1、第七章第七章 無菌液體制劑無菌液體制劑學(xué)習(xí)要求：學(xué)習(xí)要求：v掌握無菌液體制劑的含義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求、常掌握無菌液體制劑的含義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求、常用輔料種類與作用，制備方法與技術(shù)用輔料種類與作用，制備方法與技術(shù)v掌握熱原的性質(zhì)、污染途徑、除去方法及其檢查掌握熱原的性質(zhì)、污染途徑、除去方法及其檢查方法方法v熟悉無菌液體制劑質(zhì)量控制項(xiàng)目，崗位潔凈度與熟悉無菌液體制劑質(zhì)量控制項(xiàng)目，崗位潔凈度與工藝要求，掌握常見問題及處理方法工藝要求，掌握常見問題及處理方法v了解相關(guān)設(shè)備結(jié)構(gòu)與工作原理了解相關(guān)設(shè)備結(jié)構(gòu)與工作原理第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述l一、無菌制劑的定義與分類：一、無菌制劑的定義與分類：p121l限菌制

2、劑限菌制劑l無菌制劑無菌制劑l無菌制劑包括：無菌制劑包括：注射用制劑注射用制劑（水針劑、輸（水針劑、輸液、粉針劑）；液、粉針劑）；眼用制劑眼用制劑；植入型制劑；植入型制劑；創(chuàng)面用制劑創(chuàng)面用制劑二、注射劑概述二、注射劑概述l注射劑，又稱為針劑，系指藥物制成的供注射劑，又稱為針劑，系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳劑液或混懸液，注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳劑液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。末或濃縮液。注射劑特點(diǎn)注射劑特點(diǎn)l藥效藥效迅速、迅速、作用作用可靠可靠l適用于適用于不宜口服不宜口服的的藥物藥物l適用于適用于不能口服不能口服進(jìn)食的進(jìn)

3、食的病人病人l可產(chǎn)生可產(chǎn)生局部定位局部定位作用作用使用使用不便不便且注射且注射疼痛疼痛生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程復(fù)雜復(fù)雜注射劑的質(zhì)量要求注射劑的質(zhì)量要求l無菌無菌 成品中不含活的微生物及芽孢成品中不含活的微生物及芽孢l無熱原無熱原l澄明度澄明度 不得有肉眼可見的混濁或異物不得有肉眼可見的混濁或異物lpH：與血液接近（與血液接近（pH7.4），一般控制在），一般控制在pH4-9范圍內(nèi)范圍內(nèi)l滲透壓滲透壓：與血漿滲透壓相等或接近：與血漿滲透壓相等或接近l安全性：安全性：無刺激、毒副作用無刺激、毒副作用l穩(wěn)定性穩(wěn)定性l降壓物質(zhì)降壓物質(zhì)l其它：其它：含量、色澤、裝量等應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定含量、色澤、裝量等應(yīng)符合有關(guān)規(guī)

4、定注射劑的分類注射劑的分類l溶液型l混懸型l乳劑型l注射用無菌粉末注射劑的給藥途徑注射劑的給藥途徑l皮內(nèi)皮內(nèi)注射劑注射劑 注射于注射于表皮和真皮表皮和真皮之間之間 l皮下皮下注射劑注射劑 注射于注射于真皮與肌肉真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)之間的松軟組織內(nèi)l肌肉肌肉注射劑注射劑l靜脈靜脈注射劑注射劑 不能不能添加添加抑菌劑抑菌劑，直接注入血管，起，直接注入血管，起效效最快最快，用作，用作急救急救l脊椎腔脊椎腔注射劑注射劑 直接注入直接注入脊椎液脊椎液中，滲透壓和中，滲透壓和pH應(yīng)應(yīng)與脊椎液相等，與脊椎液相等，l其他其他 動(dòng)脈注射、心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)注射等動(dòng)脈注射、心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)注射等三三 熱原熱原l熱

