1、慢性粒細(xì)胞白血病及慢性粒細(xì)胞白血病及2慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病 , , 獲得性早期多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增獲得性早期多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增生性疾病生性疾病 特征特征 外周血粒細(xì)胞顯著增多，疾病早期多外周血粒細(xì)胞顯著增多，疾病早期多為為2020109109多不超過多不超過5050109,109,晚期可高達(dá)晚期可高達(dá)100100109109，伴粒細(xì)胞的不成熟性，脾大。，伴粒細(xì)胞的不成熟性，脾大。 病程經(jīng)過慢性期病程經(jīng)過慢性期 , , 、加速期、加速期 , , 、最、最終急性變期終急性變期 或或 , , 。 3接觸苯、放射線接觸苯、放射線及其它各種損傷及其它各種損傷基因改變基因改變:t

2、(9;22)(q3411)B C R / A B L 融合基因融合基因P210蛋白蛋白病因及發(fā)病機制病因及發(fā)病機制具有酪氨酸激酶具有酪氨酸激酶活持續(xù)增強不受活持續(xù)增強不受控制控制4臨床表現(xiàn) 起病緩慢起病緩慢 偶然檢查發(fā)現(xiàn)偶然檢查發(fā)現(xiàn) 一般病癥一般病癥 缺乏特異性缺乏特異性 脾臟腫大，最常見的體征脾臟腫大，最常見的體征 加速期或急變期的表現(xiàn)，不明原因的低熱、加速期或急變期的表現(xiàn)，不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結(jié)加乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結(jié)加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血病癥進展性速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血病癥進展性加重，脾臟迅速腫大并與白細(xì)胞數(shù)不成比加重，脾臟迅速腫大并與白

3、細(xì)胞數(shù)不成比例例5發(fā)病現(xiàn)狀發(fā)病現(xiàn)狀 年發(fā)病率年發(fā)病率1 11010萬萬, ,約占成人白血約占成人白血病病15%15% 在我國發(fā)病年齡在我國發(fā)病年齡5050到到6060歲居多歲居多6實驗室檢查實驗室檢查 血常規(guī) 骨髓象 細(xì)胞免疫表型 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 分子生物學(xué)檢查7正常骨髓象正常骨髓象8造血細(xì)胞惡性克隆性增生9治療經(jīng)過治療經(jīng)過 2020世紀(jì)世紀(jì)2020年代年代 白消安白消安() () 羥基脲羥基脲 8080年代干擾素問世，年代干擾素問世，9090年代初發(fā)年代初發(fā)的最正確單一治療藥的最正確單一治療藥 目前，新藥伊馬替尼目前，新藥伊馬替尼( (酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制藥抑制藥) )應(yīng)用于臨床顯示出較

4、干擾應(yīng)用于臨床顯示出較干擾素更好的優(yōu)勢素更好的優(yōu)勢 10傳統(tǒng)慢粒的治療目的傳統(tǒng)慢粒的治療目的改善安康狀況、提高生活質(zhì)量改善安康狀況、提高生活質(zhì)量,盡可能的延長生存期盡可能的延長生存期 現(xiàn)在現(xiàn)在 不滿足于完全血液學(xué)緩解不滿足于完全血液學(xué)緩解() () 到完全到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解細(xì)胞遺傳學(xué)緩解() ,() ,進而提高分子進而提高分子學(xué)緩解率到達(dá)治愈的目的。學(xué)緩解率到達(dá)治愈的目的。11以上治療最終不能根治以上治療最終不能根治 目前唯一能夠根治的只有造血干細(xì)胞移植治目前唯一能夠根治的只有造血干細(xì)胞移植治療療1213造血干細(xì)胞移植治療 異基因造血干細(xì)胞移植異基因造血干細(xì)胞移植() () 自體干細(xì)胞移植自

5、體干細(xì)胞移植() () 供者淋巴細(xì)胞輸注供者淋巴細(xì)胞輸注( , I)( , I) 低預(yù)處理強度低預(yù)處理強度( ,) ( ,) 或非清髓移植或非清髓移植 ( -( - ) )14造血干細(xì)胞來源 骨髓 外周血 臍帶血15一一 移植前受者準(zhǔn)備移植前受者準(zhǔn)備原發(fā)病的情況原發(fā)病的情況 重要臟器功能如心、肺、肝、腎檢查重要臟器功能如心、肺、肝、腎檢查 去除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處去除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處的慢性感染灶。的慢性感染灶。 供受者之間進展配型和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)供受者之間進展配型和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng) 16供者的血型血型及其它血型供者的血型血型及其它血型 肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查肝炎相

