1、藥物高內(nèi)涵篩選（藥物高內(nèi)涵篩選（high content screening, HCS）技術(shù)技術(shù)匯報人：袁長勝匯報提綱匯報提綱lHCS的概念 lHCS概述lHCS的優(yōu)勢lHCS的組成和工作流程 lHCS的應(yīng)用 l藥物 HSC分析用于中藥現(xiàn)代化的優(yōu)勢HCS的概念的概念l高內(nèi)涵篩選(high content screening, HCS）是一種以細胞為檢測對象，通過顯微成像法記錄多孔板內(nèi)細胞的圖像并通過分析圖像中的信息來解析細胞內(nèi)物質(zhì)活動的技術(shù)HCS概述概述lHSC是在高通量篩選( High Throughput Screening，HTS）技術(shù)興起后逐步發(fā)展而來，主要依賴于高分辨率的細胞成像統(tǒng)，

2、充分整合樣品制備技術(shù)、自動化設(shè)備、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)、檢測試劑、生物信息學(xué)等資源的優(yōu)勢，在細胞或分子水平上實現(xiàn)對候選藥物的多元化、快速化和規(guī)模化篩選lHSC 技術(shù)可在保持細胞結(jié)構(gòu)和功能完整的條件下，同時檢測被篩選樣品對細胞生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多個環(huán)節(jié)的影響，涉及膜受體、胞內(nèi)成分、細胞器和離子通道等眾多靶點，從而得到多方面的篩選結(jié)果lHSC技術(shù)可從單一實驗中獲得大量與候選藥物藥理學(xué)活性及潛在的毒性作用等相關(guān)信息HCS的優(yōu)勢的優(yōu)勢l篩選結(jié)果多樣化l多指標多靶點共同作用 l檢測體積不因檢測指標增加而增高 l操作步驟簡單可行、自動化 l獲取信息是以細胞為單位，不是以微板孔為單位 HC

3、S的組成和工作流程的組成和工作流程lHCS系統(tǒng)主要組成部分是：熒光顯微系統(tǒng)、自動化熒光圖像獲取系統(tǒng)、檢測儀器、圖像處理分析軟件、結(jié)果分析和數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和其它 l高內(nèi)涵篩選的技術(shù)基礎(chǔ)：顯微成像系統(tǒng)、分析軟件、染色技術(shù)HCS工作流程工作流程 HCS的應(yīng)用的應(yīng)用1、HSC 用于細胞周期檢測通過使用細胞核、非磷酸化和磷酸化 Rb這3種標記物對細胞進行分析，從而得到細胞周期變化的相關(guān)信息2、用于細胞毒性檢測基于 HSC 開發(fā)出的多指標細胞毒性（Multi-parameter Cytotoxity）試劑盒，可以同時檢測分析細胞核的形態(tài)或大小、溶酶體物質(zhì)變化以及細胞膜的通透性等多個指標，從而綜合反映和評估藥

4、物對細胞產(chǎn)生的毒性作用HCS的應(yīng)用的應(yīng)用3、HSC 用于細胞凋亡檢測 通過熒光探針和顯微共聚焦成像技術(shù)可以選擇性顯示凋亡細胞的形態(tài)差異，從而確定凋亡細胞不同階段的特點4、HSC 用于細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機制研究（1）通過用磷酸化抗體的方法來直接檢測分析信號分子的活性水平（2）通過檢測分子遷移等動態(tài)變化來觀察其位置改變因而因而HSC對于藥物分子作用機制的研究有著良好的作用對于藥物分子作用機制的研究有著良好的作用HCS的應(yīng)用的應(yīng)用5、HSC用于蛋白偶聯(lián)受體的作用機制研究HSC針對G 蛋白偶聯(lián)受體專門開發(fā)了一些通用的試劑藥物藥物 HSC分析用于中藥現(xiàn)代化的優(yōu)勢分析用于中藥現(xiàn)代化的優(yōu)勢一、HSC為從整體上研究中醫(yī)藥提供了一種新的技術(shù)手段，可以更好的滿足中醫(yī)藥研究的以上復(fù)雜因素；二、HSC 能夠從活細胞水平深入研究細胞整體的生命功能，使結(jié)果更具有綜合性和客觀性三、HSC能夠針對中藥多組分或多成分的