5、原的發(fā)現(xiàn)熱原的發(fā)現(xiàn)v醫(yī)院臨床醫(yī)院臨床在使用藥品在使用藥品注射劑注射劑時(shí)，時(shí)，常有常有發(fā)生冷感、寒發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、膚色灰白、休克、戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、膚色灰白、休克、嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡，這種癥狀稱為嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡，這種癥狀稱為熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)v為為提高提高藥品質(zhì)量和用藥安全，人們對藥品質(zhì)量和用藥安全，人們對熱原熱原進(jìn)行了廣進(jìn)行了廣泛的研究，泛的研究，直到直到1923年年Seibert提出了用提出了用家兔檢測家兔檢測熱原熱原的方法。的方法。v在在1942年年美國藥典美國藥典首先首先將將家兔熱原檢查家兔熱原檢查項(xiàng)收入藥典項(xiàng)收入藥典成為法定方法，成為法定方法，中國藥典中國藥

6、典1953年版開始收載該方法。年版開始收載該方法。 什么是熱原？什么是熱原？ l目前目前國內(nèi)外國內(nèi)外仍仍未有統(tǒng)一未有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，但從國內(nèi)的認(rèn)識(shí)，但從國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道都外文獻(xiàn)報(bào)道都普遍認(rèn)為普遍認(rèn)為：它是指：它是指細(xì)菌內(nèi)毒細(xì)菌內(nèi)毒素素的的脂多糖脂多糖。l嚴(yán)格地嚴(yán)格地講，講，不是不是每一種每一種熱原熱原都具有都具有脂多糖脂多糖的結(jié)構(gòu)，但的結(jié)構(gòu)，但所有已知所有已知的細(xì)菌的細(xì)菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素脂多糖脂多糖都有都有熱原活性熱原活性。 歐洲藥典委員會(huì)副主席歐洲藥典委員會(huì)副主席 J.Van Noordwijk 熱原的組成熱原的組成l細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素是是革蘭氏陰性菌革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上細(xì)胞壁上的一種的一種脂多糖脂

7、多糖和和微量蛋白微量蛋白的的復(fù)合物復(fù)合物，它它不是不是細(xì)菌或細(xì)菌的細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物，而是，而是細(xì)菌細(xì)菌死亡死亡或或解體后解體后才才釋放釋放出來的出來的一種一種具有具有內(nèi)毒素生物活性內(nèi)毒素生物活性的的物質(zhì)物質(zhì)。 熱原的性質(zhì)熱原的性質(zhì) l耐熱性耐熱性:180 加熱加熱 34小時(shí)，小時(shí)，250加熱加熱3045min或或650加熱加熱1min可徹底破壞熱原可徹底破壞熱原l不揮發(fā)性不揮發(fā)性:本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)可隨水蒸本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)可隨水蒸氣霧帶入蒸餾水中氣霧帶入蒸餾水中l(wèi)水溶性水溶性l濾過性濾過性：體積?。ǎ后w積小（15 m），能通過濾器，），能通過濾器，可用活性炭或石棉濾器吸附

8、可用活性炭或石棉濾器吸附l能能被被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑破壞破壞l其他：其他：超聲波和陰樹脂超聲波和陰樹脂也能也能破壞和吸附破壞和吸附熱原熱原污染熱原的途徑污染熱原的途徑l溶劑溶劑l原料原料l容器和設(shè)備容器和設(shè)備l制備過程及生產(chǎn)環(huán)境制備過程及生產(chǎn)環(huán)境l臨床輸液器具臨床輸液器具除去熱原的方法器具中熱原除去熱原的方法器具中熱原l高溫法高溫法 250加熱加熱30min以上以上 l酸堿法酸堿法 玻璃容器、用具等用重鉻酸鉀硫酸洗液或玻璃容器、用具等用重鉻酸鉀硫酸洗液或2%NaOH處理；砂濾棒用處理；砂濾棒用H2O2洗滌洗滌 除去熱原的方法藥液中熱原除去熱原的方法藥液中熱原l吸附法吸附法

