1、為什么開展KYOTO HEART 研究? 流行病學(xué)：亞洲人群與歐美人群存在差異 日本人群冠心病死亡率為美國(guó)的1/3 腦血管疾病的死亡率較美國(guó)高1.5倍 現(xiàn)有歐美循證證據(jù)能否延伸到亞洲人群需要進(jìn)一步證實(shí) 現(xiàn)有亞洲人群循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 缺少的：缺少證實(shí)ARB獲益的大規(guī)模臨床研究 不一致的：ARB對(duì)亞洲人群的心血管獲益不一致 CASE-J：坎地沙坦、氨氯地平為基礎(chǔ)的治療對(duì)高危日本人群的預(yù)后無(wú)差異 HIJ-CREATE：坎地沙坦與非ARB相比對(duì)高危日本人群的預(yù)后無(wú)差異 JIKEI HEART：亞洲人群纈沙坦組與常規(guī)治療組相比顯著降低心腦血管復(fù)合終點(diǎn)，降低卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 有待填補(bǔ)的：ARB對(duì)于高血壓伴代謝綜合

2、征患者預(yù)后的臨床證據(jù)1) JAMA,1991 2) Br Med J, 1985 3) Lancet, 1997 4) J Hypertens, 1996 5) J Hypertens, 1998 6) Hypertens Res, 2000USAEnglandEuropeChinaChinaJapan卒中心肌梗死事件/1000患者年051015SHEP1MRC2Syst-EurSTONE4 Syst-China5NICS-EH622.5412.91616亞洲人群血壓增高對(duì)卒中發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)度是西方人群的倍我國(guó)高血壓人群冠心病心梗的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是西方人群的王薇

3、，趙冬，劉靜，等; 中華內(nèi)科雜志, 2004,43:730-734 心腦血管疾病發(fā)病具有東西方差異亞洲高血壓患者人群高發(fā)卒中既往針對(duì)亞洲患者的心血管大型研究很少Val-HeFT、VALUE及LIFE研究中亞洲患者均低于3.5%當(dāng)前日本高血壓患者中的三大主要開放性試驗(yàn)結(jié)果不一致CASE-J （n=4768）：坎地沙坦 vs. 氨氯地平；未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組HIJ-CREATE （n=5005）：坎地沙坦 vs. 非ARB；未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組JIKEI-HEART （n=3081）：纈沙坦 vs. 非ARB；纈沙坦顯著降低心腦血管MM Effects of Valsartan on morb

4、idity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high risk of cardiovascular events KYOTO HEART研究：同日發(fā)表于European Heart JournalKYOTO HEART研究概況 獨(dú)立的研究，研究者發(fā)起和開展 獨(dú)立的進(jìn)行研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集/分析/解讀、報(bào)告撰寫 由京都府立大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供資金 多中心、前瞻性、隨機(jī)、開放、盲終點(diǎn)研究(PROBE) 3,042 例日本高危高血壓患者入選 采用纈沙坦 vs. 非-ARB為基礎(chǔ)的治療降壓達(dá)標(biāo)Kyoto Heart 研究：公正、

5、科學(xué)的大規(guī)模臨床研究研究：公正、科學(xué)的大規(guī)模臨床研究T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究：入選標(biāo)準(zhǔn)以及排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡20歲，男或女性高血壓患者 血壓未達(dá)標(biāo)已達(dá)4周(MSBP140mmHg或MDBP 90mmHg) 至少伴有以下一種高危因素 冠心病癥狀（心絞痛或入組前6個(gè)月以上的心梗史） 腦血管疾?。ㄈ虢M前6個(gè)月以上卒中史及TIA史） 外周動(dòng)脈阻塞性疾病 其他心血管高危因素：2型糖尿病，吸煙，血脂異常，肥胖或左室肥厚 惡性高血壓及繼發(fā)性高血壓 懷孕及

6、有懷孕計(jì)劃的婦女 心衰加重史，不穩(wěn)定心絞痛史，6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行PCI及CABG治療 心律失常需要治療或伴隨2、3級(jí)傳導(dǎo)阻滯 腎功能不全、肝功能不全 6個(gè)月內(nèi)出血性或缺血性卒中或TIA發(fā)作史 過敏史 電解質(zhì)紊亂 惡性腫瘤 患者不愿參與研究或依從性差入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究設(shè)計(jì)導(dǎo)入期導(dǎo)入期非非ARB常規(guī)治療常規(guī)治療初始劑量 非ARB/ACEI治療大劑量 非ARB/ACEI治療纈沙坦 40-80 mg/d纈沙坦 160 mg/d纈

