1、 劉江月劉江月 http:/概概 述述1病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制2時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)3防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容 http:/l掌握掌握發(fā)熱、發(fā)熱、EPEP概念概念; ;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制l熟悉熟悉發(fā)熱激活物、發(fā)熱激活物、EPEP種類、時(shí)相及種類、時(shí)相及代謝特點(diǎn)。代謝特點(diǎn)。l了解了解發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)大綱要點(diǎn)大綱要點(diǎn) http:/發(fā)熱不是獨(dú)立發(fā)熱不是獨(dú)立疾病疾病，而是多種疾病所共有，而是多種疾病所共有病理過(guò)程病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)和臨床表現(xiàn)( (包括包括體溫升高、免疫體溫升高、免疫和諸多生理功能和諸多生

2、理功能的改變等的改變等) ;) ;是是疾病重要信疾病重要信號(hào)號(hào)。 http:/正常成人體溫維持在正常成人體溫維持在3737，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1 1 人體溫度存在人體溫度存在性別、年齡差異性別、年齡差異。正常體溫：正常體溫： 腋窩腋窩 36.037.036.037.0 舌下舌下 36.337.236.337.2 直腸直腸 36.537.736.537.7散熱散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱 http:/正常體溫調(diào)節(jié)正常體溫調(diào)節(jié) http:/T37T0.5 C C)過(guò)熱過(guò)熱 ( (被動(dòng)性體溫升高被動(dòng)性體溫升高) )體溫體溫 調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)生理性體溫生理性體溫 病理性體溫病理性體溫 發(fā)熱發(fā)熱(

3、(調(diào)節(jié)性體溫升高調(diào)節(jié)性體溫升高) )體溫調(diào)定點(diǎn)體溫調(diào)定點(diǎn)體溫升高體溫升高月經(jīng)前期月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動(dòng)劇烈運(yùn)動(dòng)應(yīng)激、應(yīng)激、 精神緊張精神緊張 體溫升高體溫升高= =發(fā)熱？發(fā)熱？ http:/ 致致 熱熱 源源 體溫調(diào)定點(diǎn)上移體溫調(diào)定點(diǎn)上移 調(diào)節(jié)性體溫升高（調(diào)節(jié)性體溫升高（0.50.5） http:/中暑，汗腺缺中暑，汗腺缺乏癥乏癥下丘腦損傷下丘腦損傷出血，炎癥出血，炎癥產(chǎn)熱過(guò)度產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙功能障礙被動(dòng)性體溫升高被動(dòng)性體溫升高體溫體溫 調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)由于體溫調(diào)節(jié)障礙、或散熱障礙、及產(chǎn)熱器官由于體溫調(diào)節(jié)障礙、或散熱障礙、及產(chǎn)熱器官功能異常等，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體

4、溫控制在功能異常等，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類體溫升高稱為與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類體溫升高稱為過(guò)熱，是被動(dòng)性體溫升高過(guò)熱，是被動(dòng)性體溫升高 http:/表表6-1 6-1 過(guò)熱和發(fā)熱的比較過(guò)熱和發(fā)熱的比較 http:/發(fā)熱激活物產(chǎn)產(chǎn)EPEP細(xì)胞細(xì)胞EPEP體溫調(diào)定點(diǎn)上移體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱 http:/ http:/發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物外致熱原外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物瘧瘧原原蟲(chóng)蟲(chóng)真真菌菌病病毒毒螺螺旋旋體體細(xì)細(xì)菌菌類類固固醇醇AgAgAbAb致致炎炎物物 http:/細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌病毒病毒真菌真菌螺

5、旋體螺旋體瘧原蟲(chóng)瘧原蟲(chóng) http:/大腸桿菌大腸桿菌淋球菌淋球菌致熱成分致熱成分：全菌體、：全菌體、(ET)(ET)，脂多糖，脂多糖(LPS) (LPS) 細(xì)菌細(xì)菌 http:/葡萄球菌葡萄球菌鏈球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌致熱成分致熱成分：全菌體，外毒素：全菌體，外毒素可溶性外菌素可溶性外菌素 致熱外毒素致熱外毒素 白喉毒素白喉毒素（2 2）革蘭陽(yáng)性菌）革蘭陽(yáng)性菌細(xì) 菌細(xì) 菌 http:/ G G- - http:/致熱成分：致熱成分：全菌體、肽聚糖、多糖、蛋白質(zhì)全菌體、肽聚糖、多糖、蛋白質(zhì) 結(jié)核分枝桿菌 http:/致熱成分致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流

