1、骨科抗菌藥物的合理使用 內(nèi) 容 抗微生物藥物概述抗微生物藥物概述 抗菌機(jī)制與細(xì)菌耐藥抗菌機(jī)制與細(xì)菌耐藥 衛(wèi)生部衛(wèi)生部4848號(hào)文件介紹號(hào)文件介紹骨和關(guān)節(jié)感染概述骨和關(guān)節(jié)感染概述 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則抗菌藥物應(yīng)用的基本原則1.1.抗生素抗生素（antibioticsantibiotics）：）： 微生物代謝產(chǎn)物，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病微生物代謝產(chǎn)物，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物（細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體和病毒原微生物（細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體和病毒等）等）還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用 包括天然抗生素和人工半合成抗生素包括天然抗生素和人工半合

2、成抗生素基本概念抗菌素一詞現(xiàn)已不用常用抗生素舉例 (1)-(1)-內(nèi)酰胺類：青霉素頭孢菌素等內(nèi)酰胺類：青霉素頭孢菌素等 (2) (2)氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等 (3)(3)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等 (4)(4)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等 (5)(5)氯霉素類：氯霉素氯霉素類：氯霉素(6)(6)林可霉素類：林可霉素、克林霉素林可霉素類：林可霉素、克林霉素 (7)(7)其

3、他類抗生素：去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素、利福平等其他類抗生素：去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素、利福平等 (8)(8)抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素B B、灰黃霉素、制霉菌素等、灰黃霉素、制霉菌素等 (9)(9)抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等基本概念基本概念2.2.抗菌藥物抗菌藥物（antibacterial drugsantibacterial drugs）：）：是指對(duì)是指對(duì)細(xì)菌細(xì)菌具具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥，包括人工合有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥，包括人工合成抗菌藥和抗生素。成抗菌藥和抗生素。3.3.化

4、學(xué)治療藥物化學(xué)治療藥物（chemotherapeutic drugs)chemotherapeutic drugs)：用于治用于治療療病原微生物病原微生物（細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立（細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）克次體、真菌、病毒）寄生蟲(chóng)寄生蟲(chóng)以及以及惡性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞細(xì)胞所致所致疾病的藥物，簡(jiǎn)稱化療藥。疾病的藥物，簡(jiǎn)稱化療藥。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用（一）（一） - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （二）氨基苷類抗生素及多粘菌素類（二）氨基苷類抗生素及多粘菌素類 （三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素（三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類

5、抗生素 （四）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素（四）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素 （五）人工合成抗菌藥（五）人工合成抗菌藥 （六）抗真菌藥與抗病毒藥（六）抗真菌藥與抗病毒藥（七）抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥（七）抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥 抗微生物藥物的分類抗生素抗菌藥抗菌藥物作用機(jī)制莢膜：保護(hù)層 增強(qiáng)致病力，抵抗吞噬。細(xì)胞壁：特殊保護(hù)層鞭毛：細(xì)胞運(yùn)動(dòng)器官菌毛和質(zhì)粒：是形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì) 抗菌藥物作用機(jī)制細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 有關(guān)抗菌藥物有關(guān)抗菌藥物 產(chǎn)生的主要菌產(chǎn)生的主要菌產(chǎn)生各種滅活酶產(chǎn)生各種滅活酶 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 GNR

6、GNR、葡萄球菌屬、淋球菌、葡萄球菌屬、淋球菌、流感桿菌流感桿菌 氨基糖苷鈍化酶氨基糖苷鈍化酶 氨基糖苷類氨基糖苷類 GNRGNR、葡萄球菌屬、腸球菌葡萄球菌屬、腸球菌 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 氯霉素氯霉素 GNRGNR、葡萄球菌屬等葡萄球菌屬等 靶位改變靶位改變 PBPsPBPs改變改變 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 MRSMRS、青霉素耐藥肺炎鏈球菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌 DNADNA旋轉(zhuǎn)酶改變旋轉(zhuǎn)酶改變 喹諾酮類喹諾酮類 GNR GNR RNARNA多聚酶改變多聚酶改變 利福平利福平 GNRGNR、葡萄球菌屬、鏈球菌、葡萄球菌屬、鏈球菌、奈瑟菌屬奈瑟菌屬 合成合成D D丙氨酸丙氨酸- -D