6、關(guān)抗原與抗體檢查 巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、病毒抗體檢查病毒抗體檢查 17二二 供者準(zhǔn)備供者準(zhǔn)備 配型配型 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng) 血常規(guī)、血小板、血型血常規(guī)、血小板、血型 紅細(xì)胞其它血型與同功酶紅細(xì)胞其它血型與同功酶 心、肺、肝、腎等重要臟器功能心、肺、肝、腎等重要臟器功能檢查檢查 18 血生化檢查血生化檢查 肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查 巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒()單純皰疹病毒單純皰疹病毒()、水痘帶狀皰疹病毒水痘帶狀皰疹病毒()、病毒抗體檢、病毒抗體檢查查 19干細(xì)胞移植治療最正確時機？干細(xì)胞移植治療最正

7、確時機？20統(tǒng)計學(xué)說明統(tǒng)計學(xué)說明21最正確治療最正確治療時機時機22預(yù)處理預(yù)處理 預(yù)處理是指骨髓移植前預(yù)處理是指骨髓移植前14天內(nèi)到骨髓移植時天內(nèi)到骨髓移植時(0天天)給予病人的化學(xué)藥物治療及放射治療。給予病人的化學(xué)藥物治療及放射治療。 23預(yù)處理的目的預(yù)處理的目的去除白血病及腫瘤細(xì)胞去除白血病及腫瘤細(xì)胞抑制受者的免疫功能，減少抑制受者的免疫功能，減少排斥反響，利于植入排斥反響，利于植入 。24預(yù)處理方法預(yù)處理方法 全身照射全身照射 抗腫瘤化學(xué)藥物治療，環(huán)磷酰胺、馬法抗腫瘤化學(xué)藥物治療，環(huán)磷酰胺、馬法蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托蒽醌等多種藥蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托蒽醌等多種藥物。物。 免疫抑制劑免

8、疫抑制劑 25 造血細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用造血細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用 采髓前給予粒一巨細(xì)胞集落刺激因子采髓前給予粒一巨細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞集落刺激因子G，可以使采集的骨髓血中造血干細(xì)胞增可以使采集的骨髓血中造血干細(xì)胞增多，利于造血細(xì)胞的植入。多，利于造血細(xì)胞的植入。 回輸骨髓及促造血功能恢復(fù)回輸骨髓及促造血功能恢復(fù)26簡單方便、簡單方便、造血恢復(fù)對供者損傷小造血恢復(fù)對供者損傷小優(yōu)點優(yōu)點具取代骨髓具取代骨髓移植的趨勢移植的趨勢( )與異基因骨髓干細(xì)胞移植相與異基因骨髓干細(xì)胞移植相比比但()后 較高27適用條件：一般僅 限于具有相合同胞、年齡在50歲以下的病人自體骨髓移植治

9、療自體骨髓移植治療28 優(yōu)點優(yōu)點 防止防止 缺點缺點 缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血病細(xì)胞對移植物的污染，療效病細(xì)胞對移植物的污染，療效受限。受限。 伊馬替尼與自體骨髓移植治療伊馬替尼與自體骨髓移植治療聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合應(yīng)用。29非清髓性異基因造血干細(xì)胞移植非清髓性異基因造血干細(xì)胞移植 不去除宿主所有的造血功能，供受體細(xì)胞能形成穩(wěn)定的混合嵌合體，如果移植物被排斥，宿主自體造血很快恢復(fù)。 目前認(rèn)為移植干細(xì)胞治愈白血病的機制是通過移植物抗白血病來實現(xiàn)的。3031缺點：復(fù)發(fā)率高缺點：復(fù)發(fā)率高 慢性發(fā)生率高慢性發(fā)生率高 不適于腫瘤負(fù)荷大的及不適于腫瘤負(fù)荷大的及對敏感性低的病人對敏感性低的病人32移植并發(fā)癥及防護移植并發(fā)癥及防護 放、化療早期毒性出血性膀胱炎放、化療早期毒性出血性膀胱炎 感染全環(huán)境保