1、WORD格式Never Say Never,just Come On!醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)第三版思考題答案局部名解是按照課堂教師整理的§緒論1、 什么是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)？醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical genetics 即應(yīng)用人類(lèi)遺傳學(xué)的理論方法研究遺傳病從親代傳遞到子代的特點(diǎn)規(guī)律、起源發(fā)生、病理機(jī)制、病變過(guò)程及臨床關(guān)系診斷、治療、預(yù)防的一門(mén)綜合性學(xué)科。2、 什么是遺傳病？包括哪些類(lèi)型？有何特點(diǎn)？遺傳病 genetic disorder：遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病。類(lèi)型：?jiǎn)位虿。河蓡位蛲蛔兯?。包?AD 、 AR 、 X-D 、 X-R 、Y 連鎖多基因?。河幸欢易迨罚鄬?duì)等位基因及環(huán)境因素共同作

2、用染色體?。喝旧w構(gòu)造或數(shù)目異常所引起的一類(lèi)疾病。體細(xì)胞遺傳病： 體細(xì)胞遺傳病只在特定的細(xì)胞中發(fā)生， 體細(xì)胞的基因突變是此類(lèi)疾病發(fā)病的根底。線粒體遺傳?。河删€粒體DNA 缺陷所引起的疾病。 可歸入單基因遺傳病遺傳病特點(diǎn)：傳播方式：垂直傳播，一般不延伸至無(wú)親緣關(guān)系的個(gè)體。數(shù)量分布：患者在親祖代和子代中以一定數(shù)量比例出現(xiàn)。先天性 *家族性 *傳染性：一般認(rèn)為遺傳病是沒(méi)有傳染性的。3、 如何理解遺傳病與先天性疾病及家族性疾病的關(guān)系？遺傳病往往具有先天性的特點(diǎn)， 但并不是所有的遺傳病都表現(xiàn)先天性， 如 Huntington 舞蹈病是 AD 遺傳病但后天發(fā)??；而且先天性的疾病也不全是遺傳病，如孕婦風(fēng)疹病

3、毒感染導(dǎo)致胎兒先天性心臟病。遺傳病往往有家族性的特點(diǎn)，但有家族性特點(diǎn)的疾病并不全是遺傳病，如同一家族飲食缺乏維生素A 而出現(xiàn)夜盲家族性聚集；有些遺傳病也不表現(xiàn)家族性，如 AR 遺傳病白化病等。§人類(lèi)基因和基因組1、 名解：基因 gene：是具有遺傳效應(yīng)的DNA 片段，決定細(xì)胞內(nèi)RNA 和蛋白質(zhì)等的合成，從而決定生物的遺傳性狀。它是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的構(gòu)造和功能單位，以脫氧核苷酸DNA 形式存在于染色體上?；蚪M genome：細(xì)胞或生物體內(nèi)一套完整的單倍體遺傳物質(zhì)的總和稱(chēng)為基因組，包括核基因組和線粒體基因組?；蚣易?gene family ：來(lái)源于同一個(gè)祖先，由一個(gè)基因通過(guò)基因重復(fù)多拷

4、貝而成的基因簇，在構(gòu)造和功能上具有明顯相似性，編碼相似的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。假基因 pseudogene：是一種畸變基因，核苷酸序列與有功能的正?；蛴泻艽蟮耐葱裕捎谕蛔?、缺失或插入等使這一基因失去活性，成為無(wú)功能基因。斷裂基因 split gene：也稱(chēng)割裂基因，是真核生物的構(gòu)造基因，由編碼序列外顯子專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 1 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!和非編碼序列內(nèi)含子相間排列而成。密碼子 coden：在 DNA 脫氧核苷酸長(zhǎng)鏈上三個(gè)相鄰的堿基序列構(gòu)成一個(gè)三聯(lián)體，每個(gè)三聯(lián)體密碼能編碼某種氨

5、基酸，故三聯(lián)體是遺傳信息具體表現(xiàn)形式，又稱(chēng)三聯(lián)體密碼/遺傳密碼 /密碼子。RNA 編輯 RNA editing ：是導(dǎo)致形成的 mRNA 分子在編碼區(qū)的核苷酸序列不同于它的模板 DNA 的過(guò)程，與真核生物 mRNA 前體的修飾加帽 /加尾 /剪接不同，后者不改變 DNA 編碼序列。2、 人類(lèi)基因組中的功能序列分哪幾類(lèi)？人類(lèi)基因組中的功能序列可分為四類(lèi)：?jiǎn)我换颉?基因家族、 假基因、 串聯(lián)重復(fù)基因 序列3、 什么是斷裂基因？有何特點(diǎn)？真核生物的構(gòu)造基因是斷裂基因，由編碼序列外顯子和非編碼序列內(nèi)含子相間排列而成。特點(diǎn)： 1斷裂基因中內(nèi)含子和外顯子的關(guān)系不是固定不變的，由于mRNA 剪接加工方式不

