1、Specific Antidotes 特特 效效 解解 毒毒 藥藥基本概念基本概念中毒（中毒（Intoxication）：生物體受到毒物作用）：生物體受到毒物作用 而出而出現(xiàn)的疾病狀態(tài)，是各種毒作用的綜合表現(xiàn)?，F(xiàn)的疾病狀態(tài)，是各種毒作用的綜合表現(xiàn)。中毒的診斷中毒的診斷癥狀觀察癥狀觀察環(huán)境查詢環(huán)境查詢病理剖解病理剖解化學(xué)分析化學(xué)分析動物試驗動物試驗中毒的治療中毒的治療阻止毒物繼續(xù)被吸收阻止毒物繼續(xù)被吸收催吐催吐洗胃洗胃導(dǎo)瀉導(dǎo)瀉對癥療法和支持療法對癥療法和支持療法維持呼吸機能維持呼吸機能調(diào)節(jié)功能失常的心臟調(diào)節(jié)功能失常的心臟維持體溫維持體溫中毒的治療中毒的治療糾正電解質(zhì)和體液的虧損糾正電解質(zhì)和體液的

2、虧損防治驚厥防治驚厥治療疼痛治療疼痛治療休克治療休克采用特效解毒劑或其他方法采用特效解毒劑或其他方法解毒藥的分類解毒藥的分類非特異性解毒藥：非特異性解毒藥：阻止毒物繼續(xù)吸收和促進(jìn)排出的藥物。阻止毒物繼續(xù)吸收和促進(jìn)排出的藥物。無專一性，效能低，僅作輔助治療。如吸附藥活性炭、無專一性，效能低，僅作輔助治療。如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等瀉藥、利尿藥等 特異性解毒藥：特異性解毒藥：特異性對抗或阻斷毒物的效應(yīng)。特異性對抗或阻斷毒物的效應(yīng)。 專一性強，解毒效果較好專一性強，解毒效果較好 n金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑n膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑解毒藥的分類解毒藥的分類n高鐵血紅蛋白還原劑高鐵血紅蛋白還原劑n氰

3、化物解毒劑氰化物解毒劑n氟化物解毒劑氟化物解毒劑金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑依地酸鈣鈉（依地酸鈣鈉（ EDTA Ca-NaEDTA Ca-Na2 2） 屬氨羧絡(luò)合劑，能與多種屬氨羧絡(luò)合劑，能與多種2 2價或價或3 3價重金屬離價重金屬離子絡(luò)合成無活性可溶性環(huán)狀物，由尿排出。與子絡(luò)合成無活性可溶性環(huán)狀物，由尿排出。與鉛絡(luò)合最好，其他較差，對汞、金和砷無效。鉛絡(luò)合最好，其他較差，對汞、金和砷無效。 應(yīng)用：鉛中毒（無機鉛特效），此外鋅、鎘、錳、應(yīng)用：鉛中毒（無機鉛特效），此外鋅、鎘、錳、銅中毒等銅中毒等 金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑二巰基丙醇（二巰基丙醇（ DimercaprolDimercaprol，BALBAL

4、） 分子中含有兩個巰基，與某些金屬離子有的親和力較強，分子中含有兩個巰基，與某些金屬離子有的親和力較強，能與之結(jié)合形成無毒絡(luò)合物由尿排除，以防止金屬離子能與之結(jié)合形成無毒絡(luò)合物由尿排除，以防止金屬離子與含巰基的酶結(jié)合，使這些酶的活性免受抑制。在使用與含巰基的酶結(jié)合，使這些酶的活性免受抑制。在使用時需及早和足量反復(fù)用藥。時需及早和足量反復(fù)用藥。 應(yīng)用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。對金、銻、銅及應(yīng)用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。對金、銻、銅及鋅等中毒有不同程度的效果。對鉛及放射性元素中毒無鋅等中毒有不同程度的效果。對鉛及放射性元素中毒無明顯療效。明顯療效。 金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑 青霉胺（青霉胺（

5、Penicillamine Penicillamine ） 是青霉素的分解產(chǎn)物，為含巰基的氨基酸。是青霉素的分解產(chǎn)物，為含巰基的氨基酸。能與銅、汞、鉛等金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定的絡(luò)能與銅、汞、鉛等金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，由尿排除達(dá)到解毒效果。本品不良反應(yīng)合物，由尿排除達(dá)到解毒效果。本品不良反應(yīng)較多，影響胚胎發(fā)育較多，影響胚胎發(fā)育骨骼畸形和腭裂等，使骨骼畸形和腭裂等，使用時需做青霉素皮試。用時需做青霉素皮試。 應(yīng)用：銅、鉛、汞等中毒應(yīng)用：銅、鉛、汞等中毒 金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑去鐵胺（去鐵胺（ Deferoxamine Deferoxamine ，DFO DFO ） 屬羥肟酸絡(luò)合劑，羥肟酸與屬羥

