā)生、發(fā)展原因至今尚未完全解決，提示腫瘤的標(biāo)因至今尚未完全解決，提示腫瘤的標(biāo)志也并未完全明確，所以腫瘤標(biāo)志物志也并未完全明確，所以腫瘤標(biāo)志物概念還有待補(bǔ)充和修正。概念還有待補(bǔ)充和修正。n廣義上腫瘤標(biāo)志物是指與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、消亡相廣義上腫瘤標(biāo)志物是指與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、消亡相關(guān)的各種物質(zhì)。關(guān)的各種物質(zhì)。n腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物常分為兩類：腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物常分為兩類： 1 1）當(dāng)理

34、化、病毒、遺傳等因素引起正常細(xì)胞內(nèi)基因）當(dāng)理化、病毒、遺傳等因素引起正常細(xì)胞內(nèi)基因突變而發(fā)生癌變時(shí)，癌變細(xì)胞內(nèi)及表達(dá)在其表面的突變而發(fā)生癌變時(shí)，癌變細(xì)胞內(nèi)及表達(dá)在其表面的蛋白質(zhì)等成份發(fā)生某種變化，形成腫瘤抗原，這種蛋白質(zhì)等成份發(fā)生某種變化，形成腫瘤抗原，這種抗原可以表達(dá)在正常細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞表達(dá)高。也抗原可以表達(dá)在正常細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞表達(dá)高。也可因腫瘤導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)變化，腫瘤抗原進(jìn)入血液，可因腫瘤導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)變化，腫瘤抗原進(jìn)入血液，如如PSA PSA ；或僅在胚胎組織中表達(dá)，正常成人細(xì)胞中；或僅在胚胎組織中表達(dá)，正常成人細(xì)胞中不表達(dá)，在發(fā)生腫瘤時(shí)又重新表達(dá)，如不表達(dá)，在發(fā)生腫瘤時(shí)又重新表達(dá)，如A

35、FPAFP、CEACEA。 2 2）由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的特殊抗原，這種抗）由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的特殊抗原，這種抗原在性質(zhì)上與正常細(xì)胞所表達(dá)的抗原不同。原在性質(zhì)上與正常細(xì)胞所表達(dá)的抗原不同。癌基因的發(fā)現(xiàn)證明正常細(xì)胞有癌基因存在，癌基因的發(fā)現(xiàn)證明正常細(xì)胞有癌基因存在，只是處于不表達(dá)狀態(tài)，其一旦被激活，就只是處于不表達(dá)狀態(tài)，其一旦被激活，就失去正常調(diào)控，使細(xì)胞發(fā)生癌變。而由于失去正常調(diào)控，使細(xì)胞發(fā)生癌變。而由于癌基因表達(dá)產(chǎn)物與腫瘤抗原的關(guān)系至今未癌基因表達(dá)產(chǎn)物與腫瘤抗原的關(guān)系至今未完全清楚，所以目前未發(fā)現(xiàn)很特異的腫瘤完全清楚，所以目前未發(fā)現(xiàn)很特異的腫瘤抗原。抗原。n一般鑒定各種一般鑒定各種TMTM的方法為利用

36、所制備的特的方法為利用所制備的特異異AbAb從體液或細(xì)胞組織中檢測各種腫瘤相從體液或細(xì)胞組織中檢測各種腫瘤相關(guān)抗原。目前也有利用關(guān)抗原。目前也有利用T T細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（T cell T cell receptor TCRreceptor TCR）識別腫瘤抗原方法。）識別腫瘤抗原方法。腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 瘤標(biāo)志物目前有瘤標(biāo)志物目前有100多種。尚未有統(tǒng)一全面的分類多種。尚未有統(tǒng)一全面的分類標(biāo)準(zhǔn)。常分為血清標(biāo)準(zhǔn)。常分為血清/血漿腫瘤標(biāo)志物和組織腫瘤標(biāo)志物。血漿腫瘤標(biāo)志物和組織腫瘤標(biāo)志物。組織組織分化標(biāo)志分化標(biāo)志轉(zhuǎn)移潛轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志在性標(biāo)志癌基因及癌基因及抑癌基因抑癌基因增殖標(biāo)志