7、 D乳乳 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 VRE VRE 酸，萬(wàn)古霉素不能與酸，萬(wàn)古霉素不能與其結(jié)合其結(jié)合泵出系統(tǒng)增多、增強(qiáng)泵出系統(tǒng)增多、增強(qiáng) 四環(huán)素、喹諾酮類四環(huán)素、喹諾酮類 GNRGNR、葡萄球菌屬、鏈球菌葡萄球菌屬、鏈球菌膜通透性減少膜通透性減少 喹諾酮類、氨基糖苷類喹諾酮類、氨基糖苷類 GNR GNR 條件致病菌條件致病菌 opportunistic pathogen 臨床常見(jiàn)病原菌種類臨床常見(jiàn)病原菌種類 球菌球菌 腸桿菌科腸桿菌科 分枝桿菌屬分枝桿菌屬 厭氧性細(xì)菌厭氧性細(xì)菌 醫(yī)學(xué)相關(guān)的其他細(xì)菌醫(yī)學(xué)相關(guān)的其他細(xì)菌 支原體支原體 衣原體衣原體常見(jiàn)的腸桿菌常見(jiàn)的腸桿菌 大腸埃希菌大腸埃希菌（E.coli

8、) 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌（klebsiella) 陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌（E.cloacae) 粘質(zhì)沙雷菌粘質(zhì)沙雷菌（S.marcescens) 變形桿菌變形桿菌（Proteus) 枸櫞酸桿菌枸櫞酸桿菌（Citrobacter) 葡萄糖非發(fā)酵桿菌葡萄糖非發(fā)酵桿菌 不動(dòng)桿菌（不動(dòng)桿菌（Acinebacter)產(chǎn)ESBLs產(chǎn)誘導(dǎo)酶PRSP PRSP MRSAMRSA（E E） VREVREVRSA VRSA ESBLsESBLs( (超廣譜超廣譜 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶) ) AmpC AmpC 酶酶( (高產(chǎn)頭孢菌素酶高產(chǎn)頭孢菌素酶) ) 金屬酶金屬酶 耐青霉素肺炎鏈球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐萬(wàn)

9、古霉素腸球菌耐萬(wàn)古霉素金葡菌多重耐藥G-桿菌G-桿菌 耐碳青酶烯類部分G-桿菌 骨和關(guān)節(jié)感染骨和關(guān)節(jié)感染 化膿性骨髓炎（急性、慢性）化膿性骨髓炎（急性、慢性） 化膿性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎 植入物相關(guān)感染植入物相關(guān)感染特異性：結(jié)核感染特異性：結(jié)核感染非特異性病原菌侵入途徑：1.血行感染2.臨近部位感染蔓延3.直接種植不同類型骨髓炎常見(jiàn)致病菌不同類型骨髓炎常見(jiàn)致病菌 骨髓炎類型骨髓炎類型 常見(jiàn)致病菌常見(jiàn)致病菌 急性血源性骨髓炎急性血源性骨髓炎 一般人群一般人群 金葡菌、鏈球菌金葡菌、鏈球菌 廉狀細(xì)胞貧血廉狀細(xì)胞貧血 沙門菌屬沙門菌屬 靜脈吸毒、血透者靜脈吸毒、血透者 金葡菌、綠膿桿菌金葡菌、綠膿桿菌

10、不伴有血供不足的不伴有血供不足的 骨折復(fù)位內(nèi)固定術(shù)后骨折復(fù)位內(nèi)固定術(shù)后 腸道桿菌、金葡菌、綠膿桿菌腸道桿菌、金葡菌、綠膿桿菌臨近部位骨髓炎臨近部位骨髓炎 足底釘刺創(chuàng)傷后足底釘刺創(chuàng)傷后 綠膿桿菌綠膿桿菌伴有血供不足的伴有血供不足的 神經(jīng)系統(tǒng)損害和褥瘡，神經(jīng)系統(tǒng)損害和褥瘡， 病原菌多樣：病原菌多樣：臨近部位骨髓炎臨近部位骨髓炎 動(dòng)脈粥樣硬化外周血管病動(dòng)脈粥樣硬化外周血管病 球菌：球菌：G-、G+伴神經(jīng)病變的糖尿病伴神經(jīng)病變的糖尿病 桿菌：桿菌：G-、G+ 慢性骨髓炎慢性骨髓炎 腸道桿菌、金葡菌、綠膿桿菌腸道桿菌、金葡菌、綠膿桿菌 不同類型關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)致病菌不同類型關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)致病菌類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：金葡