6、感病毒SARSSARSsevere acute respiratory syndrome甲型H1N1流感病毒 http:/致熱成分致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌 http:/致熱成分致熱成分：代謝裂解成分和外毒素代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體鉤端螺旋體梅毒螺旋體梅毒螺旋體 http:/致熱成分致熱成分：裂殖子和瘧色素：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲(chóng)間日瘧原蟲(chóng) 瘧原蟲(chóng)的裂殖子瘧原蟲(chóng)的裂殖子 http:/1 1、抗原抗體復(fù)合物、抗原抗體復(fù)合物2 2、制熱性類固醇、制熱性類固醇- -本膽烷醇酮本膽烷醇酮3 3、致炎物和炎癥灶激活物、致炎

7、物和炎癥灶激活物硅酸硅酸 鹽結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶鹽結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶 http:/ http:/發(fā)熱發(fā)熱感染性感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生物由病原微生物引起引起50-60%50-60%非感染性非感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起 http:/Concept:Concept:產(chǎn)產(chǎn)EPEP的細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生的細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6MIP-1EPs單核單核/ /巨噬細(xì)胞淋巴、內(nèi)巨噬細(xì)胞淋巴、內(nèi)皮、成纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)皮、成纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞其它：表皮角化

8、細(xì)胞其它：表皮角化細(xì)胞 角膜上皮細(xì)胞角膜上皮細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞 http:/IL-1 （二）（二） EP EP 的的 種種 類類 TNFIFN IL-6MIP-1 http:/n性質(zhì)：性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小多肽類物質(zhì)，分子量小, ,受體廣泛分布于腦內(nèi)受體廣泛分布于腦內(nèi)n 不耐熱，不耐熱，7070 C 30 minC 30 min滅活，致熱性強(qiáng)滅活，致熱性強(qiáng)n產(chǎn)生的細(xì)胞：產(chǎn)生的細(xì)胞：?jiǎn)魏藛魏? -巨噬、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等巨噬、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等n兩種亞型：兩種亞型：IL-1IL-1 和和IL-1IL-1 n致熱特點(diǎn)：致熱特點(diǎn)： 阻斷劑為水楊酸鈉阻斷劑為水楊酸鈉; ;大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相

9、熱大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相熱; ;無(wú)耐受性無(wú)耐受性, ,反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性. .白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1-1（ interleukin-1, IL-1interleukin-1, IL-1） http:/支持依據(jù)支持依據(jù)冷敏神經(jīng)元放電頻率冷敏神經(jīng)元放電頻率微電泳法：微電泳法：提純提純IL-1IL-1POAHPOAH熱敏神經(jīng)元放電頻率熱敏神經(jīng)元放電頻率散熱散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱TT http:/ETET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1IL-1 http:/時(shí)間時(shí)間單相熱單相熱雙相熱雙相熱單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；雙相熱

10、：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起，雙相熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起， 第二峰產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。第二峰產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。 http:/n性質(zhì)：性質(zhì)：具有抗病毒、抗腫瘤蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤蛋白質(zhì)，不耐熱，不耐熱，60600 0C C 40min40min失活；失活；n產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞：T-T-淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NKNK細(xì)胞等細(xì)胞等; ;n亞型：亞型：多種，多種，IFNIFN 和和IFN IFN 與發(fā)熱有關(guān)與發(fā)熱有關(guān); ;n致熱特點(diǎn)：致熱特點(diǎn)：干擾素干擾素（interferon, IFNinterferon, IFN）單相熱，單相熱，反

11、復(fù)注射產(chǎn)生耐受。反復(fù)注射產(chǎn)生耐受。是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物， 可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要EPEP。 http:/ 支持依據(jù)支持依據(jù)IFNIFN可引起人和動(dòng)物發(fā)熱，并有劑量依賴性；可引起人和動(dòng)物發(fā)熱，并有劑量依賴性；可引起腦內(nèi)或組織切片中可引起腦內(nèi)或組織切片中PGEPGE含量升高。含量升高。 http:/n性質(zhì)：性質(zhì)：小分子蛋白，不耐熱，小分子蛋白，不耐熱，70700 0C 30minC 30min失活失活 n產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞：巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等n兩種亞型：兩種亞型：TNF-TNF- 和和TNF- TNF- n致

12、熱特點(diǎn)：致熱特點(diǎn)：腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNFtumor necrosis factor, TNF） 作用較強(qiáng)，可被布洛芬阻斷作用較強(qiáng)，可被布洛芬阻斷小劑量小劑量單相熱單相熱; ;大劑量大劑量雙相熱雙相熱TNFTNF在體內(nèi)外均能刺激在體內(nèi)外均能刺激IL-1IL-1的產(chǎn)生的產(chǎn)生 http:/支持依據(jù)支持依據(jù)TNF iv TNF iv 發(fā)熱發(fā)熱 腦室內(nèi)注射腦室內(nèi)注射 發(fā)熱，并伴有發(fā)熱，并伴有PGEPGE http:/v性質(zhì)：性質(zhì)： 184184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì); ;v產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞：?jiǎn)魏恕?nèi)皮、成纖維等多種細(xì)胞單核、內(nèi)皮

