1、1第12小組成員：陳謙 張素貞 茆宇璋 鄧瑞干細(xì)胞技術(shù)的應(yīng)用及倫理問題2干細(xì)胞的分類干細(xì)胞最終形成特化細(xì)胞類型的過程稱為終末分化3干細(xì)胞的研究意義干細(xì)胞研究正在促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)革命干細(xì)胞研究正在促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)革命干細(xì)胞研究不斷深入之際，醫(yī)學(xué)應(yīng)用更為人們所期待，人類疾病中還有許多嚴(yán)重疾病沒有找到根治的辦法，人們期待著新一輪的醫(yī)療技術(shù)革命。基于干細(xì)胞有“分化”和“脫分化”的特點(diǎn)，可以利用作為器官修復(fù)再生的新途徑，甚至有望成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的第三種治療途徑，前景廣闊。4干細(xì)胞的研究意義體細(xì)胞基因治療的新動(dòng)向體細(xì)胞基因治療的新動(dòng)向 臨床醫(yī)療中以改變一個(gè)個(gè)體內(nèi)已分化細(xì)胞 DNA 為靶的 ( 不含生殖細(xì)

2、胞 ) 的治療，又稱為體細(xì) 胞基因治療 (somatic cell gene therapy)，如骨髓造 血干細(xì)胞 (hematopoietic stem cell, HSC) 移植治療血 液系統(tǒng)疾病已有 50 多年歷史，臨床上已有規(guī)范管 理辦法。目前關(guān)注的重點(diǎn) ：一是利用 HSC 臨床應(yīng) 用的經(jīng)驗(yàn)發(fā)展 HSC 的體外擴(kuò)增技術(shù)，進(jìn)一步探索 臨床應(yīng)用的范圍，以惠及更多患者 ；二是利用間充 質(zhì)干細(xì)胞 (mesenchymal stem cell, MSC)。MSC 廣泛 存在于骨髓、脂肪、肌肉結(jié)締組織等處，不僅可以 分化為多種組織，還具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能。近 年來發(fā)現(xiàn)，原來作為臨床醫(yī)療廢棄物的臍

3、帶和臍 帶血富含 MSC，如果取得供者的同意，用于人類 疾病治療，將大大造福于人民。據(jù)報(bào)道，美國國立 衛(wèi)生研究院截至 2012 年 3 月已正式登記注冊的干 細(xì)胞臨床試驗(yàn)項(xiàng)目達(dá) 3 985 個(gè)，其中神經(jīng)干細(xì)胞臨 床試驗(yàn) 838 項(xiàng)，間充質(zhì)干細(xì)胞 228 項(xiàng)，胚胎干細(xì)胞 18 項(xiàng)，而骨髓造血干細(xì)胞移植 2 608 項(xiàng)占總數(shù)的 72%。5干細(xì)胞的研究意義再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的新動(dòng)力再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的新動(dòng)力 再生醫(yī)學(xué)是研究機(jī)體正常結(jié)構(gòu)與功能、創(chuàng)傷修 復(fù)與再生的學(xué)科。干細(xì)胞研究的突破增強(qiáng)了再生醫(yī) 學(xué)發(fā)展的動(dòng)力。由于多能干細(xì)胞能定向分化為神經(jīng)、 心肌、軟骨和血液等不同類型的細(xì)胞，即干細(xì)胞的 “脫分化”機(jī)制，為尋找有

4、效的生物治療，促進(jìn)機(jī) 體自我修復(fù)和再生提供了新的途徑，中國醫(yī)藥生物 技術(shù)協(xié)會于 2010 年成立了再生醫(yī)學(xué)學(xué)會，以加強(qiáng) 學(xué)科的交流、協(xié)調(diào)和管理。國際上利用成體干細(xì)胞 多能性特點(diǎn)探索損傷器官的修復(fù)嘗試已有很多報(bào) 導(dǎo)，最近一則報(bào)導(dǎo)特別引人注意。據(jù)英國星期日電訊報(bào)(2012.2.12) 報(bào)道，劍橋大學(xué)格登研究所里 克 利夫西博士團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功利用人的皮膚細(xì)胞重 編程培養(yǎng)出人腦細(xì)胞，并且證明皮膚細(xì)胞可培養(yǎng)出 大腦皮層兩種重要神經(jīng)元，與胚胎干細(xì)胞定向分化 培育的神經(jīng)元一致。這一成果已經(jīng)刊登在 Nature Neuroscience 上，如果進(jìn)一步研究，最終能用于神 經(jīng)退行性病變和腦損傷患者的治療，將是再生

5、醫(yī)學(xué) 一大重要突破。6干細(xì)胞的研究意義克服免疫排斥的新方法克服免疫排斥的新方法 臨床醫(yī)學(xué)在同種異體間進(jìn)行細(xì)胞治療和器官移 植治療時(shí)，免疫排斥是個(gè)很大的難題，利用免疫抑 制可以有所緩解，但難于根本排除免疫排斥。現(xiàn)在 引入克隆技術(shù)，采用體細(xì)胞克隆制備的胚胎干細(xì)胞， 供體與受體同為一人，由于供受同體遺傳信息及抗 原性一致，可免除臨床免疫排斥。當(dāng)前，隨著 iPS 細(xì)胞研究的發(fā)展，科學(xué)家們正在進(jìn)一步研究，直接 用患者的體細(xì)胞制備 iPS 細(xì)胞，然后用“同源基因 重組”技術(shù)修復(fù)其有缺陷的基因，定向制成所需要 的細(xì)胞，回植患者進(jìn)行治療。7干細(xì)胞的技術(shù)應(yīng)用總結(jié)8干細(xì)胞的研究意義干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究的難題干細(xì)胞臨

