1、 受體阻滯劑對心血管系統(tǒng)受體阻滯劑對心血管系統(tǒng)的全面保護的全面保護山東省立醫(yī)院心內(nèi)科山東省立醫(yī)院心內(nèi)科 陳良華陳良華n合理膳食合理膳食n禁煙限酒禁煙限酒n適當運動適當運動n心理平衡心理平衡健康的四大基石健康的四大基石FraminghanFraminghan研究表明，心率與壽命成反比。研究表明，心率與壽命成反比。交感神經(jīng)過度興奮社會流行病交感神經(jīng)過度興奮社會流行病 自自200200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來， - -受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病最最偉大偉大的突破的突破臨床第一個臨床第一個 - -受體阻滯劑受體阻滯劑PronethalolPronethalo

2、l于于19621962年問世，年問世，對心絞痛有效，因其副作用對心絞痛有效，因其副作用而未被推廣，但發(fā)明者而未被推廣，但發(fā)明者James James W BlackW Black 1988 1988年因提出年因提出 - -受受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學獎。醫(yī)學獎。 - -受體阻滯劑的應用受體阻滯劑的應用n心律失常心律失常n急性心肌梗死急性心肌梗死n心肌梗死后二級預防心肌梗死后二級預防n穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛n不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛n主動脈夾層主動脈夾層n心力衰竭心力衰竭n高血壓高血壓nCASTCAST試驗結(jié)果使試驗結(jié)果使I I 類藥物應用受到質(zhì)疑，其亞組分析類

3、藥物應用受到質(zhì)疑，其亞組分析顯示了顯示了b b 受體阻滯劑的優(yōu)越，涌現(xiàn)出性能更佳的受體阻滯劑的優(yōu)越，涌現(xiàn)出性能更佳的 受體受體阻滯劑阻滯劑n交感神經(jīng)激活可導致惡性心律失常及猝死，交感神經(jīng)激活可導致惡性心律失常及猝死， 受體阻滯受體阻滯劑對心臟多種不利情況有治療和逆轉(zhuǎn)作用劑對心臟多種不利情況有治療和逆轉(zhuǎn)作用n作用譜廣、致心律失常作用小的作用譜廣、致心律失常作用小的 受體阻滯劑已成為理受體阻滯劑已成為理想的一類抗心律失常藥物。想的一類抗心律失常藥物。受體阻滯劑治療心律失常的機制n自主神經(jīng)自主神經(jīng)( (交感及迷走神經(jīng)交感及迷走神經(jīng)) )通過神經(jīng)末稍釋放神經(jīng)遞質(zhì)通過神經(jīng)末稍釋放神經(jīng)遞質(zhì), ,作用于相應

4、作用于相應受體，進而調(diào)節(jié)細胞膜受體，進而調(diào)節(jié)細胞膜離子通道離子通道的通透性，改變細胞內(nèi)外的離子分的通透性，改變細胞內(nèi)外的離子分布，影響動作電位的時程和幅度布，影響動作電位的時程和幅度n心臟的心臟的 受體是參與心臟功能活動最重要的受體受體是參與心臟功能活動最重要的受體，其亞型，其亞型 1 1和和 2 2受體受體共存于心肌組織中，其中共存于心肌組織中，其中 1 1受體占受體占75%75%，遍布整個心臟，遍布整個心臟， 2 2受體占受體占25%25%，主要存在于心室和心房中，主要存在于心室和心房中, , 1 1受體在竇房結(jié)的密度比右心房高受體在竇房結(jié)的密度比右心房高出出2.52.5倍，這決定了倍，這

5、決定了 1 1受體更多地參與心率和心律的調(diào)節(jié)受體更多地參與心率和心律的調(diào)節(jié)受體阻滯劑治療心律失常的機制n 1及及 2受體作用的比較受體作用的比較 1受體受體 2受體受體心臟興奮心臟興奮(正性變時、變力正性變時、變力)骨骼肌血管擴張骨骼肌血管擴張腸管抑制腸管抑制 支氣管擴張支氣管擴張脂肪分解脂肪分解糖酵解糖酵解受體阻滯劑治療心律失常的機制器官器官主要受體主要受體生理學效應生理學效應心肌心肌竇房結(jié)竇房結(jié)房室結(jié)房室結(jié)心房心房心室心室 1 2 (75:25) 1 1 1 1心率加快心率加快傳導加快傳導加快收縮力增強收縮力增強,傳導加快傳導加快收縮力增強收縮力增強,傳導加快傳導加快,自律性提高自律性提高

6、支氣管平滑肌支氣管平滑肌 2支氣管擴張支氣管擴張冠狀動脈冠狀動脈 血管收縮血管收縮 1血管擴張血管擴張腦血管腦血管 血管收縮血管收縮腹腔內(nèi)臟血管腹腔內(nèi)臟血管 血管收縮血管收縮 血管擴張血管擴張腎上腺素能受體亞型的分布與效應腎上腺素能受體亞型的分布與效應受體阻滯劑治療心律失常的機制抗心律失常作用機制抗心律失常作用機制1）阻滯）阻滯 受體受體 主要甚至唯一主要甚至唯一 電生理：抑制興奮性、傳導性電生理：抑制興奮性、傳導性 預防缺血：降低自律性、抑折返機制預防缺血：降低自律性、抑折返機制2）膜穩(wěn)定作用）膜穩(wěn)定作用 局部麻醉奎尼丁樣作用：局部麻醉奎尼丁樣作用： 抑制興奮性抑制興奮性延長不應期延長不應期

7、延遲傳導延遲傳導3）特殊藥理作用）特殊藥理作用 1 選擇性：內(nèi)在擬交感作用（似乎不是抗心律失常作用）選擇性：內(nèi)在擬交感作用（似乎不是抗心律失常作用）受體阻滯劑治療心律失常的機制Gs腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶+Pacemaker Channel(HCN4)OutInATPcAMP 激動劑激動劑NacAMP -受體受體 受體受體激動后對離子通道的作用激動后對離子通道的作用 受體和起搏通道（受體和起搏通道（Na+）受體阻滯劑治療心律失常的機制 受體和受體和Ca2+ 通道通道G s腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶+L-L-型型 CaCa2+2+通道通道Ca2+外膜外膜內(nèi)膜內(nèi)膜ATPcAMPPKA+ - -受體激