13、、成纖維等多種細(xì)胞; ;v致熱特點(diǎn)：致熱特點(diǎn)：較弱較弱, ,可被環(huán)氧化酶抑制劑阻斷?？杀画h(huán)氧化酶抑制劑阻斷。白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-6-6（IL IL - - 6 6） http:/ 支持依據(jù)支持依據(jù)IL-6IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；iviv或腦室內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射IL-6 TIL-6 T，可被布洛芬和，可被布洛芬和吲哚美辛阻斷吲哚美辛阻斷; ;動(dòng)物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中動(dòng)物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中IL-6IL-6的活性的活性;用用IL-1IL-1抗血清阻斷抗血清阻斷LPSLPS性發(fā)熱，同時(shí)也抑制了性發(fā)熱，同時(shí)也抑制了IL-6IL-6的的. http:/巨噬細(xì)

14、胞炎癥蛋白巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1-1 （MIP-1MIP-1） http:/(LPS)(LPS)LBPLBPSignal transductionSignal transductionEP: LI-1EP: LI-1、TNFTNF、LI-6LI-6、INFINF產(chǎn)產(chǎn)Ep cell:Ep cell:內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞( (血清中血清中LPSLPS結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白) )脂多糖脂多糖基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄,EP,EP表達(dá)表達(dá)激活激活NF-BNF-B( (二二) ) 內(nèi)生致熱原的生成和釋放內(nèi)生致熱原的生成和釋放Toll樣受體樣受體LPS-sCD14 http:/LPSLBP啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)

15、錄,EP表表達(dá)達(dá)mCD14產(chǎn)產(chǎn)Ep cell:Ep cell:單核單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 http:/體溫體溫 下丘腦體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)中樞體溫體溫 調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn) ？ http:/致熱信號(hào)傳入中樞的途徑致熱信號(hào)傳入中樞的途徑通過(guò)終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 通過(guò)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入腦通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入腦 http:/u經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入 http:/u通過(guò)下丘腦終板血管器通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)(OVLT)：OVLTOVLT位于視上隱窩上方，緊靠位于視

16、上隱窩上方，緊靠POAHPOAH，是，是BBBBBB的薄的薄弱部位，存在有孔弱部位，存在有孔capcap ，對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透性性 ； EPEP被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合 產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì) POAH POAH 發(fā)熱發(fā)熱EPEP作用于巨噬細(xì)胞作用于巨噬細(xì)胞釋放介質(zhì)釋放介質(zhì)神經(jīng)元神經(jīng)元突觸接突觸接觸觸POAHPOAH神經(jīng)元神經(jīng)元 http:/EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元神經(jīng)元POAH神經(jīng)元神經(jīng)元第三腦室第三腦室視上隱窩視上隱窩視神經(jīng)交叉視神經(jīng)交叉毛細(xì)毛細(xì)血管血管OVLT區(qū)區(qū) http:/u

17、通過(guò)刺激迷走神經(jīng)通過(guò)刺激迷走神經(jīng)將信息傳到中樞將信息傳到中樞 http:/正調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)視前區(qū)- -下丘腦前部下丘腦前部 (POAH)(POAH)冷敏神經(jīng)元冷敏神經(jīng)元 興奮產(chǎn)熱興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元 興奮散熱興奮散熱 中杏仁核中杏仁核(MAN)，腹中膈，腹中膈( VSA) 弓狀核弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 http:/熱限的存在熱限的存在 FeverFever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41 41 C C，為什么？，為什么？ 機(jī)機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（Negative Feed-Negative Feed-Back M

18、echanism), Back Mechanism), 阻止體溫?zé)o限上升。阻止體溫?zé)o限上升。 這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（熱限（febrile ceilingfebrile ceiling） 。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)嵯奘菣C(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。無(wú)限上升而危及生命具有重要的意義。 http:/無(wú)論無(wú)論EPEP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EPEP需要通

