1、產品介紹阿奇霉素概述 阿奇霉素（azithromycin）是新一代的大環(huán)內酯類抗生素，于1980年被發(fā)現，1981年推出。 阿奇霉素是在第二代紅霉素結構修飾后得到的一種廣譜抗生素。其抗菌譜比紅霉素更廣，對流感嗜血桿菌、鏈球菌的作用比紅霉素強4倍。 對敏感革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、衣原體、支原體等引起的呼吸、泌尿系統(tǒng)感染有很好的療效。阿奇霉素獨特的結構式使得抗菌活性倍增 阿奇霉素 分子式：C38H72N2O12分子量：785.0紅霉素分子式 :C37H67NO13 分子量 733.93 阿奇霉素的藥效學阿奇霉素抗菌活性強致病菌紅霉素阿奇霉素羅紅霉素肺炎鏈球菌0.015-0.250.015-0.25

2、0.03-0.5金葡菌MSSA0.5-320.25-321-32化膿鏈球菌0.03-40.03-40.06-4流感嗜血桿菌2-80.25-14-16卡他莫拉菌0.12-0.50.03-0.060.25-1淋病奈瑟球菌0.25-10.03-0.250.5-1產氣莢膜梭菌1-20.25-22-4肺炎支原體0.01-0.0150.002-0.010.03肺炎衣原體0.06-0.120.12-0.50.125-0.25阿奇霉素抗菌活性MIC 90 阿奇霉素的藥效學（PD）4倍MIC藥物濃度作用 2 小時，PAE：化膿性鏈球菌3.5h肺炎球菌3.5h卡他莫拉菌3h肺炎克雷伯菌2h阿奇霉素對敏感致病菌具有

3、較長的抗生素后效應阿奇霉素抗菌譜廣覆蓋臨床常見致病菌及非典型致病菌革蘭氏陽性需氧菌金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、A組B溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、a-溶血性鏈球菌 (草綠色鏈球菌)革蘭氏陰性需氧菌流感(嗜血)桿菌、副流感(嗜血)桿菌、卡他摩拉氏菌、副百日咳林菌、志賀菌屬、李斯德菌屬、耶爾森菌屬、霍亂孤菌、副溶血性桿菌、嗜肺軍團菌、類志賀吡鄰單細胞菌厭氧菌脆弱桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌性傳播疾病菌沙眼衣原體、梅毒螺旋體、淋環(huán)菌、杜克雷嗜血桿菌其它微生物特南包柔螺旋體(Lyme病原體)、肺炎支原體、人型支原體、脲素分解脲原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌

4、屬、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌出色的藥代動力學保證阿奇霉素在感染部位的有效分布特殊的靶向釋藥：吞噬細胞攝取靶向轉移 感染部位藥物釋放，藥物濃度增高 阿奇霉素組織內分布廣泛，穿透性高吸收后快速分布到組織中，維持高而穩(wěn)定的組織濃度組織內濃度可達同期血濃度10100倍良好的組織滲透性和出色的半衰期 以感染為導向的“靶向”分布阿奇霉素原形和代謝產物肝臟膽汁排泄主要途徑腎臟尿第1次給藥24h內11%以原形排出第5次給藥后排到尿液中約為14%阿奇霉素的藥物清除輕度腎功能不全者不需作劑量調整（肌酐清除率40ml/分鐘）阿奇霉素的臨床應用兒科, 225, 60%呼吸科/急診科/老年病科, 63, 17

5、%不良反應, 30, 8%婦產科, 15, 4%基礎, 11, 3%泌尿外科, 7, 2%綜述, 6, 2%皮膚科, 5, 1%五官科/眼科/耳鼻喉科, 5, 1%內科, 3, 1%普外科, 2, 1%阿奇霉素CNKI中文文獻科室分布 呼吸科 急診科 老干科 婦產科 泌尿外科 五官科 阿奇霉素在成人科室的應用阿奇霉素在兒科的應用阿奇霉素在成人科室的應用上呼吸道感染 咽炎 扁桃體炎 中耳炎 鼻竇炎下呼吸道感染 社區(qū)獲得性肺炎 急性支氣管炎 COPD皮膚軟組織感染 丹毒 蜂窩織炎 創(chuàng)面感染泌尿生殖系統(tǒng)感染 宮頸炎 非淋菌性尿道炎 盆腔炎注射用阿奇霉素阿奇霉素治療咽炎和扁桃體炎有效88%65%0%2

6、0%40%60%80%100%120%阿奇霉素紅霉素n=44n=46阿奇霉素治療咽炎和扁桃體炎失敗改善治愈Weippl, G. (1993). Multicentre comparison of azithromycin versus erythromycin in the treatment of paediatric pharyngitis or tonsillitis caused by group A streptococci. J Antimicrob Chemother 31 Suppl E: 95-101.阿奇霉素是替代阿莫西林治療中耳炎的首選n=5884%n=5484%0%10