6、同導(dǎo)致同一個(gè)基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生不同的mRNA 鏈。2每個(gè)斷裂基因中第一個(gè)外顯子的上游和最末一個(gè)外顯子的下游都有一段不被轉(zhuǎn)錄的序列，稱(chēng)為側(cè)翼序列 包含啟動(dòng)子、 增強(qiáng)子、終止子。 3斷裂基因構(gòu)造中外顯子 -內(nèi)含子的接頭區(qū)是高度保守的一致序列，稱(chēng)為外顯子 -內(nèi)含子接頭，遵循 GTAG 法那么，即內(nèi)含子以 GT 起始以 AG 結(jié)尾。4、 遺傳密碼的特點(diǎn)是什么？遺傳密碼的通用性遺傳密碼的簡(jiǎn)并性起始密碼AUG甲硫氨酸終止密碼（ UAA,UAG,UGA 不編碼氨基酸【附】生化課本上遺傳密碼特點(diǎn)：a.方向性b.連續(xù)性c.簡(jiǎn)并性d.通用性e.擺動(dòng)性5、 DNA 復(fù)制的特點(diǎn)是什么？互補(bǔ)性按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原那么半保存性反

7、向平行性子鏈與親鏈反向平行不對(duì)稱(chēng)性一條鏈連續(xù)復(fù)制，一條鏈不連續(xù)復(fù)制不連續(xù)性多起點(diǎn)復(fù)制【附】生化課本上DNA 復(fù)制特點(diǎn)： a.半保存復(fù)制b.半不連續(xù)復(fù)制c.雙向復(fù)制6、 人類(lèi)基因組方案任務(wù)是什么？或者說(shuō)構(gòu)造基因組學(xué)主要包括哪四X圖？人類(lèi)基因組方案 HGP 的根本任務(wù)是建立人類(lèi)基因組的構(gòu)造圖譜， 即遺傳圖、 物理圖、轉(zhuǎn)錄圖與序列圖，并在“制圖 -測(cè)序的根底上鑒定人類(lèi)基因，繪出人類(lèi)的基因圖。7、 DNA 的三代遺傳標(biāo)記是什么？第一代RFLP 限制性 -片段 -長(zhǎng)度 -多態(tài)性restriction fragment length polymorphism第二代STR短 -串聯(lián) -重復(fù)第三代SNP單-核

8、苷酸 -多態(tài)性?xún)蓚€(gè)標(biāo)志之間的平均距離為0.7cm8、 談?wù)勀銓?duì)人類(lèi)基因組方案的理解。HGP是美國(guó)科學(xué)家1985 年率先提出、 1990 年實(shí)施的、旨在說(shuō)明人類(lèi)基因組DNA3.2x10 9bp 序列，發(fā)現(xiàn)所有人類(lèi)基因并說(shuō)明其在染色體上的位置，破譯人類(lèi)全部遺傳信息，使得人類(lèi)第一次在分子水平上全面的認(rèn)識(shí)自我的一項(xiàng)宏偉的科學(xué)工程。Objective and task in HGP：測(cè)定組成人類(lèi)基因組的全部DNA序列，從而為說(shuō)明人類(lèi)專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 2 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!所有基因的構(gòu)造與

9、功能， 解碼人類(lèi)生命奧秘奠基； 構(gòu)建人類(lèi)基因組遺傳圖， 物理圖，轉(zhuǎn)錄圖和序列圖，并在“制圖 -測(cè)序的根底上鑒定人類(lèi)基因，繪出人類(lèi)的基因圖。§基因突變1、 名解：基因突變 gene mutation ： DNA 分子中核苷酸序列發(fā)生改變，使遺傳密碼編碼發(fā)生相應(yīng)改變，導(dǎo)致組成蛋白質(zhì)的氨基酸發(fā)生改變，以致引起表型改變。復(fù)等位基因multiple alleles ：指一個(gè)基因座位上在群體中有三個(gè)或三個(gè)以上不同形式的等位基因， 而每個(gè)個(gè)體只有其中任何兩個(gè)。 它們決定一類(lèi)相對(duì)性狀， 來(lái)源于一個(gè)基因位點(diǎn)所發(fā)生的屢次獨(dú)立的突變，是基因突變多向性的表現(xiàn)。堿基替換 base ssubstitution

