1、抗細菌藥物與細菌耐藥性ChapterChapter 6 6抗菌藥物n抗菌藥物的種類n殺菌藥（bactericidal drug）是指能殺死細菌細胞的藥物，如青霉素類、氨基甙類藥物n抑菌藥（bacteriostatic drug）是指僅有抑制細菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物，停藥后細菌可繼續(xù)生長，如四環(huán)素、磺胺n抗生素（antibiotics）n專指對微生物來源的抗菌藥物，但現(xiàn)在將人工化學修飾或半合成的衍生物也統(tǒng)稱為抗生素抗菌藥物的種類抗菌藥物的種類 一、按化學結構和性質(zhì)分一、按化學結構和性質(zhì)分分類代表藥物-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)脂類氨基糖甙類四環(huán)素類氯霉素類化學合成藥物抗結核藥物多肽類抗生素青霉素類、頭

2、孢霉素類等紅霉素、螺旋霉素等鏈霉素、慶大霉素等四環(huán)素、多西環(huán)素等氯霉素、甲砜霉素等喹諾酮類、磺胺藥利福平、異煙肼多粘菌素類、萬古霉素二、按生物來源分二、按生物來源分n細菌產(chǎn)生的抗生素： 多黏菌素、桿菌肽n真菌產(chǎn)生的抗生素： 青霉素、頭孢菌素n放線菌產(chǎn)生的抗生素： 鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B等抗菌藥物的作用機制n抑制細菌細胞壁合成n抑制細菌細胞膜功能n抑制細菌蛋白質(zhì)合成n抑制細菌核酸合成制霉菌素制霉菌素二性霉素二性霉素B B抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制細菌的耐藥性（drug resistance）n固有耐藥性固有耐藥性 n細菌對某種抗菌藥物的天然耐受n獲得性耐藥獲得性耐

3、藥n原來對某種抗菌藥敏感的細菌中出現(xiàn)了耐藥株n三個因素：藥物劑量、自發(fā)突變率、耐藥基因轉移細菌耐藥的遺傳物質(zhì)n染色體染色體n利福平耐藥n耐藥質(zhì)粒（耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒）質(zhì)粒）n編碼水解或修飾藥物分子的酶，如-內(nèi)酰胺酶、氯霉素乙酰轉移酶（CAT）、乙?；浮⑾佘栈?、磷酸化酶等n轉座子轉座子（transposon，Tn）n整合子整合子（In）與多重耐藥質(zhì)粒耐藥的重要性n耐藥質(zhì)粒普遍存在于各種細菌，尤其是革蘭陰性桿菌n質(zhì)粒編碼的耐藥性通常是多重耐藥（multiple drug resistance，MDR）n質(zhì)?？赏ㄟ^接合在菌株間高頻傳遞染色體、質(zhì)粒編碼的耐藥藥物編碼基因位置-內(nèi)酰胺氨基甙類氯霉素大環(huán)

4、內(nèi)脂類四環(huán)素磺胺 質(zhì)粒、染色體 質(zhì)粒、染色體 質(zhì)粒 質(zhì)粒、染色體 質(zhì)粒 質(zhì)粒染色體與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較區(qū)別要點染色體（突變）R質(zhì)粒耐藥譜穩(wěn)定性接合、轉化細菌種類單一耐藥穩(wěn)定任何細菌多重耐藥不穩(wěn)定+腸道細菌遺傳性耐藥機制n產(chǎn)生鈍化酶n靶位結構的改變n細胞通透性的改變n建立外排機制n其他一、鈍化酶的產(chǎn)生n-內(nèi)酰胺酶（-lactamase）：水解-內(nèi)酰胺環(huán)，導致-內(nèi)酰胺類藥物分解n氨基糖苷類鈍化酶n氯霉素乙酰轉移酶青霉素的母核二、藥物作用靶位的改變nPBPs缺陷n肺炎球菌、淋球菌對青霉素G耐藥n受體改變受體改變n鏈霉素受體蛋白P10的改變?nèi)⒖咕幬锏臐B透障礙n菌細胞壁障礙和/或外膜通透性改變四、主動外排機制五、其他n細菌狀態(tài)的改變n休眠期、營養(yǎng)缺陷n拮抗底物的增加拮抗底物的增加n細菌PABA的產(chǎn)生增加，導致對磺胺藥