11、菌類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：金葡菌糖尿病患者：糖尿病患者：B B型鏈球菌型鏈球菌成人化膿性關(guān)節(jié)炎：金葡菌（成人化膿性關(guān)節(jié)炎：金葡菌（606070%70%）關(guān)節(jié)穿刺、關(guān)節(jié)鏡檢查：凝固酶陰性葡萄球關(guān)節(jié)穿刺、關(guān)節(jié)鏡檢查：凝固酶陰性葡萄球菌菌老年人、慢性疾?。焊锾m陰性菌老年人、慢性疾?。焊锾m陰性菌 不同類型骨科植入物感染常見(jiàn)致病菌 感染類型感染類型 常見(jiàn)致病菌常見(jiàn)致病菌 早期感染早期感染 金葡菌，需氧革蘭陰性菌，金葡菌，需氧革蘭陰性菌， 凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌 遲發(fā)感染遲發(fā)感染 凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群 晚期感染晚期感染 凝固酶陰性葡萄球菌，金葡菌，凝固酶陰

12、性葡萄球菌，金葡菌， 需氧革蘭陰性菌、厭氧菌需氧革蘭陰性菌、厭氧菌按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥藥效學(xué)（PD)：抗菌作用獨(dú)特，對(duì)患者安全，最好還能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力藥動(dòng)學(xué)(PK)：在感染部位藥物濃度足夠高“理想”品種抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義最有效地清除細(xì)菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性方便用藥感染部位濃度高的抗菌藥物感染部位濃度高的抗菌藥物 前列腺炎前列腺炎：氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類：氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類 骨髓炎骨髓炎：克林霉素、氟喹諾酮類、磷霉素等。：克林霉素、氟喹諾酮類、磷霉素等。 腦膜炎腦膜炎：氟喹諾酮類、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢呋辛、

13、：氟喹諾酮類、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢呋辛、異煙肼等。異煙肼等。 肝膽道肝膽道：頭孢哌酮、頭孢曲松、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯：頭孢哌酮、頭孢曲松、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素等。類、克林霉素等。 泌尿道泌尿道：磺胺類、頭孢菌素類、氨基糖苷類：磺胺類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮氟喹諾酮類等類等?？咕幬锏目咕幬锏腜K/PDPK/PD分類分類 濃度依賴性（濃度依賴性（Concentration-dependentConcentration-dependent） 濃度與殺菌活性正相關(guān)，隨著藥物血藥濃度的增高，濃度與殺菌活性正相關(guān)，隨著藥物血藥濃度的增高，殺菌效果增加。殺菌效果增加。 時(shí)間依賴

14、性（時(shí)間依賴性（Time-dependentTime-dependent） 殺菌率在低倍殺菌率在低倍MICMIC時(shí)即已飽和時(shí)即已飽和( (通常通常4 45 5MIC)MIC)，在此，在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加。 抗菌藥物的抗菌藥物的PK/PDPK/PD分分類類抗菌藥分類抗菌藥分類PK/PD PK/PD 參數(shù)參數(shù) 藥藥 物物時(shí)間依賴型時(shí)間依賴型（短（短PAEPAE、t t1/21/2）TMICTMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶惡唑烷酮類、

15、氟胞嘧啶時(shí)間依賴型時(shí)間依賴型（長(zhǎng)（長(zhǎng)PAEPAE）AUC24/MICAUC24/MIC鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿齊霉素替考拉寧、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型濃度依賴型AUC24/MIC or AUC24/MIC or Cmax/MICCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素兩性霉素B B 昆柏（阿莫西林氟氯西林鈉）1.時(shí)間依賴性.2.在粉末溶解時(shí)，含藥溶液會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性粉紅色，但在5分鐘內(nèi)溶液會(huì)變成淡黃色，此種情況屬正?，F(xiàn)象。3.抗菌譜：G- G+4.過(guò)敏反應(yīng)較常見(jiàn)（皮疹、藥物熱、哮喘等）青霉素類抗生

