1、執(zhí)行適應性免疫應答的細胞第九章第九章執(zhí)行適應性免疫執(zhí)行適應性免疫(miny)應答的細胞應答的細胞第一頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞Adaptive immunity immunocyte immunocompetent cell，ICC: 受抗原刺激受抗原刺激后能分化增殖，引起特異性免疫應答，產(chǎn)后能分化增殖，引起特異性免疫應答，產(chǎn)生生(chnshng)抗體或致敏淋巴細胞和淋巴因子的抗體或致敏淋巴細胞和淋巴因子的免疫成熟的免疫成熟的T、B細胞稱為細胞稱為免疫活性細胞免疫活性細胞。第二頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞外周血中各種白細胞的比例外周血中各種白細胞的比例免疫免疫 細胞細

2、胞 占白細胞總數(shù)百分比占白細胞總數(shù)百分比（ % %）中性粒細胞40-75嗜堿性粒細胞0.1 -1嗜酸性粒細胞1-7單核細胞2-11淋巴細胞20-35樹突狀細胞0.1-1第三頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞淋巴細胞淋巴細胞嗜堿性嗜堿性(jin xn)粒細胞粒細胞中性中性(zhngxng)粒細胞粒細胞嗜酸性嗜酸性(sun xn)粒細胞粒細胞單核細胞單核細胞血液中血液中的細胞的細胞紅細胞紅細胞第四頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞免疫活性細胞免疫活性細胞：T細胞亞群、細胞亞群、B細胞亞群細胞亞群 鑒定鑒定T細胞亞群、細胞亞群、B細胞亞群：膜分子的不同（從膜的抗原細胞亞群：膜分子的不同（

3、從膜的抗原分子和膜受體分子作為分子和膜受體分子作為表面標志表面標志），可用不同方法，可用不同方法(fngf)檢測，借以鑒定和區(qū)分不同的亞群和亞類，而且對檢測，借以鑒定和區(qū)分不同的亞群和亞類，而且對了解淋巴細胞的發(fā)生和分化，功能及與疾病的診斷、了解淋巴細胞的發(fā)生和分化，功能及與疾病的診斷、治療有重要意義。治療有重要意義。 目前，用目前，用CD(cluster of differentiation，分化群，分化群)系列系列對膜蛋白質(zhì)來命名。對膜蛋白質(zhì)來命名。第五頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞適應性免疫應答適應性免疫應答(yngd)的細胞的細胞:-T細胞、細胞、B2細胞、細胞、APC第六頁

4、，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞第一節(jié)第一節(jié) T 淋巴淋巴(ln b)細細 胞胞thymus dependent lymphocyte 第七頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞II、surface proteins of T lymphocytes （一）（一） T細胞細胞(xbo)識別和活化有關的分子識別和活化有關的分子1 1抗原識別受體抗原識別受體(TCR)(TCR)2 2TCRTCR輔助輔助(fzh)(fzh)受體受體3 3粘附分子粘附分子4 4絲裂原受體絲裂原受體5 5細胞因子受體細胞因子受體第八頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞I、T細胞的來源、分化和定居細胞的來源、

5、分化和定居： 多能干細胞多能干細胞淋巴干細胞淋巴干細胞前前T細胞細胞胸腺胸腺，在胸，在胸腺激素的影響下腺激素的影響下少量能發(fā)育為成熟的少量能發(fā)育為成熟的T細胞。細胞。 淋巴結(jié)和脾臟的胸腺依賴區(qū)定居，繼續(xù)增殖并不淋巴結(jié)和脾臟的胸腺依賴區(qū)定居，繼續(xù)增殖并不斷進入血液循環(huán)及淋巴液中，以發(fā)揮細胞免疫功能斷進入血液循環(huán)及淋巴液中，以發(fā)揮細胞免疫功能(gngnng)，正常人外周血液中正常人外周血液中T細胞數(shù)占淋巴細胞的細胞數(shù)占淋巴細胞的70%80%。第九頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞Positive and negative selection of thymocytes雙陰性細胞（雙陰性細胞（