19、過(guò)一定作用方式需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。才能引起發(fā)熱。EPEP調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 http:/EPEP并不直接作用于并不直接作用于set point set point 神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相應(yīng)的細(xì)胞或神經(jīng)元，釋放某些中樞介質(zhì)來(lái)改變調(diào)定點(diǎn)。應(yīng)的細(xì)胞或神經(jīng)元，釋放某些中樞介質(zhì)來(lái)改變調(diào)定點(diǎn)。體溫體溫 Set point Set point 神經(jīng)元神經(jīng)元 調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn) http:/EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA中心體溫中心體溫 http:/ 正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) http:/ 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDEPDE）抑制劑）抑制劑-茶

20、堿能增高腦內(nèi)茶堿能增高腦內(nèi) cAMPcAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)含量的同時(shí)，增強(qiáng)EPEP的發(fā)熱效應(yīng)；的發(fā)熱效應(yīng)； PDEPDE激活劑激活劑 -尼克酸則有相反的效應(yīng)；尼克酸則有相反的效應(yīng)；ETET、病毒、病毒、EPEP及及PGEPGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNFCNF中中cAMPcAMP 高溫引起的過(guò)熱，高溫引起的過(guò)熱， CNFCNF中中cAMPcAMP無(wú)改變無(wú)改變AMP cAMP 5 AMP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶 給動(dòng)物注入二丁酰給動(dòng)物注入二丁酰cAMPcAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。，動(dòng)物迅速發(fā)熱。 http:/中樞注入中樞注入CRHCRH腦溫腦溫 ，結(jié)腸溫，結(jié)腸溫 ；IL-1I

21、L-1，IL-6IL-6可使離體、在體下丘腦釋可使離體、在體下丘腦釋CRHCRH；IL-1IL-1 ，IL-6IL-6引起的發(fā)熱，可被引起的發(fā)熱，可被CRHCRH受體拮抗劑或受體拮抗劑或 抗體阻斷。抗體阻斷。 作用于作用于POAHPOAH、OVLTOVLT部位介導(dǎo)發(fā)熱部位介導(dǎo)發(fā)熱; ; 刺激棕色脂肪組織引起發(fā)熱刺激棕色脂肪組織引起發(fā)熱; ; 抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放. . http:/ 精氨酸加壓素精氨酸加壓素(AVP)(AVP)：視上核與室旁核合成，投射：視上核與室旁核合成，投射 至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。 腦內(nèi)注射腦內(nèi)注射AVP

22、AVP解熱解熱 降低降低AVPAVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)-黑素細(xì)胞刺激素黑素細(xì)胞刺激素(-MSH)(-MSH)：阻斷阻斷 -MSH-MSH，給，給IL-1 IL-1 發(fā)熱明顯發(fā)熱明顯，時(shí)間延長(zhǎng)，時(shí)間延長(zhǎng) EPEP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi) -MSH -MSH 含量增高含量增高; ;EPEP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入 -MSH-MSH解熱解熱. .負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)脂聯(lián)蛋白脂聯(lián)蛋白A1A1：鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，腦、肺：鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，腦、肺糖皮質(zhì)激素解熱作用依賴它糖皮質(zhì)激素解熱作用依賴它中樞注射可明顯抑制中樞注射可明顯抑制IL-1IL-1、I

23、L-6IL-6、CRHCRH誘導(dǎo)的發(fā)熱誘導(dǎo)的發(fā)熱 http:/發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物產(chǎn)產(chǎn)EPEP細(xì)胞細(xì)胞EPEP下丘腦下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移NaNa+ +/Ca/Ca2+ 2+ cAMP cAMP PGEPGE 皮膚血管收縮皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫體溫 AVP AVP-MSH-MSH http:/ http:/寒戰(zhàn)期寒戰(zhàn)期 癥狀：癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮關(guān)系：關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度散熱散熱，體溫上升，體溫上升一、體溫上升期（寒戰(zhàn)期）一、體溫上升期（寒戰(zhàn)期）

24、 http:/高峰期高峰期 癥狀：癥狀：皮膚發(fā)紅、自覺(jué)酷熱；皮膚、口唇干燥皮膚發(fā)紅、自覺(jué)酷熱；皮膚、口唇干燥關(guān)系：關(guān)系：中心體溫中心體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：特點(diǎn)：產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱（較高水平持）散熱（較高水平持）二、高溫持續(xù)期（高峰期）二、高溫持續(xù)期（高峰期） http:/退熱期退熱期 癥狀：癥狀：皮膚潮紅，皮膚血管舒張、出汗皮膚潮紅，皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：特點(diǎn)：散熱散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱，體溫下降，體溫下降三、體溫下降期（退熱期）三、體溫下降期（退熱期） http:/r低熱低熱：腋下溫度不超過(guò)腋下溫度不超過(guò)3838。r中熱：腋下溫度為中