10、：是 DNA 分子多核苷酸鏈中原有的某一特定堿基或堿基對(duì)被其他堿基或堿基對(duì)置換、替代的突變形式，具體包括轉(zhuǎn)換和顛換兩種形式。移碼突變 frame-shift mutation ：是一種由于基因組 DNA 多核苷酸鏈中堿基對(duì)的插入或缺失，以致插入或缺失點(diǎn)之后局部的或所有的三聯(lián)體遺傳密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式。動(dòng)態(tài)突變 dynamic mutation ：串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨世代傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式，引起三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增病TREDS 2、 基因突變的誘發(fā)因素有哪些？（ 1物理因素：紫外線；電離和電磁輻射（ 2化學(xué)因素：羥胺類(lèi)；亞硝酸類(lèi)化合物；堿基類(lèi)似物；芳香族化合物；烷化劑類(lèi)物

11、質(zhì)（ 3生物因素：病毒；細(xì)菌和真菌3、 基因突變有哪些特性？多向性產(chǎn)生復(fù)等位基因 重復(fù)性 隨機(jī)性 稀有性 可逆性正向突變；回復(fù)突變 有害性生殖細(xì)胞受精卵突變 人類(lèi)遺傳??；體細(xì)胞突變 腫瘤4、 基因突變的類(lèi)型有哪些？專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 3 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!轉(zhuǎn)換堿基替換點(diǎn)突變顛換靜態(tài)突變移碼突變基因突變?nèi)笔瓮蛔冎貜?fù)重排動(dòng)態(tài)突變5、 堿基替換的效應(yīng)是什么？（ 1假設(shè)堿基替換發(fā)生在編碼區(qū)： 同義突變 無(wú)義突變突變?yōu)榻K止密碼，肽鏈合成提前終止錯(cuò)義突變終止密碼突變終止密碼突變?yōu)橛泄δ艿?/p>

12、氨基酸密碼子，肽鏈非正常延長(zhǎng)（ 2假設(shè)堿基替換發(fā)生在非編碼區(qū)：會(huì)發(fā)生調(diào)控序列改變或。 。6、 舉例說(shuō)明什么是動(dòng)態(tài)突變？動(dòng)態(tài)突變是串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式。例如，在表現(xiàn)為性連鎖隱性遺傳特征的脆性X 染色體綜合征患者中，其X 染色體q27.3 處存在有不穩(wěn)定的易斷裂脆性部位，利用限制性?xún)?nèi)切酶Pst 進(jìn)展 X 染色體切割，可得到包括該脆性部位在內(nèi)的限制性酶切片段。經(jīng)序列分析說(shuō)明，患者這一限制性酶切片段中存在的CGG n 重復(fù)拷貝數(shù)可達(dá)60 200 個(gè)，而在正常人僅6 60 個(gè)，但 CGG n 兩側(cè)的側(cè)翼序列與正常人幾乎無(wú)差異。§單基因病的遺傳1. 名解：

13、單基因遺傳病monogenic disease;single-gene disorder ：簡(jiǎn)稱(chēng)單基因病，由一對(duì)等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病，遵循孟德?tīng)栠z傳定律，也稱(chēng)孟德?tīng)栠z傳病。等位基因alleles：是指在一對(duì)同源染色體某一座位上所具有的不同形式的基因，它們影響著一對(duì)相對(duì)性狀的形成。系譜 pedigree：是從先證者或索引病例開(kāi)場(chǎng)，追溯調(diào)查其家族各個(gè)成員的親緣關(guān)系和某種遺傳病的發(fā)病 或某種性狀的分布情況等資料， 用特定的系譜符號(hào)按照一定方式繪制而成的圖解。系譜分析 pedigree analysis：研究人類(lèi)性狀的遺傳規(guī)律不能采用雜交試驗(yàn)的方法，只能對(duì)具有某種性狀的家系成員進(jìn)展觀察，并分

14、析該性狀在家系后代中的別離或傳遞方式，這種方法稱(chēng)為系譜分析。專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 4 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!先證者 proband：是指該家族中第一個(gè)就診或被發(fā)現(xiàn)的患病成員。親緣系數(shù) coefficient of relationship ：有共同祖先的兩個(gè)個(gè)體在某一基因座位上具有一樣基因的概率。近親結(jié)婚 consanguineous mating：近親是指在3 4 代以?xún)?nèi)有共同祖先的個(gè)體間的婚配。攜帶者 carrier：狹義而言，攜帶者指表型正常而帶有致病基因的雜合子；廣義而言，攜帶