7、沙坦160 mg/d+非ARB/ACEI治療纈沙坦治療組纈沙坦治療組非非ARB/ACEI治療組治療組 隨機(jī)分組0周劑量調(diào)整 4周劑量調(diào)整 8周試驗(yàn)結(jié)束時(shí)隨訪3年4周大劑量 非ARB/ACEI治療T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究終點(diǎn) 心血管和腦血管事件復(fù)合終點(diǎn) 卒中 新發(fā)或再發(fā)TIA 新發(fā)或再發(fā)心肌梗死(MI) 新發(fā)心力衰竭(CHF)或心衰加重 新發(fā)心絞痛或心絞痛加重 主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤 下肢動(dòng)脈阻塞 急性血栓形成 血肌酐成倍升高或行透析治療 全因

8、死亡 心功能惡化 新發(fā)心律失?；蛐穆墒С＜又?新發(fā)糖尿病、糖耐量異?；蛱悄虿　⑻悄土慨惓＜又?血壓不達(dá)標(biāo) 主要終點(diǎn)的各組成部分主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究：終點(diǎn)事件診斷標(biāo)準(zhǔn)客觀 卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn) 住院 + CT和/或MRI TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn) 住院 + CT和/或MRI + 突發(fā)神經(jīng)損傷持續(xù)時(shí)間24h + 無(wú)導(dǎo)致血栓的房性心律失常史 新發(fā)心絞痛或心絞痛加重診斷標(biāo)準(zhǔn) 住院 + 與胸部癥狀吻合的ECG改變 + 冠狀動(dòng)脈造影 根據(jù) A

9、HA/ACC 指南：狹窄達(dá)75%T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究：基線特征兩組相當(dāng)纈沙坦組N=1517非ARB組N=1514年齡6666SBP(mmHg)157157DBP(mmHg)8888BMI2539%39%冠心病23%23%腦血管疾病4%4%心衰6%7%糖尿病26%27%HDL-C (mg/dL)5555LDL-C (mg/dL)121123TG (mg/dL)147150T. Sawada et al. European Heart

10、JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究：基線用藥纈沙坦組N=1517非ARB組N=1514ACEI289 (19%)305 (20%)CCB825 (54%)832 (55%)a阻滯劑45 (3%)51 (3%)阻滯劑阻滯劑264 (17%)277 (18%)醛固酮拮抗劑31 (2%)26 (2%)噻嗪類利尿劑52 (3%)45 (3%)其他利尿劑76 (5%)86 (6%)他汀491 (32%)503 (33%)貝特35 (2%)30 (2%)口服降糖藥219 (14%)202 (13%)抗凝藥89 (6%)1

11、06 (7%)抗血小板藥402 (26%)427 (28%)T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究結(jié)果：兩組血壓控制水平相當(dāng)mmHg544842363024181260SBPDBP月纈沙坦非ARBSBPDBP157148811157148811133147611133147610基線研究階段纈沙坦非ARB纈沙坦非ARBT. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published Aug

12、ust 31, 2009608010012014016018040200l血壓下降24/12mmhg，由157/88 mmhg下降到133/76mmhg,組間無(wú)差異l研究結(jié)束，纈沙坦平均劑量 88mgKYOTO HEART研究：纈沙坦為基礎(chǔ)的治療顯著降低主要終點(diǎn)危險(xiǎn)45%危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低05101520612182430424836纈沙坦組：83例患者(5,4%)非ARB組：155例患者(10.5%)主要終點(diǎn)發(fā)生率%HR=0.55, p=0.00001T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 3

13、1, 2009KYOTO HEART研究：纈沙坦為基礎(chǔ)的治療顯著降低卒中危險(xiǎn)45%危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 200961218243036424854月05101520纈沙坦組：25例患者(1.7%)非ARB組：46例患者(3.0%)主要終點(diǎn)發(fā)生率%HR=0.55, p=0.014881517151413521374128912621214117789986810841048766749647631377351220177高?；颊?(n)纈沙坦非ARBKY

14、OTO HEART研究：纈沙坦為基礎(chǔ)的治療顯著降低心絞痛危險(xiǎn)49%危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低61218243036424854月0纈沙坦組：22例患者(1.5%)非ARB組：44例患者(3.0%)HR=0.51, p=0.01058051015主要終點(diǎn)發(fā)生率%1517151413521374128912621214117789986810841048766749647631377351220177高?；颊?(n)纈沙坦非ARBT. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART

