1、第四章第四章 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答授課人：王曉通授課人：王曉通TEL-mail:農(nóng)學(xué)院水產(chǎn)養(yǎng)殖系農(nóng)學(xué)院水產(chǎn)養(yǎng)殖系第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第三節(jié)第三節(jié) B B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)一、概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以清除抗原為目的的生理過程。生的以清除抗原為目的的生理過程。 免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己自己”與與“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”的的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的抗原性物質(zhì)，以保

2、護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。侵襲。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、免疫應(yīng)答的類型二、免疫應(yīng)答的類型 固有性免疫固有性免疫 先天性免疫先天性免疫 、非特異性免疫、天、非特異性免疫、天然免疫：是人類在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化過程中，然免疫：是人類在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)功能。單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、胞、NK細(xì)胞和細(xì)胞和NKT細(xì)胞。細(xì)胞。 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 獲得性免疫獲得性免疫 、特異性免疫：是個(gè)、特異性免疫：是個(gè)體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝

3、產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。疫防御功能。 二、免疫應(yīng)答的類型二、免疫應(yīng)答的類型 固有性免疫應(yīng)答的特征是：固有性免疫應(yīng)答的特征是：（1 1）無特異性，作用廣泛；）無特異性，作用廣泛；（2 2）先天具備；）先天具備；（3 3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；（4 4）可穩(wěn)定遺傳；）可穩(wěn)定遺傳；（5 5）同一物種的正常個(gè)體間差異不大。）同一物種的正常個(gè)體間差異不大。非特異性免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是特異性非特異性免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是特異性免疫的基礎(chǔ)。免疫的基礎(chǔ)。二、免疫應(yīng)答的類

4、型二、免疫應(yīng)答的類型 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征是：適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征是：（1 1）特異性，即）特異性，即T T、B B淋巴細(xì)胞僅能針對(duì)相應(yīng)抗原表位發(fā)生免疫淋巴細(xì)胞僅能針對(duì)相應(yīng)抗原表位發(fā)生免疫應(yīng)答；應(yīng)答；（2 2）獲得性，是指?jìng)€(gè)體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫；）獲得性，是指?jìng)€(gè)體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫；（3 3）記憶性，即再次遇到相同抗原刺激時(shí)，仍存在于體內(nèi)的記）記憶性，即再次遇到相同抗原刺激時(shí)，仍存在于體內(nèi)的記憶細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)，出現(xiàn)迅速而增強(qiáng)的應(yīng)答；憶細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)，出現(xiàn)迅速而增強(qiáng)的應(yīng)答；（4 4）可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏）可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏

5、T T細(xì)胞）可細(xì)胞）可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力（該過程稱為被動(dòng)直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力（該過程稱為被動(dòng)免疫）。免疫）。（5 5）自限性，可通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫應(yīng)答控制在適度水平或）自限性，可通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。自限終止。適應(yīng)性免疫的類型適應(yīng)性免疫的類型 根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 1.1.體液免疫體液免疫 B B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。體發(fā)揮免疫效應(yīng)。 2.2.細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 特異性特異性T T細(xì)胞活化發(fā)揮免細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。疫效應(yīng)。根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù) 1.1.初

6、次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。的應(yīng)答。 2.2.再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。的應(yīng)答。 根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng) 1.1.正免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答 正常情況下對(duì)非己抗原的排正常情況下對(duì)非己抗原的排 異異反應(yīng)，如抗感染免疫或抗腫瘤免疫等。反應(yīng)，如抗感染免疫或抗腫瘤免疫等。 2.2.負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答 正常情況下機(jī)體對(duì)自身成分的耐受正常情況下機(jī)體對(duì)自身成分的耐受狀態(tài)。狀態(tài)。無論正應(yīng)答還是負(fù)應(yīng)答，兩者都是正常機(jī)體維持無論正應(yīng)答還是負(fù)應(yīng)答，兩者都是正常機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要保護(hù)機(jī)制。在異常情況

7、下，機(jī)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要保護(hù)機(jī)制。在異常情況下，機(jī)體可產(chǎn)生過高的免疫應(yīng)答而造成損傷如超敏反應(yīng)體可產(chǎn)生過高的免疫應(yīng)答而造成損傷如超敏反應(yīng)（過敏性鼻炎），若對(duì)非己抗原發(fā)生負(fù)應(yīng)答，則（過敏性鼻炎），若對(duì)非己抗原發(fā)生負(fù)應(yīng)答，則失去抗感染和抗腫瘤能力，形成免疫耐受；若對(duì)失去抗感染和抗腫瘤能力，形成免疫耐受；若對(duì)自身成分的耐受性遭破壞，可引起自身免疫，甚自身成分的耐受性遭破壞，可引起自身免疫，甚至造成自身免疫?。L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。至造成自身免疫?。L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。適應(yīng)性免疫的類型適應(yīng)性免疫的類型 引申：引申：免疫耐受免疫耐受在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及