7、%20%30%40%50%60%70%80%90%阿奇霉素阿莫西林30mg/kgqd90mg/kgbid單劑量阿奇霉素和高劑量阿莫西林治療中耳炎的隨機、對照、雙盲研究有效率Arguedas, A., P. Emparanza, et al. (2005). A randomized, multicenter, double blind, double dummy trial of single dose azithromycin versus high dose amoxicillin for treatment of uncomplicated acute otitis media. Ped

8、iatr Infect Dis J 24(2): 153-161.20%8.20%100%29%17.50%90%總體不良反應腹瀉順應性不良反應與順應性阿奇霉素阿莫西林P=0.064P=0.017P=0.001治療急性鼻竇炎，阿奇霉素優(yōu)于阿莫西林克拉維Henry, D. C., E. Riffer, et al. (2003). Randomized double-blind study comparing 3- and 6-day regimens of azithromycin with a 10-day amoxicillin-clavulanate regimen for treatm

9、ent of acute bacterial sinusitis. Antimicrob Agents Chemother 47(9): 2770-2774.n=31284%n=31184%n=31384%31.10%37.60%51.10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%阿奇霉素阿奇霉素阿莫西林500mg，qd3500mg，qd6625mg,tid10阿奇霉素和阿莫西林克拉維酸鉀治療鼻竇炎的隨機、對照、雙盲研究有效率總體不良反應Ioannidis J P A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:677-689 2001

10、The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素治療急性咽炎療效確切阿奇霉素治療中耳炎療效確切Ioannidis J P A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:677-689 2001 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素治療鼻竇炎療效確切Ioannidis J P A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:677-689 2001 The British Society

11、for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素對CAP療效確切：各指南的評價美國胸科協(xié)會/美國感染病學會(ATS/IDSA 2007)CAP門診患者*：一線藥物（強烈推薦，證據級別I級） 非ICU和ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合內酰胺類）（強烈推薦，證據級別分別為I、II級*）Sanford 抗微生物治療指南 (2008)CAP門診患者：一線藥物非ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）美國ASCAP專家組共識報告(2005)CAP門診患者：一線藥物對于非ICU和ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）歐洲呼吸學會(ERS 2005)所有下呼吸道感

12、染患者：作為替代阿莫西林和四環(huán)素的推薦用藥 CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合內酰胺類）中國CAP指南（中華醫(yī)學會呼吸病學分會 2007)青壯年、無基礎疾病患者：推薦用藥老年人或有基礎疾病患者： 推薦用藥（聯(lián)合內酰胺類） 需住院但非ICU患者：推薦用藥（聯(lián)合內酰胺類） 需入住ICU患者（無銅綠假單胞菌感染危險因素）：推薦用藥（聯(lián)合內酰胺類）1 Clin Infect Dis. 2007;44:S27-S72 ；2 The Sanford guide to antimicrobial therapy.2008:34-35；3 ASCAP.2005:1-86 ；4 Eur Respir J 2005;

13、 26: 11381180;5全科醫(yī)生臨床與教育。2007；5（5）：358-360Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703 2001 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素顯著降低CAP治療失敗率阿奇霉素顯著降低CAP患者死亡率Asadi L, Sligl WI, Eurich DT, Macrolide-Based Regimens and Mortality in Hospitalized Patients Wi

14、th Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Dis. 2012 May 31. 阿奇霉素顯著降低CAP患者死亡率Asadi L, Sligl WI, Eurich DT, Macrolide-Based Regimens and Mortality in Hospitalized Patients With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Di

15、s. 2012 May 31. 阿奇霉素可降低院內獲得性肺炎發(fā)生率CONCLUSIONS: There was a trend towards reduced incidence of VAP in colonized azithromycin-treated patients. In addition, azithromycin significantly prevented VAP in those patients at high risk of rhamnolipid-dependent VAP, suggesting that virulence inhibition is a pr

16、omising anti-microbial strategy.美國感染病學會推薦阿奇霉素用于院內肺炎Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703 2001 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素增加急性支氣管炎治療成功率Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703 2001 The British Society fo

17、r Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素增加慢性支氣管炎急性發(fā)作的治療成功率阿奇霉素改善閉塞性支氣管炎的肺通氣功能Verleden, G. M., B. M. Vanaudenaerde, et al. (2006). Azithromycin reduces airway neutrophilia and interleukin-8 in patients with bronchiolitis obliterans syndrome. Am J Respir Crit Care Med 174(5): 566-570.阿奇霉素有效預防COPD急性發(fā)作Albert, R

18、. K., J. Connett, et al. (2011). Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 365(8): 689-698.未發(fā)生急性加重的患者比例阿奇霉素對COPD急性發(fā)作有效GOLD推薦阿奇霉素用于COPD抗感染一線治療Usually initial empir -ical treatment is an aminopenicillin with or without clavulanic acid, , or tetracyline.GOLD阿奇霉素的臨床應用兒科, 225, 60