16、素頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 第一代：頭孢唑啉鈉（先鋒第一代：頭孢唑啉鈉（先鋒）0.5g0.5g、五水頭孢、五水頭孢唑啉鈉（新泰林）唑啉鈉（新泰林）1.0g1.0g、頭孢替唑鈉、頭孢替唑鈉( (益替欣益替欣 ) ) 1.0g(1.0g(特子社復(fù)特子社復(fù)) 1.0g) 1.0g 第二代：鹽酸頭孢替安（鋒替新）第二代：鹽酸頭孢替安（鋒替新）2.0g2.0g（替他欣）（替他欣）0.5g0.5g、頭孢呋辛鈉（達(dá)力新）、頭孢呋辛鈉（達(dá)力新）1g1g（新福欣）（新福欣）0.75g0.75g頭孢克洛（?？虅诟苫欤╊^孢克洛（?？虅诟苫欤?25mg125mg* *6 6、頭孢克洛緩釋、頭孢克洛緩釋膠囊（希

17、刻勞）膠囊（?？虅冢?75mg375mg* *8 8、頭孢尼西鈉（諾特欣）頭孢尼西鈉（諾特欣）0.5g0.5g 第三代：頭孢地秦（高德）第三代：頭孢地秦（高德） 1.0g1.0g、頭孢唑肟（塞蘭欣）、頭孢唑肟（塞蘭欣）1.0g1.0g、頭孢曲松鈉（羅氏芬）頭孢曲松鈉（羅氏芬）1g1g、頭孢匹胺鈉（抗力、頭孢匹胺鈉（抗力欣）欣）1g1g、羅航羅航0.5g0.5g、頭孢泊肟酯（施博）、頭孢泊肟酯（施博）100mg100mg* *6 6（施（施博）干混博）干混60ml60ml（博拿）（博拿）100mg100mg* *6 6 第四代：硫酸頭孢噻利（豐迪）第四代：硫酸頭孢噻利（豐迪）0.5g0.5g、頭

18、孢吡肟（馬、頭孢吡肟（馬斯平）斯平）1g1g（達(dá)力能）（達(dá)力能）0.5g0.5g頭孢菌素類抗生素青霉素、頭孢菌素類不良反應(yīng)青霉素、頭孢菌素類不良反應(yīng)1.1.變態(tài)反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、蕁麻疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反如皮疹、蕁麻疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反 應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見(jiàn)過(guò)敏性休應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克；克；2.2.胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、納差、腹脹、腹瀉等；如惡心、嘔吐、納差、腹脹、腹瀉等；3.3.腸道菌群失調(diào)、二重感染、維生素腸道菌群失調(diào)、二重感染、維生素B B族和族和K K族缺乏族缺乏，嚴(yán)重時(shí)，嚴(yán)重時(shí) 可引起偽膜性

19、腸炎；可引起偽膜性腸炎；4.4.肝毒性：肝毒性：使轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素等指標(biāo)的測(cè)定值使轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素等指標(biāo)的測(cè)定值 升高，程度較輕，停藥后多數(shù)可恢復(fù)正常；升高，程度較輕，停藥后多數(shù)可恢復(fù)正常；5.5.腎毒性：腎毒性：偶見(jiàn)蛋白尿和偶見(jiàn)蛋白尿和BUNBUN、CrCr升高；升高；6.6.凝血功能障礙：凝血功能障礙：7.7.造血系統(tǒng)毒性：造血系統(tǒng)毒性：偶可引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少：偶可引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少：8.8.“醉酒樣醉酒樣”反應(yīng)：反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中含有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑分子結(jié)構(gòu)中含有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑制制 乙醇脫氫酶的功能。當(dāng)患者飲用或使用含有