8、特異性抗體，從而不能執(zhí)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。生理生理- -在胚胎時(shí)期或新生兒，引入外源抗原，很容在胚胎時(shí)期或新生兒，引入外源抗原，很容易誘導(dǎo)個(gè)體發(fā)生對(duì)該抗原的耐受，在正常情況下，易誘導(dǎo)個(gè)體發(fā)生對(duì)該抗原的耐受，在正常情況下，胎兒與外部抗原刺激是隔離開的，它的淋巴系統(tǒng)只胎兒與外部抗原刺激是隔離開的，它的淋巴系統(tǒng)只會(huì)遇到自身抗原，從而導(dǎo)致了自身免疫反應(yīng)的消除。會(huì)遇到自身抗原，從而導(dǎo)致了自身免疫反應(yīng)的消除。藥物藥物- -外源性非特異性抑制免疫功能的因素。用大外源性非特異性抑制免疫功能的因素。用大劑量劑量X X射線照射和用各種免疫抑制劑，可抑制

9、全部射線照射和用各種免疫抑制劑，可抑制全部免疫應(yīng)答，而在免疫應(yīng)答，而在給予適當(dāng)劑量藥物的同時(shí)給予抗原給予適當(dāng)劑量藥物的同時(shí)給予抗原，可誘發(fā)對(duì)該抗原的免疫耐受性?？烧T發(fā)對(duì)該抗原的免疫耐受性。適應(yīng)性免疫的類型適應(yīng)性免疫的類型 根據(jù)獲得免疫的方式根據(jù)獲得免疫的方式 1.1.主動(dòng)免疫主動(dòng)免疫 機(jī)體受到外來抗原的刺激產(chǎn)生免疫機(jī)體受到外來抗原的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答而獲得的免疫力。應(yīng)答而獲得的免疫力。 2.2.被動(dòng)免疫被動(dòng)免疫 機(jī)體因接受外來免疫物質(zhì)而產(chǎn)生的機(jī)體因接受外來免疫物質(zhì)而產(chǎn)生的免疫力。免疫力。 狂犬病血清？狂犬病疫苗？狂犬病血清？狂犬病疫苗？適應(yīng)性免疫的類型適應(yīng)性免疫的類型 三、效應(yīng)三、效應(yīng)（一）保護(hù)

10、效應(yīng)（一）保護(hù)效應(yīng)1.1.自己自己不排己不排己2.2.非己非己排異排異（二）損傷效應(yīng)（二）損傷效應(yīng)1.1.自己自己排己排己2.2.非己非己不排異或過高應(yīng)答不排異或過高應(yīng)答 生理性免疫應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗抗 原原類類 型型效效 應(yīng)應(yīng)類類 型型效效 應(yīng)應(yīng)異己抗原異己抗原正應(yīng)答正應(yīng)答抗感染免疫抗感染免疫正應(yīng)答正應(yīng)答過強(qiáng)過強(qiáng)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)負(fù)應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病免疫缺陷病自身抗原自身抗原負(fù)應(yīng)答負(fù)應(yīng)答自身耐受自身耐受正應(yīng)答正應(yīng)答自身免疫（?。┳陨砻庖撸ú。┠[瘤抗原腫瘤抗原正應(yīng)答正應(yīng)答抗腫瘤免疫抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答負(fù)應(yīng)答腫瘤生長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng)移植抗原移植抗原正應(yīng)答正應(yīng)答排斥移植物排斥移植

11、物負(fù)應(yīng)答負(fù)應(yīng)答移植物存活移植物存活1.1. 感應(yīng)階段感應(yīng)階段 APCAPC對(duì)抗原的攝取、加工、提對(duì)抗原的攝取、加工、提 呈；呈；T T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原。細(xì)胞特異性識(shí)別抗原。2. 2. 反應(yīng)階段反應(yīng)階段 T T、B B細(xì)胞活化、增殖、分化。細(xì)胞活化、增殖、分化。3. 3. 效應(yīng)階段效應(yīng)階段 效應(yīng)細(xì)胞（致敏效應(yīng)細(xì)胞（致敏T T細(xì)胞）和效細(xì)胞）和效 應(yīng)分子（抗體、細(xì)胞因子等）應(yīng)分子（抗體、細(xì)胞因子等） 共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免 疫和體液免疫。疫和體液免疫。四、獲得性免疫應(yīng)答的基本過程四、獲得性免疫應(yīng)答的基本過程五、發(fā)生部位五、發(fā)生部位 外周免疫器官外周免疫器官 淋巴結(jié)、脾臟

12、等外周免疫器官是發(fā)淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。那中樞免疫器官的作用？是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、那中樞免疫器官的作用？是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化與成熟的場(chǎng)所；同時(shí)對(duì)外周免疫器官的發(fā)分化與成熟的場(chǎng)所；同時(shí)對(duì)外周免疫器官的發(fā)育亦起主導(dǎo)作用。育亦起主導(dǎo)作用。骨髓、胸腺、腔上囊（鳥類）骨髓、胸腺、腔上囊（鳥類）六、基本特征六、基本特征 特異性、多樣性、特異性、多樣性、 MHC限制性、記憶性、限制性、記憶性、耐受性、自限性。耐受性、自限性。 本章著重介紹適應(yīng)性免疫應(yīng)答：本章著重介紹適應(yīng)性免疫應(yīng)答：T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)

