1、微生物學知識培訓微生物學知識培訓質量保證部2006-10-27微生物學知識培訓主要內容微生物概述微生物與人類的關系制藥與微生物微生物學知識培訓微生物什么是微生物：什么是微生物：簡單的說，微生物就是微小的生物。是一群個體微小、結構簡單、肉眼不能直接看到，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千甚至幾萬倍才能看到的微小生物。微生物簡單分類：微生物簡單分類：病毒、細菌、真菌微生物學知識培訓愛滋病病毒微生物學知識培訓葡萄球菌微生物學知識培訓乳酸桿菌微生物學知識培訓肺炎鏈球菌微生物學知識培訓勾端螺旋體微生物學知識培訓酵母菌微生物學知識培訓微生物的分布微生物在地球的生物圈內無處不在，漂浮在空中，棲息

2、于土壤各層，游弋于各類水域（海洋、湖泊、江河、沼澤），附著于人和動植物體表或體內，對人類和環(huán)境無時不在產(chǎn)生巨大的影響。 微生物學知識培訓微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。 微生物已廣泛應用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用?？股?、酸奶、疫苗、酒類等等；微生物學知識培訓微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ㄈ绺忻啊?、痢疾、結核、脊髄灰質炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。 從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學而言，微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成

3、生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。 微生物學知識培訓GMP與微生物推行GMP目的：消滅污染、混藥、差錯污染的定義：當一個產(chǎn)品存在有不需要的物質時，它即受到污染。污染的形式：塵粒污染、微生物污染微生物學知識培訓塵粒污染塵粒污染：是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們的頭發(fā)都是塵粒污染的潛在原因。臨床資料表明：如藥品被72m的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死命。微生物學知識培訓微生物污染微生物污染是指因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。 如果細菌得到了必要的養(yǎng)料

4、、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個細菌在僅僅24小時后可產(chǎn)生出281兆(百萬)個的細菌。 微生物學知識培訓傳播污染的四大媒介空氣水表面人微生物學知識培訓不同環(huán)境中微生物量環(huán)境土壤水空氣人體皮膚地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103單位：個/g微生物學知識培訓傳播污染的四大媒介空氣 空氣：空氣并不是產(chǎn)生污染的介質，但它是污染的危險攜帶者。充滿微生物的塵埃和水滴就是通過空氣作為侵襲我們產(chǎn)品的媒介而成為重要的污染源的。（光線下很容易觀察到塵粒）當我們談話、咳嗽和打噴嚏時，被污染了的水滴正是不斷地從我們的呼吸道中放入我們的

5、工作場所。塵埃微粒正是通過空氣流不間斷地在我們整個藥廠范圍循環(huán)運行著。 微生物學知識培訓請記?。赫堄涀。嚎諝庵写嬖诘膲m埃微粒是含有微生物(細菌等)的。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。這就是為什么要盡量保持空氣潔凈是極為重要的。微生物學知識培訓傳播污染的四大媒介水 水：從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。在生產(chǎn)過程中，水是應用最廣泛的原料之一。這就是為什么我們藥廠的衛(wèi)生規(guī)程不僅必須仔細地控制用于生產(chǎn)過程的水，而且要控制好如何正確地用水來清洗

6、我們的設備。 微生物學知識培訓傳播污染的四大媒介表面 表面包括：天花板、墻壁、地面、設備、容器、工具或桌子以及物料包裝；由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。 微生物學知識培訓請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已經(jīng)被千百萬個微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。 微生物學知識培訓傳播污染的四大媒介人 人是最常見的傳染源。事實上，人們常說，人是藥廠中最不清潔的成份，最大的污染源。為什么呢?一個原因，人體是一個永不休止的污染媒介。當您每

7、天來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細菌帶入工廠。 以下舉出一些由你、我、他把污染帶入工作場所的一些途徑和方式 ：微生物學知識培訓人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚水滴衣著化妝品和珠寶手飾生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差微生物學知識培訓人的頭發(fā)和皮膚 您是否知道，每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物?如果說，一小粒糖的空間中能裝載4億個微生物，那么，您想想看，在一股頭發(fā)中可以容納多少微生物呢? 我們的手，也擁有大量的微生物。此外，在人們正常的日?；顒又卸冀佑|大量微生物。 微生物學知識培訓水滴呼吸和咳嗽將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？谇皇菍ξ廴咀顬槊舾械牡貐^(qū)

