1、胺類化合物的性質(zhì)胺類化合物的性質(zhì)結(jié)構(gòu)分析：結(jié)構(gòu)分析：RNH2R2NHR3N* 堿性* 親核性* 被氧化劑氧化* 有未共用電子對(duì)* 與強(qiáng)堿作用* 有活潑氫1、胺類化合物的堿性、胺類化合物的堿性CH3NH2(CH3)3N液 相 中 ：氣 相 中 ：CH3NH2(CH3)3N(CH3)2NHNH3取代基對(duì)胺堿性的影響溶劑化作用，位阻作用(CH3)2NHNH3NH3NH2NH2NH2NH2PhNH2NRR: 給電子基脂肪胺與芳香胺脂肪胺與芳香胺2、胺類化合物的親核性、胺類化合物的親核性RNH2RXRCRORCLO（酰氯、酸酐、酯）（醛、酮）R(L)O( 不飽和羰基化合物）RRNHRCRNRRCONHR

2、R(L)ORNH胺的烷基化與羰基加成胺的?；曹椉映桑∕ichael加成）R R2 2N NH HRH2CCRO（醛、酮）CRNRRRR3NRXRR3N 仲胺性質(zhì)基本與伯胺類似，與醛酮生成烯胺仲胺性質(zhì)基本與伯胺類似，與醛酮生成烯胺 叔胺叔胺只能只能與鹵代烷反應(yīng)生成季銨鹽（不發(fā)生其它類型親核加成或與鹵代烷反應(yīng)生成季銨鹽（不發(fā)生其它類型親核加成或 取代反應(yīng)）取代反應(yīng)）叔胺常用作有叔胺常用作有機(jī)堿，機(jī)堿， 如：如：NCH(CH3)2CH(CH3)2C2H5DIEA 弱親核性堿Et3N胺與磺酰氯的反應(yīng)（補(bǔ)充內(nèi)容）胺與磺酰氯的反應(yīng)（補(bǔ)充內(nèi)容）RNH2RSClO* 性質(zhì)象酰氯 * 比酰氯穩(wěn)定O+RSNH

3、ROO磺 酰 胺（堿）磺 酰 氯Et3NRNH2R2NHR3NPhSO2NHRPhSO2NR2NaOHNaOH不溶不溶PhSO2NR NaPhSO2NHR溶解不溶H+PhSO2NR2不溶H+PhSO2NR2不溶未變化未變化PhSO2Cl+R3NH+R3NH溶解PhSO2Cl不反應(yīng)磺酰胺的性質(zhì)磺酰胺的性質(zhì)Hinsberg試驗(yàn)（鑒定不同類型的胺）試驗(yàn)（鑒定不同類型的胺）H2NSO2NHR磺胺類抗菌素NH2NHCNHNHNH2NHONHONNCH3H3CCH3（S.N., 對(duì)氨基苯磺酰胺）（S.G.,磺胺胍，治腸炎）（S.M.Z., 治呼吸道、泌尿、腸道感染）（S.D. 磺胺嘧啶）（S.I.Z.,

4、磺胺異惡唑）磺胺類化合物的合成：磺胺類化合物的合成：H2NSO2NHR+H2NAc2OAcHNHOSO2Cl氯磺酸AcNHSO3HHOSO2ClH2SO4H2NRAcNHSO2ClAcNHSO2NHRH+H2OH2NSO2NHR合成路線AcNHSO2Cl反合成分析H2NR3、胺的氧化、胺的氧化 伯胺和仲胺的氧化產(chǎn)物一般伯胺和仲胺的氧化產(chǎn)物一般較為復(fù)雜較為復(fù)雜，合成上意義不大。，合成上意義不大。RNH2ORNHOHRNORNO2+ 叔胺叔胺與與H2O2的氧化產(chǎn)物的氧化產(chǎn)物較為單一較為單一R3NH2O2R3NO胺氧化合物（氧氧化化胺胺）手性胺氧手性胺氧化物化物NRRRONRRRO+NRRRH2O2