13、胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答抗原的提呈與識(shí)別（感應(yīng)階段）抗原的提呈與識(shí)別（感應(yīng)階段）一、一、APCAPC對(duì)抗原的提呈對(duì)抗原的提呈（一）對(duì)（一）對(duì) MHC IMHC I類分子提呈抗原的識(shí)別類分子提呈抗原的識(shí)別 內(nèi)源性抗原的提呈過程內(nèi)源性抗原的提呈過程 指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)蛋白酶體降解指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)蛋白酶體降解成小的肽片段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與成小的肽片段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC IMHC I類分類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供面，供CD8CD8+ + T T細(xì)胞細(xì)胞( (殺手殺手) )識(shí)別的過程。識(shí)別的過程。（二）對(duì)（二

14、）對(duì)MHC MHC II類分子提呈抗原的識(shí)別類分子提呈抗原的識(shí)別 外源性抗原的提呈過程外源性抗原的提呈過程 指外源性抗原被攝取后形成吞噬指外源性抗原被攝取后形成吞噬溶酶體，在吞噬溶酶體內(nèi)被酶降解成溶酶體，在吞噬溶酶體內(nèi)被酶降解成小肽片段，與小肽片段，與MHC II類分子結(jié)合，然類分子結(jié)合，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD4T細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別的過程。識(shí)別的過程。二、 T T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn) （一）識(shí)別方式（一）識(shí)別方式 T T細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR與與APCAPC表面提呈的表面提呈的MHC-MHC-抗抗原肽復(fù)合物結(jié)合。原肽復(fù)合物結(jié)合。 復(fù)合物復(fù)合物T

15、T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化（反應(yīng)階段）（反應(yīng)階段） T T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子的作用的作用（1）活化信號(hào)）活化信號(hào)1 （抗原特異性信號(hào)）（抗原特異性信號(hào)） 是是T細(xì)胞表面細(xì)胞表面TCR-CD3復(fù)合物特異復(fù)合物特異性識(shí)別抗原肽性識(shí)別抗原肽MHC復(fù)合物復(fù)合物產(chǎn)生的信號(hào)產(chǎn)生的信號(hào)， CD4、CD8分別識(shí)別分別識(shí)別MHC-II、MHC-I分子共同完成。分子共同完成。（2）活化信號(hào)）活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)) 由眾多協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受由眾多協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受/配體結(jié)配體結(jié)合介導(dǎo)，主要是合介導(dǎo)，主要是B7/CD28分子對(duì)間的作用

16、。分子對(duì)間的作用。 (3)(3)多種細(xì)胞因子參與多種細(xì)胞因子參與T T細(xì)胞增殖與分化細(xì)胞增殖與分化 如：如： IL-2IL-2、IL-4IL-4、 IL-6IL-6、 IL-7IL-7、 IL-12IL-12、 IL-15IL-15、 IL-18IL-18，尤其是的細(xì)，尤其是的細(xì)胞因子。胞因子。IL-2IL-2是促進(jìn)活化后是促進(jìn)活化后T T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖的最重要細(xì)胞因子。的最重要細(xì)胞因子。APCTh信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)2IL-2活化、增殖活化、增殖B7CD28IL-2 活活化化、增殖、增殖ThCTLAPC CD28CD28B7B7T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化n活化活化nCD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)

17、胞雙信號(hào)雙信號(hào)nCD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞雙信號(hào)雙信號(hào)+CD4+T+CD4+T輔助輔助n增殖增殖nIL-2/IL-2RIL-2/IL-2R克隆性增殖克隆性增殖n（白細(xì)胞介素（白細(xì)胞介素2-2-白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素2 2受體，免疫增強(qiáng)劑）受體，免疫增強(qiáng)劑）n分化分化nCD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞Th1Th1和和Th2Th2nCD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞CTLCTLT T細(xì)胞的細(xì)胞的活化、增殖、分化活化、增殖、分化Th1 CD4CD4T T細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞 CD8CD8T T細(xì)胞在細(xì)胞在Th1Th1細(xì)胞輔助下分化成細(xì)胞輔助下分化成CTL

18、CTL 活化的活化的T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CTLA-4，其配體也，其配體也是是B7分子，分子，CTLA-4與與B7分子結(jié)合后向分子結(jié)合后向T細(xì)細(xì)胞發(fā)出胞發(fā)出抑制抑制信號(hào)。信號(hào)。細(xì)胞周期阻滯細(xì)胞周期阻滯 T T細(xì)胞突觸或免疫突觸細(xì)胞突觸或免疫突觸 指指T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC識(shí)別結(jié)合過程中，兩種細(xì)胞的多識(shí)別結(jié)合過程中，兩種細(xì)胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇靠攏成簇，所形成，所形成的細(xì)胞結(jié)合部位。的細(xì)胞結(jié)合部位。免疫突觸的中心是：免疫突觸的中心是： MHC-MHC-抗原肽抗原肽 周圍環(huán)布著大量其他細(xì)胞黏附分子，如周圍環(huán)布著大量其他細(xì)胞黏附分子，如B7/CD2

