1、美國(guó)美國(guó)FDA食品藥品監(jiān)督管理局食品藥品監(jiān)督管理局法規(guī)概覽法規(guī)概覽William (Bill) M. Sutton醫(yī)療器械與放射健康中心小型制造商、國(guó)際及消費(fèi)者協(xié)助分部副主管美國(guó)健康與人類服務(wù)部美國(guó)健康與人類服務(wù)部公共衛(wèi)生服務(wù)署 署長(zhǎng)國(guó)立衛(wèi)生研究院藥物濫用與精神衛(wèi)生管理局美國(guó)健康與人類服務(wù)部（DHHS） 部長(zhǎng)印第安人衛(wèi)生服務(wù)衛(wèi)生資源與服務(wù)管理局疾病控制中心衛(wèi)生保健研究與質(zhì)檢局美國(guó)FDA食品藥品管理局美國(guó)美國(guó)FDA食品藥品管理局食品藥品管理局食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（CFSAN）獸藥中心（CVM）局長(zhǎng)醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）藥物評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）監(jiān)管事務(wù)辦公室（ORA）生物制品評(píng)

2、價(jià)與研究中心（CBER）美國(guó)美國(guó)FDA醫(yī)療器械與放射健康中心（醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）科學(xué)與工程技術(shù)辦公室Daniel G. Schulta醫(yī)學(xué)博士，主管監(jiān)督與生物統(tǒng)計(jì)辦公室體外診斷設(shè)備評(píng)價(jià)與安全性辦公室法規(guī)辦公室器械評(píng)價(jià)辦公室器械評(píng)價(jià)辦公室交流、教育與放射項(xiàng)目辦公室FDA實(shí)施實(shí)施聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案（FD&C法案）的權(quán)限法案）的權(quán)限l醫(yī)療器械修正案（1976年5月28日）l執(zhí)行FD&C法案的法規(guī)：聯(lián)邦法典第21章（21CFG）第800-1299部分/cdrh/devadvice/365.html#cfr_indexes器械分類器

3、械分類l1700個(gè)器械類別l16項(xiàng)分類法規(guī)- 21CFR第862-892部分（例如：第870部分=心血管器械）l依分類決定監(jiān)管的程度/cdrh/devadice/313.htmll法規(guī)編號(hào)880.2910l分類名稱電子溫度計(jì)l分類編號(hào)/產(chǎn)品代碼FLLl器械等級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)II分類系統(tǒng)分類系統(tǒng)/風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)器械數(shù)量風(fēng)險(xiǎn)l第一類（大部分免于審查）- 一般控制 782 低l第二類（一般需要上市前通知510(k)）- 一般控制與特殊控制 799 中l(wèi)第三類（一般需要上市前批準(zhǔn)(PMA)）- 一般控制、特殊控制及上市前批準(zhǔn) 119 高一般控制一般控制l偽劣產(chǎn)品/標(biāo)簽標(biāo)示不當(dāng)l公

4、司注冊(cè)l器械列名登記l上市前通知510(k)l質(zhì)量體系l標(biāo)識(shí)l醫(yī)療器械報(bào)告（MDR）特殊控制特殊控制l上市前監(jiān)督研究l跟蹤隨訪使用產(chǎn)品的患者l使用指南（例如：手套使用方法）l強(qiáng)制的產(chǎn)品性能標(biāo)準(zhǔn)l建議及其他措施l特殊標(biāo)識(shí)（例如：882.5970，頭部矯形器）上市前批準(zhǔn)上市前批準(zhǔn)l后面部分將介紹如何監(jiān)管醫(yī)療器械如何監(jiān)管醫(yī)療器械l上市前器械進(jìn)入市場(chǎng)前，必須經(jīng)過(guò)“批準(zhǔn)”或“許可”l上市前和上市后質(zhì)量體系確保器械的生產(chǎn)和設(shè)計(jì)遵照質(zhì)量規(guī)劃完成l上市后醫(yī)療器械報(bào)告（MDR）或監(jiān)督器械成品制造商器械成品制造商l負(fù)責(zé)成品生產(chǎn)l必須獲得美國(guó)規(guī)定的產(chǎn)品許可：- 注冊(cè)（FDA 2891表格）- 列名登記（FDA 28