5、4、仲胺與強(qiáng)堿的反應(yīng)（補(bǔ)充內(nèi)容）、仲胺與強(qiáng)堿的反應(yīng)（補(bǔ)充內(nèi)容）RNHRRLiRNRLi+RH如： 大體積強(qiáng)堿 LDA的制備(H3C)2HCNH(H3C)2HCn-BuLi(H3C)2HCNLi(H3C)2HC+n-BuHLDAn-BuBr + Li小結(jié)：小結(jié)： 胺的類型胺的類型 胺的制備方法：胺的制備方法：新內(nèi)容：新內(nèi)容：Hofmann降解降解 胺類化合物的基本化學(xué)性質(zhì)：堿性、親核性、胺類化合物的基本化學(xué)性質(zhì)：堿性、親核性、 被氧化劑氧化、被氧化劑氧化、N上氫的弱酸性等上氫的弱酸性等其它幾方面內(nèi)容：其它幾方面內(nèi)容： 胺類化合物與胺類化合物與 HNO2 的反應(yīng)的反應(yīng) 季銨鹽在合成中的應(yīng)用季銨鹽在

6、合成中的應(yīng)用 季銨堿的消除反應(yīng)季銨堿的消除反應(yīng)Hofmann 消除消除 胺氧化物的消除反應(yīng)胺氧化物的消除反應(yīng)Cope消除消除胺類化合物與胺類化合物與 HNO2 的反應(yīng)的反應(yīng)R2NHR3NRNH2ROHH2OR2NNOR3NH3HNO2HNO2+SnCl2 / HClR2NHOHR3N油狀物溶于水HNO2N2NO2(1) 脂肪族胺與脂肪族胺與 HNO2 的反應(yīng)（可用作有機(jī)分析）的反應(yīng)（可用作有機(jī)分析） 伯胺與伯胺與 HNO2 的反應(yīng)的機(jī)理的反應(yīng)的機(jī)理(了解了解)HONOH+HONOHHONOHN=O+H2O+N=ORNH2RNH2NOH+RNHNORNNOHRNNOHH+NNOH2RR+H2ON

7、2H2OROH+RX+烯烴 產(chǎn)生產(chǎn)生 R+的實(shí)驗(yàn)證據(jù)：的實(shí)驗(yàn)證據(jù)：HNO2CH3CH2CH2OHCH3CHCH3CH3CH2CH2NH2OHCH3CH CH2+如何生成？ 合成上的應(yīng)用合成上的應(yīng)用鄰氨基醇的亞硝酸重排鄰氨基醇的亞硝酸重排RCRCOHNH2HNO2RCRCOHRCRCOHRCRCO類似類似Pinacol重排重排 例：環(huán)酮的擴(kuò)環(huán)例：環(huán)酮的擴(kuò)環(huán)HOCH2NH2HNO2HOCH2OHOCNO+HCN(2) 芳香族胺與芳香族胺與 HNO2 的反應(yīng)的反應(yīng)NHRNR2NH2NaNO2 / HClHNO2HNO2油狀物0-5oCX重氮鹽N2NNORNR2ONNR2ONHXH+NO 對(duì)苯環(huán)的親電

8、取代溶解于酸 萘酚HONNPh紅色染料（重氮鹽在合成上的應(yīng)用：第（重氮鹽在合成上的應(yīng)用：第16章）章） 季銨鹽及其在合成中的應(yīng)用季銨鹽及其在合成中的應(yīng)用R3N+RXRR3N X季銨鹽季銨鹽有鹽類的特性：季銨鹽有鹽類的特性： 固體，固體， 熔點(diǎn)高熔點(diǎn)高 易溶于水易溶于水RR3NXNaOHRR3NNaXOH+HR3NXR3N+H2O+季銨堿季銨鹽:普通銨鹽:NaOHNaX季銨鹽與普通銨鹽不同：季銨鹽與普通銨鹽不同：季銨鹽的應(yīng)用季銨鹽的應(yīng)用: 用作陽離子型表面活性劑（帶有長(zhǎng)鏈烷基的季銨鹽）用作陽離子型表面活性劑（帶有長(zhǎng)鏈烷基的季銨鹽） 合成上用作相轉(zhuǎn)移催化劑（合成上用作相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC, pha