6、DN,CD4DN,CD4- -CD8CD8- -）雙陽性細胞（雙陽性細胞（DP,CD4DP,CD4+ +CD8CD8+ +）陽性選擇（獲得陽性選擇（獲得MHCMHC限制性識別限制性識別(shbi)(shbi)能力）能力）陰性選擇（獲得自身耐受）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞（成熟的單陽性細胞（CD4CD4+ +或或CD8CD8+ +）第十頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞1、T cell receptor, TCR 是是T細胞細胞(xbo)識別蛋白質(zhì)抗原的特識別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體。異性受體。 CD3分子分子存于所有存于所有T細胞表面細胞表面。第十一頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性

7、免疫應答的細胞 CD3分子分子 是以五條肽鏈以非共價鍵組成的復合分子：是以五條肽鏈以非共價鍵組成的復合分子：、 。 CD3分子可與分子可與TCR分子以分子以非共價鍵非共價鍵結(jié)合形成一個結(jié)合形成一個TCR-CD3復合受體分子。復合受體分子。 具有穩(wěn)定具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞結(jié)構(gòu)和傳遞(chund)活化信號的作用。活化信號的作用。第十二頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞CD3： 胞內(nèi)區(qū)含有胞內(nèi)區(qū)含有“免疫免疫(miny)受體酪氨酸活化基序受體酪氨酸活化基序（ITAM）”，可傳遞，可傳遞TCR結(jié)合抗原的信息。結(jié)合抗原的信息。第十三頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞T T 淋巴細胞淋巴細胞

8、第十四頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞2、TCR輔助輔助(fzh)受體受體CD4和和CD8分子分子 成熟的成熟的T細胞，細胞，CD4+的的T細細胞約占胞約占65%，CD8+ T細胞約細胞約占占35%。是細胞間相互作用的。是細胞間相互作用的粘附分子粘附分子。第十五頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞CD4CD4和和CD8CD8分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u)(fn z ji u)及其及其配體配體第十六頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 3、黏附分子、黏附分子(fnz) CD28 分子分子 配體存在于配體存在于B細胞或其他抗原呈遞細細胞或其他抗原呈遞細胞上胞上B7分子，是作

9、為分子，是作為T細胞活化的協(xié)同刺細胞活化的協(xié)同刺激信號。激信號。CTLA-4（CD152）第十七頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞第十八頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞第十九頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 CD2分子分子 配體是配體是LFA-3也稱也稱CD58分子；也是綿羊紅細分子；也是綿羊紅細胞的受體（胞的受體（E-受體），可用于鑒定和分離受體），可用于鑒定和分離(fnl)T細胞。細胞。 CD40L LFA-1：整合素家族成員，：整合素家族成員， 配體配體 ICAM-1,2第二十頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 綿羊紅細胞的受體（綿羊紅細胞的受體（E-受體）受

10、體） 可用于鑒定和分離可用于鑒定和分離(fnl)T細胞；細胞；第二十一頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 細胞因子受體（細胞因子受體（cytokine receptor） 促有絲分裂促有絲分裂(yu s fn li)素受體：素受體： PHA-R、ConA-R、 PWM-R MHC分子分子第二十二頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞MHC/抗原肽抗原肽補體補體運鐵蛋白運鐵蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD2orFcR FcR抗體抗體CD58（LAF-3）組織胺組織胺B7-2T T細胞表面細胞表面(biomin)(biomin)分子分子第二

11、十三頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞T細胞細胞(xbo)表面標志表面標志第二十四頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞二、二、T細胞亞群的分類及功能細胞亞群的分類及功能 TCRa和和TCRr T細胞 根據(jù)根據(jù)TCRaT細胞分類：細胞分類：（）初始（）初始:CD45RA ， L選擇選擇(xunz)素素 效應：效應：CD45RO,CD44，CD25 記憶細胞：記憶細胞：CD45RO（）（） CD4+Th、 CD8+Tc、CD4+CD25+r 第二十五頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 CD4+Th0細胞細胞(xbo)可分化：可分化：Th1、Th2、Th17、iTreg Tr1Th3