19、%呼吸科/急診科/老年病科, 63, 17%不良反應, 30, 8%婦產科, 15, 4%基礎, 11, 3%泌尿外科, 7, 2%綜述, 6, 2%皮膚科, 5, 1%五官科/眼科/耳鼻喉科, 5, 1%內科, 3, 1%普外科, 2, 1%阿奇霉素CNKI中文文獻科室分布阿奇霉素在成人科室的應用社區(qū)獲得性肺炎細菌性肺炎支原體肺炎支原體合并衣原體的肺炎小兒支氣管肺炎小兒急性細菌性腹瀉非支原體衣原體感染性肺炎阿奇霉素在兒科的應用兒童肺炎發(fā)病率及病死率均較高，危害嚴重1.Wardlaw T,et al. Pneumonia: the leading killer of children. Lan

20、cet 2006; 368:104850.2.Bradley HS,et al. The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 全

21、球每年有超過兩百萬年齡5歲的兒童死于肺炎，約占該年齡段兒童死亡總數的1/5，是兒童死亡的主要原因1世界衛(wèi)生組織調查結果顯示：全球每年有1,550,000,000例兒童患肺炎2阿奇霉素在兒科肺炎的應用國內外指南推薦IDSA指南門診CAP患者經驗性治療中懷疑細菌性肺炎，5歲兒童，選擇大環(huán)內酯類+-內酰胺類抗菌素懷疑非典型性肺炎，5歲&5歲兒童，首選阿奇霉素住院CAP患者當懷疑非典型性肺炎時應選阿奇霉素為基礎的治療肺炎支原體、沙眼衣原體或衣原體肺炎腸外治療及口服治療，首選阿奇霉素JRS指南輕度CAP患兒年齡6歲、無排痰性咳嗽的患兒應考慮支原體感染，應首選大環(huán)內酯類(如阿奇霉素)抗菌藥物治療中華醫(yī)學會

22、兒科學分會CAP指南輕度CAP患兒推薦首選大環(huán)內酯類重度CAP合并支原體/衣原體肺炎感染選用大環(huán)內酯類204例支原體肺炎患兒的臨床研究結論： 阿奇霉素與紅霉素的臨床有效率(p0.05）有著性差異;咳嗽消失平均天數為6.8d、8.7d,發(fā)熱平均消退為3.5d、6.0d 阿奇霉素支原體肺炎有效性高于紅霉素，退熱快，副作用小 阿奇霉素是治療小兒支原體性肺炎一種安全、有效、簡便的方法資料來源：中華醫(yī)院感染學雜志2006 年第16 卷第4 期37%53%91.18%18%60%78.13%0%20%40%60%80%100%顯效有效有效率治療組（阿奇霉素）對照組（紅霉素）治療組100例：用阿奇霉素10m

23、g/kg/d，連續(xù)靜滴35d對照組104例：用紅霉素30mg/kg/d，靜脈滴注714d阿奇霉素在兒童上呼吸道感染指南中的地位疾病指南名稱阿奇霉素在指南中的地位急性中耳炎2004年美國兒科學會（AAP）和2007年美國家庭醫(yī)生（ AFP）1-2阿奇霉素20mg/kg，連續(xù)3天或10mg/kg 第1天，繼以5mg/kg4天，總療程為5天（對青霉素過敏的患兒） 1-2急性鼻竇炎2001年美國兒科學會（ AAP）指南3歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉治療指南（EPOS） 4青霉素過敏的患兒：阿奇霉素10mg/kg 第1天，繼以5mg/kg4天，總療程為5天3青霉素過敏的病人，必須更換合適的抗生素，如阿奇霉素或

24、克拉霉素，它們都可以作為一線治療用藥4急性鏈球菌性咽炎2006年美國兒科學會（ AAP）指南5一線藥物（青霉素不過敏） 大環(huán)內酯類，如阿奇霉素等一線藥物（青霉素過敏） 大環(huán)內酯類，如阿奇霉素等1 Pediatrics. 2004;113(5):1451-1465 2 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-603 Pediatrics. 2001;108(3):798-8084 W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol et al. Rhinology 2007;45(suppl 20): 1-139.5 Pediatrics 2006;117;1871-1878 阿奇霉素是兒科感染安全的用藥選擇0%2%4%6%8%10%12%消化系統(tǒng)反應皮疹注射部位疼痛頭暈頭痛、嗜睡雙下肢疼痛一過性耳鳴ALT升高白細胞、血小板下降注射用阿奇霉素對兒童的不良反應回顧性分析發(fā)生率張春紅,徐鳳玲.注射用阿奇霉素對兒童的安全性和不良反應回顧性分析.中國醫(yī)院藥學雜志,2010,30(9):803805一項病例數為12936例的大型回顧性分析顯示：注射用阿奇霉素對兒童安全注：1.兒童年齡分布在016歲之間2.該回顧性分析包含