25、熱：腋下溫度為38393839。r高熱：腋下溫度為高熱：腋下溫度為39413941。r極熱極熱：腋下溫度在腋下溫度在4141以上。以上。 按體溫的高度分按體溫的高度分: http:/ 觀察患者體溫升降的速度、幅度、觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。為熱型。 熱熱 型型 http:/l體溫持續(xù)于體溫持續(xù)于39394040左右左右. . l 24h 24h波動(dòng)范圍不超過(guò)波動(dòng)范圍不超過(guò)1.1.l見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎. .稽留熱稽留熱 ( http:/弛張熱弛

26、張熱 ( http:/間歇熱間歇熱 ( () ) http:/波狀熱波狀熱 （） http:/回歸熱回歸熱（ （l體溫驟然升高至體溫驟然升高至3939以以 上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；正常水平； l高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；l見(jiàn)于霍奇金氏病見(jiàn)于霍奇金氏病, ,回歸螺旋體感染。回歸螺旋體感染。 http:/不規(guī)則熱不規(guī)則熱 ( () )l發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循；發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循； l見(jiàn)于瘤性發(fā)熱，流感。見(jiàn)于瘤性發(fā)熱，流感。 http:/一、物質(zhì)代謝的改變一、物質(zhì)代謝的改變v 糖代謝：糖代謝：糖原貯備糖原貯備

27、，糖分解代謝，糖分解代謝，乳酸，乳酸v 脂肪代謝：脂肪代謝：脂肪貯備脂肪貯備，脂肪分解，脂肪分解，酮癥、消瘦，酮癥、消瘦v 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解，負(fù)氮平衡，負(fù)氮平衡v 維生素代謝維生素代謝: : 吸收減少，消耗增多；特別維生素吸收減少，消耗增多；特別維生素B B和和C Cv 水、電解質(zhì)代謝水、電解質(zhì)代謝: :體溫上升期體溫上升期: : 尿量明顯減少尿量明顯減少 高熱持續(xù)期高熱持續(xù)期: : 皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)皮膚、呼吸道水分蒸發(fā) 體溫下降期體溫下降期: : 尿量恢復(fù)、大量出汗尿量恢復(fù)、大量出汗體溫每升高體溫每升高1 1 C C，基礎(chǔ)代謝率升高，基礎(chǔ)代謝率升高13%13%

28、 http:/神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)系統(tǒng)興奮性： 煩躁，譫妄，頭痛煩躁，譫妄，頭痛; ;小兒高熱易出現(xiàn)抽搐小兒高熱易出現(xiàn)抽搐- 熱驚厥熱驚厥 （一般見(jiàn)于（一般見(jiàn)于6 6月月66歲兒歲兒童，可能與童，可能與CNSCNS發(fā)育未成熟有發(fā)育未成熟有關(guān)。）關(guān)。） http:/（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變 http:/ http:/（一）抗感染能力的改變（一）抗感染能力的改變 http:/（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響u高熱和長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)熱對(duì)機(jī)體高熱和長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)熱對(duì)機(jī)體 http:/（三）急性期反應(yīng)（三）急性期反應(yīng)是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織

29、損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)。時(shí)相的反應(yīng)。l急性期蛋白的合成急性期蛋白的合成l血漿微量元素濃度的改變血漿微量元素濃度的改變l白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變 http:/第四節(jié)第四節(jié) 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)( (一一) )治療原發(fā)病治療原發(fā)病( (二二) )一般性發(fā)熱的處理一般性發(fā)熱的處理對(duì)于不過(guò)高的發(fā)熱（體溫對(duì)于不過(guò)高的發(fā)熱（體溫403939）病例）病例2 2心臟病患者心臟病患者3 3妊娠期婦女妊娠期婦女( (四四) )解熱措施解熱措施（1 1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥（2 2）物理降溫）物理降溫4 4惡性腫瘤患者惡性腫瘤患者 作用于作用于POAHPOAH附近使中樞神經(jīng)元的附近使中樞神經(jīng)元的功能復(fù)原；阻斷功能復(fù)原；阻斷PGEPGE合成合成v 抑制抑制EPEP的合成和釋放的合成和釋放v 抑制免疫和炎癥反應(yīng)抑制免疫和炎癥反應(yīng)v 中樞效應(yīng)中樞效應(yīng) http:/u 加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:p 注意水鹽代謝注意水鹽代謝p 保證充足易消化的營(yíng)養(yǎng)食物保證充足易消化的營(yíng)養(yǎng)食物p 監(jiān)護(hù)心血管功能監(jiān)護(hù)心血管功能 http:/發(fā)熱和過(guò)熱的概念，以發(fā)熱和過(guò)熱的概念，以及兩者區(qū)別？及