1、教學目的 1. 1. 掌握：掌握：H1H1受體和受體和H2H2受體阻斷藥的藥理作用、受體阻斷藥的藥理作用、臨床運用、不良反響及用藥監(jiān)護。臨床運用、不良反響及用藥監(jiān)護。 2. 2. 熟習：常用熟習：常用H1H1受體阻斷藥的作用特點。受體阻斷藥的作用特點。 3. 3. 了解：組胺及組胺受體的興奮效應。了解：組胺及組胺受體的興奮效應。 第一節(jié)第一節(jié)組胺組胺 組胺：組氨酸脫羧生成組胺：組氨酸脫羧生成存在：肥大細胞及嗜堿性粒細胞存在：肥大細胞及嗜堿性粒細胞生理效應生理效應: :游離的組胺具有多種生理效應游離的組胺具有多種生理效應 本身無臨床意義本身無臨床意義 拮抗劑有廣泛的臨床運用價值拮抗劑有廣泛的臨床

2、運用價值組胺受體的分類及生理效應：組胺受體的分類及生理效應： H1 H1：舒張血管：舒張血管, ,興奮支氣管及胃腸道平滑肌興奮支氣管及胃腸道平滑肌 H2 H2：促進胃酸分泌：促進胃酸分泌, ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心臟；心臟 H3 H3：負反響調(diào)理組胺合成與釋放：負反響調(diào)理組胺合成與釋放1腺體腺體: 激動胃壁細胞膜上激動胃壁細胞膜上H2受體，受體， 胃酸、胃酸、胃蛋白酶分泌添加。胃蛋白酶分泌添加。 激活胃壁細胞膜上激活胃壁細胞膜上H+-K+-ATP酶酶質(zhì)子泵，泵出質(zhì)子泵，泵出H+，使胃酸分泌。，使胃酸分泌。2平滑肌平滑肌: 激動平滑肌細胞膜上的激動平滑肌細胞膜上的H1受體受體 興奮支氣管、胃腸道平

3、滑肌興奮支氣管、胃腸道平滑肌【藥理作用】【藥理作用】3 3心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)1 1擴張血管：激動擴張血管：激動H1-RH1-R，擴張毛細血管，添，擴張毛細血管，添加通透性，導致部分水腫。加通透性，導致部分水腫。 大劑量擴張小大劑量擴張小A A、小、小V V血管，血壓下降，甚血管，血壓下降，甚至休克。至休克。2 2興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快?！具\用】【運用】 診斷用藥診斷用藥1. 胃酸分泌機能診斷胃酸分泌機能診斷 ：鑒別真性胃酸缺乏癥：鑒別真性胃酸缺乏癥2. 麻風病的輔助診斷：麻風病的輔助診斷：察看察看“三重反響紅斑、水腫性丘疹三重反響紅斑、水腫性丘

4、疹 、紅暈、紅暈 具有乙基胺的共同構(gòu)造具有乙基胺的共同構(gòu)造 與與H1受體的親和力較強受體的親和力較強 無內(nèi)在活性無內(nèi)在活性 競爭性阻斷。競爭性阻斷。一、一、H1 受體阻滯藥受體阻滯藥 第二代H1受體阻滯藥 西替利嗪仙特敏 阿司咪唑息斯敏 藥物分類藥物分類 第一代第一代H1H1受體阻滯藥受體阻滯藥 苯海拉明苯海拉明 異丙嗪非那根異丙嗪非那根 氯苯那敏撲爾敏氯苯那敏撲爾敏 曲吡那敏撲敏寧曲吡那敏撲敏寧【藥理作用】【藥理作用】 1. 1. 抗外周抗外周H1H1受體效應受體效應 拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性添加。收縮、毛細血管擴張和通透

5、性添加。 拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。拮抗組胺引起的血管擴張，血壓下降。 與與H2H2受體阻滯藥合用可增效。受體阻滯藥合用可增效。2 2抑制中樞作用抑制中樞作用 鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠 阿司咪唑第二代無抑制中樞作用不阿司咪唑第二代無抑制中樞作用不易經(jīng)過血腦屏障。易經(jīng)過血腦屏障。 抗暈、鎮(zhèn)吐抗暈、鎮(zhèn)吐3. 3. 其它其它 抗抗AchAch和局麻樣作用。和局麻樣作用。與阻滯中樞與阻滯中樞H1H1受體，拮受體，拮抗內(nèi)源性組胺介導的覺抗內(nèi)源性組胺介導的覺悟反響有關(guān)。悟反響有關(guān)。1. 1. 變態(tài)反響性疾病變態(tài)反響性疾病 蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等 首選首選藥藥 昆蟲咬傷

6、引起的皮膚瘙癢、水腫有良效昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 支氣管哮喘效差支氣管哮喘效差 過敏性休克無效。過敏性休克無效。2 2防暈止吐防暈止吐: : 暈動病、妊娠及放射病嘔吐暈動病、妊娠及放射病嘔吐 3. 3. 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 苯海拉明、異丙嗪苯海拉明、異丙嗪4. 4. 人工冬眠人工冬眠 異丙嗪異丙嗪1. CNS1. CNS反響：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。反響：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。 防止駕車、船及高空作業(yè)。防止駕車、船及高空作業(yè)。2. 2. 消化道反響及頭痛、口干。消化道反響及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反響阿司咪唑的不良反響1.1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴

7、重的心律失常；2.2.過敏性反響?？沙霈F(xiàn)藥疹過敏性反響?？沙霈F(xiàn)藥疹/ /過敏性休克過敏性休克, ,應訊問過敏史；應訊問過敏史；3.3.體重添加。防止長期運用；體重添加。防止長期運用；4.4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不全慎用。轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不全慎用。 藥藥 物物 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿作用抗膽堿作用 作用繼續(xù)時間作用繼續(xù)時間h 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 + + + 46 異丙嗪異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略興奮略興奮 + 6

8、8 注：注：+作用強，作用強，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，無作用無作用常用常用 H1受體阻斷藥作用的比較受體阻斷藥作用的比較【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服易吸收，口服易吸收，F(xiàn)75%，T1/2 2 h,維持維持4h； 經(jīng)腎排泄。經(jīng)腎排泄。 西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。藥物：西米替丁藥物：西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁 尼扎替丁尼扎替丁 羅沙替丁羅沙替丁 2 2心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 拮抗組胺對心臟抑制和血管擴張拮抗組胺對心臟抑制和血管擴張3. 3. 加強免疫加強免疫【臨床運用】【臨床運用】1. 1. 胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。 減輕疼痛，促進愈合。靜脈滴注給藥。減輕疼痛，促進愈合。靜脈滴注給藥。2. 2. 胃酸分泌過多癥胃酸分泌過多癥3. 3. 輔助治療免疫功能低下和腫瘤輔助治療免疫功能低下和腫瘤1. 胃腸道反響：便秘、腹瀉、腹脹。胃腸道反響：便秘、腹瀉、腹脹。2. CNS反