6、肟酸絡(luò)合劑，羥肟酸與3 3價鐵或鋁形成價鐵或鋁形成穩(wěn)定水溶性復(fù)合物排出。穩(wěn)定水溶性復(fù)合物排出。 不良反應(yīng)：腹瀉、心動過速、腿肌震顫等；胎不良反應(yīng)：腹瀉、心動過速、腿肌震顫等；胎兒骨畸形；腎功能不全和老年動物禁用兒骨畸形；腎功能不全和老年動物禁用 應(yīng)用：于急、慢性鐵中毒，不適用于其他金屬中應(yīng)用：于急、慢性鐵中毒，不適用于其他金屬中毒的解救。毒的解救。膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑q有機磷與膽堿酯酶有機磷與膽堿酯酶(ChE)(ChE)結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使酶失活，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，引起一系列癥狀（使酶失活，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，引起一系列癥狀（M M、N N及中樞癥狀）。

7、及中樞癥狀）。q膽堿酯酶復(fù)活劑的肟基（膽堿酯酶復(fù)活劑的肟基（=NOH=NOH）與磷原子的親和力強，）與磷原子的親和力強，奪取磷?；鶊F，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。奪取磷?；鶊F，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。q常用藥物：碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷。常用藥物：碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷。膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide )(Pralidoxime Iodide ) 能使被有機磷抑制的膽堿酯酶復(fù)活。原理主要是本能使被有機磷抑制的膽堿酯酶復(fù)活。原理主要是本藥能與磷酰化膽堿酯酶中的藥能與磷?；憠A酯酶中的 有機磷?；Y(jié)合，形成磷有機磷?；Y(jié)合，形成磷酸

8、化解磷定，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)酶的活性，使酸化解磷定，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)酶的活性，使堆積在體內(nèi)的堆積在體內(nèi)的AchAch水解破壞。解磷定還可直接與游離的水解破壞。解磷定還可直接與游離的有機磷結(jié)合，成為無毒物質(zhì)由尿排除。當(dāng)中毒時間過長，有機磷結(jié)合，成為無毒物質(zhì)由尿排除。當(dāng)中毒時間過長，有機磷與酶結(jié)合相當(dāng)牢固（老化），即使應(yīng)用酶復(fù)合劑，有機磷與酶結(jié)合相當(dāng)牢固（老化），即使應(yīng)用酶復(fù)合劑，酶的活性也難以恢復(fù)。故對中毒早期效果好，對慢性效酶的活性也難以恢復(fù)。故對中毒早期效果好，對慢性效果差。果差。膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide )(Prali

9、doxime Iodide ) 膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定碘解磷定(Pralidoxime Iodide )(Pralidoxime Iodide ) 對骨骼肌興奮癥狀緩解最快，對節(jié)后膽堿能對骨骼肌興奮癥狀緩解最快，對節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的中毒癥狀療效差，對中樞中毒癥狀神經(jīng)興奮的中毒癥狀療效差，對中樞中毒癥狀有一定的緩解作用。本藥必須與阿托品等有一定的緩解作用。本藥必須與阿托品等M M受體受體阻斷藥配合使用。阻斷藥配合使用。高鐵血紅蛋白還原劑高鐵血紅蛋白還原劑u高鐵血紅蛋白（高鐵血紅蛋白（MHbMHb）血癥：）血癥： 正常血紅蛋白（正常血紅蛋白（HbHb）被）被亞硝酸鹽亞硝酸鹽或或芳香

10、胺類芳香胺類化學(xué)物氧化，形成化學(xué)物氧化，形成MHbMHb， MHb-FeMHb-Fe3+3+失去運輸氧分子的能力，引起組織缺氧、紫紺等。失去運輸氧分子的能力，引起組織缺氧、紫紺等。q易引起易引起MHbMHb的物質(zhì)：的物質(zhì)： 亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺類藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等芳香胺類藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等高鐵血紅蛋白還原劑高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍(lán)（美藍(lán)、 Methylene Blue ） 屬于氧化劑。當(dāng)?shù)蜐舛龋▽儆谘趸瘎．?dāng)?shù)蜐舛龋?-2mg/kg）時，體內(nèi)）時，體內(nèi)6-磷酸磷酸-葡萄糖脫氫葡萄糖脫氫過程中的氫離子

11、傳遞給亞甲藍(lán)（過程中的氫離子傳遞給亞甲藍(lán)（Mb），使之轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞），使之轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán)（甲藍(lán)（MBH2），后者將），后者將H離子傳遞給離子傳遞給MHb-Fe3+ ，使還原成，使還原成Hb-Fe2+ ，恢復(fù)運輸氧能力。，恢復(fù)運輸氧能力。 高濃度（高濃度（5-10mg/kg），氧化型亞甲藍(lán)反而使），氧化型亞甲藍(lán)反而使Hb氧化為氧化為MHb。常用于解救氰化物中毒。常用于解救氰化物中毒。 皮下或肌內(nèi)注射引起壞死；不得與其他藥物混合使用，注意使用皮下或肌內(nèi)注射引起壞死；不得與其他藥物混合使用，注意使用劑量劑量 劑量劑量 緩慢靜注：緩慢靜注： 1-2mg/kg/次（次（MHb） 緩慢靜注：