9、 配液時(shí)加入配液時(shí)加入0.1-0.5%的針用活性炭，的針用活性炭，煮沸、攪拌并過濾煮沸、攪拌并過濾l離子交換法離子交換法 陰離子交換樹脂、陽離子交換陰離子交換樹脂、陽離子交換樹脂樹脂l超濾法超濾法 膜孔膜孔315nm可除去細(xì)菌與熱原?？沙ゼ?xì)菌與熱原。l反滲透法反滲透法l最根本的方法最根本的方法是是嚴(yán)格控制嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程，生產(chǎn)過程，減少減少微微生物污染及生物污染及產(chǎn)生產(chǎn)生熱原的機(jī)會(huì)熱原的機(jī)會(huì) 熱原檢查方法熱原檢查方法 家兔發(fā)熱檢查法家兔發(fā)熱檢查法v本法本法系將系將一定劑量一定劑量的供試品，的供試品，靜脈靜脈注入家兔體內(nèi)，在注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔內(nèi)，觀察家兔體溫升高體溫升

10、高的情況，以判定供試的情況，以判定供試品中所含品中所含熱原的限度熱原的限度是否是否符合規(guī)定符合規(guī)定。v缺點(diǎn)缺點(diǎn) l操作操作繁瑣繁瑣l有時(shí)有時(shí)兔體溫兔體溫會(huì)會(huì)被藥物被藥物的藥理活性的藥理活性干擾干擾l費(fèi)用費(fèi)用昂貴，一種藥物試驗(yàn)費(fèi)用昂貴，一種藥物試驗(yàn)費(fèi)用280元元l個(gè)體差異個(gè)體差異大大熱原檢查方法熱原檢查方法 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法l用用鱟試劑鱟試劑與細(xì)菌與細(xì)菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生產(chǎn)生凝集反應(yīng)凝集反應(yīng)的機(jī)的機(jī)理，理，判斷判斷供試品中供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素的限量的限量是否是否符合規(guī)定的符合規(guī)定的一種方法一種方法。l內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位內(nèi)毒素單位（EU）表示。）表示。中華鱟國

11、家二級保護(hù)動(dòng)物中華鱟國家二級保護(hù)動(dòng)物鱟的血液為藍(lán)色，鱟的血液為藍(lán)色，用其提取的鱟試用其提取的鱟試劑對細(xì)菌內(nèi)毒素劑對細(xì)菌內(nèi)毒素反應(yīng)靈敏。在一反應(yīng)靈敏。在一萬噸蒸餾水中如萬噸蒸餾水中如果含一克內(nèi)毒素果含一克內(nèi)毒素鱟試劑也能把它鱟試劑也能把它檢測出來。檢測出來。四四 注射劑的附加劑注射劑的附加劑注射劑的溶劑l注射用水：注射用水：l注射用油注射用油l重點(diǎn)關(guān)注：碘值重點(diǎn)關(guān)注：碘值126-140，皂化值，皂化值188-195，酸值不大于酸值不大于0.1其他注射用溶劑其他注射用溶劑乙醇乙醇l可與水、甘油、丙二醇以可與水、甘油、丙二醇以任意比例任意比例混合混合l含量含量10%時(shí)肌內(nèi)注射有時(shí)肌內(nèi)注射有疼痛感覺疼

12、痛感覺l一般一般只用作只用作靜脈注射，可起到靜脈注射，可起到對難溶藥物對難溶藥物的增的增溶作用溶作用甘油甘油l常與常與乙醇、丙二醇、水乙醇、丙二醇、水同用同用l可可增加增加一些藥物一些藥物溶解度溶解度丙二醇丙二醇l能能溶解溶解多種多種揮發(fā)油揮發(fā)油l可供可供肌肉肌肉、靜脈靜脈給藥給藥聚乙二醇聚乙二醇(PEG)l能能與水、乙醇與水、乙醇混合混合l增加增加藥物藥物溶解度溶解度二、注射劑的附加劑二、注射劑的附加劑l增加主藥的溶解度增加主藥的溶解度(增溶劑、助溶劑增溶劑、助溶劑)l防止主藥氧化防止主藥氧化(抗氧化劑抗氧化劑)l抑制微生物生長抑制微生物生長(抑菌劑抑菌劑)l調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH(pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑)