5、92表格）- 510(k)或PMA- 美國(guó)代理商l必須符合質(zhì)量體系要求 - 美國(guó)FDA質(zhì)量體系法規(guī)（聯(lián)邦法典21CFR第820部分） （1）設(shè)計(jì)控制 （2）生產(chǎn)控制（GMP優(yōu)良制造規(guī)范）510(k)上市前通知上市前通知定義l上市前通知l食品、藥品和化妝品法案（FD&C）第510(k)節(jié)l21CFR第807部分E小節(jié)l上市批準(zhǔn)申請(qǐng)lFDA以此判斷產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)等效性（SE）510(k)上市前通知上市前通知并非l一份表格l公司注冊(cè)（FDA 2891）l醫(yī)療器械列名登記（FDA 2892）l上市前批準(zhǔn)（PMA）l產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）510(k)上市前通知上市前通知實(shí)質(zhì)性等效（SE）：l與合法銷售器械相

6、比，該器械：- 具有相同的預(yù)期用途，而且 - 與已獲批準(zhǔn)的類似器械具有相同的技術(shù)特點(diǎn)；或者： - 具有相同的預(yù)期用途，雖然- 具有不同的技術(shù)特點(diǎn)，但510(k)中提供的信息 未引發(fā)新的安全性和有效性問(wèn)題，而且 證明與已獲批準(zhǔn)的類似器械相比，具有相當(dāng)?shù)陌踩院陀行?10(k)上市前通知上市前通知已獲批準(zhǔn)類似器械的定義（已獲批準(zhǔn)類似器械的定義（Predicate device）：）：l無(wú)需上市前批準(zhǔn)（PMA）的合法銷售器械，例如：- 在修正案制定前（1976年5月28日）就已合法上市的器械； - 美國(guó)FDA認(rèn)定具有實(shí)質(zhì)等效性的器械；或者- 重新分類的器械。510(k)對(duì)于實(shí)質(zhì)等效性的判斷：對(duì)于實(shí)

7、質(zhì)等效性的判斷： - 如果認(rèn)定不具有實(shí)質(zhì)等效性（NSE）： 公司必須提交上市前批準(zhǔn)（PMA）、產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）或 人道主義設(shè)備豁免（HDE）申請(qǐng)，或者 要求將產(chǎn)品依風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)重新分類（De Novo Process）- 如果認(rèn)定具有實(shí)質(zhì)等效性： 公司可將器械合法投放美國(guó)市場(chǎng)510(k)上市前通知上市前通知何時(shí)需要何時(shí)需要510(k)l醫(yī)療器械初次投放美國(guó)市場(chǎng)l已上市醫(yī)療器械預(yù)期用途變更l已上市器械經(jīng)過(guò)重大改動(dòng)/cdrh/devadvice/314.html510(k)的內(nèi)容和格式的內(nèi)容和格式l聯(lián)邦法典（CFR）l21 CFR第807.87部分內(nèi)容l21 CFR第807

8、.90部分格式l器械特別指南，例如：活塞式注射器lCFR在線瀏覽網(wǎng)址：/cdrh/devadvice/365.htmll器械建議免于510(k)審批的器械798 / 47%第一類：729 / 93%第二類：69 / 9%510(k)審批程序的改變審批程序的改變l第三方審批程序/cdrh/thirdparty/index.htmll特殊510(k)：通過(guò)設(shè)計(jì)控制確保對(duì)器械的改進(jìn)不影響原器械的安全性及有效性l簡(jiǎn)略510(k) ：遵守公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，可減少數(shù)據(jù)/cdrh/devadvice/314.html#link_6510(

9、k)申請(qǐng)類型申請(qǐng)類型l傳統(tǒng)l特殊l簡(jiǎn)略510(k)申請(qǐng)類型（申請(qǐng)類型（1）傳統(tǒng)傳統(tǒng)510(k)l包含21 CFR第807.87部分中所列的所有要素l在90天內(nèi)審核510(k)申請(qǐng)類型（申請(qǐng)類型（2）特殊特殊510(k)l申請(qǐng)人對(duì)其合法銷售器械進(jìn)行了重大改動(dòng)；l申請(qǐng)人認(rèn)為需要進(jìn)行新的510(k)申請(qǐng)；l這些改動(dòng)不影響器械的預(yù)期用途或基本科學(xué)技術(shù)；l申請(qǐng)人按照21CFR第820.30部分（設(shè)計(jì)控制）對(duì)改動(dòng)進(jìn)行評(píng)估；l申請(qǐng)人遞交510(k)申請(qǐng)的同時(shí)，也遞交符合設(shè)計(jì)控制原則的聲明；l在30天內(nèi)審核。510(k)申請(qǐng)類型（申請(qǐng)類型（3）簡(jiǎn)略簡(jiǎn)略510(k)l申請(qǐng)人遞交新器械的510(k)申請(qǐng)；l器械適

