1、藥物高內(nèi)涵篩選（藥物高內(nèi)涵篩選（high content screening, HCS）技術(shù)技術(shù)匯報(bào)人：袁長勝匯報(bào)提綱匯報(bào)提綱lHCS的概念 lHCS概述lHCS的優(yōu)勢lHCS的組成和工作流程 lHCS的應(yīng)用 l藥物 HSC分析用于中藥現(xiàn)代化的優(yōu)勢HCS的概念的概念l高內(nèi)涵篩選(high content screening, HCS）是一種以細(xì)胞為檢測對象，通過顯微成像法記錄多孔板內(nèi)細(xì)胞的圖像并通過分析圖像中的信息來解析細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)活動(dòng)的技術(shù)HCS概述概述lHSC是在高通量篩選( High Throughput Screening，HTS）技術(shù)興起后逐步發(fā)展而來，主要依賴于高分辨率的細(xì)胞成像統(tǒng)，

2、充分整合樣品制備技術(shù)、自動(dòng)化設(shè)備、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)、檢測試劑、生物信息學(xué)等資源的優(yōu)勢，在細(xì)胞或分子水平上實(shí)現(xiàn)對候選藥物的多元化、快速化和規(guī)?；Y選lHSC 技術(shù)可在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整的條件下，同時(shí)檢測被篩選樣品對細(xì)胞生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多個(gè)環(huán)節(jié)的影響，涉及膜受體、胞內(nèi)成分、細(xì)胞器和離子通道等眾多靶點(diǎn)，從而得到多方面的篩選結(jié)果lHSC技術(shù)可從單一實(shí)驗(yàn)中獲得大量與候選藥物藥理學(xué)活性及潛在的毒性作用等相關(guān)信息HCS的優(yōu)勢的優(yōu)勢l篩選結(jié)果多樣化l多指標(biāo)多靶點(diǎn)共同作用 l檢測體積不因檢測指標(biāo)增加而增高 l操作步驟簡單可行、自動(dòng)化 l獲取信息是以細(xì)胞為單位，不是以微板孔為單位 HC

3、S的組成和工作流程的組成和工作流程lHCS系統(tǒng)主要組成部分是：熒光顯微系統(tǒng)、自動(dòng)化熒光圖像獲取系統(tǒng)、檢測儀器、圖像處理分析軟件、結(jié)果分析和數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和其它 l高內(nèi)涵篩選的技術(shù)基礎(chǔ)：顯微成像系統(tǒng)、分析軟件、染色技術(shù)HCS工作流程工作流程 HCS的應(yīng)用的應(yīng)用1、HSC 用于細(xì)胞周期檢測通過使用細(xì)胞核、非磷酸化和磷酸化 Rb這3種標(biāo)記物對細(xì)胞進(jìn)行分析，從而得到細(xì)胞周期變化的相關(guān)信息2、用于細(xì)胞毒性檢測基于 HSC 開發(fā)出的多指標(biāo)細(xì)胞毒性（Multi-parameter Cytotoxity）試劑盒，可以同時(shí)檢測分析細(xì)胞核的形態(tài)或大小、溶酶體物質(zhì)變化以及細(xì)胞膜的通透性等多個(gè)指標(biāo)，從而綜合反映和評估藥

4、物對細(xì)胞產(chǎn)生的毒性作用HCS的應(yīng)用的應(yīng)用3、HSC 用于細(xì)胞凋亡檢測 通過熒光探針和顯微共聚焦成像技術(shù)可以選擇性顯示凋亡細(xì)胞的形態(tài)差異，從而確定凋亡細(xì)胞不同階段的特點(diǎn)4、HSC 用于細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機(jī)制研究（1）通過用磷酸化抗體的方法來直接檢測分析信號分子的活性水平（2）通過檢測分子遷移等動(dòng)態(tài)變化來觀察其位置改變因而因而HSC對于藥物分子作用機(jī)制的研究有著良好的作用對于藥物分子作用機(jī)制的研究有著良好的作用HCS的應(yīng)用的應(yīng)用5、HSC用于蛋白偶聯(lián)受體的作用機(jī)制研究HSC針對G 蛋白偶聯(lián)受體專門開發(fā)了一些通用的試劑藥物藥物 HSC分析用于中藥現(xiàn)代化的優(yōu)勢分析用于中藥現(xiàn)代化的優(yōu)勢一、HSC為從整體上研究中醫(yī)藥提供了一種新的技術(shù)手段，可以更好的滿足中醫(yī)藥研究的以上復(fù)雜因素；二、HSC 能夠從活細(xì)胞水平深入研究細(xì)胞整體的生命功能，使結(jié)果更具有綜合性和客觀性三、HSC能夠針對中藥多組分或多成分的