1、WN-抗癲癇和抗驚厥藥第十六章第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥 第一頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥 第一節(jié) 抗癲癇藥EpilepsyEpilepsy 由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能(gngnng)(gngnng)短暫失調(diào)綜合短暫失調(diào)綜合征。征。 主要表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動、感覺、意識、精主要表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動、感覺、意識、精神異常，反復(fù)發(fā)作。神異常，反復(fù)發(fā)作。第二頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥單純性局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作(fzu)復(fù)合性局限性發(fā)作復(fù)合性局限

2、性發(fā)作(fzu)(fzu) （神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作）（神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作）全身性發(fā)作全身性發(fā)作(fzu)失神性發(fā)作（小發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作的分型局限性發(fā)作局限性發(fā)作第三頁，共二十一頁。大發(fā)作：意識喪失，尖叫，全身痙攣、口吐大發(fā)作：意識喪失，尖叫，全身痙攣、口吐白沫。白沫。小發(fā)作：短暫的意識喪失和動作中斷小發(fā)作：短暫的意識喪失和動作中斷精神運(yùn)動性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常和無意識精神運(yùn)動性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常和無意識的非自主活動，有意識障礙。的非自主活動，有意識障礙。局限性發(fā)作：一側(cè)面部和肢體肌肉抽搐和感局

3、限性發(fā)作：一側(cè)面部和肢體肌肉抽搐和感覺覺(gnju)異常，無意識障礙。異常，無意識障礙。第四頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥常用常用(chn yn)抗癲癇藥抗癲癇藥 苯妥英鈉苯妥英鈉【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)則，藥物在體內(nèi)苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)則，藥物在體內(nèi)分布廣泛分布廣泛(gungfn)，能穿透血能穿透血-腦屏障腦屏障,腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的濃度是血漿濃度的濃度是血漿濃度的13倍。血漿蛋白結(jié)合率約倍。血漿蛋白結(jié)合率約90%。血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高，。血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高，容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。第五頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗

4、驚厥藥【藥理作用【藥理作用及及機(jī)制機(jī)制】 苯妥英鈉有苯妥英鈉有膜膜穩(wěn)定作用，阻滯穩(wěn)定作用，阻滯(z zh)Na+通通道，減少道，減少Na+內(nèi)流內(nèi)流；抑制；抑制Ca2+通道，通道，抑制抑制Ca2+內(nèi)流內(nèi)流；抑制；抑制K+通道，通道，延長動作電位時(shí)程和不延長動作電位時(shí)程和不應(yīng)期應(yīng)期。第六頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用(yngyng)】 1抗癲癇抗癲癇：苯妥英鈉是治療苯妥英鈉是治療癲癇癲癇大發(fā)作首選大發(fā)作首選藥。藥。小發(fā)作無效。小發(fā)作無效。機(jī)理：阻止病灶放電的擴(kuò)散。機(jī)理：阻止病灶放電的擴(kuò)散。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不嗜睡，作用強(qiáng)。不嗜睡，作用強(qiáng)。 2治療治療外周外周疼痛綜合征疼痛綜

5、合征：外周：外周性疼痛綜合征性疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等包括三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。 3抗心律失?？剐穆墒С＃褐饕委熓倚孕穆墒СＶ饕委熓倚孕穆墒С?。第七頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】因長期用藥，故較多。因長期用藥，故較多。1局部刺激：宜飯后服用局部刺激：宜飯后服用2齒齒齦增生齦增生：多見于兒童和青少年：多見于兒童和青少年3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：藥量過大引起中毒：藥量過大引起中毒4血液系統(tǒng)反應(yīng)：可致血液系統(tǒng)反應(yīng)：可致巨幼紅細(xì)胞型貧血巨幼紅細(xì)胞型貧血，宜用甲，宜用甲酰四氫葉酸治療酰四氫葉酸治療5骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：誘導(dǎo)肝藥酶加

