1、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求基本概念基本概念 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 試行標(biāo)準(zhǔn)試行標(biāo)準(zhǔn) 正式標(biāo)準(zhǔn)正式標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括 SDA頒布的中國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、其他藥品標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)）藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 是指SDA批準(zhǔn)給申請人特定的藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。 多個企業(yè)生產(chǎn)同一品種，可有多個藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，但均不應(yīng)低于藥典標(biāo)準(zhǔn)。 藥品監(jiān)督部門依據(jù)各企業(yè)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)檢驗、監(jiān)督，不能以這個企業(yè)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)去檢驗另一企業(yè)

2、的同品種產(chǎn)品，也不能僅以藥典來監(jiān)督檢驗。 正式標(biāo)準(zhǔn)正式標(biāo)準(zhǔn) 是指新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后的標(biāo)準(zhǔn)，以及國家已批準(zhǔn)或已經(jīng)收載于中國藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)試行標(biāo)準(zhǔn)試行標(biāo)準(zhǔn) 一般是指新藥經(jīng)批生產(chǎn)后，其藥品標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期為兩年。 試行標(biāo)準(zhǔn)在試行期界滿前3個月，應(yīng)向所在地省藥監(jiān)局提出轉(zhuǎn)正申請 試行標(biāo)準(zhǔn)在試行期內(nèi)不能被仿制，亦不能申請中藥品種保護(hù)藥品標(biāo)準(zhǔn)的特性藥品標(biāo)準(zhǔn)的特性 科學(xué)性科學(xué)性 權(quán)威性權(quán)威性 進(jìn)展性進(jìn)展性中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特殊性中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特殊性 成分的復(fù)雜性成分的復(fù)雜性 影響因素的多樣性影響因素的多樣性 仍屬控制標(biāo)準(zhǔn)仍屬控制標(biāo)準(zhǔn)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀 已收載品種近一萬種已收載品種近一

3、萬種 部分品種混亂，同物異名仍存在部分品種混亂，同物異名仍存在 相當(dāng)一部分品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還不能控制相當(dāng)一部分品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還不能控制質(zhì)量質(zhì)量 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正在逐步提高中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正在逐步提高中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的前提中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的前提 處方組成、劑量固定處方組成、劑量固定 藥材的品種、產(chǎn)地固定藥材的品種、產(chǎn)地固定 制備工藝穩(wěn)定制備工藝穩(wěn)定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目 名稱名稱 含量測定含量測定 處方處方 功能與主治功能與主治 制法制法 用法與用量用法與用量 性狀性狀 注意注意 鑒別鑒別 規(guī)格規(guī)格 檢查檢查 貯藏貯藏 浸出物測定浸出物測定名稱名稱 基本要求基本要求 1

4、 簡短、明確、科學(xué)簡短、明確、科學(xué) 2 2 按中藥命名的技術(shù)要求命名按中藥命名的技術(shù)要求命名 3 3 不能與已有的國家藥品名稱重復(fù)不能與已有的國家藥品名稱重復(fù) 4 4 中藥不起商品名中藥不起商品名常見問題常見問題 1 1 不按命名原則命名不按命名原則命名 2 2 名稱與國家藥品名稱重復(fù)名稱與國家藥品名稱重復(fù) 3 3 漢語拼音不符合要求漢語拼音不符合要求中藥命名技術(shù)要求中藥命名技術(shù)要求 1 1 單味藥材制劑單味藥材制劑 藥材名藥材名 劑型劑型 2 2 中藥復(fù)方制劑中藥復(fù)方制劑 主要藥材名縮寫主要藥材名縮寫 劑型劑型 主要藥材名主要藥材名 功能功能 劑型劑型 藥味數(shù)藥味數(shù) 劑型劑型 藥味數(shù)藥味數(shù)

5、功能功能 劑型劑型 藥物劑量比例藥物劑量比例 劑型劑型 形象比喻形象比喻 劑型劑型處方處方 1 1 藥味按君、臣、佐、使順序排列藥味按君、臣、佐、使順序排列 2 2 藥味名稱應(yīng)為法定名藥味名稱應(yīng)為法定名 3 3 藥材炮制應(yīng)注明藥材炮制應(yīng)注明 4 4 輔料及添加劑不列入處方輔料及添加劑不列入處方 5 5 處方總量以成品量處方總量以成品量10001000（片、粒、（片、粒、g g、mlml）為單位計算）為單位計算 6 6 單味制劑不列處方單味制劑不列處方制法制法 制法是工藝學(xué)研究的高度概括，應(yīng)包含以下內(nèi)容：處方中總藥味數(shù)、各藥味處理的關(guān)鍵工藝及與質(zhì)量相關(guān)的參數(shù)。如清膏的相對密度及測定溫度，藥引、輔

6、料的名稱和用量，制成品的總量。 注意：單味制劑如屬取原料（如總生物堿）直接投料，不經(jīng)過各種處理，可不列制法常見問題常見問題 1 1 缺少關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)缺少關(guān)鍵技術(shù)參數(shù) 2 2 輔料沒寫或沒寫全或沒有量輔料沒寫或沒寫全或沒有量 3 3 缺少制成品量缺少制成品量性狀性狀 從成品的外觀反映產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，包括顏色、外形、氣味 注意： 1 中藥制劑在貯藏期間色澤往往變深，應(yīng)根據(jù)實際情況規(guī)定幅度。兩種色應(yīng)先淺后深，復(fù)合色以后一種為主，色澤描述避免用不確切的詞 2 外用藥、毒劇藥不描述味 3 性狀應(yīng)與制法統(tǒng)一鑒別鑒別 1 1 鑒別藥味的選擇應(yīng)首選君藥、臣藥、貴重藥、鑒別藥味的選擇應(yīng)首選君藥、臣藥、貴重藥、毒