37、增殖標(biāo)志血清腫瘤標(biāo)志物血清腫瘤標(biāo)志物血清血清TM胚胎性抗原胚胎性抗原激素類激素類酶類標(biāo)志物酶類標(biāo)志物糖類抗原糖類抗原AFPCEATPASCCCA125、CA15-3CA19-9、CA50CA72-4、CA242SCCTPSA、FPAS-AFU、r-GTNSE、AKPCTHCGGH基因類腫基因類腫瘤標(biāo)志物瘤標(biāo)志物其它其它癌基因和癌基因和抑癌基因抑癌基因2-MGSFTG人體器官與腫瘤標(biāo)志物理想腫瘤標(biāo)志物的要求理想腫瘤標(biāo)志物的要求理想理想TM靈敏靈敏含量與腫瘤含量與腫瘤病情相符病情相符部位特異部位特異腫瘤特異腫瘤特異早發(fā)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)早診斷早診斷判斷復(fù)發(fā)判斷復(fù)發(fā)區(qū)分良性與惡性區(qū)分良性與惡性鑒定腫瘤類型鑒定

38、腫瘤類型器官部位器官部位特異特異病程和病程和治療觀察治療觀察TMTM檢測臨床意義檢測臨床意義n輔助臨床早發(fā)現(xiàn)、早診斷輔助臨床早發(fā)現(xiàn)、早診斷n幫助區(qū)分區(qū)分良性與惡性腫瘤幫助區(qū)分區(qū)分良性與惡性腫瘤n協(xié)助臨床腫瘤類型鑒定及腫瘤部位鑒別協(xié)助臨床腫瘤類型鑒定及腫瘤部位鑒別n幫助臨床對腫瘤病程判斷幫助臨床對腫瘤病程判斷n治療效果觀察，提前判斷復(fù)發(fā)治療效果觀察，提前判斷復(fù)發(fā)甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP由胚胎卵黃囊、胚胎肝細(xì)胞及其他內(nèi)胚層分化的由胚胎卵黃囊、胚胎肝細(xì)胞及其他內(nèi)胚層分化的胃腸組織合成。發(fā)生在妊娠胃腸組織合成。發(fā)生在妊娠12周，出生后降低。當(dāng)肝細(xì)周，出生后降低。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時(shí)，

39、相關(guān)基因重新被胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時(shí)，相關(guān)基因重新被激活，細(xì)胞重新合成激活，細(xì)胞重新合成AFP，血液中含量增加。，血液中含量增加。n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： AFP增高為原發(fā)性肝癌重要指標(biāo)之一。特異性強(qiáng)、敏感增高為原發(fā)性肝癌重要指標(biāo)之一。特異性強(qiáng)、敏感度高相對較高。度高相對較高。AFP常用于原發(fā)性肝癌臨床檢查及普查。常用于原發(fā)性肝癌臨床檢查及普查。大部分患者呈持續(xù)性高水平升高，部分患者呈低水平增大部分患者呈持續(xù)性高水平升高，部分患者呈低水平增高。高。 AFP陰性并不排除原發(fā)性肝癌，據(jù)統(tǒng)計(jì)陰性并不排除原發(fā)性肝癌，據(jù)統(tǒng)計(jì)18%-20%的原發(fā)性肝癌患者血清的原發(fā)性肝癌患者血清AFP正常。此時(shí)需

40、正常。此時(shí)需結(jié)合臨床及其他檢測指標(biāo)來降低假陰性。結(jié)合臨床及其他檢測指標(biāo)來降低假陰性。l年齡因素：年齡因素：AFP對原發(fā)性肝癌的診斷率隨患者年對原發(fā)性肝癌的診斷率隨患者年齡的增加而逐漸下降。對老年人齡的增加而逐漸下降。對老年人AFP正?；蜉p微正?；蜉p微升高不能排除肝癌的可能性。升高不能排除肝癌的可能性。l預(yù)后：原發(fā)性肝癌血清預(yù)后：原發(fā)性肝癌血清AFP水平與預(yù)后有關(guān)。肝水平與預(yù)后有關(guān)。肝癌切除后癌切除后AFP能否正常或上升是判斷預(yù)后的關(guān)鍵能否正?；蛏仙桥袛囝A(yù)后的關(guān)鍵因素。因素。l其他腫瘤其他腫瘤 部分卵黃囊腫患者血清部分卵黃囊腫患者血清AFP上升，胃癌、上升，胃癌、結(jié)腸癌等內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的