12、iTregTreg第二十六頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞Th 細 胞Th3 細 胞Th2 細 胞Th1 細 胞分泌(fnm)細胞因子不同分泌(fnm)分泌(fnm)分泌IL-2、IFN-、TNF-等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-和少量IL-10第二十七頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 CD8+T細胞細胞 包括包括CTL1和和CTL2： Tc細胞細胞 ：是：是MHCI類分子類分子(fnz)限制性，即只能殺傷被病原限制性，即只能殺傷被病原體感染的自身細胞或腫瘤細胞體感染的自身細胞或腫瘤細胞。 第二十八頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞Tc細胞細胞(xb

13、o)的殺傷過程的殺傷過程Tc cell1. Tc 識別識別(shbi)靶細胞的抗原靶細胞的抗原Target cellTc cell2. Tc釋放穿孔素或顆粒酶釋放穿孔素或顆粒酶Target cellTc cell3. Tc 與靶細胞分離與靶細胞分離(fnl)Target cell4. 靶細胞凋亡靶細胞凋亡Target cell第二十九頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞CTLCTL殺傷殺傷(shshng)(shshng)靶細胞的電鏡照片靶細胞的電鏡照片第三十頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞第二節(jié)第二節(jié) B細胞細胞(xbo) (bone marrow dependent lympho

14、cyte) 第三十一頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞一、一、Surface protein of B lymphocytes抗原識別受體抗原識別受體BCRBCR輔助輔助(fzh)(fzh)受體受體共刺激分子共刺激分子補體受體補體受體2 2（CD21CD21）IgG FcIgG Fc受體受體(CD32)(CD32)絲裂原受體絲裂原受體細胞因子受體細胞因子受體第三十二頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞1、B細胞的抗原識別受體（細胞的抗原識別受體（BCR） BCR是是B細胞的表面免疫球蛋白細胞的表面免疫球蛋白(surface immunoglobulin,sIg):sIg只有只有sIg

15、M、 sIgD兩種，兩種，而且而且(r qi)均是單體。均是單體。BCR可識別可溶性蛋白抗原可識別可溶性蛋白抗原分子。分子。第三十三頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞BCR 復合體及其信號轉(zhuǎn)導復合體及其信號轉(zhuǎn)導第三十四頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞2、BCR輔助(fzh)受體CD19-CD21-CD81復合體第三十五頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞ITAMsBCR 輔助輔助(fzh)受體受體第三十六頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞3、共刺激分子、共刺激分子(fnz)：CD40、ICAM-14、Fc受體：受體：IgG Fc R（CD32）、）、IgE Fc R(C

16、D23)5、補體受體（、補體受體（CR）：（）：（CD35、CD21） B細胞表面細胞表面CD21為為C3b、C3d的受體，也是的受體，也是EB病病毒的受體。毒的受體。第三十七頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞6、細胞因子受體（、細胞因子受體（CKR）：）：IL1、4、5、6、10R7、絲裂原受體、絲裂原受體 ：PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子：與提呈抗原分子：與提呈抗原(kngyun)有關的分有關的分子子第三十八頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞B B細胞表面細胞表面(biomin)(biomin)分子分子第三十九頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞二、二、B細胞細胞

17、(xbo)的分類及功能的分類及功能 根據(jù)根據(jù)B細胞細胞SmIg及及B細胞產(chǎn)生抗體時細胞產(chǎn)生抗體時是否需要是否需要T細胞輔助分為：細胞輔助分為：B1與與B2亞群。亞群。第四十頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞B1細胞細胞(xbo)與與B2細胞細胞的比較的比較B1細胞B2細胞表面分子SmIgM+ SmIgD+ CD5+更新方式自我更新由骨髓前體細胞補充產(chǎn)生Ig的特異性多反應性單特異性，尤在免疫后分泌Ig的同種型IgMIgGIgGIgM針對抗原TI-Ag、自身AgTD-Ag再次應答無有第四十一頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞B2主要生物學功能：主要生物學功能：合成分泌抗體合成分泌抗體(