9、se transfer catalyst）N(CH3)3 ClPhCH2Cl(n-Bu)4N BrC16H33N(CH3)3相轉(zhuǎn)移催化劑（相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）的的應(yīng)用舉例應(yīng)用舉例RBr + NaOAc(n-Bu)4N BrH2O,ROAc100%KMnO4, NaOH, H2O, CH2Cl2HOHO加N(CH3)3 ClPhCH250%無 PTC7% CHCl3, NaOH, H2O,N(C2H5)3 ClPhCH2(TEBA)ClCl季銨堿和季銨堿和 Hofmann 消除消除R4N OH季銨堿R4N XAg2O或 AgOH+AgX季銨堿的制備：季銨堿的制備：強(qiáng)堿強(qiáng)堿，堿性類似于，堿性類似

10、于NaOH、KOH季銨堿的反應(yīng)季銨堿的反應(yīng) Hofmann消除反應(yīng)消除反應(yīng)NCH2H3CCH2CH3CHROHNH3CCH3CH3CH2CHR+H( -消除) Hofmann消除的選擇性消除的選擇性 主要生成取代基少的烯烴主要生成取代基少的烯烴CH2CH2H3CCHCH3N(CH3)3 OHCH2CH2H3CCHCH2CH2CHH3CCHCH398%2%+ Hofmann取向取向比較：鹵代烷的消除反應(yīng)取向比較：鹵代烷的消除反應(yīng)取向 Saytzeff 取向取向CH2CH2CH3CHCH3XCH2CH2CH3CHCH2CH2CHCH3CHCH3+ 次要主要NaOC2H5CH3N(CH3)3 OHC

11、H2CH3+99%1%CH2CH2CH3CHCH3N(CH3)3 ICH2CH2CH3CHCH296%NaOC2H5,HOC2H5（NaOC2H5 作為堿）NCH2H2CCH2CH3CH3H2CH3C OHCH2CH2CHCH2H3C+主要產(chǎn)物Hofmann消除取向的其它例子消除取向的其它例子Hofmann消除取向的解釋消除取向的解釋(H3C)3NCCHOH(H3C)3NCCHOH 變化小變化較大反應(yīng)的過渡態(tài)接近負(fù)碳離子CC（1）過渡態(tài)的穩(wěn)定性（雙分子消除機(jī)理，與）過渡態(tài)的穩(wěn)定性（雙分子消除機(jī)理，與 E2 機(jī)理有別）機(jī)理有別） C-H 鍵先解離，鍵先解離，C-N 鍵較晚斷開。鍵較晚斷開。 過渡

12、態(tài)的穩(wěn)定性決定反應(yīng)的選擇性（取代基少的負(fù)碳離子較穩(wěn)定）過渡態(tài)的穩(wěn)定性決定反應(yīng)的選擇性（取代基少的負(fù)碳離子較穩(wěn)定） （2） - 氫的酸性的差別氫的酸性的差別（3）位阻的差別）位阻的差別RC C H HCHCH2N(CH3)3HH酸酸性性較較強(qiáng)強(qiáng)位位阻阻較較小小酸酸性性較較弱弱位位阻阻較較大大 Hofmann消除在合成上的應(yīng)用消除在合成上的應(yīng)用 合成少取代的烯烴合成少取代的烯烴例：例：CH2CH2試合成CH3N(CH3)3 OHCH3N(CH3)3ICH3NH2CH3CNH2OCH3CNH2OCH3NH2Br2 / NaOH3 CH3ICH3N(CH3)3I徹底甲基化AgOHCH3N(CH3)3

13、OH合成路線Hofmann消除在結(jié)構(gòu)分析上的應(yīng)用消除在結(jié)構(gòu)分析上的應(yīng)用NCH3NCH3HH例： 化合物和的區(qū)分NCH3H2 CH3INCH3CH3CH3IAg2ONCH3CH3CH3OHNCH2CH3CH3徹徹底底甲甲基基化化2 CH3I徹徹底底甲甲基基化化Ag2ONCH3H2 CH3I徹徹底底甲甲基基化化Ag2ONCH3CH3CH3CH3 一些不符合一些不符合Hofmann消除取向的例子消除取向的例子PhCH2CH2NCH2CH3CH3CH3OHCHCH2Ph93%CH2CH2+0.4% -位有不飽和基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)可能不遵守位有不飽和基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)可能不遵守Hofmann取向取向 思考題思考題：