19、8 B7/CD28 、 CD2/LFA-3 CD2/LFA-3 、 LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1等。等。TCR-CD3和和CD4/CD4 T T細(xì)胞突觸或免疫突觸細(xì)胞突觸或免疫突觸進(jìn)一步解釋：進(jìn)一步解釋：T細(xì)胞與APC表面粘附分子之間通過受體配體相互作用得以緊密接觸，形成了一個(gè)瞬時(shí)性結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)以TCR-MHC-抗原肽三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心，周圍環(huán)形分布著粘附分子，稱之為免疫突觸。這一結(jié)構(gòu)的形成有助于T細(xì)胞分辨潛在的抗原，提高了TCR與MHC-抗原肽復(fù)合物之間的親和力，從而啟動(dòng)了T細(xì)胞的抗原識(shí)別和活化，有研究表明，只有形成免疫突觸的T細(xì)胞才能發(fā)生增殖。 T 細(xì)胞（綠色）與細(xì)胞（

20、綠色）與B細(xì)細(xì)胞（紅色）胞（紅色）免疫突觸免疫突觸免疫突觸免疫突觸 T T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá) nTCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。n轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化nT細(xì)胞內(nèi)基因活化細(xì)胞內(nèi)基因活化TCR復(fù)合物及其輔助受體活化信號(hào)的胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄途徑復(fù)合物及其輔助受體活化信號(hào)的胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄途徑 T T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（效應(yīng)階段）（效應(yīng)階段） 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞細(xì)胞Th細(xì)胞細(xì)胞CTL細(xì)胞細(xì)胞 一一、ThTh細(xì)胞介導(dǎo)

21、的特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（一）（一）Th1Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 Th1Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)微生物感染中細(xì)胞在抗胞內(nèi)微生物感染中起重要作用。起重要作用。Th1Th1細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)微生物細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)微生物可通過可通過釋放多種細(xì)胞因子釋放多種細(xì)胞因子IL-2IL-2、IFN-IFN-和和TNFTNF活化巨噬細(xì)胞等發(fā)揮作用。活化巨噬細(xì)胞等發(fā)揮作用。釋放的釋放的因子可引起局部因子可引起局部以單核以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)。癥反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)。 在整個(gè)應(yīng)答過程中由抗原誘發(fā)在整個(gè)應(yīng)答過程中由抗原誘發(fā)細(xì)細(xì)胞活化、增殖、分化等作用

22、具有明確的特胞活化、增殖、分化等作用具有明確的特異性，但在效應(yīng)階段中所釋放細(xì)胞因子的異性，但在效應(yīng)階段中所釋放細(xì)胞因子的作用則表現(xiàn)為擴(kuò)大的非特異性效應(yīng)。作用則表現(xiàn)為擴(kuò)大的非特異性效應(yīng)。 1.Th11.Th1對(duì)巨噬細(xì)胞的作用對(duì)巨噬細(xì)胞的作用（1 1）誘生并募集巨噬細(xì)胞到感染部位）誘生并募集巨噬細(xì)胞到感染部位（2 2）活化巨噬細(xì)胞）活化巨噬細(xì)胞 分泌分泌IFN IFN 等巨噬細(xì)胞活化因子等巨噬細(xì)胞活化因子; ; 表面表達(dá)表面表達(dá)CD40LCD40L與與巨噬細(xì)胞表面巨噬細(xì)胞表面CD40CD40結(jié)結(jié) 合向合向巨噬細(xì)胞提供活化信號(hào)。巨噬細(xì)胞提供活化信號(hào)。IFN IFN RCD40LCD40Th1Th1細(xì)

23、胞細(xì)胞活化活化 CD40分子和分子和TNF受體表達(dá)增加，受體表達(dá)增加，TNF- 分泌分泌 協(xié)同協(xié)同IFN- 增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用 B7分子和分子和MHC II分子的表達(dá)增加分子的表達(dá)增加M M IFN-活化單核活化單核/巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，使單核使單核/巨噬細(xì)巨噬細(xì)胞胞B7分子和分子和MHC II分子的表達(dá)增加，促進(jìn)更分子的表達(dá)增加，促進(jìn)更多的多的T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖；釋放更多的；釋放更多的IFN-、TNF等，等，而具有放大效應(yīng)，產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞。而具有放大效應(yīng)，產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞。活化的活化的M還可釋放還可釋放IL-1、IL-8、TNF-等，促

24、等，促使炎癥加劇。使炎癥加劇。Th1病毒感染細(xì)胞病毒感染細(xì)胞細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN- ）Th1細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞Th1巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞B7分子和分子和MHC II分子的表達(dá)分子的表達(dá)Th1細(xì)胞在再次與抗原接觸后細(xì)胞在再次與抗原接觸后2448小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，72小時(shí)達(dá)高峰。由于小時(shí)達(dá)高峰。由于Th1細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答發(fā)生較慢，且細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答發(fā)生較慢，且Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可引起局部以單核細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，因此因此T