8、動劑受體激動劑受體阻滯劑治療心律失常的機制 受體和受體和K通道通道G s腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶+IKS 通道通道(KCNQ1+KCNE1)外膜外膜內(nèi)膜內(nèi)膜ATPcAMPPKA+ -受體激動劑受體激動劑K+受體阻滯劑治療心律失常的機制(+)(+)(+)其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP(+)K+Ca2+ARCa2+Na+ARAR激動劑激動劑兒茶酚胺兒茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A受體阻滯劑治療心律失常的機制 受體被激動后與受體被激動后與G蛋白耦聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進蛋白耦聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進cAMP生成，生成，cAMP增加后，使蛋白激酶增加后，使蛋白激酶A磷酸化磷酸化K+外流外流Na+內(nèi)流

9、內(nèi)流Ca+內(nèi)流內(nèi)流交感激活對心室肌動作電位的影響交感激活對心室肌動作電位的影響受體阻滯劑治療心律失常的機制心室肌膜電位心室肌膜電位 (mV)0 -50200 msec鈣電流增加鈣電流增加鉀通道鉀通道更快激活更快激活鈉通道鈉通道內(nèi)流增多內(nèi)流增多n 促進細胞外鈣內(nèi)流及肌漿網(wǎng)內(nèi)促進細胞外鈣內(nèi)流及肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣釋放，可使動作電位鈣釋放，可使動作電位2相縮短相縮短n 促進細胞外鈉離子快速內(nèi)流，促進細胞外鈉離子快速內(nèi)流，加快加快0相除極速率相除極速率n 促進細胞內(nèi)鉀離子外流，促進細胞內(nèi)鉀離子外流，n 增加了其他離子流的跨膜流動：增加了其他離子流的跨膜流動：If(起搏電流起搏電流) AR阻滯劑阻滯劑(-)(-)

10、其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP(-)K+Ca2+ARCa2+Na+AR激動劑激動劑兒茶酚胺兒茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A(-)(-)ARAR阻滯劑阻斷了阻滯劑阻斷了ARAR激動劑對信號轉(zhuǎn)導通路及離子通道的作用激動劑對信號轉(zhuǎn)導通路及離子通道的作用Na+內(nèi)流內(nèi)流K+外流外流Ca+內(nèi)流內(nèi)流 受體阻滯劑治療心律失常的機制類似類似IV類藥類藥類似類似I類藥類藥類似類似III類藥類藥 受體受體阻滯劑通過競爭性抑制與阻滯劑通過競爭性抑制與 受體結(jié)合受體結(jié)合的兒茶酚胺起作用的兒茶酚胺起作用竇房結(jié)竇房結(jié)自律性下降（大劑量時正常者下降，病竇者更顯著）自律性下降（大劑量時正常者下降，病竇者更顯著）傳導時間延長傳導時

11、間延長房室結(jié)房室結(jié)前向傳導減慢前向傳導減慢有效不應期延長有效不應期延長心房組織心房組織不同藥物作用不同不同藥物作用不同心室肌心室肌對心室有效不應期不同：或延長，或不變，或縮短對心室有效不應期不同：或延長，或不變，或縮短（對（對QT間期大多延長，但使間期大多延長，但使QTc縮短）縮短）旁路旁路對旁路前向和逆向傳導的不應期和傳導時間不影響對旁路前向和逆向傳導的不應期和傳導時間不影響 受體阻滯劑對不同心肌組織的電生理作用受體阻滯劑對不同心肌組織的電生理作用受體阻滯劑治療心律失常的機制n阻斷阻斷 受體幾乎是其唯一的抗受體幾乎是其唯一的抗心律失常直接機制心律失常直接機制，作用強弱，作用強弱受到心臟不同部

12、位腎上腺素能受到心臟不同部位腎上腺素能受體分布多少的影響，因此對受體分布多少的影響，因此對交感神經(jīng)末梢分布豐富的竇房交感神經(jīng)末梢分布豐富的竇房結(jié)、房室結(jié)作用明顯，對心房結(jié)、房室結(jié)作用明顯，對心房肌、心室肌的影響較小肌、心室肌的影響較小受體阻滯劑治療心律失常的機制對竇房結(jié)的作用對竇房結(jié)的作用n抑制抑制4相自動除極，降低自律性，相自動除極，降低自律性，減慢心率減慢心率n不僅影響自律性而且影響變時性不僅影響自律性而且影響變時性n對病態(tài)竇房結(jié)作用比正常竇房結(jié)對病態(tài)竇房結(jié)作用比正常竇房結(jié)的作用更明顯的作用更明顯受體阻滯劑治療心律失常的機制交感神經(jīng)激活與竇房結(jié)動作電位交感神經(jīng)激活與竇房結(jié)動作電位受體阻滯劑

13、治療心律失常的機制靜息狀態(tài)靜息狀態(tài)刺激交感神經(jīng)刺激交感神經(jīng) 交感激活對心電圖的影響交感激活對心電圖的影響受體阻滯劑治療心律失常的機制對竇房結(jié)的作用對竇房結(jié)的作用n自動化除極的去極化速率自動化除極的去極化速率()n自動化除極的最大舒張期電位自動化除極的最大舒張期電位(負負)n自動化除極的閾電位自動化除極的閾電位(負負) n對竇速、竇房折返性對竇速、竇房折返性 心動過速治療作用好心動過速治療作用好受體阻滯劑治療心律失常的機制對房室結(jié)的作用對房室結(jié)的作用n明顯延長房室結(jié)不應期，減慢傳導明顯延長房室結(jié)不應期，減慢傳導n在室上性心動過速的治療中，對房在室上性心動過速的治療中，對房室結(jié)依賴性的折返性心動過

14、速（預室結(jié)依賴性的折返性心動過速（預激、房室結(jié)雙徑路）、房室結(jié)參與激、房室結(jié)雙徑路）、房室結(jié)參與的快速心室率（房速、房撲、房顫）的快速心室率（房速、房撲、房顫）療效較好療效較好受體阻滯劑治療心律失常的機制Lipid soluble betablockerVagus nervesSympathetic nerves 受體受體阻滯劑的中樞性抗心律失常作用阻滯劑的中樞性抗心律失常作用親脂性親脂性 受體受體阻滯劑具有中樞性抗心律失常藥物作用，阻滯劑具有中樞性抗心律失常藥物作用，抗室顫作用相對強。抗室顫作用相對強。同時有可能引起同時有可能引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥 狀（嗜睡）狀（嗜睡）親脂性親脂