41、癌，即結(jié)腸癌等內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的癌，即使未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也合成使未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也合成AFP。而非內(nèi)胚層。而非內(nèi)胚層衍生組織的癌，即使轉(zhuǎn)移到肝臟也不合成衍生組織的癌，即使轉(zhuǎn)移到肝臟也不合成AFP，血清，血清AFP是否上升與癌的原發(fā)部位是否上升與癌的原發(fā)部位有關(guān)。與絨毛膜促性腺激素聯(lián)合檢測有助有關(guān)。與絨毛膜促性腺激素聯(lián)合檢測有助于生殖細(xì)胞腫瘤的分類與分期。于生殖細(xì)胞腫瘤的分類與分期。l肝臟良性病變肝臟良性病變 肝臟良性病變時(shí)，肝臟良性病變時(shí)，AFP也可增高。病毒性也可增高。病毒性肝炎患者肝炎患者AFP輕度增高，慢性肝炎患者約輕度增高，慢性肝炎患者約有有20%AFP增高。暴發(fā)性肝炎患者增高。暴發(fā)性肝炎

42、患者AFP明顯增高。病理檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)明顯增高。病理檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)AFP升高與升高與肝細(xì)胞再生，同時(shí)肝臟受損有關(guān)系。肝細(xì)胞再生，同時(shí)肝臟受損有關(guān)系。CEA檢測檢測 癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是一種是一種MW為為150K300KD的的糖蛋白，糖蛋白，1965年年Gold和和Freedman首先自人結(jié)首先自人結(jié)腸癌組織發(fā)現(xiàn)，是胚胎性癌抗原。主要存在于胎兒腸癌組織發(fā)現(xiàn)，是胚胎性癌抗原。主要存在于胎兒消化道上皮組織、胰臟和肝臟。正常成人血清中消化道上皮組織、胰臟和肝臟。正常成人血清中CEA含量極低，惡性腫瘤的癌細(xì)胞分泌含量極低，惡性腫瘤的癌細(xì)胞分泌CEA進(jìn)

43、入血進(jìn)入血液和淋巴，導(dǎo)致血中液和淋巴，導(dǎo)致血中CEA水平增高。水平增高。n 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 結(jié)腸癌患者結(jié)腸癌患者70%90%顯示顯示CEA高濃度陽性，高濃度陽性，對于對于CEA升高的結(jié)腸癌患者，血清升高的結(jié)腸癌患者，血清CEA水平與癌腫水平與癌腫大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA升高更為明顯。升高更為明顯。 血清血清CEA水平變化與結(jié)腸癌分期密切相關(guān)。明水平變化與結(jié)腸癌分期密切相關(guān)。明顯升高時(shí)主要見于中晚期腫瘤，進(jìn)展期結(jié)腸癌顯升高時(shí)主要見于中晚期腫瘤，進(jìn)展期結(jié)腸癌（Duke分期分期 C、D期）時(shí)陽性率可達(dá)期）時(shí)陽性率可達(dá)70%以

44、以上，而上，而Duke A、B期時(shí)敏感性只有期時(shí)敏感性只有30%左右左右l其他腫瘤其他腫瘤 其他消化道腫瘤也可檢測到其他消化道腫瘤也可檢測到CEA陽性，如：大陽性，如：大腸癌患者可達(dá)腸癌患者可達(dá)65%-75%的陽性。的陽性。CEA與大腸與大腸癌的癌的Duke分期有明確關(guān)系，可用于治療效果的分期有明確關(guān)系，可用于治療效果的監(jiān)測；內(nèi)胚層衍生的癌，如胰腺癌、肺癌以及胃監(jiān)測；內(nèi)胚層衍生的癌，如胰腺癌、肺癌以及胃癌可導(dǎo)致癌可導(dǎo)致CEA水平增高。非內(nèi)胚層衍生的癌，如水平增高。非內(nèi)胚層衍生的癌，如乳腺癌和子宮癌也能使乳腺癌和子宮癌也能使CEA水平增高。水平增高。l良性腫瘤良性腫瘤10%-20%，以及某些內(nèi)胚