6、速維生素骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D代謝代謝6過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)7. 其他其他(qt)反應(yīng)：致畸胎反應(yīng)：致畸胎第八頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥【藥物相互作用】【藥物相互作用】 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。苯妥英鈉與異煙肼、藥物的代謝而降低藥效。苯妥英鈉與異煙肼、氯霉素等肝藥酶抑制劑合用氯霉素等肝藥酶抑制劑合用(hyng)時(shí)，血藥濃時(shí)，血藥濃度升高，療效增強(qiáng)；與苯巴比妥、乙醇等肝度升高，療效增強(qiáng)；與苯巴比妥、乙醇等肝藥酶誘導(dǎo)劑合用藥酶誘導(dǎo)劑合用(hyng)時(shí)，血藥濃度降低，療時(shí)，血藥濃度降低，療效降低。效降低。第九頁，

7、共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥卡馬西平卡馬西平【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收良好，約口服吸收良好，約26小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均在用藥之初平均(pngjn)為為35小時(shí)。因本品為小時(shí)。因本品為肝肝藥酶誘導(dǎo)劑，藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥連續(xù)用藥34周后，半衰期可縮短周后，半衰期可縮短50%。第十頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥【藥理作用藥理作用及及機(jī)制機(jī)制】 卡馬西平的作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治卡馬西平的作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度療濃度

8、(nngd)時(shí)能阻滯時(shí)能阻滯Na+通道，抑制癲癇通道，抑制癲癇病病灶及灶及其周圍神經(jīng)元放電。其周圍神經(jīng)元放電。同時(shí)，還能增強(qiáng)中樞性抑制同時(shí)，還能增強(qiáng)中樞性抑制遞質(zhì)遞質(zhì)GABA在突觸后的作用。在突觸后的作用。第十一頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 用藥早期可出現(xiàn)用藥早期可出現(xiàn)(chxin)(chxin)多種不良反應(yīng)，如頭昏、眩暈、多種不良反應(yīng)，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反應(yīng)。惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用

9、】 1抗癲癇抗癲癇：是：是治療精神治療精神(jngshn)運(yùn)動性發(fā)作的首選藥物運(yùn)動性發(fā)作的首選藥物2抗外周神經(jīng)痛抗外周神經(jīng)痛3抗躁狂、抗抑郁抗躁狂、抗抑郁4. 治療尿崩癥治療尿崩癥第十二頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital （ （luminal, 魯米那）魯米那）【臨床臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用】 主要用于主要用于大大發(fā)發(fā)作作及癲癇持續(xù)狀態(tài)及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可用于單純局限性也可用于單純局限性發(fā)作發(fā)作、精神、精神運(yùn)動性發(fā)作的運(yùn)動性發(fā)作的治治療療。作用機(jī)制作用機(jī)制(jzh)(jzh) 與增強(qiáng)腦與增強(qiáng)腦內(nèi)內(nèi)由由GABAGABAA A受體受體介導(dǎo)的介導(dǎo)

10、的ClCl- -內(nèi)內(nèi)流流有有關(guān)關(guān)，能降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性。能降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 嗜嗜睡睡、精神萎靡精神萎靡(wi m)(wi m)等。本品具肝藥酶誘導(dǎo)作用。等。本品具肝藥酶誘導(dǎo)作用。第十三頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥撲米酮撲米酮【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】對對大發(fā)作大發(fā)作(fzu)及局限性發(fā)作及局限性發(fā)作(fzu)療效好，可作為精療效好，可作為精神運(yùn)動性發(fā)作神運(yùn)動性發(fā)作(fzu)的輔助藥。的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平有協(xié)同作用。與苯妥英鈉和卡馬西平有協(xié)同作用。第十四頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥乙琥胺乙琥胺 ethosuximide 【臨床應(yīng)