25、h1細(xì)胞也稱為細(xì)胞也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)細(xì)胞胞（Delayed-type hypersensitivity T cells，TDTH細(xì)胞，簡(jiǎn)稱細(xì)胞，簡(jiǎn)稱TD細(xì)胞）。細(xì)胞）。APCTh1信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)2IL-2活化、活化、增殖增殖B7CD28IL-2 活活化化、增殖、增殖Th1CTLAPC CD28CD28B7B7 （二）（二）Th2Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 通過二種方式提供第二信號(hào)通過二種方式提供第二信號(hào)（第一信號(hào)不需要（第一信號(hào)不需要ThTh參與）參與）輔助輔助B B細(xì)細(xì)胞完成體液免疫應(yīng)答胞完成體液免疫應(yīng)答。 （1 1）Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞-B-B細(xì)胞間細(xì)胞

26、間直接接觸直接接觸：CD40L-CD40CD40L-CD40（CD40CD40表面抗原配體表面抗原配體-CD40-CD40表面抗原）表面抗原）（2 2）Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子：IL-4IL-4、5 5、6 6等輔助等輔助B B細(xì)胞激活細(xì)胞激活 活性封閉活性封閉沒有沒有ThTh細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助第第1 1信號(hào)信號(hào)（ B細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體識(shí)別抗原是產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)，在接受T細(xì)胞的輔助時(shí)才能夠活化來產(chǎn)生抗體。 ）BIL-4 、5、6第第2 2信號(hào)信號(hào)Th2B第第1 1信號(hào)信號(hào)CD40 CD40LCD40B細(xì)胞活化的模型細(xì)胞活化的模型 二、二、CTLCTL（細(xì)胞毒性

27、（細(xì)胞毒性T T淋巴細(xì)胞）介淋巴細(xì)胞）介導(dǎo)的特異導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)性免疫效應(yīng) （一）殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 CD8CD8CTLCTL特異識(shí)別特異識(shí)別MHC MHC I- -抗原肽復(fù)合抗原肽復(fù)合物物( (靶細(xì)胞表面靶細(xì)胞表面) ) （1 1）釋放活性溶解顆粒釋放活性溶解顆粒 毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）毒性蛋白質(zhì)（穿孔素） 形成膜孔道形成膜孔道 細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡 （ 2）顆粒酶顆粒酶 進(jìn)入靶細(xì)胞進(jìn)入靶細(xì)胞( (通過穿孔素在靶細(xì)胞通過穿孔素在靶細(xì)胞表面所形成的孔道表面所形成的孔道) ) 降解降解DNA DNA 靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞凋亡 （3 3）FasL(CTL)FasL(CTL)與與Fas(Fas(靶細(xì)胞靶細(xì)

28、胞) )結(jié)合結(jié)合 降解降解DNA DNA 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 nCTL細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過程：細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過程： 特異性結(jié)合階段、致死性打擊階段、特異性結(jié)合階段、致死性打擊階段、靶細(xì)胞的裂解靶細(xì)胞的裂解nCTL細(xì)胞殺傷作用的特點(diǎn)：細(xì)胞殺傷作用的特點(diǎn)： 抗原特異性、抗原特異性、MHC限制性、連續(xù)殺傷限制性、連續(xù)殺傷 （二）（二）分泌細(xì)胞因子的效應(yīng)分泌細(xì)胞因子的效應(yīng) 1. IFN- （1）直接抑制病毒復(fù)制；直接抑制病毒復(fù)制； （2）誘導(dǎo)誘導(dǎo)MHC I類分子表達(dá)；類分子表達(dá)； （3）活化巨噬細(xì)胞等。活化巨噬細(xì)胞等。 2. TNF- 和和TNF- （1）協(xié)同協(xié)同IFN- 活化巨噬細(xì)胞活化巨

29、噬細(xì)胞 （2）與其受體與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞三、細(xì)胞免疫的特點(diǎn)三、細(xì)胞免疫的特點(diǎn)發(fā)生緩慢（發(fā)生緩慢（1-31-3天）天）多局限于抗原所在部位多局限于抗原所在部位組織學(xué)變化為單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)為主組織學(xué)變化為單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞浸潤(rùn)為主 的炎癥，以的炎癥，以T T淋巴細(xì)胞為主，淋巴細(xì)胞為主，M M （巨噬（巨噬細(xì)胞）、細(xì)胞）、NKNK細(xì)胞起協(xié)同作用。細(xì)胞起協(xié)同作用。四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗胞內(nèi)感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、抗胞內(nèi)感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、 寄生蟲）寄生蟲）抗腫瘤免疫抗腫瘤免疫參與移植排斥反應(yīng)參與移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型

30、超敏反應(yīng)某些藥物過敏某些藥物過敏某些自身免疫病某些自身免疫病B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTDAgAg的免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)答 B B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TDTD抗原引起的抗原引起的TD-AgTD-Ag： thymus dependent Ag thymus dependent Ag 一、一、B B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào) TDTDAgAg刺激刺激B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 需兩種信號(hào)需兩種信號(hào) 1.1.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 抗原與抗原與 BCRBCR復(fù)合物結(jié)合等；復(fù)合物結(jié)合等； 2.2.第二信號(hào)（第二信號(hào)（ThTh細(xì)胞信號(hào)）細(xì)胞