14、環(huán)辛四烯曾通過化合物：環(huán)辛四烯曾通過化合物 1 的徹底甲基化及的徹底甲基化及 Hofmann 消消除等步驟確證，是寫出具體的步驟。（答案見習(xí)題除等步驟確證，是寫出具體的步驟。（答案見習(xí)題14-28）NOHH3CBrBr1胺氧化物（氧化胺）的消除胺氧化物（氧化胺）的消除 Cope 消除消除R3NH2O2R3NO胺氧化合物Cope消除：消除：RCH2CH2N(CH3)2O150oCCHCH2R+HON(CH3)2一種制備烯烴的方法一種制備烯烴的方法HON(CH3)2RHON(CH3)2R RHON(CH3)2+機(jī)理：經(jīng)過五員環(huán)過渡態(tài)機(jī)理：經(jīng)過五員環(huán)過渡態(tài)反應(yīng)選擇性（反應(yīng)選擇性（Hofmann取向）

15、：取向）：CHNCH3CH3OCH3H3CH2CCHCH2H3CH2C67%H3CHCCHCH3trans: 21%cis: 12%+小結(jié)：小結(jié)： HNO2 與各類胺的反映結(jié)果不同，其中脂肪族伯胺的與各類胺的反映結(jié)果不同，其中脂肪族伯胺的反應(yīng)經(jīng)過正碳離子中間體反應(yīng)經(jīng)過正碳離子中間體 季銨鹽在合成中的應(yīng)用：作為相轉(zhuǎn)移催化劑季銨鹽在合成中的應(yīng)用：作為相轉(zhuǎn)移催化劑 季銨堿的消除：季銨堿的消除：Hofmann消除、消除的取向、在合消除、消除的取向、在合成中的應(yīng)用成中的應(yīng)用 Cope消除及取向消除及取向本章練習(xí)：本章練習(xí)：14-6(ii), 14-7(i), 14-11(ii, iii), 14-12(

16、iii, iv), 14-13(機(jī)理機(jī)理), 14-15, 14-16, 14-17 本章的合成題較多，請(qǐng)一定多加練習(xí)本章的合成題較多，請(qǐng)一定多加練習(xí)選做題：選做題：14-27, 14-30, 14-31, 14-32第十五章第十五章 縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)1、Mannich 胺甲基化反應(yīng)胺甲基化反應(yīng)（ Mannich反應(yīng)，反應(yīng)，1912）RCCH2OR+CH2ORNRH+RCCHORCH2RNRH有活潑氫的酮可為其它醛仲胺或伯胺Mannich 堿堿Mannich 反應(yīng)機(jī)理（一般認(rèn)為分三步進(jìn)行）反應(yīng)機(jī)理（一般認(rèn)為分三步進(jìn)行）RCCHROHHRCCHROHHRCCHROH 酮的烯醇化酮的烯醇化 醛與胺

17、生成亞胺醛與胺生成亞胺HCHOHHCHOHRNRHH2COHRNRHH2COH2RNRH2CRNRH2ORCCHROHH2CRNRRCCHOHCH2RNRHRRCCHOCH2RNRR 烯醇與亞胺結(jié)合烯醇與亞胺結(jié)合Mannich反應(yīng)在合成上的應(yīng)用反應(yīng)在合成上的應(yīng)用（1）合成）合成 氨基酮氨基酮RCCOCHRNRRRCCOHCHORRHNR+例：例：+ONOHN+CH2O例：例： Tropinone的合成的合成（托品酮或顛茄酮）（托品酮或顛茄酮）ONH3CTropinone1902年, WillstatterO20 步TropinoneTropinone1912 年年， Mannich 反反應(yīng)應(yīng)出出現(xiàn)現(xiàn)1917 年， RobinsonCHOCHOONH2H3