13、l調(diào)節(jié)滲透壓調(diào)節(jié)滲透壓(滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑)l局部止痛劑局部止痛劑l助混懸和乳化劑助混懸和乳化劑l延效劑延效劑(一一)滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑l等滲溶液等滲溶液：指與：指與血漿或淚液血漿或淚液具有具有相同滲透壓相同滲透壓溶溶液；相當(dāng)于液；相當(dāng)于0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液l供供靜脈注射靜脈注射的的大劑量大劑量注射液，應(yīng)調(diào)整為注射液，應(yīng)調(diào)整為等滲或等滲或偏高滲偏高滲，避免溶血現(xiàn)象，避免溶血現(xiàn)象l常用：氯化鈉、葡萄糖調(diào)節(jié)等滲常用：氯化鈉、葡萄糖調(diào)節(jié)等滲調(diào)節(jié)等滲的計(jì)算方法：調(diào)節(jié)等滲的計(jì)算方法：冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法l依據(jù)：依據(jù)：冰點(diǎn)相同的稀溶液都具有相等的冰點(diǎn)相同的稀溶液都具有相等的

14、滲透壓滲透壓l血漿和淚液的冰點(diǎn)均為血漿和淚液的冰點(diǎn)均為-0.52冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法l低滲溶液低滲溶液調(diào)整調(diào)整為等滲溶液，為等滲溶液， 需要加入需要加入等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑的量為：的量為： W=（0.52a）/b V/100la：未經(jīng)調(diào)整的低滲溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)：未經(jīng)調(diào)整的低滲溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)lb：等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑1%水溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)水溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)lV：所配低滲溶液的體積數(shù)所配低滲溶液的體積數(shù)例題：例題：l配制配制2%鹽酸普魯卡因注射液鹽酸普魯卡因注射液200ml，需加多，需加多少氯化鈉，使成為等滲溶液？少氯化鈉，使成為等滲溶液？l解：查表知解：查表知1%鹽酸普魯卡因溶液冰點(diǎn)降

15、低為鹽酸普魯卡因溶液冰點(diǎn)降低為0.12，1%氯化鈉溶液冰點(diǎn)降低為氯化鈉溶液冰點(diǎn)降低為0.58 ，則需加入的氯化鈉的量為：則需加入的氯化鈉的量為： W(0.52-0.122)/0.58200/100=0.96gl答：略答：略氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法l氯化鈉等滲當(dāng)量氯化鈉等滲當(dāng)量，指與，指與1g藥物藥物呈呈等滲效應(yīng)等滲效應(yīng)的的氯化鈉的量氯化鈉的量l如如硼酸的硼酸的E值值是是0.47，即，即1g的硼酸溶液中能產(chǎn)的硼酸溶液中能產(chǎn)生的滲透壓與生的滲透壓與0.47g的氯化鈉在溶液中產(chǎn)生的的氯化鈉在溶液中產(chǎn)生的滲透壓相等滲透壓相等l低滲溶液低滲溶液調(diào)整為調(diào)整為等滲溶液，需要等滲溶液，需要加入等滲劑加

16、入等滲劑的的量為：量為： W=0.009VC V EC：藥物百分濃度藥物百分濃度 E：氯化鈉等滲當(dāng)量氯化鈉等滲當(dāng)量 V：所配溶液的體積所配溶液的體積例題例題l配制配制2%鹽酸普魯卡因注射液鹽酸普魯卡因注射液150ml，問需加，問需加氯化鈉多少克使成等滲溶液？氯化鈉多少克使成等滲溶液？l解答：查表知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量解答：查表知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為為0.18，已知需配制鹽酸普魯卡因注射液的濃已知需配制鹽酸普魯卡因注射液的濃度為度為2% ，體積為，體積為150ml，則需加入的氯化鈉則需加入的氯化鈉的量為：的量為： X= 0.009150-0.18 2%150 = 0.81 (g