31、信號(hào)） 有二種方式有二種方式 （1 1）Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞-B-B細(xì)胞間直接接觸：細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40CD40L-CD40 （2 2）Th2Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-4IL-4、5 5、6 6等等 （3 3）Th1Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2IL-2、IFN- 等等 第三節(jié)第三節(jié) B B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 二、二、B細(xì)胞經(jīng)由細(xì)胞經(jīng)由BCR的的mIg識(shí)別抗原識(shí)別抗原 不成熟不成熟B細(xì)胞：細(xì)胞：mIgM 成熟成熟B細(xì)胞：細(xì)胞：mIgM+ mIgDBCR即即B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物，是細(xì)胞抗原受體復(fù)合物，是B細(xì)胞表面細(xì)胞表面

32、最主要的分子。最主要的分子。BCR復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗原的膜免疫球蛋白（原的膜免疫球蛋白（mIg）和傳遞抗原刺激信）和傳遞抗原刺激信號(hào)的號(hào)的Ig （CD79a）和）和Ig（CD79b）異源二聚）異源二聚體組成。體組成。mIg主要功能是結(jié)合特異性抗原。主要功能是結(jié)合特異性抗原。Ig 和和Ig也屬于免疫球蛋白超家族成員，主要功也屬于免疫球蛋白超家族成員，主要功能是作為信號(hào)傳導(dǎo)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與能是作為信號(hào)傳導(dǎo)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)，參與產(chǎn)生的信號(hào)，參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。 BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：識(shí)別抗原的特點(diǎn)： BCR識(shí)別的抗原無須識(shí)別的抗原

33、無須APC細(xì)胞進(jìn)行加細(xì)胞進(jìn)行加工處理，也無工處理，也無MHC限制性限制性。BCR可直接識(shí)可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）核酸、多糖、和小分子化合物） 。 三、第一活化信號(hào)經(jīng)由三、第一活化信號(hào)經(jīng)由Ig/Ig傳入胞內(nèi)傳入胞內(nèi) mIg胞漿區(qū)短，與胞漿區(qū)短，與Ig/Ig組成組成BCR復(fù)合物，通過復(fù)合物，通過Ig/Ig傳導(dǎo)傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)。化信號(hào)。 mIg-Ig/Ig產(chǎn)生刺激產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的第一信號(hào)第一信號(hào) 四、四、B細(xì)胞活化輔助受體的作用細(xì)胞活化輔助受體的作用 CD19、CD2

34、1、CD81共同組成共同組成B細(xì)胞細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物?；罨o助受體復(fù)合物。 CD21 （CR2） ：補(bǔ)體：補(bǔ)體C3d受體。受體。 CD19：與：與CD21交聯(lián)，向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。交聯(lián)，向胞內(nèi)傳遞信號(hào)。 CD81：與：與CD19交聯(lián)。交聯(lián)。 意義：加強(qiáng)意義：加強(qiáng)BCR傳遞的信號(hào)，使傳遞的信號(hào)，使B細(xì)細(xì)胞胞對(duì)抗原的敏感性增強(qiáng)對(duì)抗原的敏感性增強(qiáng)1001000倍。倍。 BCR復(fù)合物識(shí)別抗原后的意義復(fù)合物識(shí)別抗原后的意義1）產(chǎn)生刺激）產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào) 2）mIg-Ag復(fù)合物內(nèi)化，經(jīng)加工處理復(fù)合物內(nèi)化，經(jīng)加工處理 （APC），以），以MHC II抗原肽提呈抗原肽提呈 在在B

35、細(xì)胞表面，被細(xì)胞表面，被Th細(xì)胞識(shí)別，并細(xì)胞識(shí)別，并 誘導(dǎo)誘導(dǎo)Th活化?；罨?。 B B細(xì)胞與細(xì)胞與ThTh細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用 第一信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)第二信號(hào)五、五、Th細(xì)胞在細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用 Th輔助輔助B細(xì)胞，提供細(xì)胞，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)細(xì)胞活化的第二信號(hào) 1. 細(xì)胞膜表面黏附分子，特別是細(xì)胞膜表面黏附分子，特別是CD40L CD40 。2. Th分泌細(xì)胞因子，作用于分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。細(xì)胞。 細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子的作用 活化的活化的ThTh細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)節(jié)B B細(xì)胞的增殖、活化和分化。細(xì)胞的增殖、活

36、化和分化。 主要的細(xì)胞因子包括主要的細(xì)胞因子包括 1.Th11.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2IL-2和和IFN-IFN- 2.Th2 2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-4IL-4、5 5、6 6等等 活性封閉活性封閉沒有沒有ThTh細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助第第1 1信號(hào)信號(hào)BIFN- , IL-2、4、5、6第第2 2信號(hào)信號(hào)ThB第第1 1信號(hào)信號(hào)CD40 CD40LCD40B細(xì)胞活化的模型細(xì)胞活化的模型 B細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化 當(dāng)當(dāng)B細(xì)胞獲得二個(gè)活化信號(hào)后即成為活化細(xì)胞獲得二個(gè)活化信號(hào)后即成為活化B細(xì)細(xì)胞，發(fā)生增殖和分化，胞，