8、。一次咳嗽或噴嚏將把干百萬個微生物引入工作環(huán)境內。 微生物學知識培訓衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開士米和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過我們的鞋子進入工作場所。 微生物學知識培訓化妝品和珠寶手飾 發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈、手機能傳播微生物污染。如果，一小片珠寶碎片落入一批產(chǎn)品中，則可能引起嚴重的塵粒污染。 微生物學知識培訓生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差由人引起的污染也可能來自于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的混雜和誤差。例如，當員工沒有按照SOP進行工作時，車間的污染程度增加。讓產(chǎn)品

9、容器不加蓋或防護地存放，將導致產(chǎn)品污染，手臂越過待灌裝瓶子上方等。微生物學知識培訓人員的發(fā)菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10300個/(min人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為1501000個(min人)，快步行走時的發(fā)菌量為9002500個(min人)；咳嗽一次的發(fā)菌量為70700個(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為400060000個(min人)；微生物學知識培訓人員的發(fā)菌量穿平常衣服時發(fā)菌量為330062000個(min人)；有口罩發(fā)菌量：無口罩發(fā)菌量為(1:7)(1:14)；發(fā)菌量：發(fā)塵量為(1:500)(1:1000)；可知潔凈室內穿無菌衣人員的靜態(tài)發(fā)菌量一般不超過30

10、0個(min人)，動態(tài)發(fā)菌量一般不超過1000個(min人)。微生物學知識培訓人體攜帶的微生物人體各部位的正常微生物對人體無害，對藥品會造成污染。皮膚：葡萄球菌、枯草桿菌、類白喉桿菌、大腸桿菌、非致病性抗酸桿菌、真菌?？谇唬浩咸亚蚓⒕G色鏈球菌、奈氏菌屬、類白喉桿菌、乳酸桿菌、梭形桿菌、放線菌、擬桿菌、螺旋體、真菌鼻咽腔：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌屬、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、真菌、腺病毒 微生物學知識培訓思考題試舉出幾種減少人員污染的方法？或應養(yǎng)成怎樣的個人衛(wèi)生習慣以減少污染？潔凈區(qū)生產(chǎn)人員還應注意哪些事項？微生物學知識培訓藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生注意事項新進人員的健康檢查新進人員的健康

11、檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新進廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據(jù)新進職工安排的具體崗位性質再確定其它具體檢查的項目。 建立生產(chǎn)人員健康檔案：建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應對職工建立個人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康好壞的狀況 如果身體不適可能影響產(chǎn)品質量，必須及時報告主管。培養(yǎng)藥品生產(chǎn)人員良好的個人衛(wèi)生習慣培養(yǎng)藥品生產(chǎn)人員良好的個人衛(wèi)生習慣 潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求微生物學知識培訓如何培養(yǎng)良好的個人衛(wèi)生習慣勤洗手、勤剪指甲 定期洗澡、勤理發(fā) 勤換衣服、勤洗工作服 在生產(chǎn)區(qū)內嚴禁 ：吃東西、抽煙、大聲喧嘩。微生

12、物學知識培訓潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；操作人員在潔凈區(qū)動作盡量要緩慢，避免劇烈運動，以減少人的發(fā)塵量；潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區(qū)的風速、風量、風型和風壓；如果是無菌區(qū)的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴格按無菌操作規(guī)程執(zhí)行。 微生物學知識培訓藥品生產(chǎn)防污染控制措施空氣凈化：100級（A、B）、10000級、100000級嚴格更衣程序：更衣驗證、更衣順序消毒和滅菌微生物學知識培訓藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/個m-3微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌/個m-3沉降菌/個皿-1100級35000511

13、0000級3500020001003100000級35000002000050010300000級105000006000015微生物學知識培訓清潔、消毒和滅菌清潔：用物理或化學的方法，清除附著在表面上的物質消毒：指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原微生物的繁殖體不能完全殺死芽孢。滅菌：殺滅或不活化所有生命形式，包括芽孢微生物學知識培訓消毒消毒劑：凡用于消毒的化學藥品稱為消毒劑。用于與產(chǎn)品直接接觸設備表面的消毒劑，不得有殘留。首次購入(或變換品牌)的消毒劑應進行驗證消毒劑品種應定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株稀釋配制后的消毒劑應規(guī)定儲存期,并于規(guī)定儲存期內使用完畢.微生物學知識培訓消毒無菌室