15、者指表型正常而帶有致病基因或異常染色體的個(gè)體。半合子 hemizygote ：男性只有一條 X 染色體，其 X 染色體上的基因不是成對(duì)存在的，在 Y 染色體上缺少相對(duì)應(yīng)的等位基因，故稱(chēng)半合子。穿插遺傳 criss-cross inheritance：男性的 X 染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來(lái)，又只能傳遞給女兒，不存在男性男性的傳遞，這種傳遞方式稱(chēng)為穿插遺傳。不完全顯性incomplete dominance ：也稱(chēng)半顯性遺傳，是指雜合子Aa 的表型介于顯性純合子 AA 和隱性純合子aa表型之間的一種遺傳方式。共顯性 codominance：是指一對(duì)等位基因之間，沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合

16、子個(gè)體中兩種基因的作用都能表現(xiàn)出來(lái)。不規(guī)那么顯性 irregular dominance ：是指雜合子 Aa 的顯性基因在一些個(gè)體中表現(xiàn)出來(lái)，即表達(dá)出相應(yīng)的顯性性狀，在另一些個(gè)體中卻表現(xiàn)為隱性，即不表達(dá)出相應(yīng)的性狀。外顯率 peneteance：在一定環(huán)境條件下，群體中某一基因型通常在雜合狀態(tài)下個(gè)體表現(xiàn)出相應(yīng)表型的百分率。表現(xiàn)度 expressivity ：在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下，一樣基因型的個(gè)體在性狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異?！咀ⅰ?外顯率說(shuō)明了基因表達(dá)與否，是“質(zhì)的問(wèn)題，為群體概念；表現(xiàn)度說(shuō)明的是在基因表達(dá)前提下表現(xiàn)程度如何，是個(gè)“量的問(wèn)題，為個(gè)體概念?；虻亩嘈詐leio

17、tropy ：是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。遺傳異質(zhì)性genetic heterogeneity ：指一種遺傳性狀可以由多個(gè)不同的遺傳改變所引起，分為基因座異質(zhì)性同一病由不同基因座基因突變引起和等位基因異質(zhì)性同一病由同一基因座的不同突變引起遺傳印記 genetic imprinting ：是指一個(gè)個(gè)體來(lái)自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異， 即不同性別的親代傳給子代的同一染色體或等位基因發(fā)生改變時(shí)，可以引起不同的表型形成，這種現(xiàn)象也稱(chēng)為基因組印記genomic imprinting或親代印記 parentalimprinting 。2、會(huì)根據(jù)描述繪制系譜圖。3、掌握各種單基

18、因遺傳病的系譜特點(diǎn)。一 AD 常顯 遺傳病系譜特點(diǎn)由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，男女患病時(shí)機(jī)均等?；颊唠p親中必有一個(gè)為患者，致病基因由患者的親代傳來(lái)，此時(shí)患者的同胞有1/2患病可能；雙親無(wú)病時(shí)，子代一般不會(huì)患病?；颊叩淖哟?/2 的發(fā)病可能系譜中通常連續(xù)幾代都可以看到患者，即存在連續(xù)傳遞的現(xiàn)象。二 AR 常隱 遺傳病系譜特點(diǎn)由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，男女患病時(shí)機(jī)均等。患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者?；颊叩耐?/4 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)， 患者表型正常的同胞有2/3 的可能為攜帶者；患者的子女一般不發(fā)病，但都是攜帶者。系譜中

19、患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞的現(xiàn)象，有時(shí)在整個(gè)系譜中專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 5 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!甚至只有先證者一個(gè)患者。三 X-D 遺傳病系譜特點(diǎn)人群中女性患者數(shù)目多于男性患者，在罕見(jiàn)的XD遺傳病中，女性患者為男性患者的兩倍，但病情較輕?；颊唠p親中一方患病；如果雙親無(wú)病，那么來(lái)源于新生突變。由于穿插遺傳，男性患者的女兒全為患者，兒子全正常；女性雜合子患者各有50%的可能性發(fā)病。系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與AD一致。四 X-R 遺傳病系譜特點(diǎn)人群中男性患者遠(yuǎn)多于女

20、性患者，在一些罕見(jiàn) XR中，往往只看到男性患者。雙親無(wú)病時(shí)，兒子有 1/2 的患病可能， 女兒那么不會(huì)發(fā)病， 說(shuō)明致病基因是從母親傳來(lái)的；假設(shè)母親不是攜帶者，那么為新生突變。由于穿插遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫也可能為患者；患者外祖父也可能患病。系譜中?？吹綆状?jīng)過(guò)女性攜帶者傳遞，男性發(fā)病的現(xiàn)象； 如果存在女性患者， 其父一定為患者，其母為攜帶者。五 Y 連鎖遺傳病系譜特點(diǎn)患者均為男性。4、 會(huì)計(jì)算各種單基因病的各種婚配類(lèi)型的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。5、 根據(jù)雜合子不同的表現(xiàn)形式AD 可分為哪幾類(lèi)？雜合子表現(xiàn)型位于顯性純合子和隱性純合子之間。不完全顯性eg:PTC 嘗味一對(duì)等位基因之間無(wú)

