1、鈣通道阻滯劑對原發(fā)性高血壓鈣通道阻滯劑對原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析治療效果的觀察分析小組成員：111研究問題研究問題 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴有或不伴多種心血管危險因素的綜合征，通常簡稱高血壓。 臨床常用的抗高血壓藥物主要有利尿降壓藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥、交感神經(jīng)抑制藥、鈣拮抗藥和血管擴張藥等五大類。在五大類降壓藥物中，鈣拮抗藥鈣拮抗藥表現(xiàn)突出、療效肯定。 鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker, CCB），又稱鈣拮抗劑，是指在通道水平上選擇性阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，減少細胞內(nèi)鈣離子濃度的一類具有廣泛心血管藥理作用的藥物。鈣通道阻滯

2、劑能選擇性擴張小動脈平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降、心肌耗氧量降低。研究目的：研究目的：比較分析三種類型藥物治療原發(fā)性高血壓的效果。 臨床常用的鈣拮抗劑，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。前者對血管平滑肌具有選擇性，較少影響心臟，對高血壓療效好。后者則對心臟和血管均有作用。鈣拮抗劑非二氫吡啶類（地爾硫卓）二氫吡啶類短效二氫吡啶類（硝苯地平）長效二氫吡啶類（氨氯地平）研究假設(shè)研究假設(shè) 目前，臨床上已有多項研究對鈣拮抗劑和其他類型抗高血壓藥物的降壓效果進行對比研究，但是尚缺乏比較不同類型鈣拮抗藥療效的對比研究，因此制訂鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用指南缺乏數(shù)據(jù)支持。本實驗假設(shè)：鈣通道阻滯劑對原發(fā)性

3、高血壓治療效果的觀鈣通道阻滯劑對原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析察分析受試對象：受試對象：X例原發(fā)性高血壓患者例原發(fā)性高血壓患者納入標準： 原發(fā)性高血壓確診患者，診斷符合WHO/ISH高血壓指南診斷標準或中國高血壓防治指南標準：在未服用藥物情況下，收縮壓140mmHg和（或）舒張壓90mmHg 成年=18歲排除標準： 繼發(fā)性高血壓患者 不能停用之前抗高血壓藥物患者 妊娠高血壓患者 對試驗藥物不耐受及不敏感和無反應(yīng)患者 合并嚴重心臟疾病、腦血管意外患者 合并任何其他疾病如腎病、糖尿病、冠心病的高血壓患者樣本含量：樣本含量：（取=0.05，=0.10） 1、進行預(yù)實驗，獲取基本研究數(shù)據(jù)，檢驗實驗設(shè)計

4、的科學(xué)性和可行性。 2、估計樣本含量：(多組比較樣本含量及檢驗效能的線性算圖估計） （為差別參數(shù)） （:各組均數(shù)均值;2 :處理組內(nèi)均方;1-:檢驗效能 ;g :比較處理組數(shù);n :每組所需含量） F 值服從F(, v 1 , v 2)分布 ,其值由 SAS/PROB-NORM 函數(shù)計算得到 ,這樣就可建立樣本例數(shù)與檢驗 效能的關(guān)系,該法最大的特點是通過在圖中作直線來 確定樣本含量及效能。 計算步驟計算步驟 a.計算 b.根據(jù) 及效能確定點 A c.在B處找到g =3 的點與 A 相連, 直到與 = 0.05 , g =3 所對應(yīng)的直線相交于 C 點 。 d.從 C 處作垂線與Z 軸相交于D

5、點 , 得每組所需樣本例數(shù)考慮失訪，嚴重心血管事件等須終止試驗的情況，多納入10%的樣本含量。隨機化分組：隨機化分組： 試驗對象根據(jù)納入和排除標準確定，再按照完全隨機設(shè)計的分組方法進行分組。將試驗對象按年齡大小順序編碼將試驗對象按年齡大小順序編碼取隨機數(shù)，每名試驗對象可獲得一取隨機數(shù)，每名試驗對象可獲得一個由計算機隨機化處理的隨機數(shù)個由計算機隨機化處理的隨機數(shù)按試驗對象獲得的隨機數(shù)大小排序，前按試驗對象獲得的隨機數(shù)大小排序，前x個進入硝苯地平組，中間個進入硝苯地平組，中間x個進入左旋氨個進入左旋氨氯地平組，后氯地平組，后x個進入地爾硫卓組。個進入地爾硫卓組。對三個組的年齡構(gòu)成比、性別構(gòu)成比和高

6、對三個組的年齡構(gòu)成比、性別構(gòu)成比和高血壓程度構(gòu)成比進行卡方檢驗血壓程度構(gòu)成比進行卡方檢驗若若P0.05，即差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可認，即差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可認為三組性別、年齡、高血壓程度構(gòu)成比相為三組性別、年齡、高血壓程度構(gòu)成比相同，可繼續(xù)對三組試驗對象分別用藥，觀同，可繼續(xù)對三組試驗對象分別用藥，觀察三組藥物的臨床療效察三組藥物的臨床療效若若P0.05則三組的性別、年齡、初則三組的性別、年齡、初始高血壓程度構(gòu)成比不全相同始高血壓程度構(gòu)成比不全相同處理措施：處理措施： 使用三類鈣拮抗劑藥物（硝苯地平組、左旋氨氯地平組合地爾硫卓組）分別作用于不同組對象，治療8周后比較各組患者的血壓下降絕對值和降壓有