45、層發(fā)生的重癥可，以及某些內(nèi)胚層發(fā)生的重癥可以導(dǎo)致以導(dǎo)致CEA增高。增高。CEA檢測對腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)敏感性很高，檢測對腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)敏感性很高，可達(dá)可達(dá)80%以上。往往早于臨床、病理檢查、以上。往往早于臨床、病理檢查、X光檢查等。光檢查等。l非腫瘤疾病非腫瘤疾病 腸道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、腸道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、閉鎖性黃疸等也可導(dǎo)致閉鎖性黃疸等也可導(dǎo)致CEA水平增高水平增高 CEA并非一種癌的特異性抗原，而是癌的一種相關(guān)抗原。并非一種癌的特異性抗原，而是癌的一種相關(guān)抗原。缺少特異性，作為篩選指標(biāo)時(shí)應(yīng)注意。常用于腫瘤患者缺少特異性，作為篩選指標(biāo)時(shí)應(yīng)注意。常

46、用于腫瘤患者的監(jiān)測，療效的判斷。的監(jiān)測，療效的判斷。前列腺特異抗原（前列腺特異抗原（PSA）nPSA為一種絲氨酸蛋白水解酶，存在于前列腺腺為一種絲氨酸蛋白水解酶，存在于前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中。在血液中以泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中。在血液中以3種不同種不同分子形式存在，即游離分子形式存在，即游離PSA；與；與a1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合形成）結(jié)合形成PSA-ACT；與；與a2-巨球蛋白巨球蛋白結(jié)合形成結(jié)合形成PSA-a2M。血液中主要為。血液中主要為PSA-ACT。正常情況下前列腺腺泡內(nèi)容物（富含正常情況下前列腺腺泡內(nèi)容物（富含PSA）與淋）與淋巴系統(tǒng)間存在由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和

47、基底膜構(gòu)巴系統(tǒng)間存在由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜構(gòu)成的屏障相隔。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了這道屏成的屏障相隔。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了這道屏障時(shí)，腺管內(nèi)容物即可漏入淋巴系統(tǒng)并隨之進(jìn)入障時(shí)，腺管內(nèi)容物即可漏入淋巴系統(tǒng)并隨之進(jìn)入血液，導(dǎo)致血中血液，導(dǎo)致血中PSA水平增高水平增高。n臨床意義臨床意義l前列腺癌前列腺癌60-90%血清血清t-PSA增高增高l術(shù)后術(shù)后t-PSA無明顯降低或再次增高，提示預(yù)后較差無明顯降低或再次增高，提示預(yù)后較差或腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。或腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。l前列腺增生、前列腺炎等良性疾病也會(huì)有輕度增高。前列腺增生、前列腺炎等良性疾病也會(huì)有輕度增高。l肛門指檢、前列腺按摩、前列腺手術(shù)等也

48、會(huì)引起增肛門指檢、前列腺按摩、前列腺手術(shù)等也會(huì)引起增高，注意鑒別，必要時(shí)數(shù)周后進(jìn)行高，注意鑒別，必要時(shí)數(shù)周后進(jìn)行PSA再次檢測。再次檢測。lf-PSA/t-PSA檢測比值下降時(shí)對前列腺癌診斷意檢測比值下降時(shí)對前列腺癌診斷意義較大。義較大。CA 19-9 CA19-9(carbohydrate antigen 19-9)是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，因由鼠單克志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，因由鼠單克隆抗體隆抗體116NS19-9識別而命名。是迄今識別而命名。是迄今報(bào)道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。在報(bào)道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。人胰腺、膽管上皮等處。n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：l消化道惡性腫瘤消化道惡性腫瘤 胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA 19-9水平分水平分別是正常均值的幾百倍。而陽性率以