15、性 受體受體阻滯劑阻滯劑迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)心率減慢心率減慢電穩(wěn)定電穩(wěn)定受體阻滯劑治療心律失常的機制n 受體阻滯劑對心律失常各種機制均有治受體阻滯劑對心律失常各種機制均有治療作用療作用n自律性（降低自律性）自律性（降低自律性）n折返性（減慢傳導）折返性（減慢傳導）n觸發(fā)性（減低鈣負荷）觸發(fā)性（減低鈣負荷）受體阻滯劑治療心律失常的機制 受體阻滯劑對多種離子通道均有阻斷和受體阻滯劑對多種離子通道均有阻斷和抑制作用。這決定了抑制作用。這決定了 受體阻滯劑是一種受體阻滯劑是一種廣譜廣譜抗心律失常藥?？剐穆墒СＫ帯Ｒ砸划斎?，多管齊下！從源頭治療心律失常。以一當三，多管齊下！從源頭治療心律失常

16、。常用常用 - -受體阻滯劑及效能比值受體阻滯劑及效能比值 -體阻滯劑的效能比值體阻滯劑的效能比值:是指與心得安的是指與心得安的 阻滯作用相比的比值阻滯作用相比的比值口服藥物口服藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值靜脈藥物靜脈藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值美托洛爾美托洛爾1美托洛爾美托洛爾1阿替洛爾阿替洛爾1艾司洛爾艾司洛爾0.02比索洛爾比索洛爾1卡維地洛卡維地洛10普萘洛爾普萘洛爾1n - -受體阻滯劑競爭性與受體結(jié)合后，減弱或受體阻滯劑競爭性與受體結(jié)合后，減弱或阻滯了激動劑對效應器官的作用阻滯了激動劑對效應器官的作用n影響影響 - -受體阻滯劑藥效學性質(zhì)的因素主要有受體阻滯劑藥效學性質(zhì)

17、的因素主要有n心臟選擇性心臟選擇性n內(nèi)源性擬交感作用內(nèi)源性擬交感作用n膜穩(wěn)定性膜穩(wěn)定性1)親脂性親脂性 - -阻滯劑的藥效學影響因素阻滯劑的藥效學影響因素 心臟選擇性心臟選擇性 受體阻滯劑主要作用于心臟的受體阻滯劑主要作用于心臟的 1 1受體，特點：受體，特點：n作用強作用強：同一劑量可產(chǎn)生同樣或更大的心臟作用：同一劑量可產(chǎn)生同樣或更大的心臟作用n更安全更安全： 對對 2受體的作用甚少，保護了受體的作用甚少，保護了 2受體的擴血受體的擴血管作用，較少引起因阻滯管作用，較少引起因阻滯 2受體的副作用：如誘發(fā)支受體的副作用：如誘發(fā)支氣管哮喘、低血糖、雷諾氏反應。氣管哮喘、低血糖、雷諾氏反應。n耐受

18、性強耐受性強：對代謝的紊亂作用較小，可長期服用。劑：對代謝的紊亂作用較小，可長期服用。劑量量大時也會對大時也會對 2 2受體發(fā)生作用，因為同一器官可同時受體發(fā)生作用，因為同一器官可同時存在存在 1 1 、 2 2受體，只是比例不同。受體，只是比例不同。 - -阻滯劑對心臟的選擇性阻滯劑對心臟的選擇性選擇性只是相對而言選擇性只是相對而言根據(jù)藥物對根據(jù)藥物對 1 1受體阻滯的程度分為受體阻滯的程度分為n選擇性選擇性: 高選擇性和低選擇性高選擇性和低選擇性n非選擇性非選擇性1.8:11:35氨酰心胺氨酰心胺1:35倍他樂克倍他樂克比索洛爾比索洛爾ICI118.551普萘洛爾普萘洛爾增加增加 1 1選

19、擇性選擇性無選擇性無選擇性增加增加 2 2選擇性選擇性1:71:71:7卡維地洛卡維地洛1:351:351:75高選擇性高選擇性低選擇性低選擇性非選擇性非選擇性 - -阻滯劑對心臟的選擇性阻滯劑對心臟的選擇性 阻滯劑不同阻滯劑不同“ “ 成員成員”的差異的差異交感神經(jīng)活性交感神經(jīng)活性 1 1受體受體 2 2受體受體 1 1受體受體美托洛爾美托洛爾比索洛爾比索洛爾普奈洛爾普奈洛爾卡維地洛卡維地洛心血管毒性作用心血管毒性作用口服藥物口服藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值心臟心臟選擇性選擇性靜脈藥物靜脈藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值心臟心臟選擇性選擇性美托洛爾美托洛爾135 : 1美托洛爾美托洛

20、爾135 : 1阿替洛爾阿替洛爾135 : 1艾司洛爾艾司洛爾0.02比索洛爾比索洛爾175 : 1卡維地洛卡維地洛10 7:1普萘洛爾普萘洛爾1 1:1 .8常用常用 - -阻滯劑的心臟選擇性阻滯劑的心臟選擇性 指某些指某些 受體阻滯劑不僅具有與受體阻滯劑不僅具有與 受體受體結(jié)合的必要結(jié)構(gòu)，同時還有一定的激動受結(jié)合的必要結(jié)構(gòu)，同時還有一定的激動受體結(jié)構(gòu)，這種激動較弱，又稱體結(jié)構(gòu)，這種激動較弱，又稱部分激動劑部分激動劑。 安靜時體內(nèi)兒茶酚胺水平較低，阻滯作用安靜時體內(nèi)兒茶酚胺水平較低，阻滯作用不明顯，表現(xiàn)不明顯，表現(xiàn)ISA作用，顯示作用，顯示“激動作激動作用用” ，對心率、心肌收縮力的抑制作用