6、床應(yīng)用研究的難題 雖然干細(xì)胞臨床治療前景看好，但從全球干細(xì) 胞研究的現(xiàn)狀分析，目前干細(xì)胞研究還處于臨床前 研究和臨床試驗(yàn)的階段，離臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用為時(shí)尚早， 許多難題尚待解決。 首先，如何確保干細(xì)胞及其最終衍生物的安全 性、純度、穩(wěn)定性和有效性 (assure the safety, purity, stability and portency of the final product) ；干細(xì)胞的 自我更新和分化難以控制，如何解決實(shí)驗(yàn)過程中出 現(xiàn)的不均一性(with unavoidable heterogeneity in results)。 其二，如何準(zhǔn)確預(yù)測干細(xì)胞臨床治療中的毒性 反應(yīng)，而動(dòng)

7、物實(shí)驗(yàn)又常常不能有效預(yù)測人體對移植 細(xì)胞的免疫反應(yīng)及其他生物反應(yīng)。 其三，如何做好臨床前的安全檢驗(yàn)，務(wù)必控制 不產(chǎn)生異位組織和腫瘤，干細(xì)胞及其衍生物進(jìn)入人 體可以作用于不同靶點(diǎn)，可以產(chǎn)生有益和有害作用， 應(yīng)全面評估，趨利避害。 其四，如何吸取早期基因治療的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)， 慎重選擇和全面評估適應(yīng)癥，干細(xì)胞移植到患者體 內(nèi)，可存活數(shù)年或不可逆，應(yīng)注意遠(yuǎn)期療效，堅(jiān)持 長期監(jiān)測及隨訪。9干細(xì)胞的倫理問題10支持者反對者各抒己見11支持者反對者各抒己見12干細(xì)胞的倫理研究治療性克隆必然要滑向生殖性克隆嗎？治療性克隆必然要滑向生殖性克隆嗎？ 治療性克隆必然會滑向生殖性克隆，這是反對 治療性克隆研究的一個(gè)重要

8、觀點(diǎn)，因?yàn)閳?jiān)持這種觀 點(diǎn)者認(rèn)為治療性克隆和生殖性克隆采用的是同一技 術(shù)路線，都要運(yùn)用體細(xì)胞核移植術(shù)來制備克隆胚胎， 兩種克隆之間只有一步之遙，非常容易就滑向生殖 性克隆，所以采了一刀切的辦法，把治療性克隆和 生殖性克隆一律禁止。確實(shí)，治療性克隆和生殖性 克隆在前期技術(shù)路線相同，如果沒有嚴(yán)格的規(guī)范和 有效的措施，治療性克隆滑向生殖性克隆的可能性 是存在的，聯(lián)大在“關(guān)于人的克隆宣言”指出， “注 意到人的克隆可能對所涉及的人產(chǎn)生醫(yī)學(xué)、身體、 心理和社會方面的嚴(yán)重危險(xiǎn)，也認(rèn)識到必須防止對 婦女的剝削”， “必須緊急防止人的克隆可能對人類 尊嚴(yán)造成危險(xiǎn)”，這些提示值得我們深思和重視。 同時(shí)，治療性克隆

9、與生殖性克隆的技術(shù)路線， 在后期是完全不同的，治療性克隆研究在克隆胚胎 中取得胚胎干細(xì)胞后，予以銷毀不植入子宮，而生 殖性克隆是把克隆胚胎植入子宮讓胚胎繼續(xù)生長發(fā) 育。它們的目的也迥異。治療性克隆是為充分利用 和開發(fā)胚胎干細(xì)胞多向分化的功能，通過組織器官 的移植和修復(fù)研究嚴(yán)重疾病的治療。而生殖性克隆 是為了生育，把克隆胚胎植入子宮孕育成為遺傳特 征一致的克隆人。兩種克隆的目的不同，后期的技術(shù)路線不同，只要思想上重視，政策法規(guī)有嚴(yán)控措 施，治療性克隆滑向生殖性克隆是可防和可控的。 自從 1997 年克隆羊“多莉”問世以后，關(guān)于“克 隆人”問題的爭論已經(jīng)經(jīng)歷十多年，我國早在 1997 年就聲明反對克隆人的試驗(yàn)，科技部、衛(wèi)生部已制 訂了相應(yīng)的政策法規(guī)和倫理指導(dǎo)原則，我國的科技 工作者有著強(qiáng)烈的社會責(zé)任心，我們堅(jiān)信在我國治 療性克隆的研究不會滑向生殖性克隆。13iPS細(xì)胞：倫理之爭的新希望誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞（Induced pluripotent stem cells），為利用導(dǎo)入特定基因或是特定基因產(chǎn)物（蛋白質(zhì)）等方式如利用病毒載體將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）的組合送入體細(xì)胞（如：皮膚細(xì)胞或是肝臟細(xì)胞）中，使該體細(xì)胞變成為具備如同胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）般，具有分化成各式