14、所使用的消毒劑應在凈化工作臺配制，需過濾的應準備好已滅菌的過濾器和容器。配制好的消毒劑應注明消毒劑的名稱、批號、配制日期及失效期無菌室使用的消毒劑一般應在配制后48hrs內使用，如75% 乙醇；而有些要在24hrs內使用，如2%戊二醛微生物學知識培訓常用消毒劑濃度及用途消毒液名稱濃度用途石炭酸1% 用于設備、墻壁等消毒 5% 用于地面的清潔消毒 酒精75%用于各崗位、工用具、設備表面及人員洗手 新潔爾滅0.4% 用于三更洗手、更衣柜擦洗 來蘇爾1.5% 用于一般生產(chǎn)區(qū)清潔 3% 用于地面、墻及工具消毒 微生物學知識培訓常用消毒劑舉例 75乙醇： 皮膚、工具、容器、設備n作用：能使蛋白質脫水變性

15、，有揮發(fā)性，無殘留，作用時間短，對芽孢無效。75異丙醇：皮膚、工具、容器、設備n作用：能使蛋白質脫水變性，有揮發(fā)性，無殘留，作用時間短，對芽孢無效。微生物學知識培訓常用消毒劑舉例0.1-0.2%新潔爾滅：溶液 皮膚、工具、設備、容器n作用：破壞細胞膜，使蛋白質變性，對革蘭氏陰性菌不敏感，具清潔與消毒雙重作用，皮膚刺激性小，遇合成洗滌劑活性減弱 0.02-0.05%洗必泰：皮膚n 作用：對革蘭氏陽性菌、陰性菌有效，能快速殺滅細菌繁殖體，無毒性，但不能與陰離子清潔劑等物質、升汞、肥皂合用微生物學知識培訓常用消毒劑舉例3-5來蘇水(甲酚皂)：地漏n作用:溶于水，呈堿性反應，有除垢作用，殺菌力強，有毒

16、性。其他：n臭氧、3%雙氧水、用70%乙醇配制的0.5%洗必泰溶液、5%麝香草酚溶液微生物學知識培訓空氣消毒甲醛：熏蒸房間n每立方米用3740甲醛液8-9mL，加4-5g高錳酸鉀 n作用：能破壞細菌繁殖體及許多芽胞、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對眼睛及皮膚有刺激性紫外：紫外短波蛋白質臭氧：n濃度：10ppm 10 萬級；溫度、相對濕度對臭氧消毒的效果有影響 ，無殘留。消毒時間一般2小時。對設備材質要求高。n作用：氧化微生物學知識培訓滅菌除菌方法無菌藥品在實際生產(chǎn)中都需用滅菌或除菌方式來保證產(chǎn)品生產(chǎn)過程各環(huán)節(jié)產(chǎn)品生產(chǎn)過程各環(huán)節(jié)和產(chǎn)品本身的無菌。無菌 最終滅菌如一些大輸液，欣弗 藥品 無菌分裝某些粉針

17、非最終滅菌 無菌灌裝CLCP列入中國藥典的滅菌和除菌的方法有： 濕熱滅菌濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅輻射滅 菌、環(huán)氧乙烷滅菌、除菌過濾菌、環(huán)氧乙烷滅菌、除菌過濾微生物學知識培訓濕熱滅菌在滅菌柜內利用高壓蒸汽（一般是過飽和蒸汽）滅菌，滅菌能力強。適用耐濕熱的藥品、藥液、培養(yǎng)基、無菌衣、不銹鋼器具、部件等。F0值:指標準滅菌時間,單位:分鐘，121下達到無菌保證值所需的時間。不同物品的標準滅菌時間不同,根據(jù)驗證結果定一般采用121 ，15-20分鐘；我們采用121.1 ，30分鐘， 123 采用45分鐘。滅菌前必須先用流通蒸汽或真空排除滅菌柜內空氣，預熱至滅菌溫度方可計時滅菌，實際滅菌時間高于F0值

18、。滅菌后要采取措施防止再污染。微生物學知識培訓干熱滅菌在干燥空氣中加熱達到殺滅細菌的方法，是除熱原公認的方法之一。適用管制瓶，不銹鋼器具，熱穩(wěn)定的產(chǎn)品一般170-180，1小時以上 （采用180，2小時。）微生物學知識培訓除菌過濾CLCP采用的技術利用微孔濾膜使藥液濾過，細菌截留，達到除菌效果。適合熱不穩(wěn)定藥品，大部分生物制品。濾膜的孔徑不宜大于0.22um.AMO: 0.2um過濾器使用前應滅菌，使用前后需做過濾器完好性試驗（起泡點試驗）。過濾器使用時間一般不超過8小時。過濾能力：對0.22um過濾器而言 1cm2有效過濾面積的LRV應不小于7采用本法除菌須配合無菌操作技術。微生物學知識培訓輻照滅菌AMOBTC將產(chǎn)品的容器和包裝暴露在由適宜發(fā)射源輻射的r射線或適宜的電子加速器發(fā)出的射線中，達到殺滅細菌的目的。適用上述三