15、研究：纈沙坦為基礎(chǔ)的治療顯著降低新發(fā)糖尿病危險(xiǎn)33%危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低新發(fā)糖尿病發(fā)生率%HR=0.67, p=0.0282纈沙坦組非ARB組T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART研究：總結(jié) 在亞洲高危高血壓患者中，纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療 更顯著降低心腦血管事件危險(xiǎn)45%，獲益獨(dú)立于降壓作用 更顯著降低腦卒中/TIA危險(xiǎn)45%，而卒中是亞洲人群中最為常見的心腦血管事件 更顯著降低心絞痛危險(xiǎn)49% 更顯著降低新發(fā)糖尿病危險(xiǎn)33%T. Sawada et al.

16、 European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART臨床啟示臨床啟示1：以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療顯著降低亞洲高血壓患者顯著降低亞洲高血壓患者卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)！卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)！ 發(fā)病率:150/10萬(wàn)/年死亡率:120/10萬(wàn)/年新發(fā)率:195萬(wàn)/年死亡: 156萬(wàn)人/年；全球500萬(wàn)人/年是引起人類死亡前原因 致殘第原因N Engl J Med 2005;353:1124-34.10001000萬(wàn)人中因卒中產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用為萬(wàn)人中因卒中產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用為15-2015-20億美元億美元Worl

17、d Health Report 2004; 1) JAMA,1991 2) Br Med J, 1985 3) Lancet, 1997 4) J Hypertens, 1996 5) J Hypertens, 1998 6) Hypertens Res, 2000USAEnglandEuropeChinaChinaJapan卒中心肌梗死事件/1000患者年051015SHEP1MRC2Syst-EurSTONE4Syst-China5NICS-EH622.5412.91616亞洲人群血壓增高對(duì)卒中發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)度是西方人群的倍我國(guó)高血壓人群冠心病心梗的發(fā)

18、病風(fēng)險(xiǎn)是西方人群的王薇，趙冬，劉靜，等; 中華內(nèi)科雜志, 2004,43:730-734 卒中是亞洲高血壓人群最為常見的心腦血管事件卒中是亞洲高血壓人群最為常見的心腦血管事件 中國(guó)人群CVD危險(xiǎn)因素分布 China Cohort Study (CMCS)JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9 202067339934455441135134424010203040506070100%CHD缺血性卒中出血性卒中總CVD高血壓吸煙高TC低HDL糖尿病肥胖亞洲，高血壓是卒中發(fā)生最重要的危險(xiǎn)因素亞洲，高血壓是卒中發(fā)生最重要的危險(xiǎn)因素我國(guó)卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素有歸因于高血壓JIKEI

19、 HEARTJIKEI HEART同樣證實(shí)：纈沙坦組顯著降低新發(fā)卒中40%40%Source: Kaplan Meier Curve adopted from Dr Dahlof ESC 2006 Hotline presentationKYOTO HEART研究：纈沙坦為基礎(chǔ)的治療顯著降低卒中危險(xiǎn)45%危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 200961218243036424854月05101520纈沙坦組：25例患者(1.7%)非ARB組：46例患者(3.0%)主

20、要終點(diǎn)發(fā)生率%HR=0.55, p=0.014881517151413521374128912621214117789986810841048766749647631377351220177高?；颊?(n)纈沙坦非ARB卒中發(fā)生比例（%）45例（4.4%）49例（4.8%）P=0.672(95%CI:0.61-1.37)Kasanuki H, et al., Euro Heart J, 2009; 30: 1203-12122009 HIJ-CREATE坎地沙坦與對(duì)照組相比降壓相當(dāng)，但卒中風(fēng)險(xiǎn)下降無(wú)差異坎地沙坦與對(duì)照組相比降壓相當(dāng)，但卒中風(fēng)險(xiǎn)下降無(wú)差異 KYOTO HEART臨床啟示2：以纈沙

21、坦為基礎(chǔ)的治療，顯著降低亞洲高血壓患者心腦事件復(fù)合終點(diǎn)！對(duì)亞洲高血壓患者藥物選擇具有指導(dǎo)意義！ 纈沙坦在亞洲人群中：不同的研究，一致的獲益JIKEI HEARTVALUE ASIA以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療：減少亞洲人群心腦血管事件，收益顯著以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療：減少亞洲人群心腦血管事件，收益顯著卒中/TIA、心絞痛、心衰、新發(fā)糖尿病 VALUE-Asia: VALUE-Asia: 亞洲人群從以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療方案中獲益更多對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比 0.250.5124* 心源性發(fā)病率和死亡率+ P0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義# 具有臨界統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.054)+#亞洲人群亞洲人