21、較，對心率、心肌收縮力的抑制作用較弱，心率不減慢或減慢幅度小弱，心率不減慢或減慢幅度小 受體接受刺激受體接受刺激 受體被阻斷受體被阻斷(部分激動）部分激動）內(nèi)在擬交感作用內(nèi)在擬交感作用兒茶酚胺兒茶酚胺 -受體阻滯劑受體阻滯劑 - -阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（ISA)ISA)運動時兒茶酚胺增多，其運動時兒茶酚胺增多，其ISA作用已不能顯示，而阻滯作用已不能顯示，而阻滯劑作用顯示，故運動時表現(xiàn)出明顯的心率減慢、心肌劑作用顯示，故運動時表現(xiàn)出明顯的心率減慢、心肌收縮力減弱。收縮力減弱。優(yōu)點優(yōu)點：停藥時無撤藥綜合征：停藥時無撤藥綜合征缺點缺點：臨床療效被：臨床療效被ISA作用抵消

22、作用抵消 - -阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（ISA)ISA) -阻滯劑組阻滯劑組安慰劑組安慰劑組P值值無無ISA活性藥物活性藥物469/6204（7.6%）604/5753（10.5%）0.0001有有ISA活性藥物活性藥物358/4248（8.4%）382/4107（9.3%）NS注：無注：無ISAISA活性藥物主要為美托洛爾、阿替洛爾、普奈洛爾?；钚运幬镏饕獮槊劳新鍫?、阿替洛爾、普奈洛爾。 有有ISAISA活性藥物主要為活性藥物主要為普拉洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、吲哚洛爾普拉洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、吲哚洛爾。心肌梗死后心肌梗死后 阻滯劑的長期治療阻滯劑的長期治療無無內(nèi)

23、源擬交感神經(jīng)活性的藥物才能降低內(nèi)源擬交感神經(jīng)活性的藥物才能降低死亡率死亡率 - -阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（ISA)ISA)口服藥物口服藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值心臟心臟選擇性選擇性內(nèi)在的擬內(nèi)在的擬交感活性交感活性美托洛爾美托洛爾135 : 1-阿替洛爾阿替洛爾135 : 1-比索洛爾比索洛爾175 : 1-卡維地洛卡維地洛10 7:1 -普萘洛爾普萘洛爾1 1:1 .8-常用常用 - -阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（阻滯劑的內(nèi)在擬交感活性（ISA)ISA) 即即奎尼丁樣作用奎尼丁樣作用：抑制：抑制NaNa離子快速進入細胞膜內(nèi)，使跨膜動離子快速進入細胞膜內(nèi)，使跨膜動作電

24、位作電位0 0相位上升速度減慢，幅度降低。相位上升速度減慢，幅度降低。 過去曾認為過去曾認為 受體阻滯劑的抗心律失常作用系膜穩(wěn)定作用引起，受體阻滯劑的抗心律失常作用系膜穩(wěn)定作用引起，但后來發(fā)現(xiàn)：很多但后來發(fā)現(xiàn)：很多 受體阻滯劑無膜穩(wěn)定作用，同樣有抗心律失受體阻滯劑無膜穩(wěn)定作用，同樣有抗心律失常作用，而且膜穩(wěn)定作用的血藥濃度遠遠超過治療時的血藥濃度常作用，而且膜穩(wěn)定作用的血藥濃度遠遠超過治療時的血藥濃度10105050倍，或更高。因此，倍，或更高。因此，目前認為目前認為 受受體阻滯劑的抗心律失常體阻滯劑的抗心律失常作用與膜穩(wěn)定作用幾乎無關(guān)作用與膜穩(wěn)定作用幾乎無關(guān)。 - -阻滯劑的膜穩(wěn)定作用阻滯劑

25、的膜穩(wěn)定作用口服藥物口服藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值心臟心臟選擇性選擇性內(nèi)在的擬交內(nèi)在的擬交感活性感活性膜穩(wěn)膜穩(wěn)定性定性美托洛爾美托洛爾135 : 1-阿替洛爾阿替洛爾135 : 1-+比索洛爾比索洛爾175 : 1-卡維地洛卡維地洛10 7:1-普萘洛爾普萘洛爾1 1:1 .8-+常用常用 - -阻滯劑的膜穩(wěn)定作用阻滯劑的膜穩(wěn)定作用n脂溶性脂溶性 受體阻滯劑（如美托洛爾）受體阻滯劑（如美托洛爾）n吸收快速、完全吸收快速、完全n在肝臟快速代謝，代謝物無活性、受肝功影響在肝臟快速代謝，代謝物無活性、受肝功影響n受血漿蛋白影響大，全身各器官分布，半衰期短受血漿蛋白影響大，全身各器官分布，半衰

26、期短n易通過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)，起到中樞性抗心易通過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)，起到中樞性抗心律失常作用，也易引起相關(guān)的副作用：頭暈、嗜睡律失常作用，也易引起相關(guān)的副作用：頭暈、嗜睡常用常用 - -阻滯劑的脂溶性阻滯劑的脂溶性 水溶性水溶性 受體阻滯劑受體阻滯劑（例如：例如：氨酰心安氨酰心安）吸收慢、不完全吸收慢、不完全代謝極少，半衰期長代謝極少，半衰期長從腎臟以原形排除，腎功障礙時，半衰期更長從腎臟以原形排除，腎功障礙時，半衰期更長受血漿蛋白的影響小，不能廣泛分布到各臟器受血漿蛋白的影響小，不能廣泛分布到各臟器n 比索洛爾比索洛爾（Bisoprolol） 親脂（高吸收率）、親水（半衰期長，低

27、首過效應）各半，集中親脂（高吸收率）、親水（半衰期長，低首過效應）各半，集中了兩者的優(yōu)點。了兩者的優(yōu)點。常用常用 - -阻滯劑的脂溶性阻滯劑的脂溶性口服藥物口服藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值心臟心臟選擇性選擇性內(nèi)在的擬內(nèi)在的擬交感活性交感活性膜穩(wěn)膜穩(wěn)定性定性親脂性親脂性美托洛爾美托洛爾135 : 1-+阿替洛爾阿替洛爾135 : 1-+-比索洛爾比索洛爾175 : 1-+卡維地洛卡維地洛10 7:1-+普萘洛爾普萘洛爾1 1:1 .8-+常用常用 - -阻滯劑的脂溶性阻滯劑的脂溶性應當具有應當具有 1 選擇性選擇性 + 脂溶性脂溶性 內(nèi)在的擬交感活性內(nèi)在的擬交感活性口服藥物口服藥物 阻滯劑