21、顯性隱性區(qū)別，在雜合狀態(tài)下， 兩種基因的作共顯性用同時(shí)完全表現(xiàn)。eg:ABO ， MN 血型系統(tǒng)； MHC帶有顯性致病基因的個(gè)體， 出生后不立即表現(xiàn)顯性性狀，發(fā)育到一延遲顯性定年齡才顯示。eg:Huntington 舞蹈病 3040 歲發(fā)病動(dòng)態(tài)突變導(dǎo)致顯性遺傳病連續(xù)幾代遺傳中發(fā)病年齡逐漸提前，嚴(yán)重遺傳早現(xiàn)程度逐漸增加。雜合子 Aa 在一些個(gè)體表現(xiàn)為顯性，在另一些表現(xiàn)為隱性，與外顯不規(guī)那么顯性率有關(guān)。eg:多指癥外顯率 75% ，有 25%個(gè)體表型正常但可把致病基因遺傳給子代，導(dǎo)致隔代遺傳現(xiàn)象。6、 一對(duì)夫婦都不聾啞，婚后生出一個(gè)先天聾啞的女兒，這是什么原因？如果再次生育，還能生出先天聾啞兒來(lái)嗎

22、？風(fēng)險(xiǎn)有多大？如這個(gè)聾啞女兒長(zhǎng)大成人后與另一個(gè)先天聾啞男性結(jié)婚，生出一個(gè)孩子卻不聾啞，這又是什么原因？如果再次生育，還能生出先天性聾啞兒來(lái)嗎？風(fēng)險(xiǎn)有多大？說(shuō)明這對(duì)夫婦都為雜合子Aa × Aa能概率為 1/4說(shuō)明該病不是AR。由于父母的聾啞基因不在同一基因座位所致，即一個(gè)親代的基因?qū)I(yè)資料整理WORD格式- 6 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!型為 AAbb，另一個(gè)親代為 aaBB，兩個(gè)親代都是某一基因座的純合子患者，但子女基因型為 AaBb，兩個(gè)基因座均為雜合子，故正常。 AAbb×

23、;aaBB AaBb 兩個(gè)基因座均為雜合子，故不能生出先天性聾啞兒，風(fēng)險(xiǎn)為07、 苯丙酮尿癥 PKU 在我國(guó)人群中發(fā)病率為1/16900，一個(gè)人的弟弟患苯丙酮尿癥，這個(gè)人如果和他姨表妹結(jié)婚，所生子女患苯丙酮尿癥風(fēng)險(xiǎn)如何？如果他進(jìn)展非近親婚配，所生子女中患苯丙酮尿癥的風(fēng)險(xiǎn)又如何？此人弟弟患病，說(shuō)明弟弟基因型為aa，雙親為Aa×Aa，而此人表型正常，那么為Aa的概率為2/3 。而母親與親姐妹的女兒為二級(jí)親屬，故此人姨表妹為Aa 的可能為1/4 ，故患病風(fēng)險(xiǎn)為2/3Aa×1/4Aa×1/4 =1/24非近親結(jié)婚p+q2=1, 即A+a2=1。群體發(fā)病率為 1/16900

24、 ，即 a2=16900，那么 a= 16900=1/130 A=129/130 群體中 Aa=2pq=2× 129/130 ×1/130=129/8450故子代患病風(fēng)險(xiǎn)為2/3Aa × 129/8450Aa ×1/4=129/50700【注】假設(shè)題目中同時(shí)給出了人群發(fā)病率和群體中攜帶者概率那么首選使用攜帶者概率。例如此題，假設(shè)題目為“人群發(fā)病率1/16900 ，人群中攜帶者概率為1/65 ，那么計(jì)算非近親結(jié)婚后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：2/3Aa × 1/65Aa × 1/4=1/390？繪制出系譜圖§多基因病的遺傳1、名解：多基因遺傳