17、)l答：略答：略練習(xí)題練習(xí)題 l配制配制3%硫酸阿托品注射液硫酸阿托品注射液200ml，需加多少，需加多少氯化鈉，使成為等滲溶液？氯化鈉，使成為等滲溶液？（用冰點(diǎn)降低法和氯化鈉等滲當(dāng)量法兩種方法解（用冰點(diǎn)降低法和氯化鈉等滲當(dāng)量法兩種方法解答）答）l配制配制2鹽酸麻黃堿溶液鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，欲使其等滲，需加入多少克無水葡萄糖？需加入多少克無水葡萄糖？等張溶液等張溶液l等張溶液：等張溶液：是指與是指與紅細(xì)胞膜張力相等紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，的溶液，屬屬生物學(xué)生物學(xué)概念概念l等滲溶液：等滲溶液：與與血漿滲透壓相等血漿滲透壓相等的溶液，屬于的溶液，屬于物理化學(xué)物理化學(xué)概念概念l如果

18、藥物分子如果藥物分子不能不能透過細(xì)胞膜時(shí)，等滲和透過細(xì)胞膜時(shí)，等滲和等張等張相等相等l等滲溶液等滲溶液注入體內(nèi)注入體內(nèi)可能溶血可能溶血，而，而等張溶液等張溶液注入體內(nèi)注入體內(nèi)一定不產(chǎn)生一定不產(chǎn)生溶血溶血(二二)pH值調(diào)整劑值調(diào)整劑l調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH目的：目的：增加增加注射劑注射劑穩(wěn)定性穩(wěn)定性；減減少少注射液對機(jī)體注射液對機(jī)體刺激性刺激性；加速機(jī)體組加速機(jī)體組織織對藥物的對藥物的吸收吸收l常用常用：鹽酸、：鹽酸、H2SO4、枸櫞酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、NaOH、NaHCO3、磷酸鹽、磷酸鹽（三）抑菌劑（三）抑菌劑l只用于只用于皮下皮下或或肌內(nèi)肌內(nèi)注射劑，注射劑，靜脈或脊椎靜脈或脊椎注射劑注射劑不能加

19、不能加抑菌劑抑菌劑l常用種類：常用種類：酚類酚類醇類醇類尼泊金酯類（對羥基苯甲酸酯類）尼泊金酯類（對羥基苯甲酸酯類） （四）防止主藥氧化的附加劑（四）防止主藥氧化的附加劑l抗氧劑：抗氧劑：本身為還原劑；常用維生素本身為還原劑；常用維生素E、焦亞、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉l通惰性氣體：通惰性氣體：CO2常用于偏酸性藥液；常用于偏酸性藥液；N2任何任何藥液；須高純度藥液；須高純度l金屬螯合劑：金屬螯合劑：與注射劑中的金屬離子絡(luò)合，減與注射劑中的金屬離子絡(luò)合，減弱其對藥物氧化的催化作用；常用依地酸二鈉弱其對藥物氧化的催化作用；常用依地酸二鈉

20、EDTA-2Na（五）增加主藥溶液度的附加劑（五）增加主藥溶液度的附加劑l表面活性劑表面活性劑l膽汁膽汁l甘油甘油l助溶劑助溶劑：多為一些低分子的化合物：多為一些低分子的化合物（六）局部止痛劑（六）局部止痛劑l2%苯甲醇苯甲醇l0.5%三氯叔丁醇三氯叔丁醇l1%鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因幫助主藥混懸和乳化用的附加劑幫助主藥混懸和乳化用的附加劑l如助懸劑、乳化劑如助懸劑、乳化劑第二節(jié)第二節(jié) 小容量注射劑小容量注射劑l小容量注射劑也稱水針劑，指裝量小于50ml的注射劑，通常采用濕熱滅菌法制備。安瓿劑生產(chǎn)工藝流程與環(huán)境區(qū)域劃分安安瓿瓿清清洗洗裝裝箱箱印印字字包包裝裝燈燈檢檢甩甩干干擦擦瓶瓶滅滅菌菌檢檢