28、阻滯劑效能比值效能比值心臟心臟選擇性選擇性內(nèi)在的擬內(nèi)在的擬交感活性交感活性膜穩(wěn)膜穩(wěn)定性定性親脂性親脂性美托洛爾美托洛爾135 : 1-+阿替洛爾阿替洛爾135 : 1-+-比索洛爾比索洛爾175 : 1-+卡維地洛卡維地洛10 7:1-+普萘洛爾普萘洛爾1 1:1 .8-+理想的理想的 阻滯劑阻滯劑國內(nèi)常用受體阻滯劑的效能比值 -體阻滯劑的效能比值體阻滯劑的效能比值:是指與心得安的是指與心得安的 阻滯作用相比的比值阻滯作用相比的比值口服藥物口服藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值靜脈藥物靜脈藥物 阻滯劑阻滯劑效能比值效能比值美托洛爾美托洛爾1美托洛爾美托洛爾1阿替洛爾阿替洛爾1艾司洛爾艾司洛爾0

29、.02比索洛爾比索洛爾1卡維地洛卡維地洛10普萘洛爾普萘洛爾1靜脈注射靜脈注射 受體阻滯劑受體阻滯劑作用特點：作用特點：n作用快，起效迅速作用快，起效迅速：直接入血，避免肝的首次通過效：直接入血，避免肝的首次通過效應，故需很小劑量，很短時間達到有效濃度。應，故需很小劑量，很短時間達到有效濃度。n半衰期短半衰期短：9min（23min達峰），達峰），20min完全清除可完全清除可以避免減少副作用，集中發(fā)揮其以避免減少副作用，集中發(fā)揮其 受體作用受體作用n負荷劑量后常不需要靜脈維持（美托洛爾）負荷劑量后常不需要靜脈維持（美托洛爾）國內(nèi)常用受體阻滯劑的使用方法靜脈給藥與口服給藥比較靜脈給藥與口服給藥

30、比較靜脈給藥的特點靜脈給藥的特點 1 1）起效快）起效快 2 2）療效明確）療效明確 3 3）可反復給藥）可反復給藥 4 4）半衰期短）半衰期短 5 5）獲得較為完全的）獲得較為完全的 受體阻滯作用受體阻滯作用國內(nèi)常用的受體阻滯劑使用方法國內(nèi)應用的靜脈制劑的國內(nèi)應用的靜脈制劑的 受體阻滯劑受體阻滯劑n艾司洛爾艾司洛爾(Esmolol)n美托洛爾（美托洛爾（Metoprolol）國內(nèi)常用的受體阻滯劑使用方法n具有一定心臟選擇性的靜脈應用的具有一定心臟選擇性的靜脈應用的 受體阻斷受體阻斷劑劑n沒有內(nèi)源性擬交感活性和膜穩(wěn)定作用且脂溶性沒有內(nèi)源性擬交感活性和膜穩(wěn)定作用且脂溶性較差較差n是超短效靜脈應用

31、的是超短效靜脈應用的 受體阻斷劑。受體阻斷劑。 國內(nèi)常用的受體阻滯劑使用方法艾司洛爾艾司洛爾(Esmolol)艾司洛爾艾司洛爾(Esmolol)藥代動力學藥代動力學n起效時間：起效時間：0.45s 女性及兒童：女性及兒童：QTc0.46s 確定診斷：確定診斷： QTc0.48s HERG通道亞單位通道亞單位受體阻滯劑在心律失常中的應用 12歲男孩反復發(fā)作性暈厥，經(jīng)診斷證實為歲男孩反復發(fā)作性暈厥，經(jīng)診斷證實為LQT，植入，植入ICD，此為一次發(fā)作的，此為一次發(fā)作的ICD的記錄的記錄受體阻滯劑在心律失常中的應用分型分型突變基因突變基因離子通道離子通道臨床臨床比率比率基因基因比率比率心電圖表現(xiàn)心電圖

32、表現(xiàn)LQT1KCNQ1 緩慢激活延遲整流緩慢激活延遲整流鉀電流（鉀電流（Iks） 5542T波寬大波寬大LQT2HERG外向快速延遲整流外向快速延遲整流鉀電流（鉀電流（Ikr） 4045T波低平或有切跡波低平或有切跡LQT3SCN5A緩慢鈉通道失活緩慢鈉通道失活障礙障礙 （INa）48ST段延長或段延長或T波高尖波高尖LQT4Ankyrin-B少見少見LQT5mink少見少見3LQT6Mirpl-KCNE1導致緩慢激活延遲整導致緩慢激活延遲整流鉀電流減小流鉀電流減小 少見少見2LQT7KCNJ2內(nèi)向整流鉀電流內(nèi)向整流鉀電流（Ito）減弱）減弱 少見少見常見常見LQTS的分型的分型分型分型時間時

33、間突變突變基因基因離子離子通道通道臨床臨床比率比率基因基因比率比率心電圖表現(xiàn)心電圖表現(xiàn)誘誘發(fā)發(fā) 治療治療LQT1 1991KCNQ1 鉀通道鉀通道 5542T波寬大波寬大運運動動首選首選LQT2 1994HERG鉀通道鉀通道4045T波低平、波低平、切跡切跡安安靜靜首選首選LQT3 1994SCN5A鈉通道鈉通道48ST段延長、段延長、T波高尖波高尖睡睡眠眠藥物治療：藥物治療：QT、 QT c下降、下降、 QTd下降下降受體阻滯劑在心律失常中的應用受體阻滯劑在心律失常中的應用診斷按診斷按QTQT間期，雖可基因分型，臨床上則間期，雖可基因分型，臨床上則以以T T波分型，且兩者符合率幾乎波分型，且

34、兩者符合率幾乎100100。n患者女，患者女，14歲，長歲，長QT綜合征，停綜合征，停 受體受體阻滯劑一周后阻滯劑一周后猝死猝死受體阻滯劑在心律失常中的應用七、心衰及心肌梗死患者伴發(fā)的心律失常七、心衰及心肌梗死患者伴發(fā)的心律失常1、心衰及心肌梗死患者心律失常發(fā)生特點、心衰及心肌梗死患者心律失常發(fā)生特點n房性心律失常發(fā)生率高：包括房早、房性心律失常發(fā)生率高：包括房早、 房速、房顫房速、房顫n室性心律失常發(fā)生高：室早、室速、室顫室性心律失常發(fā)生高：室早、室速、室顫n猝死比例高猝死比例高： II： 64 III： 51% IV ： 332、心律失常的影響大：、心律失常的影響大：n輔助泵作用：惡化心功