20、乙醇乙醇脫氫酶的功能。當(dāng)患者飲用或使用含有乙醇的食的食 ( (藥藥) )物時(shí)，易于使乙醇在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)物時(shí)，易于使乙醇在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)“醉酒醉酒樣樣”反應(yīng)。反應(yīng)。頭霉素類頭霉素類 代表藥物：注射用頭孢米諾鈉（立健諾）代表藥物：注射用頭孢米諾鈉（立健諾）0.5g0.5g 作用特點(diǎn)：抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢素作用特點(diǎn)：抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢素相似，最突出的特點(diǎn)，抗厭氧菌作用強(qiáng)于第三相似，最突出的特點(diǎn)，抗厭氧菌作用強(qiáng)于第三代頭孢菌素（脆弱類桿菌）。代頭孢菌素（脆弱類桿菌）。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎、肝腎損害、肝腎損害 注意事項(xiàng)：如欲使用，應(yīng)進(jìn)行皮試注意事項(xiàng)：如欲使用，應(yīng)

21、進(jìn)行皮試-內(nèi)酰胺酶抑制藥內(nèi)酰胺酶抑制藥 代表藥物：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴代表藥物：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦坦 作用特點(diǎn)：本類藥物本身僅有很弱的抗作用特點(diǎn)：本類藥物本身僅有很弱的抗菌作用，但與菌作用，但與- -內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)抗菌作用。用可增強(qiáng)抗菌作用。臨床現(xiàn)使用品臨床現(xiàn)使用品種種 半合成青霉素半合成青霉素+ +酶抑制劑：酶抑制劑： 哌拉西林鈉哌拉西林鈉/ /舒巴坦鈉（新克君）舒巴坦鈉（新克君）3.0g3.0g、哌拉西林、哌拉西林鈉鈉/ /他唑巴坦鈉（特治星）他唑巴坦鈉（特治星）4.5g4.5g、（、（他唑仙他唑仙）2.25g2.25g、（海他欣）（海他欣）2

22、.25g2.25g、 阿莫西林鈉阿莫西林鈉/ /舒巴坦鈉（威奇達(dá)）舒巴坦鈉（威奇達(dá)）0.75g0.75g、阿莫西林、阿莫西林鈉鈉/ /克拉維酸鉀（強(qiáng)力阿莫仙）克拉維酸鉀（強(qiáng)力阿莫仙）1.2g1.2g、（安滅菌）、（安滅菌）1.2g1.2g 三代頭孢菌素三代頭孢菌素+ +酶抑制劑：酶抑制劑： 頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉/ /舒巴坦鈉（舒普深）舒巴坦鈉（舒普深）1g1g、（、（鈴蘭欣鈴蘭欣）0.5g0.5g 頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉/ /他唑巴坦鈉他唑巴坦鈉( (凱斯凱斯)2.0g)2.0g、( (新朗新朗歐歐)1.0g)1.0g抗菌活性抗菌活性 哌拉西林哌拉西林/ /舒巴坦與哌拉西林舒巴坦與哌拉西林/ /

23、他唑巴坦：他唑巴坦： 銅綠假單胞菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌、不動(dòng)桿菌、鏈球菌、不動(dòng)桿菌、鏈球菌、腸球菌（屎腸球菌、糞腸球菌）、脆弱類桿菌、消化鏈腸球菌（屎腸球菌、糞腸球菌）、脆弱類桿菌、消化鏈球菌球菌 頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦與頭孢哌酮舒巴坦與頭孢哌酮/ /他唑巴坦：他唑巴坦： 銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、鏈球菌、腸球菌（屎腸球銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、鏈球菌、腸球菌（屎腸球菌、糞腸球菌）、脆弱類桿菌、消化鏈球菌菌、糞腸球菌）、脆弱類桿菌、消化鏈球菌喹諾酮類喹諾酮類PD特性與給藥方案特性與給藥方案喹諾酮類簡(jiǎn)介喹諾酮類簡(jiǎn)介 我院臨床使用的喹諾酮藥物均為氟喹諾酮類我院臨床使用的

24、喹諾酮藥物均為氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、（環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、帕株沙星、莫西沙星等）帕株沙星、莫西沙星等） 呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星星氟喹諾酮類藥效學(xué)氟喹諾酮類藥效學(xué) 革蘭氏陽(yáng)性菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等。革蘭氏陽(yáng)性菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等。 革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動(dòng)桿革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動(dòng)桿菌屬、菌屬、銅綠假單胞菌屬銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等。、流感嗜血桿菌等。 非典型病