21、漏漏灌灌封封干干燥燥滅滅菌菌原輔原輔料預(yù)料預(yù)處理處理安安瓿瓿割割圓圓入入庫庫配配液液初初濾濾精精濾濾安安瓿瓿質(zhì)質(zhì) 檢檢 半半成成品品質(zhì)質(zhì)檢檢印印包包質(zhì)質(zhì) 檢檢 成成品品質(zhì)質(zhì) 檢檢 自自來來水水原原水水處處理理蒸蒸餾餾純純水水注注射射用用水水按按GMP原則生產(chǎn)環(huán)境劃分三個(gè)區(qū)域原則生產(chǎn)環(huán)境劃分三個(gè)區(qū)域l一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)l核心：潔凈度和菌落數(shù)核心：潔凈度和菌落數(shù)l一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)：外部清洗、滅菌檢查、異物檢查、：外部清洗、滅菌檢查、異物檢查、包裝包裝l控制區(qū)：控制區(qū)：稱料、濃配、安瓿的洗滌與烘干稱料、濃配、安瓿的洗滌與烘干l潔凈區(qū)潔凈區(qū)：稀配與灌封：稀配與灌封

22、l進(jìn)入潔凈區(qū)重點(diǎn)是流程遵守進(jìn)入潔凈區(qū)重點(diǎn)是流程遵守一、安瓿的洗滌一、安瓿的洗滌l注射劑容器的種類和式樣注射劑容器的種類和式樣：玻璃安瓿、玻璃瓶、：玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等塑料安瓿、塑料瓶等lGMP的明確規(guī)定的明確規(guī)定禁止禁止使用直徑安瓿?，F(xiàn)在易使用直徑安瓿。現(xiàn)在易折安瓿廣泛使用。折安瓿廣泛使用。l一般一般藥物使用藥物使用無色容器無色容器，對光敏感對光敏感藥物使用藥物使用棕棕色瓶色瓶。（一）安瓿的質(zhì)量要求與檢查（一）安瓿的質(zhì)量要求與檢查l安瓿安瓿玻璃透明玻璃透明，便于檢查，便于檢查澄明度、雜質(zhì)及變質(zhì)澄明度、雜質(zhì)及變質(zhì)情情況；況；l應(yīng)具有應(yīng)具有優(yōu)良的優(yōu)良的耐熱性能和耐熱性能和低低膨脹系

23、數(shù)膨脹系數(shù)l有有一定的一定的物理強(qiáng)度物理強(qiáng)度l化學(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性好，不易好，不易被藥液被藥液所侵蝕，不所侵蝕，不改變藥液改變藥液的的pH；l熔點(diǎn)熔點(diǎn)較低，易溶封，較低，易溶封，并不得并不得產(chǎn)生滲透現(xiàn)象；產(chǎn)生滲透現(xiàn)象；l不得有不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒、粗細(xì)不均及條紋等氣泡、麻點(diǎn)、砂粒、粗細(xì)不均及條紋等安瓿的選擇安瓿的選擇l中性玻璃中性玻璃：低硼硅酸鹽：低硼硅酸鹽 穩(wěn)定性較好，作近中穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器。性或弱酸性注射劑的容器。l含鋇玻璃含鋇玻璃：耐堿性能好：耐堿性能好l含鋯玻璃：含鋯玻璃：較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕均好，不

24、易受藥液侵蝕安瓿的檢查安瓿的檢查l物理檢查物理檢查：外觀、潔凈度、耐熱性：外觀、潔凈度、耐熱性l化學(xué)檢查：化學(xué)檢查：耐酸、耐堿性能、中性檢耐酸、耐堿性能、中性檢查、裝藥試驗(yàn)查、裝藥試驗(yàn)（二）安瓿的洗滌技術(shù)及設(shè)備（二）安瓿的洗滌技術(shù)及設(shè)備1、安瓿的洗滌方法、安瓿的洗滌方法l甩水洗滌法甩水洗滌法 灌水灌水蒸煮蒸煮甩水（反復(fù)三次）甩水（反復(fù)三次）l汽水噴射洗滌法汽水噴射洗滌法 氣氣-水水-氣氣-水水-氣（氣（4-8次）次） 關(guān)鍵：關(guān)鍵：洗滌水和空氣的過濾，可用焦炭、泡沫塑洗滌水和空氣的過濾，可用焦炭、泡沫塑料、微孔濾膜過濾料、微孔濾膜過濾l超聲波洗滌法：潔凈度高，速度快特點(diǎn)超聲波洗滌法：潔凈度高，速