22、群 = 在亞洲隨機(jī)入組的患者在亞洲隨機(jī)入組的患者 411411人人(中國(guó)和印尼中國(guó)和印尼) 98.5% 為東方人為東方人; 1.5% 為黑種人或白種人為黑種人或白種人; 65% 為女性為女性主要復(fù)合終點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn)*（總組）（總組）亞洲人群亞洲人群心肌梗死（總組）心肌梗死（總組）亞洲人群亞洲人群充血性心力衰竭（總組）充血性心力衰竭（總組）亞洲人群亞洲人群卒中（總組）卒中（總組）亞洲人群亞洲人群總死亡率（總組）總死亡率（總組）亞洲人群亞洲人群心源性死亡率（總組）心源性死亡率（總組）亞洲人群亞洲人群Int J Clin Pract,2006, 60 (Suppl. 150), 14162007 J

23、IKEI HEART 纈沙坦顯著降低高危高血壓患者心腦血管復(fù)合終點(diǎn)纈沙坦顯著降低高危高血壓患者心腦血管復(fù)合終點(diǎn)39% 入入組組高危高血高危高血壓壓患者，患者，PROBEPROBE設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)，中位，中位隨訪隨訪3.13.1年，年，兩組兩組血血壓壓控制相控制相當(dāng)當(dāng)卒中/TIA危險(xiǎn)降低 (%)因心絞痛住院因心衰住院心血管死亡和并發(fā)癥020406080p=0.000239%p=0.028040%p=0.029347%p=0.000165%Mochizuki et al. Lancet 2007;369:14319卒中/TIA新發(fā)糖尿?。∟OD）2009 KYOTO HEART纈沙坦顯著降低高危高血壓患者

24、心腦血管復(fù)合終點(diǎn)纈沙坦顯著降低高危高血壓患者心腦血管復(fù)合終點(diǎn)45% 危險(xiǎn)降低 (%)心絞痛發(fā)作心血管死亡和發(fā)病p=0.0000145%p=0.0148845%p=0.0105849%p=0.028233%KYOTO HEART臨床啟示3：亞洲高血壓人群不同ARB，不一致的獲益總例數(shù) N=15,313; 亞洲 N411; 中國(guó) N=333總例數(shù) N=3,081; 亞洲 N3,081總例數(shù) N=3,031; 亞洲 N3,031總例數(shù) N=9,518; 亞洲 N552;中國(guó) N=301總例數(shù) N=332; 亞洲人群文章中未統(tǒng)計(jì)總例數(shù) N=391; 亞洲 N1100總例數(shù) N=590; 非白種人 N1

25、6總例數(shù) N=1,715; 亞洲 N850總例數(shù) N=9,193; 亞洲 N4300總例數(shù) N=25,620; 亞洲 N3,521總例數(shù) N=5,926; 亞洲 N1,2610總例數(shù) N=20,332亞洲 N6,660; 中國(guó) N=3,666總例數(shù) N=4768; 亞洲 N=4768 總例數(shù) N=5005; 亞洲 N=5005總例數(shù) =342; 亞洲 N=342ARBARB大型臨床研究亞洲人群試驗(yàn): :JIKEI HEART/JIKEI HEART/KYOTO HEARTKYOTO HEART研究已經(jīng)證實(shí)代文 對(duì)亞洲高血壓人群心腦保護(hù)作用2008 CASE-J坎地沙坦對(duì)高危高血壓患者無(wú)額外心血

26、管保護(hù)作用坎地沙坦對(duì)高危高血壓患者無(wú)額外心血管保護(hù)作用入入組組高危高血高危高血壓壓患者，患者，PROBEPROBE設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)，ARBARB與氨氯與氨氯地平平行地平平行對(duì)對(duì)照照，隨訪隨訪超超過過3 3年，年，坎地沙坦坎地沙坦組較對(duì)組較對(duì)照照組組血血壓壓高高1.7/0.6 mmHg (P0.05)1.7/0.6 mmHg (P0.05)Ogihara T, et al., Expert Rev. Cardiovas. Ther. 2008;6(9):1195-12022009 HIJ-CREATE坎地沙坦對(duì)高危高血壓患者無(wú)額外心血管保護(hù)作用入入組組高危高血高危高血壓壓患者，患者，PROBEPROBE