35、能輔助泵作用：惡化心功能15%45nAV瓣關(guān)閉作用瓣關(guān)閉作用 猝死發(fā)生率高：心衰已經(jīng)是交感系統(tǒng)激活狀態(tài)猝死發(fā)生率高：心衰已經(jīng)是交感系統(tǒng)激活狀態(tài)受體阻滯劑在心律失常中的應用3、猝死的發(fā)生：多種機制引起、猝死的發(fā)生：多種機制引起n 心肌梗死心肌梗死n 心肌肥厚心肌肥厚n 原發(fā)性心肌病原發(fā)性心肌病n 電電/結(jié)構(gòu)異常結(jié)構(gòu)異常n 一過性缺血一過性缺血/再灌注再灌注n 神經(jīng)心理反應神經(jīng)心理反應1) 神經(jīng)內(nèi)分泌激活神經(jīng)內(nèi)分泌激活受體阻滯劑在心律失常中的應用n對心衰、冠心病、高血壓患者伴有的心律失常療效顯對心衰、冠心病、高血壓患者伴有的心律失常療效顯著，降低猝死和總死亡率著，降低猝死和總死亡率死死亡亡率率n=

36、103NYHA II其其他他 24%心心力力衰竭衰竭12%猝猝死死64%其其他他15%死死亡亡率率n=232*NYHA III猝猝死死59%死死亡亡率率n=27NYHA IV其其他他 11%心心力力衰竭衰竭56%猝猝死死33%心心力力衰衰竭竭26%受體阻滯劑在心律失常中的應用4、房顫、房顫室顫室顫猝死生物鏈猝死生物鏈 發(fā)生率發(fā)生率18受累人群：器質(zhì)性受累人群：器質(zhì)性/非器質(zhì)性非器質(zhì)性防治：控制房顫防治：控制房顫 控制室率控制室率受體阻滯劑在心律失常中的應用房顫室顫猝死鏈房顫室顫猝死鏈 發(fā)生原因發(fā)生原因 1、房顫快速心室率激活交感系統(tǒng)、房顫快速心室率激活交感系統(tǒng) 2、房顫快速心室率惡化心功能、房

37、顫快速心室率惡化心功能 3、房顫時、房顫時長短周期現(xiàn)象觸發(fā)室顫長短周期現(xiàn)象觸發(fā)室顫起到關(guān)鍵性作用起到關(guān)鍵性作用受體阻滯劑在心律失常中的應用患者男，患者男，64歲，心肌梗死急性期，因頻繁陣發(fā)性房顫誘發(fā)惡性歲，心肌梗死急性期，因頻繁陣發(fā)性房顫誘發(fā)惡性室性心律失常，先后室性心律失常，先后電轉(zhuǎn)復電轉(zhuǎn)復18次次例例1 房顫房顫 室速室顫室速室顫受體阻滯劑在心律失常中的應用例例4 患者女，患者女，26歲特發(fā)性房顫歲特發(fā)性房顫2年，本次年，本次Holter記錄中記錄中猝死猝死長長短短室顫室顫受體阻滯劑在心律失常中的應用nCAST: 類抗心律失常藥物減少早搏、增加死亡類抗心律失常藥物減少早搏、增加死亡n回顧性

38、分析基線時使用回顧性分析基線時使用 -阻滯劑阻滯劑對死亡率的影響對死亡率的影響n2611例入選患者（心肌梗死后例入選患者（心肌梗死后/LVEF 40%）n -阻滯劑組阻滯劑組: 718例例n非非 -阻滯劑組阻滯劑組: 1893例例n結(jié)果結(jié)果: -阻滯劑組阻滯劑組30天、天、1年、年、2年心律失常死亡年心律失常死亡/非致非致死心臟驟停（主要終點）和總死亡率均顯著降低死心臟驟停（主要終點）和總死亡率均顯著降低n -阻滯劑能阻滯劑能二級預防二級預防、并可能有、并可能有抗致心律失常抗致心律失常作用作用Kennedy HL,et al. Am J Cardiol 1994;74:674-680上海瑞金醫(yī)

39、院施仲偉上海瑞金醫(yī)院施仲偉受體阻滯劑在心律失常中的應用During short-term phaseSurvival(%)No beta-blocker3.4%P=0.0019Beta-blocker1.1%0714212810090800days受體阻滯劑在心律失常中的應用MERIT-HFCIBIS IICOPERNICUSFollow-up (months)Cumulative Mortality (%)Time (days)Probability of Survival% SurvivalMonths34%Mortality:34%35%20151050036912 15 18 21p=

40、0.0062 (adjusted)p=0.00009 (nominal)PlaceboMetoprolol CR/XLn=39911.00.80.60.40.20Log rank p=0.00006BisoprololPlacebon=26470200400600800CarvedilolPlacebop=0.00014 (unadjusted)p=0.0014 (adjusted)1009080706050048 12 16 20 24 28n=2289受體阻滯劑在心律失常中的應用5、防治心衰、心梗猝死機制、防治心衰、心梗猝死機制n室顫閾值升高室顫閾值升高60%80n作用于心率：減少猝死室顫

41、作用于心率：減少猝死室顫均有心率增快均有心率增快n心電活動穩(wěn)定心電活動穩(wěn)定n中樞性：切斷交感神經(jīng)，使交感神經(jīng)減弱，擴大中樞性：切斷交感神經(jīng)，使交感神經(jīng)減弱，擴大的心臟縮小的心臟縮小使迷走神經(jīng)作用于心臟使迷走神經(jīng)作用于心臟 阻滯劑降低心衰、心梗猝死其他藥物不能替代阻滯劑降低心衰、心梗猝死其他藥物不能替代受體阻滯劑在心律失常中的應用分類分類分級分級級別級別室上性的心律失常室上性的心律失常竇性心動過速竇性心動過速IC局灶性房速，用于轉(zhuǎn)復局灶性房速，用于轉(zhuǎn)復IIaC局灶性房速，用于預防復發(fā)局灶性房速，用于預防復發(fā)IB房室結(jié)折返性心動過速房室結(jié)折返性心動過速IC局灶性交界區(qū)心動過速局灶性交界區(qū)心動過速I