37、發(fā)生增殖和分化， mIg水平逐漸降低，而分水平逐漸降低，而分泌型泌型Ig逐漸增加。逐漸增加。（1）其中一部分分化為漿細(xì)胞，合成和分泌各類）其中一部分分化為漿細(xì)胞，合成和分泌各類Ig。漿細(xì)胞壽命長(zhǎng)較短，其生存期僅數(shù)日，隨后即。漿細(xì)胞壽命長(zhǎng)較短，其生存期僅數(shù)日，隨后即死亡。死亡。（2）另一部分可分化為小淋巴細(xì)胞，停止增殖和）另一部分可分化為小淋巴細(xì)胞，停止增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年。分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年。當(dāng)再次與同一抗原當(dāng)再次與同一抗原接觸時(shí)，很快發(fā)生活化和分化接觸時(shí)，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體的潛伏，產(chǎn)生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時(shí)間長(zhǎng)，這種期短，抗體水平高，維持時(shí)間長(zhǎng)，這種B細(xì)

38、胞稱為細(xì)胞稱為記憶記憶B （Bm）細(xì)胞）細(xì)胞，與機(jī)體的再次免疫應(yīng)答相關(guān)。，與機(jī)體的再次免疫應(yīng)答相關(guān)。 Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTh1Th2BCD40L CD40BBBThTh細(xì)胞活化、增殖細(xì)胞活化、增殖B B細(xì)胞活化、增殖細(xì)胞活化、增殖漿細(xì)胞漿細(xì)胞BCR抗原抗原Bm CD28TD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程六、六、Ig親和力成熟親和力成熟抗體親和力：抗體的抗原結(jié)合簇同抗原的抗抗體親和力：抗體的抗原結(jié)合簇同抗原的抗原決定簇的結(jié)合強(qiáng)度。原決定簇的結(jié)合強(qiáng)度。 在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時(shí)間的延在抗體生成過程中，抗體分子的

39、平均親和力隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。長(zhǎng)而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。 生發(fā)中心微環(huán)境中進(jìn)入中央母細(xì)胞階段的活化生發(fā)中心微環(huán)境中進(jìn)入中央母細(xì)胞階段的活化B細(xì)胞，重鏈細(xì)胞，重鏈和輕鏈的和輕鏈的V區(qū)基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變區(qū)基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation)或體細(xì)胞超突變。突變后產(chǎn)生的各種或體細(xì)胞超突變。突變后產(chǎn)生的各種B細(xì)胞克隆，細(xì)胞克隆，BCR親和力各不相同。然后在中央細(xì)胞階段，經(jīng)過親和力各不相同。然后在中央細(xì)胞階段，經(jīng)過FDC捕獲抗原的選擇，使表達(dá)高親和力的捕獲抗原的選擇，使表達(dá)高親和力的

40、B細(xì)胞免于凋亡。其總細(xì)胞免于凋亡。其總體結(jié)果是，后代體結(jié)果是，后代B細(xì)胞及其產(chǎn)生的抗體對(duì)抗原的平均親和力得到細(xì)胞及其產(chǎn)生的抗體對(duì)抗原的平均親和力得到了提升，稱為抗體的親和力成熟了提升，稱為抗體的親和力成熟(affinity maturation)，使所分，使所分泌的抗體可更有效地保護(hù)機(jī)體免受外來抗原的再次侵襲。泌的抗體可更有效地保護(hù)機(jī)體免受外來抗原的再次侵襲。n IgIg類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換：指：指B B細(xì)胞在受抗原刺激后，細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成首先合成IgMIgM，然后轉(zhuǎn)為合成，然后轉(zhuǎn)為合成IgGIgG、 IgAIgA、 IgEIgE類別的抗體。類別的抗體。nIgIg類別轉(zhuǎn)換：類別轉(zhuǎn)換：在

41、免疫應(yīng)答過程中，在免疫應(yīng)答過程中，IgIg分子分子的的V V區(qū)不變，區(qū)不變，H H鏈鏈C C區(qū)發(fā)生改變，即抗體的區(qū)發(fā)生改變，即抗體的抗原識(shí)別特異性不變，抗體的類型發(fā)生改抗原識(shí)別特異性不變，抗體的類型發(fā)生改變，變，這種現(xiàn)象稱為這種現(xiàn)象稱為IgIg類別轉(zhuǎn)換。類別轉(zhuǎn)換。 七、七、 IgIg類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換 B細(xì)胞在細(xì)胞在V區(qū)重排結(jié)束后，其子代細(xì)區(qū)重排結(jié)束后，其子代細(xì)胞均具有及表達(dá)同樣的胞均具有及表達(dá)同樣的IgV基因，基因，但但I(xiàn)g H鏈鏈C基因的表達(dá)是可以變化的基因的表達(dá)是可以變化的。首先分泌。首先分泌的抗體是的抗體是IgM。 Ig同種型轉(zhuǎn)換的發(fā)生是在抗原誘導(dǎo)下發(fā)同種型轉(zhuǎn)換的發(fā)生是在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生的