11、用臨床應(yīng)用】 治療小發(fā)作治療小發(fā)作(fzu)(fzu)（失神性發(fā)作（失神性發(fā)作(fzu)(fzu)）的首選藥。）的首選藥。作用機(jī)制作用機(jī)制 主要與主要與T T型型CaCa2+2+通道通道(tngdo)(tngdo)阻斷有關(guān)。阻斷有關(guān)。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 常見常見胃胃腸道刺激癥狀腸道刺激癥狀、精神行為異常等。精神行為異常等。第十五頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥丙戊酸鈉丙戊酸鈉 sodium valproate【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 廣譜抗癲癇藥，廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并是大發(fā)作合并(hbng)(hbng)小發(fā)作時(shí)的首選藥小發(fā)作時(shí)的首選藥物物。 作用機(jī)制作用機(jī)制 增加腦內(nèi)增加腦內(nèi)GABAGA

12、BA含量；含量； 具有具有NaNa+ +通道和通道和T T型型 CaCa2+2+通道阻斷作用。通道阻斷作用。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 常見一過性消化系統(tǒng)常見一過性消化系統(tǒng)(xiohu xtng)(xiohu xtng)癥狀；肝損害癥狀；肝損害第十六頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥苯二氮卓類苯二氮卓類靜注靜注地西泮地西泮用于用于癲癇癲癇持續(xù)持續(xù)(chx)(chx)狀狀態(tài)的治療態(tài)的治療。硝西泮（硝西泮（nitrazepam) 主要用于癲癇小發(fā)作。主要用于癲癇小發(fā)作。氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam) 抗癲癇譜廣（但抗癲癇譜廣（但患者易對本品產(chǎn)生耐藥性）?；颊咭讓Ρ酒樊a(chǎn)生耐藥性）。第十七頁，共

13、二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥臨床臨床(ln chun)用藥原則用藥原則1合理選藥合理選藥 對癥選藥，并結(jié)合不良反應(yīng)依次對癥選藥，并結(jié)合不良反應(yīng)依次(yc)選取。選取。2癥狀性癲癇應(yīng)消除病因癥狀性癲癇應(yīng)消除病因 3治療方案個(gè)性化治療方案個(gè)性化4堅(jiān)持長期服藥堅(jiān)持長期服藥：長期用藥注意毒性反應(yīng)，不能突：長期用藥注意毒性反應(yīng)，不能突然停藥或換藥，以免然停藥或換藥，以免“反跳反跳”。5定期檢查定期檢查：肝、腎功能、血象。：肝、腎功能、血象。第十八頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥 癲癇發(fā)作類型及藥物癲癇發(fā)作類型及藥物(yow)的選擇的選擇 發(fā)作類型發(fā)作類型 藥物選擇藥物選擇 大發(fā)作大發(fā)作 苯妥英

14、納苯妥英納 苯巴比妥苯巴比妥 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺 精神運(yùn)動性發(fā)作精神運(yùn)動性發(fā)作 卡馬西平卡馬西平單純性局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作 苯妥英納苯妥英納 卡馬西平卡馬西平 持續(xù)持續(xù)(chx)(chx)狀態(tài)狀態(tài) 地西泮地西泮大發(fā)作合并小發(fā)作大發(fā)作合并小發(fā)作 丙戊酸鈉丙戊酸鈉第十九頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥藥第三節(jié)第三節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥硫酸鎂硫酸鎂 magnesium sulfate【藥理作用藥理作用】1、口服用藥：瀉下、利膽、口服用藥：瀉下、利膽2、外用：熱敷消炎去腫、外用：熱敷消炎去腫3、注射給藥：引起、注射給藥：引起(ynq)中樞抑制和骨骼肌松弛、降壓作用中樞抑制和骨骼肌松弛、降壓作用細(xì)胞外液細(xì)胞外液 Mg2+，拮抗拮抗Ca2+ 作用，導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)末梢作用，導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)末梢 Ach釋放釋放骨骼肌松骨骼肌松弛；細(xì)胞內(nèi)弛；細(xì)胞內(nèi)Ca2+血管擴(kuò)張；血管擴(kuò)張； Mg2+過量能抑制心肌。過量能抑制心肌?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用(yngyng)(yngyng)】用于緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危用于緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危象象不良反應(yīng)不良反應(yīng) 呼吸抑制，血壓呼吸抑制，血壓(xuy)(xuy)下降，心臟抑制等下降，心臟抑制等第二十頁，共二十一頁。WN-抗癲癇和抗驚厥