27、設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)，傳統(tǒng)傳統(tǒng)非非ARBARB基基礎(chǔ)礎(chǔ)上加用上加用ARBARB，中位，中位隨訪隨訪4.24.2年，年，兩組兩組降降壓壓水平相水平相當(dāng)當(dāng)Kasanuki H, et al., Euro Heart J, 2009; 30: 1203-1212J Hypertens Suppl,1997,15(7):S15-20. Drugs,2002,51:820-45. J Pharmacol Exp Ther,2001,265(2):826-30.對(duì)AT1/AT2受體的選擇性300002500020000150001000050000 代文 坎地沙坦厄貝沙坦 替米沙坦 氯沙坦 1000085003000

28、1000纈沙坦：對(duì)AT1受體選擇性最高的ARB，充分阻斷AT1受體，激活A(yù)T2受體為什么纈沙坦對(duì)亞洲人群具備顯著的心血管保護(hù)收益為什么纈沙坦對(duì)亞洲人群具備顯著的心血管保護(hù)收益? 纈沙坦是AT1R/AT2R選擇性最高的ARBl纈沙坦更有效促進(jìn)AT2受體通過激活緩激肽/NO系統(tǒng)介導(dǎo)的血管保護(hù)作用l纈沙坦更有效阻斷AT1受體介導(dǎo)的不良作用l動(dòng)脈粥樣硬化病變處表達(dá)AT2受體l纈沙坦有效延緩冠狀動(dòng)脈增厚及周圍血管纖維化l纈沙坦是獨(dú)特的纈沙坦是獨(dú)特的ARB，AT1/AT2選擇性最高，有效保護(hù)血管選擇性最高，有效保護(hù)血管T. Sawada et al. European Heart JournalAdvan

29、ce Access published August 31, 2009纈沙坦纈沙坦 獨(dú)特的獨(dú)特的“具備血管保護(hù)作用的具備血管保護(hù)作用的”ARB專家述評(píng)：纈沙坦 vascular ARBCASE-J 或 HIJ-CREATE均未能證實(shí)坎地沙坦優(yōu)于氨氯地平或非ARB為基礎(chǔ)的治療方案；而 JIKEI-Heart研究結(jié)果與Kyoto Heart研究保持一致www.the 最新發(fā)布的Kyoto Heart研究(纈沙坦vs. 非ARB) 主要終點(diǎn)危險(xiǎn)45% 卒中危險(xiǎn) 45% 心絞痛危險(xiǎn) 49% 新發(fā)糖尿病危險(xiǎn) 33% JIKEI HEART (纈沙坦vs. 非ARB) 主要終點(diǎn)危險(xiǎn)39

30、% 卒中/TIA危險(xiǎn) 40% 因心絞痛住院危險(xiǎn) 65% 因心衰住院危險(xiǎn) 47% VALUE研究亞洲人群結(jié)果(纈沙坦vs. 氨氯地平) 較全部研究人群，亞洲人群從以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療方案獲益更多從從VALUE-Asia 到到 JIKEI HEART ，再到，再到KYOTO HEART l在血壓水平控制一致的情況下，與常規(guī)治療相比，代文更顯著減少心腦血管事件。l卒中是亞洲人群中最為常見的心腦血管事件，代文組比常規(guī)治療組更顯著減少腦卒中發(fā)生。lKYOTO HEART 研究再次確認(rèn)了VALUE Asia 及JIKEI HEART 的研究結(jié)果。以代文為基礎(chǔ)的抗高血壓治療為亞洲高血壓患者帶來更顯著臨床獲益

31、。l代文是亞洲擁有最多陽(yáng)性證據(jù)的ARB謝 謝!更多信息，請(qǐng)?jiān)L問KYOTO HEART Study KYOTO HEART Study 網(wǎng)頁(yè), ,http:/ KYOTO HEART STUDY 設(shè)為首頁(yè) 加入收藏 聯(lián)系方式 免責(zé)聲明加為收藏設(shè)為首頁(yè) DIO-PM009/01-9/2009,本文稿僅作為醫(yī)學(xué)信息交流使用KYOTO HEART研究 12對(duì)于亞洲人群對(duì)于日本人群l 證實(shí)纈沙坦對(duì)日本高危高血壓患者有心血管保護(hù)作用，尤其在抗卒中和心絞痛方面l 為ARB在亞洲人群中的應(yīng)用提供了有用的信息，因?yàn)橄啾葰W美人群，亞洲人群與日本人群有更為相近的遺傳和環(huán)境易感性當(dāng)前日本三大ARB干預(yù)高血壓研究結(jié)果不