25、原體：衣原體、支原體及軍團(tuán)菌有良好的抗菌活性。非典型病原體：衣原體、支原體及軍團(tuán)菌有良好的抗菌活性。 大部分對(duì)大部分對(duì)厭氧菌厭氧菌和腸球菌的作用差。和腸球菌的作用差。環(huán)丙沙星莫西沙星氟羅沙星莫西沙星氟喹諾酮類不良反氟喹諾酮類不良反應(yīng)應(yīng)1.1.胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：一般不嚴(yán)重，患者可耐受。一般不嚴(yán)重，患者可耐受。2.2.CNSCNS毒性：毒性：輕癥者表現(xiàn)失眠、頭昏、頭痛，重癥者出現(xiàn)精神異輕癥者表現(xiàn)失眠、頭昏、頭痛，重癥者出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者慎用。常、抽搐、驚厥等。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者慎用。3.3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：停藥后恢復(fù)。司帕沙星、洛美沙

26、星和氟羅沙：停藥后恢復(fù)。司帕沙星、洛美沙星和氟羅沙星反應(yīng)最為常見(jiàn)，左氧氟沙星的光毒性最低。星反應(yīng)最為常見(jiàn)，左氧氟沙星的光毒性最低。4.4.心臟毒性心臟毒性 莫西沙星、左氧氟沙星等可引起心臟病患者莫西沙星、左氧氟沙星等可引起心臟病患者Q-TQ-T間期延間期延長(zhǎng)，應(yīng)避免與能使長(zhǎng)，應(yīng)避免與能使Q-TQ-T間期延長(zhǎng)的藥物合用，如胺碘酮等。間期延長(zhǎng)的藥物合用，如胺碘酮等。5.5.對(duì)肝腎的損害：對(duì)肝腎的損害： 肝腎功能受損者慎用。肝腎功能受損者慎用。6.6.對(duì)肌骨骼系統(tǒng)影響對(duì)肌骨骼系統(tǒng)影響 少數(shù)患者有肌無(wú)力、肌疼痛以及嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼少數(shù)患者有肌無(wú)力、肌疼痛以及嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥等。哺乳期婦女、嬰幼兒及痛和

27、炎癥等。哺乳期婦女、嬰幼兒及1818歲以下患者禁忌使用。培氟歲以下患者禁忌使用。培氟沙星、氟羅沙星可引起肌腱炎甚至肌腱破裂。沙星、氟羅沙星可引起肌腱炎甚至肌腱破裂。臨床藥師臨床醫(yī)師醫(yī)療質(zhì)量常用抗生素舉例 (1)-(1)-內(nèi)酰胺類：青霉素頭孢菌素等內(nèi)酰胺類：青霉素頭孢菌素等 (2) (2)氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等 (3)(3)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等 (4)(4)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅

28、霉素、乙酰螺旋霉素等 (5)(5)氯霉素類：氯霉素氯霉素類：氯霉素(6)(6)林可霉素類：林可霉素、克林霉素林可霉素類：林可霉素、克林霉素 (7)(7)其他類抗生素：去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素、利福平等其他類抗生素：去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素、利福平等 (8)(8)抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素B B、灰黃霉素、制霉菌素等、灰黃霉素、制霉菌素等 (9)(9)抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等抗菌藥物作用機(jī)制莢膜：保護(hù)層 增強(qiáng)致病力，抵抗吞噬。細(xì)胞壁：特殊保護(hù)層鞭毛：細(xì)胞運(yùn)動(dòng)器官菌毛和質(zhì)粒：是形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì) 不同類型骨科植入物感染常見(jiàn)致病菌 感染類型感染類型 常見(jiàn)致病菌常見(jiàn)致病菌 早期感染早期感染 金葡菌，需氧革蘭陰性菌，金葡菌，需氧革蘭陰性菌， 凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌 遲發(fā)感染遲發(fā)感染 凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群 晚期感染晚期感染 凝固酶陰性葡萄球菌，金葡菌，凝固酶陰性葡萄球菌，金葡菌， 需氧革