42、IaC非陣發(fā)性交界區(qū)心動過速非陣發(fā)性交界區(qū)心動過速IIaCWPW伴癥狀性心律失常伴癥狀性心律失常IIaC房撲房撲房撲室率控制，耐受性差房撲室率控制，耐受性差IIaC房撲室率控制，耐受性好房撲室率控制，耐受性好IC受體阻滯劑在心律失常中的應用房顫（房顫（ESC/AHA/ACCESC/AHA/ACC）預防（預防（AMIAMI、HFHF、HTAHTA、外科手術(shù)后，轉(zhuǎn)復竇律后）、外科手術(shù)后，轉(zhuǎn)復竇律后） I IA A慢性室率控制慢性室率控制I IB B急性室率控制急性室率控制I IA A轉(zhuǎn)復竇律轉(zhuǎn)復竇律IIaIIaB B與地高辛合用，控制室率與地高辛合用，控制室率IIaIIaA A心衰時，急性室率控制

43、心衰時，急性室率控制IIbIIbC C室性心律失常室性心律失常心梗后早期心律失?？刂菩墓：笤缙谛穆墒С？刂艻 IA A心梗后晚期心律失?？刂菩墓：笸砥谛穆墒С？刂艻 IA A心衰和心梗后猝死的預防心衰和心梗后猝死的預防I IA A受體阻滯劑在心律失常中的應用八、其他抗心律失常特點八、其他抗心律失常特點 兒茶酚胺相關(guān)的心血管疾病伴發(fā)的心律失常療兒茶酚胺相關(guān)的心血管疾病伴發(fā)的心律失常療效顯著效顯著n二尖瓣脫垂二尖瓣脫垂n肥厚性心肌病肥厚性心肌病n嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤n肌橋肌橋受體阻滯劑治療心律失常的應用九、功能性室性心律失常九、功能性室性心律失常十、觸發(fā)性心律失常十、觸發(fā)性心律失常受體阻滯劑治療心

44、律失常的應用 多種危重、常見的心血管病存在多種危重、常見的心血管病存在交感神經(jīng)交感神經(jīng)激活激活，多種危重心律失常與交感神經(jīng)激活相關(guān)，多種危重心律失常與交感神經(jīng)激活相關(guān)，與缺血相關(guān)，與缺血相關(guān)， 而而 受體阻滯劑治療有效，可降受體阻滯劑治療有效，可降低猝死，對離子通道作用廣泛，治療心律失常低猝死，對離子通道作用廣泛，治療心律失常譜廣。譜廣。 - -受體阻滯劑的應用受體阻滯劑的應用n心律失常心律失常n急性心肌梗死急性心肌梗死n心肌梗死后二級預防心肌梗死后二級預防n穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛n不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛n主動脈夾層主動脈夾層n心力衰竭心力衰竭 - -受體阻滯劑治療急性心肌梗死受體阻滯

45、劑治療急性心肌梗死nHow? How? 急性心肌梗死時急性心肌梗死時 - -受體阻滯劑的具體受體阻滯劑的具體應用應用nWhy? Why? 急性心肌梗死時急性心肌梗死時 - -受體阻滯劑的使受體阻滯劑的使用策略用策略nWhat? What? 臨床研究證據(jù)臨床研究證據(jù)雪中送炭溶栓、雪中送炭溶栓、PCIPCI錦上添花錦上添花ACEIACEI、 - -受體阻滯劑受體阻滯劑急性心肌梗死時美托洛爾的使用方法n用藥前如患者用藥前如患者HRHR不小于不小于60bpm60bpm，SbpSbp不低于不低于100mmHg100mmHg，PRPR間期不超過間期不超過240ms240ms，應盡早給藥。，應盡早給藥。n每

46、兩分鐘緩慢推注每兩分鐘緩慢推注1 1支支5mg5mg美托洛爾，期間觀察美托洛爾，期間觀察35min35min，如果如果HRHR不低于不低于50bpm50bpm，sBPsBP不低于不低于90mmHg90mmHg，繼續(xù)靜推第，繼續(xù)靜推第二支、第三支，總量二支、第三支，總量15mg15mg。n靜推完成靜推完成15min15min后，如患者后，如患者BPBP在在90mmHg90mmHg以上，以上，HRHR在在50bpm50bpm以上，即開始口服普通片劑美托洛爾，以上，即開始口服普通片劑美托洛爾，50mg/50mg/片，片，q6hq6h，總量，總量200mg200mg，用，用2 2天；從第天；從第3 3

47、天普通片劑天普通片劑100mg100mg，bidbid，或控釋片，或控釋片200mg200mg，qdqd，長期維持。，長期維持。Everts B, et al. Eur J Clin Pharmacol ,1997;53:23急性心肌梗死時美托洛爾的使用策略n急性心肌梗死時要爭取在最短時間內(nèi)達到最大急性心肌梗死時要爭取在最短時間內(nèi)達到最大的的 受體阻斷作用。受體阻斷作用。n冠脈閉塞冠脈閉塞n6h 6h 之內(nèi)，形成之內(nèi)，形成5050的梗死心肌的梗死心肌n12h12h， 7575n181824h24h，幾乎，幾乎100100n室顫等惡性心律失常也最常發(fā)生在起病的最初室顫等惡性心律失常也最常發(fā)生在起

48、病的最初數(shù)小時內(nèi)。數(shù)小時內(nèi)。急性心肌梗死時美托洛爾的使用策略n心肌梗死治療的心肌梗死治療的 時限性時限性（最佳治療時間窗）?。ㄗ罴阎委煏r間窗）！n單用口服片劑，需幾小時才可取得完全的治療單用口服片劑，需幾小時才可取得完全的治療作用，故急性期治療常規(guī)先用靜脈注射，使藥作用，故急性期治療常規(guī)先用靜脈注射，使藥物迅速發(fā)揮作用，進而加用普通劑型口服藥物物迅速發(fā)揮作用，進而加用普通劑型口服藥物以維持有效濃度。以維持有效濃度。急性心肌梗死時美托洛爾劑量的選擇 要取得最大的要取得最大的 受體阻斷作用（受體阻斷作用（即即HRHR下降下降幅度達幅度達2020左右左右），血藥濃度約需達到），血藥濃度約需達到200