42、，并接受生的，并接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。 總結(jié)：總結(jié)： 免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換 1964年年Nossal等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞存在著類型的轉(zhuǎn)換。淋巴細(xì)胞存在著類型的轉(zhuǎn)換。Ig類型轉(zhuǎn)換類型轉(zhuǎn)換(class switch）或稱同種型轉(zhuǎn)換）或稱同種型轉(zhuǎn)換(isotype switch)是指一個(gè)是指一個(gè)B淋巴細(xì)胞克隆在分化過程中淋巴細(xì)胞克隆在分化過程中VH基基因片段保持不變，而發(fā)生因片段保持不變，而發(fā)生CH基因節(jié)段的重排，基因節(jié)段的重排，比較比較CH基因片段重排后基因編碼的產(chǎn)物，基因片段重排后基因編碼的產(chǎn)物， V區(qū)相同而區(qū)相同而C區(qū)不同，即區(qū)不同，即識(shí)別

43、抗原特異性不變識(shí)別抗原特異性不變,而類或亞類發(fā)生改變。而類或亞類發(fā)生改變。 這種類型轉(zhuǎn)換在無明這種類型轉(zhuǎn)換在無明顯誘因下可自發(fā)產(chǎn)生。顯誘因下可自發(fā)產(chǎn)生。 局部微環(huán)境和細(xì)胞因子可影響和調(diào)節(jié)免局部微環(huán)境和細(xì)胞因子可影響和調(diào)節(jié)免疫球蛋白類型的轉(zhuǎn)換。疫球蛋白類型的轉(zhuǎn)換。 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（一）初次應(yīng)答（primary responseprimary response） 1.1.概念概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.2.特點(diǎn)特點(diǎn) （1）潛伏期潛伏期( (誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期) )長(zhǎng)長(zhǎng)( (約約7 71010天天) )； （2）抗體的種類是最初

44、出現(xiàn)抗體的種類是最初出現(xiàn)IgMIgM，隨后出，隨后出現(xiàn)現(xiàn)IgGIgG，在一定時(shí)間內(nèi)，在一定時(shí)間內(nèi)IgGIgG能保持較高水平；能保持較高水平； （3）抗體親和力低；抗體親和力低； （4）維持時(shí)間短；維持時(shí)間短； （5）總抗體水平低?？偪贵w水平低。 （二）再次應(yīng)答（二）再次應(yīng)答(secondary response) (secondary response) 1. 1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.2.特點(diǎn)特點(diǎn) （1）潛伏期短（約潛伏期短（約2 25 5天）；天）； （2）抗體的種類抗體的種類以高以高親和力親和力的的IgGIgG為為主，而主，而 Ig

45、MIgM的含量的含量與維持時(shí)間與初次應(yīng)答與維持時(shí)間與初次應(yīng)答相似相似； （3 3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)； （4）維持時(shí)間長(zhǎng)；維持時(shí)間長(zhǎng)； （5 5）總抗體水平高。）總抗體水平高。 DC (dendritic cell，樹突狀細(xì)胞)是功能最強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞(APC)（三）意義1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ),疫苗預(yù)防接 種，常需二次以上。 TI-1抗原抗原是一些是一些B細(xì)胞細(xì)胞有絲分裂原，有絲分裂原， 如如LPS（脂多糖，為革蘭氏陰性細(xì)菌（脂多糖，為革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分）等。細(xì)胞壁的主要成分）等。 TI-2抗原為高度重

46、復(fù)決定簇，如肺炎抗原為高度重復(fù)決定簇，如肺炎 球菌莢膜多糖。球菌莢膜多糖。B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)答TI-Ag：非胸腺依賴性抗原，不需：非胸腺依賴性抗原，不需T細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，少數(shù)細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，少數(shù)Ag屬此類。屬此類。TI-Ag分為分為TI-1和和TI-2抗原抗原 B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)一、一、 B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-1抗原發(fā)生的應(yīng)答抗原發(fā)生的應(yīng)答 TI-1抗原不僅能與抗原不僅能與BCR結(jié)合，還能與結(jié)合，還能與B細(xì)胞細(xì)胞上的絲裂原上的絲裂原(mitogen)受體（受體（M受體）結(jié)合，二者受體）結(jié)合，二者有協(xié)同作用，引起

47、有協(xié)同作用，引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖分化，細(xì)胞的增殖分化，因此因此TI-1抗原又被稱為抗原又被稱為B細(xì)胞絲裂原細(xì)胞絲裂原，如細(xì)菌脂多糖。，如細(xì)菌脂多糖。 （a）TI-1 antigenTh細(xì)胞細(xì)胞B2細(xì)胞細(xì)胞B1細(xì)胞細(xì)胞 1.對(duì)對(duì)B細(xì)胞多克隆的非細(xì)胞多克隆的非特異性激活：特異性激活： 當(dāng)當(dāng)LPS高高濃度時(shí)，濃度時(shí)，通過與通過與B細(xì)胞表面細(xì)胞表面M受受體的結(jié)合，激活多克隆體的結(jié)合，激活多克隆B細(xì)胞，產(chǎn)生低親和力細(xì)胞，產(chǎn)生低親和力的的IgM類抗體。類抗體。 LPS作為作為TI-1抗原的代表，引發(fā)的抗抗原的代表，引發(fā)的抗體應(yīng)答可以有以下兩種不同的機(jī)制。體應(yīng)答可以有以下兩種不同的機(jī)制。 當(dāng)當(dāng)LPS低低濃度時(shí)，濃度時(shí)