12、緩慢靜注： 10mg/kg/次，與硫代硫酸鈉交替使用（氰化物中次，與硫代硫酸鈉交替使用（氰化物中毒）毒） 氰化物解毒劑氰化物解毒劑常見毒物：常見毒物：含氰苷植物含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米幼苗、土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，工業(yè)毒物工業(yè)毒物氰化鈉、氰化氰化鈉、氰化鉀、丙烯腈、乙腈等鉀、丙烯腈、乙腈等中毒機理氰離子（中毒機理氰離子（CNCN- -）迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶）迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的的FeFe3+3+結(jié)合，阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細(xì)結(jié)合，阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細(xì)胞缺氧，使動物中毒胞缺氧，使動物中毒氰化物對草食動物

13、（牛、羊）毒性大，敏感程度為牛氰化物對草食動物（牛、羊）毒性大，敏感程度為牛 羊羊 馬馬 豬豬解毒機理解毒機理CN-細(xì)胞色素氧化酶 氰化細(xì)胞色素氧化酶（酶失活）血紅蛋白 氧化 高鐵血紅蛋白 亞硝酸鹽化合物或大劑量美蘭高鐵血紅蛋白氰化細(xì)胞色素 氰化高鐵血紅蛋白細(xì)胞色素氧化酶（酶復(fù)活）硫代硫酸鈉氰化高鐵血紅蛋白 轉(zhuǎn)硫酶 高鐵血紅蛋白硫氰酸鹽 氰化物解毒劑氰化物解毒劑亞硝酸鈉亞硝酸鈉（Sodium Nitrite）屬氧化劑，可使屬氧化劑，可使Hb-FeHb-Fe2+ 2+ 氧化成氧化成 FeFe3+3+，形成高鐵血紅蛋，形成高鐵血紅蛋白，白， FeFe3+3+與與CNCN- -結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素

14、氧化酶的結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶的FeFe3+3+強，強，使后者結(jié)合的使后者結(jié)合的CNCN- -重新釋放，恢復(fù)氧化型細(xì)胞色素氧化酶重新釋放，恢復(fù)氧化型細(xì)胞色素氧化酶的活力。的活力。但形成的氰化高鐵血紅蛋白又很快解離出但形成的氰化高鐵血紅蛋白又很快解離出CNCN- - ，重現(xiàn)毒，重現(xiàn)毒性，需結(jié)合硫代硫酸鈉治療。性，需結(jié)合硫代硫酸鈉治療。僅能暫時性延遲的僅能暫時性延遲的CNCN- -毒性。毒性。q不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 易引起高鐵血紅蛋白癥，不宜重復(fù)給藥。易引起高鐵血紅蛋白癥，不宜重復(fù)給藥。q應(yīng)用：應(yīng)用： 靜注：靜注：15-25mg/kg/15-25mg/kg/次次硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉 （Sod

15、ium Thiosulfate Sodium Thiosulfate ） 在肝內(nèi)硫氰生成酶（在肝內(nèi)硫氰生成酶（rhodanese）的催化下，）的催化下，與體內(nèi)游離的和與高鐵血紅蛋白結(jié)合的與體內(nèi)游離的和與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)結(jié)合，使轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽合，使轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽（thiocyanate）隨隨尿排出尿排出 硫代硫酸鈉亦可用于砷和某些重金屬中毒，可硫代硫酸鈉亦可用于砷和某些重金屬中毒，可能因為硫離子起絡(luò)合作用。能因為硫離子起絡(luò)合作用。q應(yīng)用注意：應(yīng)用注意：解毒較慢，應(yīng)先靜注亞硝酸鈉，再緩慢靜注硫解毒較慢，應(yīng)先靜注亞硝酸鈉，再緩慢靜注硫代硫酸鈉，兩者不宜混合注射。代硫酸鈉，兩者不宜混合注射。內(nèi)服中毒者，宜用內(nèi)服中毒者，宜用5%溶液洗胃。溶液洗胃。用法：用法： 靜注或肌注：馬、牛靜注或肌注：馬、牛 5-10g/次，次， 羊、豬羊、豬 1-3g/次，犬、貓次，犬、貓 1- 2g/次次氟化物解毒劑氟化物解毒劑乙酰胺（乙酰胺（AcetamideAcetamide）q又名解氟靈，為有機氟殺蟲劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟又名解氟靈，為有機氟殺蟲劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等解毒劑。乙酸鈉等解毒劑。q中毒機理中毒機理 氟乙酰胺等在體內(nèi)生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰輔氟乙酰胺等在體內(nèi)生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰輔酶酶A A與草酰乙酸結(jié)合，形成的氟檸檬酸與檸檬酸競爭三與草酰乙酸結(jié)合，形成的