10、用特殊控制規(guī)定- 指導(dǎo)性文件；或- 公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)l申請(qǐng)人遵從指導(dǎo)性文件和/或公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)；l包含21CFR第807.87部分中所列的所有要素；l遞交510(k)申請(qǐng)時(shí)，同時(shí)遞交遵從指導(dǎo)性文件或公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的總結(jié)信息；l在90天內(nèi)審核510(k)上市前通知上市前通知510(k)的內(nèi)容的內(nèi)容21 CFR第第807.87部分（一）部分（一）l申請(qǐng)人姓名、地址、電話/傳真號(hào)碼/、聯(lián)系人、代表/顧問(wèn)姓名、公司注冊(cè)編號(hào)l器械分類名稱、CFR編號(hào)、器械等級(jí) 、產(chǎn)品代碼 l通用名/常用名、商品名/專有名及型號(hào)l與此器械具有實(shí)質(zhì)等效性的已上市器械名稱l是否符合第514節(jié)特殊控制的規(guī)定l計(jì)劃使用的商標(biāo)、標(biāo)識(shí)和廣告宣傳l照片、

11、工程圖紙l實(shí)質(zhì)等效性聲明及與已上市的類似器械之比較l與已上市的類似器械之相似性和/或差異性聲明l改動(dòng)的器械應(yīng)附上改動(dòng)數(shù)據(jù)510(k)上市前通知上市前通知510(k)的內(nèi)容的內(nèi)容21 CFR第第807.87部分（二）部分（二）l510(k)總結(jié)或聲明510(k)必須包括下列內(nèi)容之一：（1）510(k)安全性和有效性資料的“總結(jié)”，批準(zhǔn)后公示于醫(yī)療器械與放射衛(wèi)生中心（CDRH）網(wǎng)站上（21CFR第807.92部分）；或者（2）510(k)”聲明“如獲要求，申請(qǐng)人必須在30天內(nèi)提供510(k)信息（21CFR第807.93部分）l器械用途聲明l真實(shí)性和準(zhǔn)確性聲明l計(jì)劃使用的標(biāo)識(shí)（廣告、盒標(biāo)）l是否符

12、合自愿標(biāo)準(zhǔn)l財(cái)務(wù)證明或公告聲明或者二者同時(shí)提供性能數(shù)據(jù)（實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)）l滅菌、軟件和硬件信息（如適用）l特別指南文件所需地址信息510(k)上市前通知上市前通知510(k)的內(nèi)容的內(nèi)容21 CFR第第807.87部分（三）部分（三）l第三類器械510(k)申請(qǐng)必須包括：（1）認(rèn)證和已經(jīng)進(jìn)行的文獻(xiàn)檢索，以及（2）安全性和有效性不良時(shí)間數(shù)據(jù)總結(jié)及引用文獻(xiàn)（3）內(nèi)容和格式（21CFR第807.94部分）510(k)臨床臨床l10-15%的510(k)申請(qǐng)需要臨床數(shù)據(jù)l與已上市類似器械的重大差別l必須按照研究用器械豁免（IDE）規(guī)定收集資料（21CFR第812部分）510(k)審核程序?qū)?/p>

13、核程序l申請(qǐng)被記錄在文件郵件中心（HFZ-401）l主管部門進(jìn)行行政審核l指派科學(xué)審核員l器械與放射健康中心（CDRH）發(fā)出決議信l如果認(rèn)定具有實(shí)質(zhì)等效性，30天內(nèi)公示于CDRH主頁(yè)上510(k)信息不完整時(shí)會(huì)出現(xiàn)何種情況？信息不完整時(shí)會(huì)出現(xiàn)何種情況？lCDRH審核員將通過(guò)電話或信件要求提供其他必要信息；l510(k)申請(qǐng)轉(zhuǎn)為“停止受理”狀態(tài)l申請(qǐng)人應(yīng)于30天內(nèi)提供其他必要信息l申請(qǐng)人可要求寬限事件PMA上市前批準(zhǔn)（上市前批準(zhǔn)（21CFR第第814部分）部分）l僅適用于第三類器械l需要PMA進(jìn)行分類l器械無(wú)“實(shí)質(zhì)等效性”（SE）l“新產(chǎn)品”無(wú)“實(shí)質(zhì)等效性”評(píng)價(jià)基準(zhǔn)l臨床數(shù)據(jù)證明器械的安全性和有

14、效性/cdrh/devadvice/pma研究用器械豁免規(guī)范（研究用器械豁免規(guī)范（IDE）“臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)”（21CFR第第812部分）部分）l未經(jīng)批準(zhǔn)的器械l用于受試者以收集安全性和有效性數(shù)據(jù)l保護(hù)受試者/cdrh/devadvice/ide/index.shtml公司注冊(cè)公司注冊(cè)2891表格（一）表格（一）（21CFR第第807部分）部分）lFDA 2891表格初次注冊(cè)的醫(yī)療器械公司1、/cdrh/devadvice/341.html /scripts/cdrh/cf