25、病 polygenic disorders：由兩對(duì)及兩對(duì)以上等位基因和環(huán)境因素共同作用所致的疾病，不符合孟德?tīng)栠z傳定律，患病率高，微效基因共顯且有累加效應(yīng)。質(zhì)量性狀 qualitative trait ：?jiǎn)位蜻z傳性狀的變異在群體中不連續(xù)分布，基因型和表型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系明確， 可以分為具有和不具有該表型 性狀 的 23 群，故單基因遺傳的性狀也稱(chēng)質(zhì)量性狀。數(shù)量性狀 quantitative trait ：多基因遺傳性狀的變異在群體中連續(xù)分布，只有一個(gè)峰值，不同個(gè)體之間只有量的差異，鄰近的兩個(gè)個(gè)體間差異很小，因此這類(lèi)性狀稱(chēng)為數(shù)量性狀。易患性 liability ：在多基因遺傳病中，遺傳因素和環(huán)境

26、因素共同作用并決定一個(gè)個(gè)體是否易患某種遺傳病的可能性稱(chēng)為易患性。易感性+環(huán)境因素 =易患性專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 7 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!閾值 threshold：由易患性導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病的最低限度稱(chēng)為發(fā)病閾值。遺傳率 heritability ：在多基因遺傳病中，易患性受遺傳因素和環(huán)境因素雙重影響，其中遺傳根底所起的作用程度稱(chēng)為遺傳率。也即在多基因疾病形成過(guò)程中遺傳因素的奉獻(xiàn)大小。2、多基因遺傳病有何特點(diǎn)？在估計(jì)多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮哪些情況？特點(diǎn)：常見(jiàn)病和常見(jiàn)先天畸

27、形發(fā)病率高有家族聚集傾向有種族、民族差異近親結(jié)婚使后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高，但不如AR明顯發(fā)病率與親屬級(jí)別有關(guān)，一級(jí)親屬有一樣的患病風(fēng)險(xiǎn)， 其他親屬隨親緣關(guān)系疏遠(yuǎn)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低。考慮情況：患病率與親屬級(jí)別有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)群體患病率存在性別差異時(shí)，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)*§線粒體疾病的遺傳1、名解：母系遺傳 maternal inheritance ：人體受精卵中的線粒體絕大局部來(lái)自卵母細(xì)胞，母親把mtDNA傳遞給所有的子女，但是只有她的女兒們將其線粒體DNA 傳給下一代，這種傳遞方式被稱(chēng)為母系遺傳。遺傳瓶頸 genetic

28、 bottleneck ：卵母細(xì)胞中的線粒體數(shù)量從105個(gè)銳減到少于100 個(gè)的過(guò)程稱(chēng)為遺傳瓶頸。純質(zhì) homoplasmy ：一個(gè)細(xì)胞或組織中所有的線粒體具有一樣的基因組，都是野生型序列或者都是突變型序列。雜質(zhì) heteroplasmy：一個(gè)細(xì)胞或組織內(nèi)同時(shí)存在野生型mtDNA 和突變型mtDNA 。閾值效應(yīng) threshold effect ：某組織器官中，當(dāng)突變mtDNA 到達(dá)一定比例是才會(huì)有受損表型出現(xiàn)，把能破壞能量代謝、引起特定組織障礙的最低mtDNA 分子量稱(chēng)為閾值。2、 mtDNA 的構(gòu)造特點(diǎn)3、 mtDNA 的遺傳學(xué)特征4、 mtDNA 的常見(jiàn)突變類(lèi)型§人類(lèi)染色體、染

29、色體畸變、染色體病1、名解：Barr 小體： 正常女性間期細(xì)胞核中緊貼核膜內(nèi)緣有一個(gè)染色較深、大小約為1 m 的橢圓形小體，為兩條X 染色體中一條X 染色體失活后呈異固縮狀態(tài)形成的，即X 染色質(zhì)，屬兼性異染色質(zhì)，也稱(chēng)X 小體 /Barr 小體。男性沒(méi)有X 染色質(zhì)。染色體病 chromosomal disorder ：染色體構(gòu)造或數(shù)目異常引起的一類(lèi)疾病。核型 karyotype ：一個(gè)體細(xì)胞中全部染色體，按照大小、形態(tài)特征順序排列構(gòu)成的圖像。專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 8 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On

30、!核型分析 karyotype analysis ：將待測(cè)細(xì)胞的染色體按相應(yīng)生物固有的染色體形態(tài)、特征和規(guī)定，進(jìn)展配對(duì)、編號(hào)和分組的分析過(guò)程。同源染色體homologous chromosome ：形態(tài)構(gòu)造、大小和著絲粒位置根本一樣，遺傳信息相似的兩條染色體， 其中一條來(lái)自父方的精子， 一條來(lái)自母方的卵子， 在減數(shù)分裂時(shí)可聯(lián)會(huì)配對(duì)，稱(chēng)為同源染色體。染色體畸變 chromosome aberation：是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變，包括數(shù)目異常和構(gòu)造畸變。整倍體 euploid ：染色體數(shù)目是單倍體的整數(shù)倍。非整倍體：一個(gè)體細(xì)胞中染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條。超二倍體 hyper