7、劇藥毒劇藥 2 2 鑒別藥味要有足夠的覆蓋面鑒別藥味要有足夠的覆蓋面 3 3 所選用的鑒別方法應(yīng)專屬性強、重現(xiàn)性好、所選用的鑒別方法應(yīng)專屬性強、重現(xiàn)性好、靈敏度高。中藥制劑一般不用光譜法作鑒別靈敏度高。中藥制劑一般不用光譜法作鑒別 4 4 常用鑒別方法包括顯微鑒別、一般理化鑒別、常用鑒別方法包括顯微鑒別、一般理化鑒別、色譜鑒別色譜鑒別 5 5 鑒別方法需作方法學(xué)驗證鑒別方法需作方法學(xué)驗證顯微鑒別 1 所收載特征必須明顯易見，制作5張片子均能察見此特征 2 不同中藥制劑的同一藥材，一般采用相同的鑒別特征，描述亦應(yīng)統(tǒng)一，盡量與中國藥典一致 3 制劑中可作顯微鑒別的每一味藥材，只選其中的一個最具專屬

8、性的顯微特征 4 多來源的藥材，要考慮多來源共有的顯微特征 5 起草說明應(yīng)說明顯微特征歸屬并繪制墨線圖一般理化鑒別 1 由于中藥制劑所含成分復(fù)雜，新起草標(biāo)準(zhǔn)時盡量少用 2 中藥制劑所含成分復(fù)雜，不宜加溶劑后直接鑒別，應(yīng)先分離、提純 3 仿制國家已有標(biāo)準(zhǔn)品種，原標(biāo)準(zhǔn)中的這些項目，一般不要刪除 4 起草說明要說明該反應(yīng)的歸屬，即那味藥的那一類成分薄層色譜鑒別薄層色譜鑒別 1 供試品溶液的制備要進(jìn)行適當(dāng)予處理 2 堅持定量取樣、定量溶解、定量點樣，給真?zhèn)舞b別以量化的評價 3 中藥制劑中藥材的薄層色譜鑒別方法和條件，盡量與藥典中藥材一致 4 不同中藥制劑中的同一味藥材，盡可能采用相同條件 5 薄層色譜

9、鑒別操作應(yīng)規(guī)范 6 應(yīng)報道詳細(xì)的研究資料，包括方法建立過程、陰性對照試驗等，并應(yīng)附照片鑒別中常見問題鑒別中常見問題 1 鑒別的藥味數(shù)不夠，覆蓋面小 2 缺少照片及圖譜 3 鑒別的效果差，專屬性差 4 未收入標(biāo)準(zhǔn)的研究在起草說明中，沒有作說明 5多來源的藥材，沒有作對比試驗檢查檢查 1 1 劑型的要求劑型的要求 不同劑型項下有不同的要不同劑型項下有不同的要求求 2 2 工藝的要求工藝的要求 用有機(jī)溶媒，須作溶劑用有機(jī)溶媒，須作溶劑殘留量檢查殘留量檢查 3 3 重金屬、砷鹽重金屬、砷鹽 4 4 有毒成分的限量檢查有毒成分的限量檢查 烏頭堿限量烏頭堿限量 5 5 真?zhèn)螜z查真?zhèn)螜z查 如三黃片項下的如三

10、黃片項下的土大黃苷土大黃苷 6 6 微生物限度檢查微生物限度檢查常見問題常見問題 1 1 該設(shè)定的檢查項沒設(shè)該設(shè)定的檢查項沒設(shè) 2 2 沒有考察重金屬、砷鹽沒有考察重金屬、砷鹽 3 3 檢查項沒有具體數(shù)據(jù)檢查項沒有具體數(shù)據(jù)浸出物檢查浸出物檢查 1 當(dāng)建立含量測定方法有困難時或含量當(dāng)建立含量測定方法有困難時或含量限度低與萬分之一時可測定浸出物限度低與萬分之一時可測定浸出物 2 浸出物測定必須具有針對性和控制質(zhì)浸出物測定必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義量的意義 3 浸出物測定包括水溶性、醇溶性、醚浸出物測定包括水溶性、醇溶性、醚溶性、正丁醇浸出物，揮發(fā)性醚浸出物溶性、正丁醇浸出物，揮發(fā)性醚浸出物等，

11、應(yīng)按所含成分決定等，應(yīng)按所含成分決定含量測定 1 藥味的選擇藥味的選擇 首選君藥、毒性藥、貴 重藥。如有化學(xué)藥則每一味藥均須作 2 測定成分的選擇測定成分的選擇 首選已知有效成分，其次選可控制質(zhì)量的指標(biāo)性成分，缺少對照品時亦可選擇總類成分。測定成分應(yīng)盡量能歸屬為單一藥味 3 測定方法的選擇測定方法的選擇 盡可能選擇專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作簡便的方法。盡可能 與藥典中藥材的測定方法相一致 4 含量限度的確定含量限度的確定 原則上 原粉入藥應(yīng)不低與理論值的90，經(jīng)提取的藥味應(yīng)不低與理論值60%方法學(xué)驗證 1 專屬性試驗（specificity) 2 線性關(guān)系考察（linearity and range) 3 精密度試驗 （precision) 4 重現(xiàn)性試驗 （repeatability) 5 穩(wěn)定性試驗 (stability testing) 6 回收率試驗 (recovery)常見問題常見問題 1 1 藥味、測定成分、方法選擇不對藥味、測定成分、方法選擇不對 2 2 含量限度制定欠妥含量限度制定欠妥 3 3 方法學(xué)驗證項目不全或有誤方法學(xué)驗證項目不全或有