32、一致CASE-J （n=4768）：坎地沙坦 vs. 氨氯地平；未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組HIJ-CREATE （n=5005）：坎地沙坦 vs. 非ARB；未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組JIKEI-HEART （n=3081）：纈沙坦 vs. 非ARB；纈沙坦顯著降低心腦血管MMCASE-J HIJ-CREATE患者人數(shù)47685005治療方案坎地沙坦 vs. 氨氯地平坎地沙坦 vs. 非ARB結(jié)果未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組坎地沙坦坎地沙坦日本人群臨床研究日本人群臨床研究JIKEI HEARTKyoto Heart患者人數(shù)30813042治療方案纈沙坦 vs.非ARB纈沙坦 vs.非A

33、RB結(jié)果纈沙坦較非ARB治療方案顯著降低心腦血管事件發(fā)生危險(xiǎn)纈沙坦纈沙坦日本人群臨床研究日本人群臨床研究KYOTO HEART研究：兩組間不良反應(yīng)無(wú)顯著差異2009 HIJ-CREATE坎地沙坦與對(duì)照組相比降壓相當(dāng)，但卒中風(fēng)險(xiǎn)下降無(wú)差異 入入組組高危高血高危高血壓壓患者，患者，PROBEPROBE設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)，傳統(tǒng)傳統(tǒng)非非ARBARB基基礎(chǔ)礎(chǔ)上加用上加用ARBARB，中位，中位隨訪隨訪4.24.2年，年，兩組兩組降降壓壓水平相水平相當(dāng)當(dāng)Kasanuki H, et al., Euro Heart J, 2009; 30: 1203-1212JIKEI HEART研究：兩治療組血壓控制水平纈沙坦治療

34、組 (N=1541)非ARB治療組 (N=1540)血 壓 (mmHg)160140120100800收縮壓舒張壓平均收縮壓 131 vs 132mmHg n.s.平均舒張壓 77 vs 78mmHg n.s.06121824303642（月)注：纈沙坦治療組血壓(mmHg): 基線139.2/81.4，結(jié)束時(shí)131/77 非ARB治療組血壓(mmHg): 基線138.8/81.4，結(jié)束時(shí)132/78JIKEI HEARTJIKEI HEART：纈沙坦較非ARBARB治療方案顯著降低心血管并發(fā)癥和死亡危險(xiǎn)39%39%Mochizuki et al. Lancet 2007;369:14319

35、危險(xiǎn)人數(shù) 纈沙坦1,5411,5041,4411,2571,092855689368368 非ARB1,5401,5021,4471,2621,075835657344343151050事件發(fā)生率 (%)纈沙坦為基礎(chǔ)的治療 (92個(gè)事件)非ARB治療(149 個(gè)事件)HR=0.61, 95% CI: 0.470.790612182430364248時(shí)間時(shí)間 (月月)p=0.0002JIKEI HEART：纈沙坦較非ARB治療方案顯著降低新發(fā)或再發(fā)卒中危險(xiǎn)40%600.00.51.01.52.02.53.03.5121824303642481541154015041502145014421258

36、109385568936836812661079836656343343纈沙坦組 29例非ARB組 48例HR=0.60,P=0.028 95% CI 0.38-0.95危險(xiǎn)人數(shù)非ARB組纈沙坦組事件發(fā)生率 (%)JIKEI HEARTJIKEI HEART：纈沙坦較非ARBARB治療方案顯著降低心衰住院危險(xiǎn)46%46%600.01218243036424815411540150415021448144112571093856690369368126410778376573433430.51.01.52.02.5HR=0.54,P=0.029 95% CI 0.31-0.94纈沙坦組 19例非

37、ARB 組 36例危險(xiǎn)人群非ARB纈沙坦事件發(fā)生率 (%)JIKEI HEARTJIKEI HEART：纈沙坦較非ARBARB治療方案顯著降低心絞痛住院危險(xiǎn)46%46%0123460121824303642481541154015041504145014411257109285568936836812651078837658343343危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦治療 19例非ARB治療 53例纈沙坦非ARB事件發(fā)生率 (%)當(dāng)前日本高血壓患者中的三大主要開放性試驗(yàn)結(jié)果不一致CASE-J （n=4768）：坎地沙坦 vs. 氨氯地平；未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組HIJ-CREATE （n=5005）：坎地沙坦 vs. 非ARB；未顯示坎地沙優(yōu)于對(duì)照組JIKEI-HEART （n=3081）：纈沙坦 vs. 非A