49、200400nmol/L400nmol/L，美托洛爾的日用劑量為，美托洛爾的日用劑量為200mg/200mg/天天時，才可能達到取得最大療效所需的血藥濃時，才可能達到取得最大療效所需的血藥濃度。度。靜注與口服美托洛爾對接受溶栓治療的急靜注與口服美托洛爾對接受溶栓治療的急性心肌梗死患者療效性心肌梗死患者療效0 05 51010151520202525死亡或再梗死死亡或再梗死復發(fā)性胸痛復發(fā)性胸痛靜注美托洛爾靜注美托洛爾口服口服僅口服美托洛爾僅口服美托洛爾非致命性非致命性再再MIMIP=0.07P=0.02P=0.07Roberts R, et al. Circulation,1991; 83:42

50、2急性心肌梗死冠脈血運重建術(shù)前急性心肌梗死冠脈血運重建術(shù)前應用應用 受體阻滯劑受體阻滯劑0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4使用 n=1132使用 n=1132不使用n=1405不使用n=1405住院期間死亡率住院期間死亡率PAMI,PAMI-2 AND stent PAMIPAMI,PAMI-2 AND stent PAMI研究薈萃分析研究薈萃分析P=0.0035Harjai KL, et al. Am J Cardiol,2003;91:655冠脈介入前應用冠脈介入前應用 - -受體阻滯劑具有心臟保受體阻滯劑具有心臟保護作用護作用0 00.50.5

51、1 11.51.52 2術(shù)前使用術(shù)前使用術(shù)前不使用術(shù)前不使用1515月隨訪時死亡率月隨訪時死亡率(%)(%)P=0.04Sharma SK, et al. Circulation 2000;102:147 - -受體阻滯劑治療急性心肌梗死指征受體阻滯劑治療急性心肌梗死指征n急性心肌梗死后急性心肌梗死后24h24h內(nèi)，只要無禁忌證，不論內(nèi)，只要無禁忌證，不論是否溶栓或直接是否溶栓或直接PCIPCI均應使用。均應使用。n使用原則：迅速、全面、持續(xù)阻滯。使用原則：迅速、全面、持續(xù)阻滯。 - -受體阻滯劑的應用受體阻滯劑的應用n心律失常心律失常n急性心肌梗死急性心肌梗死n心肌梗死后二級預防心肌梗死后二

52、級預防n穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛n不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛n主動脈夾層主動脈夾層n心力衰竭心力衰竭 - -受體阻滯劑在心肌梗死二級預防中的受體阻滯劑在心肌梗死二級預防中的臨床療效臨床療效2626項研究，項研究，24,00024,000患者患者治療期間病死率治療期間病死率 - -受體阻滯劑受體阻滯劑對照組對照組827827986986相對危險度下降相對危險度下降23239595可信限：可信限：15153030；P0.0001P0.0001(n=10452)(n=10452)(n=9860)(n=9860)( (10.0%10.0%) )( (7.9%7.9%) ) - -受體阻滯劑在心肌梗死

53、二級預防中的受體阻滯劑在心肌梗死二級預防中的臨床療效臨床療效2626項研究，項研究，24,00024,000患者患者再梗死發(fā)生率再梗死發(fā)生率 - -受體阻滯劑受體阻滯劑對照組對照組549549693693相對危險度下降相對危險度下降26269595可信限：可信限：17173434；P0.0001P0.0001(n=9643)(n=9643)(n=9198)(n=9198)( (7.5%7.5%) )( (5.7%5.7%) ) Treating 1000 patients with 100300 mg metoprolol/XL alone for long-term avoids about

54、 21 early deaths, 18 nonfatal reinfarctions.New secondary Prevention Guidelines for Patients With CVD (AHA, ACC Sept 25, 2001) - -受體阻滯劑受體阻滯劑 Start in all (not just those with left ventricular dysfunction or symptoms of failure ) post-MI and acute ischemic syndrome patients. Continue indefinitely! (

55、rather than six months minimum) The new guidelines are more aggressive than AHA s 1995 consensus panel statement. - -受體阻滯劑的應用受體阻滯劑的應用n心律失常心律失常n急性心肌梗死急性心肌梗死n心肌梗死后二級預防心肌梗死后二級預防n穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛n不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛n主動脈夾層主動脈夾層n心力衰竭心力衰竭慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療要素慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療要素nAspirin (mortality 23%)n -blocker (mortality 33%)nC

56、holesterol (mortality 30%)nDietnEducationnAnti-anginal therapynBlood pressurenCigarette smoking nDiabetesnExercise - Blocker: First-Line Oral Drug Treatment in Angina pectorisEffect on -blockerCalcium channel blockerOral nitrateHeart rateDiastolic filling of coronary arteriesRelief of anginayesyesva

57、riableBlood flow (subendocardial ischemic area)variableM.Gabriel Khan: Cardiac Drug therapy(sixth edition) - Blocker: First-Line Oral Drug Treatment in Angina pectorisEffect on -blockerCalcium channel blockerOral nitrateFirst-line treatment for angina pectorisPrevention of recurrent ventricular fibr

58、illationPrevention of cardiac deathprovennonoyesM.Gabriel Khan: Cardiac Drug therapy(sixth edition)nonononoproven - Blocker: First-Line Oral Drug Treatment in Angina pectorisnVirtually all patients with angina should receive a - Blocker, preferable metoprolol, bisoprolol, or carvedilol, at a cardiop

59、rotective dosage, if this approach is not contraindicated.nThe dose of metoprolol is 100300 mg et al. The salutary effect of smaller dose is unknown and larger doses are likely to be nonprotective.nIt is important to reemphasize that only the cardioselective, lipid-soluble - Blockers metoprolol, tim

60、olol and propranol and recently carvedilol have been shown in RCTS to decrease mortality in post-MI. M.Gabriel Khan: Cardiac Drug therapy(sixth edition) - -受體阻滯劑的應用受體阻滯劑的應用n心律失常心律失常n急性心肌梗死急性心肌梗死n心肌梗死后二級預防心肌梗死后二級預防n穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛n不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛n主動脈夾層主動脈夾層n心力衰竭心力衰竭 - Blocker: First-Line Oral Drug Treatment