25、度快特點(diǎn)安瓿的洗滌必要時(shí)安瓿的洗滌必要時(shí)l用用去離子水、蒸餾水或稀酸溶液去離子水、蒸餾水或稀酸溶液以以100蒸煮蒸煮30分鐘，除去瓶上的分鐘，除去瓶上的灰塵和灰塵和砂粒砂粒，使，使玻璃表面玻璃表面的硅酸鹽水解、游的硅酸鹽水解、游離堿和金屬離子溶解離堿和金屬離子溶解安瓿的洗滌設(shè)備安瓿的洗滌設(shè)備l氣水噴射式子安瓿洗瓶機(jī)組氣水噴射式子安瓿洗瓶機(jī)組l超聲波安瓿洗瓶機(jī)組超聲波安瓿洗瓶機(jī)組（三）安瓿洗滌崗位潔凈度要求（三）安瓿洗滌崗位潔凈度要求lP130l10萬級、正壓、萬級、正壓、1826、4565（四）安瓿洗滌崗位職責(zé)（四）安瓿洗滌崗位職責(zé)l規(guī)程執(zhí)行規(guī)程執(zhí)行l(wèi)安全使用與保養(yǎng)安全使用與保養(yǎng)l狀態(tài)檢查狀態(tài)

26、檢查l生產(chǎn)指令與實(shí)物核對生產(chǎn)指令與實(shí)物核對l確保運(yùn)轉(zhuǎn)正常確保運(yùn)轉(zhuǎn)正常l狀態(tài)標(biāo)識(shí)狀態(tài)標(biāo)識(shí)l記錄及時(shí)完整記錄及時(shí)完整l清場（清場（SOP）（五）安瓿洗滌操作過程（五）安瓿洗滌操作過程l8 水針洗瓶崗位示范操作錄像水針洗瓶崗位示范操作錄像l啟動(dòng)前準(zhǔn)備啟動(dòng)前準(zhǔn)備l正常啟動(dòng)正常啟動(dòng)l機(jī)器走空機(jī)器走空l清潔保養(yǎng)機(jī)器清潔保養(yǎng)機(jī)器l工藝要點(diǎn)與質(zhì)量控制：工藝要點(diǎn)與質(zhì)量控制：P131l水壓、潔凈度、破損率水壓、潔凈度、破損率二二 安瓿的干燥滅菌安瓿的干燥滅菌l潔凈度要求潔凈度要求l1萬級、正壓、萬級、正壓、1826、4565l常用設(shè)備常用設(shè)備l烘箱與隧道式烘箱烘箱與隧道式烘箱l崗位職責(zé)崗位職責(zé)l規(guī)程執(zhí)行、安全使用與保養(yǎng)、狀態(tài)檢查、生產(chǎn)指令規(guī)程執(zhí)行、安全使用與保養(yǎng)、狀態(tài)檢查、生產(chǎn)指令與實(shí)物核對、確保運(yùn)轉(zhuǎn)正常、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、記錄及時(shí)與實(shí)物核對、確保運(yùn)轉(zhuǎn)正常、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、記錄及時(shí)完整、清場（完整、清場（SOP）（和洗滌一樣）（和洗滌一樣）l干燥滅菌過程干燥滅菌過程l生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制l干燥滅菌質(zhì)量控制干燥滅菌質(zhì)量控制l速度控制速度控制l外觀外觀l干燥程度干燥程度l可見異物可見異物l無菌檢查無菌檢查三三 配液與過濾配液與