1、第十三章 抗帕金森病藥 神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進(jìn)行性退變疾病，典型神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進(jìn)行性退變疾病，典型的癥狀為的癥狀為: : 靜止震顫（靜止震顫（static tremorstatic tremor） 肌強(qiáng)直肌強(qiáng)直(rigidity)(rigidity) 運(yùn)動(dòng)遲緩運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)(bradykinesia) 姿勢(shì)步態(tài)異常姿勢(shì)步態(tài)異常帕金森病帕金森病（Parkinson diseaseParkinson disease，PDPD） 原發(fā)性：帕金森病原發(fā)性：帕金森病 繼發(fā)性：動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中繼發(fā)性：動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥及化學(xué)藥物中 毒引起毒引起 帕金森綜合征（帕金

2、森綜合征（ParkinsonismParkinsonism）根據(jù)病因分為根據(jù)病因分為人類中樞人類中樞DA通路：通路： 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)紋狀體系統(tǒng) D D1 1, D, D5 5和和D D2 2 , D, D3 3 中腦中腦-皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng) D D2 2 , D, D3 3 , D, D4 4 中腦中腦-邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) D D2 2 , D, D3 3 , D, D4 4 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)漏斗系統(tǒng) D D2 2 DA基底神經(jīng)節(jié)基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)黑質(zhì)尾核尾核殼核殼核DAACh脊脊髓髓前前角角運(yùn)運(yùn)動(dòng)動(dòng)神神經(jīng)經(jīng)AChDA興奮興奮抑制抑制AChDADAACh 基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，造成黑質(zhì)基

3、底節(jié)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，造成黑質(zhì)- -紋紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。狀。 病變部位病變部位 1.1.提高腦內(nèi)多巴胺含量治療帕金森病有效。提高腦內(nèi)多巴胺含量治療帕金森病有效。 2.2.耗竭腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺或阻斷多巴胺受耗竭腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺或阻斷多巴胺受體，能誘發(fā)帕金森綜合征。體，能誘發(fā)帕金森綜合征。 3.3.帕金森病人死后，腦內(nèi)多巴胺含量低于正帕金森病人死后，腦內(nèi)多巴胺含量低于正常人。常人。 實(shí)驗(yàn)證明實(shí)驗(yàn)證明重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：重新

4、調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：帕金森病的治療帕金森病的治療擬多巴胺藥擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥目的：目的： 增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)紋狀增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。一、一、 擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥多巴胺前體藥物多巴胺前體藥物多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體激動(dòng)劑左旋多巴的增效劑左旋多巴的增效劑左旋多巴左旋多巴溴隱亭溴隱亭倍高利特倍高利特卡比多巴卡比多巴芐絲肼芐絲肼司來吉蘭司來吉蘭左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopalevodopa,L-dopa），為酪氨酸的羥為酪氨酸的羥化物，是多巴胺合成的前體物?；铮嵌喟桶泛?/p>

5、成的前體物。左旋多巴左旋多巴1.1.外周組織脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。進(jìn)入腦內(nèi)僅外周組織脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。進(jìn)入腦內(nèi)僅1 1左右轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮治療作用。左右轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮治療作用。2.2.同時(shí)合用外周脫羧酶抑制劑，增加進(jìn)入腦內(nèi)左旋同時(shí)合用外周脫羧酶抑制劑，增加進(jìn)入腦內(nèi)左旋多巴濃度。多巴濃度?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 治療帕金森病特點(diǎn)：治療帕金森病特點(diǎn)： 1.1.輕癥及年輕患者療效好輕癥及年輕患者療效好 2.2.肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的患者療效較好肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的患者療效較好 3.3.用藥用藥2 23 3周起效，周起效，1 16 6個(gè)月以上獲得最大個(gè)月以上獲得最大的療效，臨床的療效與用量和療程有關(guān)

6、的療效，臨床的療效與用量和療程有關(guān) 4.4.對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無效綜合征無效【藥理作用及應(yīng)用】【藥理作用及應(yīng)用】 能使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但能使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍眩荒芨纳聘喂δ?，故不能根治。不能改善肝功能，故不能根治。治療肝昏迷治療肝昏迷【不良反?yīng)不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)1234心血管反應(yīng)心血管反應(yīng) 異常不隨意運(yùn)動(dòng)：異常不隨意運(yùn)動(dòng)：“開開-關(guān)關(guān)” 現(xiàn)象現(xiàn)象精神障礙精神障礙不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制1. 外周經(jīng)脫羧而形成的大量外周經(jīng)脫羧而形成的大量DA，可引起胃腸道、可引起胃腸道、心血管方面的

7、不良反應(yīng)心血管方面的不良反應(yīng)2. 腦中腦中DA增加會(huì)影響到中樞其他多巴胺神經(jīng)通路增加會(huì)影響到中樞其他多巴胺神經(jīng)通路的活動(dòng)的活動(dòng)3. 第三腦室內(nèi)第三腦室內(nèi)DA大量增加時(shí)，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成大量增加時(shí)，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成NA卡比多巴卡比多巴(carbidopa)特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.外周多巴脫羧酶抑制劑外周多巴脫羧酶抑制劑(不易通過血腦屏障不易通過血腦屏障)2.與左旋多巴按與左旋多巴按1：10的劑量合用，既提高療效，的劑量合用，既提高療效，又減少副作用又減少副作用3.單用無效單用無效二、中樞抗膽堿藥二、中樞抗膽堿藥苯海索（苯海索（trihexyphenidyltrihexyphenidyl） 通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運(yùn)動(dòng)障礙的作用，抗震顫效果好，