15、docs/cfRL/FDA-2891.pdf - FDA 2891表格只需提交一份原件； - 保留您公司注冊(cè)文件的副本； - 所有注冊(cè)信息的更動(dòng)（更新）均應(yīng)記錄于表格上，不接受信件說(shuō)明2、國(guó)外公司必須在將器械引入美國(guó)或者提供進(jìn)口器械前進(jìn)行注冊(cè)公司注冊(cè)公司注冊(cè)2891表格（二）表格（二）（21CFR第第807部分）部分） FDA 2891表格初次注冊(cè)的醫(yī)療器械公司3、外國(guó)公司必須填寫其美國(guó)代理方信息 - 美國(guó)代理商信息變動(dòng)時(shí)，必須于10個(gè)工作日內(nèi)告知FDA - 代理商必須位于美國(guó)或者在美國(guó)設(shè)有實(shí)際工作地點(diǎn)不得使用郵政信息或郵筒 - 美國(guó)代理商無(wú)需注冊(cè) - 美國(guó)代理商的職責(zé)：（1）協(xié)助FDA安排審

16、查；（2）協(xié)助FDA進(jìn)行信息溝通；（3）接收FDA無(wú)法直接提供國(guó)外公司的信息或文件；（4）回答與進(jìn)口或待進(jìn)口產(chǎn)品相關(guān)的問(wèn)題；（5）可作為正式聯(lián)絡(luò)人4、每年遞交FDA 2891a表格更新注冊(cè)醫(yī)療器械列名登記醫(yī)療器械列名登記2892表格表格（21CFR第第807部分）部分）lFDA 2892表格醫(yī)療器械列名登記1、/cdrh/devadvice/342.html /scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2892.pdf - 每份表格可登記 4 件產(chǎn)品； - 每種器械類型（不是每個(gè)型號(hào)、目錄編號(hào)和品牌）

17、登記一個(gè)列名； - 填寫的4件產(chǎn)品中，每件產(chǎn)品均記作獨(dú)立的條目； - 每個(gè)獨(dú)立條目均有各自的登記編號(hào)； - 同一表格上可添加、更改或刪除登記信息 - PMA編號(hào)、510(k)編號(hào) - 如果產(chǎn)品需要PMA或510(k)編號(hào)，而表中無(wú)相應(yīng)號(hào)碼，表格將被退回2、國(guó)外公司必須在將器械引入美國(guó)或者提供進(jìn)口器械前列名登記醫(yī)療器械列名登記醫(yī)療器械列名登記2892表格表格（21CFR第第807部分）部分）lFDA 2892表格醫(yī)療器械列名登記3、提交FDA 2892表格4、進(jìn)口商無(wú)需列名登記5、具有強(qiáng)制力醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)（21CFR第第801、809、812及及820部分）部分）l器械上的任何標(biāo)簽或書

18、面資料，或者器械附帶的任何資料l除非得到豁免，否則標(biāo)識(shí)必須包含完整的使用說(shuō)明l標(biāo)識(shí)中不得含有虛假或誤導(dǎo)性信息/cdrh/devadvice/33.html質(zhì)量體系（質(zhì)量體系（QS）法規(guī)）法規(guī)（21CFR第第820部分）部分）質(zhì)量保證體系涵蓋在美銷售器械的設(shè)計(jì)和制造過(guò)程l與ISO13485類似l用于審核器械廠商的標(biāo)準(zhǔn)/cdrh/devadvice/32.html醫(yī)療器械報(bào)告（醫(yī)療器械報(bào)告（MDR）（21CFR第第803部分）部分）lFDA用于識(shí)別和監(jiān)測(cè)重大醫(yī)療器械不良事件的機(jī)制不良事件：死亡、嚴(yán)重傷害和器械故障報(bào)告單位：醫(yī)療器械的制造商、使用部門和進(jìn)口商/cdrh/devadvice/351.html上市后監(jiān)督上市后監(jiān)督l上市后研究用于監(jiān)測(cè)批準(zhǔn)上市后各種永久性植入物的不良事件/cdrh/devadvice/352.htmll器械跟蹤患者離開醫(yī)院后，用來(lái)跟蹤永久性植入物/聲明支持器械的制度/cdrh/devadvice/353.html510(k)器械建議器械建議/cdrh/devadvice/Guidance DocumentsOverview of Reg