31、diploid ：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條時(shí)，稱(chēng)為超二倍體。亞二倍體 hypodiploid ：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條時(shí)，稱(chēng)為亞二倍體。單體型 monosomy：在亞二倍體中，缺少某序號(hào)的一條染色體，稱(chēng)該號(hào)的單體型。三體型 trisomy ：在超二倍體中，增加一條某序號(hào)的染色體，稱(chēng)該號(hào)的三體型。嵌合體 mosaic：同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個(gè)體。平衡易位 balanced translocation ：兩條染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，斷片交換位置后重接，當(dāng)相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減時(shí)，稱(chēng)平衡易位。羅伯遜易位Robertsonian translo

32、cation ：又稱(chēng)著絲粒融合centric fusion ，是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式，包括同源羅伯遜易位和異源羅伯遜易位。兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位發(fā)生斷裂，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起，形成一條由長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體， 兩個(gè)短臂構(gòu)成的小染色體在第二次分裂時(shí)喪失，由于喪失的小染色體幾乎都是異染色質(zhì)， 長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體上幾乎包含兩條染色體上全部基因，所以羅伯遜易位攜帶者雖然只有45 條染色體， 但表型一般正常，但在形成配子時(shí)出現(xiàn)異常造成流產(chǎn)或先天畸形。2、試述整倍體異常產(chǎn)生的機(jī)制。雙雄受精 ： 1 正常卵子 +2 正常精子 3n三倍體雙雌受精 ： 1 二倍體卵子 +1

33、 正常精子 3n核內(nèi)復(fù)制 ：細(xì)胞分裂時(shí)DNA復(fù)制了兩次細(xì)胞只分裂了一次四倍體核內(nèi)有絲分裂：染色體復(fù)制了一次但分裂中期異常未進(jìn)入后末期3、試述非整倍體異常產(chǎn)生機(jī)制。受精卵卵裂早期有絲分裂：形成有兩個(gè)或三個(gè)細(xì)胞系的嵌合體。發(fā)生越晚，病癥越輕。染色體不別離減數(shù)分裂：減不別離配子全部不正常，減不別離配子一半不正常。有絲分裂過(guò)程中染色體喪失某一染色體未與紡錘絲相連，不能移向兩極參與新細(xì)胞形成。染色體分裂后期延滯移向兩極時(shí)行動(dòng)緩慢，滯留在胞質(zhì)中，造成該條染色體喪失而形成亞二倍體專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 9 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never

34、,just Come On!4、染色體構(gòu)造畸變的根底是什么？有哪些常見(jiàn)的構(gòu)造畸變類(lèi)型？根底：染色體的斷裂及斷裂片段的重接。類(lèi)型：缺失：染色體片段喪失該片段基因也喪失。包括末端缺失和中間缺失。重復(fù)：一條染色體上某片段增加。 原因： a. 同源染色體間不等交換b. 姐妹染色單體間不等交換c. 染色體片段插入倒位：一條染色體兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)間片段旋轉(zhuǎn)180°后重接。包括臂內(nèi)倒位和臂間倒位。易位：一條染色體斷片移接到另一條非同源染色體臂上。包括相互易位平衡易位、羅伯遜易位、插入易位。5、為什么說(shuō)倒位攜帶者、平衡易位攜帶者是習(xí)慣性流產(chǎn)的根源？倒位攜帶者： 減數(shù)分裂時(shí)， 有的基因重復(fù)有的缺失，

35、 只有帶有兩條完整基因的染色體的配子才可產(chǎn)生存活的后代。易位攜帶者： 在形成生殖細(xì)胞的減數(shù)分裂過(guò)程中， 易位染色體配對(duì)形成四射體， 因?yàn)槿鄙倭宋匆孜磺罢５娜旧w，在與正常配子受精后所形成的合子中大局部為單體或局部單體，三體或局部三體，導(dǎo)致流產(chǎn)。專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式7、 各種遺傳病主要核型1先天愚型（ Dawn 綜合征 /21三體綜合征2Edwards 綜合征 18 三體綜合征3Patau 綜合征 13 三體綜合征4貓叫綜合征 5p-綜合征5Turner 綜合征先天性卵巢發(fā)育不全6Klinefelter 綜合征先天性睪丸發(fā)育不全游離型 90%： 47， *(XY) ， +21易位型 5%：