18、kngt)提呈抗原提呈抗原免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)第四十二頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞T細胞細胞(xbo)與與B細胞的主要區(qū)別細胞的主要區(qū)別第四十三頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 T細胞細胞 B細胞細胞抗原受體抗原受體 TCR BCR MHC分子分子 必需必需 不需不需表位性質(zhì)表位性質(zhì) 主要是變性多肽主要是變性多肽 天然多肽、多糖、脂天然多肽、多糖、脂 多糖、有機化合物多糖、有機化合物表位大小表位大小 8-12氨基酸氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、氨基酸、5-7單糖單糖 12-17氨基酸氨基酸(CD4+T) 或或5-7個核苷酸個核苷酸表位類型表位類型 線性表位線性表位 構(gòu)象

19、表位、線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置表位位置 抗原分子任意抗原分子任意(rny)部位部位 抗原分子表面抗原分子表面 T T細胞和細胞和B B細胞抗原細胞抗原(kngyun)(kngyun)受體識別抗原受體識別抗原(kngyun)(kngyun)的的比較比較 第四十四頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞第三節(jié)第三節(jié) 抗原抗原(kngyun)提呈細胞提呈細胞一、一、antigen-presenting cell,APC第四十五頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞APC概念：概念：具有具有(jyu)攝取、加工處理抗原，攝取、加工處理抗原，并將抗原肽提呈給并將抗原肽提呈給T/B 淋巴細胞，

20、啟淋巴細胞，啟動特異性免疫應答的一類細胞。動特異性免疫應答的一類細胞。第四十六頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 Who are they?Who are they? 伸展著長長的觸須狀手臂伸展著長長的觸須狀手臂(shu b)(shu b)，深藏在我，深藏在我們身體與外界環(huán)境互動的組織當中們身體與外界環(huán)境互動的組織當中, ,藏在鼻腔藏在鼻腔與肺臟里，惟恐我們吸入流感病毒；藏在消與肺臟里，惟恐我們吸入流感病毒；藏在消化道中，一旦發(fā)現(xiàn)我們吃進致病菌就及時抓化道中，一旦發(fā)現(xiàn)我們吃進致病菌就及時抓住它，交給免疫系統(tǒng)；藏在皮膚里像秘密崗住它，交給免疫系統(tǒng)；藏在皮膚里像秘密崗哨般靜靜地等待穿越表皮的

21、抗原異物。哨般靜靜地等待穿越表皮的抗原異物。第四十七頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞專職專職APC：樹突狀細胞樹突狀細胞(xbo)（DC）、單核）、單核-巨巨噬細胞和噬細胞和B細胞等。細胞等。非專職非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、病毒感染細胞和腫瘤細胞等。細胞、病毒感染細胞和腫瘤細胞等。第四十八頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞幾種幾種(j zhn)主主要的要的APC第四十九頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞吞噬吞噬受體介導受體介導 MHCB7 激激 活活誘導應答誘導應答 + + 組成性組成性+ 初始初始T 初次初次 + + 誘導性誘

22、導性+ 記憶記憶T、活化、活化T 再次再次 + 誘導性誘導性+ 記憶記憶T、活化、活化T 再次再次DCMB攝取攝取Ag醫(yī)學(yxu)免疫學第五十頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞免疫系統(tǒng)的手臂免疫系統(tǒng)的手臂(shu b)第五十一頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞 靶細胞靶細胞肽 MHC ITckillTumor virus致敏致敏Tc 肽 MHC ITumor 靶細胞靶細胞加工、遞呈自身的內(nèi)源性抗原靶細胞加工、遞呈自身的內(nèi)源性抗原APCAPC：專職：專職(zhunzh)、兼職、靶細胞、兼職、靶細胞醫(yī)學(yxu)免疫學首醫(yī)大順義(shn y)校區(qū)免疫學教研室第五十二頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞二、APC對抗原的加工(ji gng)處理和提呈 外源性抗原：外源性抗原：通過通過(tnggu)吞飲或吞噬等作用被吞飲或吞噬等作用被APC從細胞從細胞外攝入的抗原，如細菌和某些可溶性蛋白等。外攝入的抗原，如細菌和某些可溶性蛋白等。 內(nèi)源性抗原：內(nèi)源性抗原：在細胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細胞所在細胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細胞所合成的病毒抗原和腫瘤抗原等。合成的病毒抗原和腫瘤抗原等。第五十三頁，共六十二頁。執(zhí)行適應性免疫應答的細胞外源性抗原外源性抗原(kngyun)：抗原：抗原(kn