7、效率。觀察指標和測量方法：觀察指標和測量方法：試驗前：記錄受試對象的姓名、性別、年齡、聯(lián)系方式、病程、高血壓分級、體重。對受試對象進行血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能檢查；試驗中：試驗對象隔天進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，每次監(jiān)測的時間間隔白天30min/次，夜間1h/次，數(shù)據(jù)整理時至少包括覺醒后1-2h的數(shù)據(jù)。每兩周對受試對象進行血常規(guī)、大小便常規(guī)和肝腎功能檢查，判斷藥物安全性。 主要指標：血壓（收縮壓、舒張壓）下降絕對值次要指標：降壓有效率療效標準：療效標準：療效判定標準療效判定標準：在血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能基本正常的前提下。（若出現(xiàn)明顯異常和嚴重不良反應(yīng)則與受試對象協(xié)商退出試驗并給予治療）顯

8、效顯效：舒張壓下降10mmHg并降至正常，或未降至正常但舒張壓下降20mmHg有效有效：舒張壓下降1019mmHg或雖未達10mmHg但已降至正常范圍或收縮壓下降30mmHg無效無效：未達上述標準總有效率總有效率=顯效率顯效率+有效率有效率具體實驗方案：具體實驗方案： 1、向醫(yī)院倫理委員會提出試驗申請和倫理審查 2、根據(jù)標準選定受試對象，向受試對象詳細講解試驗過程、試驗意 義，詳細試驗過程中可能出現(xiàn)的不良事件，并簽署知情同意書 3、為減少試驗對象心理因素和既往使用藥物影響試驗結(jié)果，試驗開始前，試驗對象停止使用既往降壓藥物12周，及藥物清洗期。 4、將試驗對象隨機分為三組，硝苯地平組采取口服硝苯

9、地平治療，硝苯地平片由山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司提供，每片10mg，三片/次，一次/天；左旋氨氯地平組采取口服左旋氨氯地平治療，左旋氨氯地平片由施慧達藥業(yè)集團（吉林）有限公司提供，每片5mg，一片/次，一次/天；地爾硫卓組采取口服地爾硫卓治療，地爾硫卓片由天津田邊制藥有限公司提供，每片30mg，二片/次，三次/天。查閱相關(guān)試驗資料，多數(shù)試驗采用上述劑量和用藥方式，為了避免部分實驗對象在低劑量時的治療低反應(yīng)性，初始劑量即采用最大劑量 ，且未使用緩釋片和控釋片，以避免藥物釋放速度的影響。 治療前對試驗對象進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，進行高血壓分級。試驗開始后對試驗對象隔天進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，

10、每次監(jiān)測的時間間隔白天30min/次，夜間1h/次，數(shù)據(jù)整理時至少包括覺醒后1-2h的數(shù)據(jù)。 5、療效評價及數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計分析方法：統(tǒng)計分析方法：本實驗為隨機成組設(shè)計： 對試驗數(shù)據(jù)進行核對后，使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布、方差齊則使用完全隨機設(shè)計資料的方差分析對三個試驗組的血壓下降絕對值進行處理，比較血壓下降絕對值有無差別，若不全相等，則進一步使用Dunnett-t檢驗對均數(shù)差別進行兩兩比較； 使用 檢驗對三個試驗組的降壓有效率進行比較分析，若三組受試對象的年齡、性別、初始高血壓程度等構(gòu)成比不全相同，則使用多因素Logistic回歸分析。以上

11、各項檢驗，檢驗水準均取=0.05?？刂破械拇胧嚎刂破械拇胧?、正確制定試驗對象的納入、排除標準和分組方法，并嚴格貫徹，確保抽樣過程中隨機化原則的完全實施，使分組均衡，避免選擇性偏倚。2、合理選擇樣本和控制樣本容量。3、提高研究對象的依從性和受檢率，試驗前排除不愿意接受治療和檢查，對試驗藥物和檢查方法有禁忌癥的對象，詳盡告知試驗內(nèi)容、療程、藥物不良反應(yīng)等信息，取得患者的知情同意，并對受試者和家屬進行依從性教育，使其主動配合治療的實施。4、正確選擇測量工具和檢測方法，使用同一批儀器和試劑進行相關(guān)檢查，避免出現(xiàn)檢查或診斷結(jié)果不一致。5、組織好研究工作，對參與試驗的醫(yī)師進行統(tǒng)一培訓(xùn)，建立統(tǒng)一標準和統(tǒng)一認識。6、加強試驗管理，避免沾染和干擾。本試驗將采取三盲法，試驗對象、研究者和資料收集、數(shù)據(jù)分析者均不知道分組的用藥情況。7、做好資料的復(fù)查、復(fù)核工作。8、選擇正確的統(tǒng)計分析方法，調(diào)整和控制混雜因素，減少混雜性偏倚。經(jīng)費預(yù)算：經(jīng)費預(yù)算：（不過我覺得經(jīng)費安排和時間進度不用寫在（不過我覺得經(jīng)費安排和時間進度不用寫在ppt上吧。所以我沒上吧。所以我沒寫時間安排。你們改改看吧）寫時間安排。你們改改看吧）1、研究材料及實驗對象費 主要為試驗中所用各種藥物的費用