36、 D/G 易位： 46， *(XY)， -14 ， +t(14q21q)G/G 易位： 46，*(XY)， -21 ， +i(21q)嵌合型 2%： 46，*(XY)/ 47 ，*(XY) ， +21 47， * XY， +1847， * XY， +1346， * XY， del 5 p1545， X47， *Y專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式8、 21 三體型、嵌合型、易位型先天愚型的發(fā)生原因各是什么？(1)21 三體型游離型核型： 47， *(XY)， +2121 三體產(chǎn)生的最主要原因是卵子在減數(shù)分裂時(shí)21 號(hào)染色體不別離， 形成異常卵子受精所致。 21 三體形成與母親年齡增高35 歲以上和年齡過(guò)

37、小20 歲以下有關(guān)。目前報(bào)道與父親年長(zhǎng)也有關(guān)。(2) 嵌合型核型： 46， *(XY)/47 ， * XY，+21專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 10 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,just Come On!該型產(chǎn)生的原因?yàn)檎５氖芫言谂咛グl(fā)育早期的卵裂過(guò)程中，第21 號(hào)染色體發(fā)生不別離所致。(3) 易位型由于第 21 號(hào)染色體與D組或 G組染色體發(fā)生羅伯遜易位。易位型 21 三體發(fā)生原因，有的是新發(fā)生的構(gòu)造畸變，有的是親代是平衡易位攜帶者遺傳所致。9、 Turner 綜合征、 Klinefelter 綜合征的發(fā)病原因。Tur

38、ner綜合征也稱(chēng)女性先天性性腺發(fā)育不全或先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，為性染色體病，其典型核型為45，X。染色體喪失是此核型產(chǎn)生的原因。喪失主要發(fā)生在父方生殖細(xì)胞形成過(guò)程中， 其次發(fā)生在合子后卵裂早期。典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮小、 肘外翻為特征。對(duì)于 Klinefelter綜合征的發(fā)病機(jī)制，許多學(xué)者認(rèn)為主要由于母體卵子形成過(guò)程中發(fā)生 *不別離 ，形成 24，*配子，再與Y 精子受精所致。10、如果一個(gè)女性的核型是45， * ， -21，-21， +t 21； 21 p11； q11。試問(wèn)她的表型應(yīng)該是怎樣的？為什么？如果她與正常男性結(jié)婚，他們能否生育正常的孩子？為什么？應(yīng)該怎樣進(jìn)展生育指導(dǎo)？該

39、女性表型正常。因?yàn)樗橇_伯遜易位攜帶者，羅伯遜易位是兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位發(fā)生斷裂，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起，形成一條由長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體，兩個(gè)短臂構(gòu)成的小染色體在第二次分裂時(shí)喪失，由于喪失的小染色體幾乎都是異染色質(zhì)，長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體上幾乎包含兩條染色體上全部基因，所以羅伯遜易位攜帶者雖然只有 45 條染色體，但表型一般正常。不能生育正常孩子。因?yàn)楹蟠挥袃煞N核型，一種為21 單體流產(chǎn)，另一種為46，*(XY)， -21 ， +t(21q21q)，即 21 三體綜合征先天愚型兒。生育指導(dǎo)：不建議生育，可以考慮領(lǐng)養(yǎng)。11、一對(duì)表型正常的夫妻結(jié)婚六年，妊娠 6 次，自然流產(chǎn)3

40、 胎，生育了三個(gè)孩子，其中長(zhǎng)女、長(zhǎng)子表型正常， 但長(zhǎng)女是45 條染色體，長(zhǎng)子是46 條染色體。次女是先天愚型兒，妻子的核型為45， *， -14 ， -21 ， +t(14 ； 21)(p11 ；q11) ，丈夫核型是46， XY。為什么妻子是45條染色體表型還是正常？為什么一對(duì)正常夫妻生育出一個(gè)先天愚型兒？試用遺傳原理解釋這些現(xiàn)象，并分析一下他們?nèi)齻€(gè)孩子和流產(chǎn)的三胎可能的染色體組成。表型正常原因同上題羅伯遜易位攜帶者12、為什么21-21 平衡易位攜帶者不應(yīng)生育？如果父母之一是21/21平衡易位攜帶者時(shí)，1/2 胎兒將因核型為21 單體而流產(chǎn)， 1/2核型為 46，-21 ，+t(21q21q)，因此活嬰將100為 21/21 易位型先天愚型患兒。所以 21/21平衡易位攜帶者不應(yīng)生育。§單基因遺傳病1、名解：分子病 molecular disease：是由遺傳性或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)非酶分子構(gòu)造或數(shù)專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式- 11 -青醫(yī) 2021 級(jí)臨床五年制三班楊秋子整理專(zhuān)業(yè)資料整理WORD格式Never Say Never,j