1、地 中 海 貧 血Thalassemia地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙性貧血性貧血 由于由于珠蛋白基因珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）導(dǎo)致一種或缺陷（突變、缺失等）導(dǎo)致一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全被抑制，珠蛋多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全被抑制，珠蛋白肽鏈間的正常平衡異常、正常成人型白肽鏈間的正常平衡異常、正常成人型HbHb（HbAHbA 2 2 2 2）合成降低的一種高度異質(zhì)性的合成降低的一種高度異質(zhì)性的遺傳性血紅蛋白病遺傳性血紅蛋白病。概概念念地中海沿岸地中海沿岸國國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。家：如意大利、希臘、塞浦路斯。非洲：主

2、要在北非非洲：主要在北非國國家，阿爾及利家，阿爾及利亞亞及利比及利比亞亞北部、北部、埃及、埃及、蘇蘇丹和索丹和索馬馬里北部里北部亞亞洲：中洲：中東國東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中中國國、東東南南亞亞各各國國（印度、巴基斯坦、泰（印度、巴基斯坦、泰國國、印度、印度尼西尼西亞亞、馬來馬來西西亞亞等）。等）。中中國國：長長江以南省江以南省份份，尤其以廣，尤其以廣東東、廣西、海南、廣西、海南、四川、云南、臺四川、云南、臺灣灣等省等省份為份為多多發(fā)發(fā)。 主要分主要分布布中中國國地中海地中海貧貧血基因血基因頻頻率及率及發(fā)發(fā)病率：病率：云南云南4.8%4.8%、四川、

3、四川2.37%2.37%, , 貴貴州州2.21%2.21%、 福建福建1.83%1.83%，廣西廣西1.52%1.52%、廣、廣東東：1.08%1.08%結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)： HbHb = =血血紅紅素素 + 珠蛋白珠蛋白 血血紅紅素素= =原原卟啉卟啉 + Fe+ Fe+ 珠蛋白珠蛋白=1=1對對 類類 肽鏈肽鏈 + 1+ 1對對非非 類類 肽鏈肽鏈 每一每一條條珠蛋白珠蛋白肽鏈結(jié)肽鏈結(jié)合一合一個個血血紅紅素分子，素分子，構(gòu)構(gòu) 成一成一個個血血紅紅蛋白蛋白單單體，血體，血紅紅蛋白是由蛋白是由兩種兩種（ 類類 和非和非 類類）共共4 4個個血血紅紅蛋白蛋白單單體體構(gòu)構(gòu)成的四聚體。成的四聚體。只有由只有

4、由兩條兩條 類肽類肽鏈鏈和和兩條兩條非非 鏈組鏈組成的四聚體才是最成的四聚體才是最穩(wěn)穩(wěn)定的。定的。 功能：功能：攜攜帶帶O O2 2和和COCO2 2HbHb的的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)和功能和功能血血紅紅蛋白蛋白結(jié)構(gòu)圖結(jié)構(gòu)圖一種或多種一種或多種珠蛋白基因珠蛋白基因缺陷缺陷一種或多種一種或多種珠蛋白肽鏈珠蛋白肽鏈合成減少或缺如合成減少或缺如其他類型其他類型珠蛋白肽鏈珠蛋白肽鏈相對過多相對過多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常正常HbHb的生物的生物合成降低合成降低- - -貧血貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBCRBC，RBCRBC被被破壞破壞 無效造血和溶血無效造血和

5、溶血骨髓造血代償性增強(qiáng)，腸道鐵吸收增加，骨髓造血代償性增強(qiáng)，腸道鐵吸收增加，輸血輸血- - -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥地中海地中海貧貧血的病理生理血的病理生理根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，一般將地中海貧血分為根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，一般將地中海貧血分為 - -地貧；地貧； - -地貧；地貧； - -地貧；地貧； - -地貧地貧 - -地貧由地貧由 基因的點(diǎn)突變所致?；虻狞c(diǎn)突變所致。 - -地貧一般由地貧一般由 基因的缺失（基因的缺失（deletiondeletion）引起。引起。（現(xiàn)在我們主要了解（現(xiàn)在我們主要了解 - -地貧、地貧、 - -地貧地貧）分型分型 - -地地 中中 海海

6、貧貧 血血定義：定義： - -珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失導(dǎo)導(dǎo)致致 鏈鏈合成障礙合成障礙( (減減少或缺少或缺如如) )所致的所致的遺傳遺傳性溶血性性溶血性貧貧血。血。發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：v 正常人正常人 鏈鏈的合成是由第的合成是由第1616對對染色體上染色體上兩對連兩對連鎖鎖的的 珠蛋白基因控制珠蛋白基因控制v 這這4 4個個基因不同程度的缺失造成基因不同程度的缺失造成 鏈鏈合成合成減減少、少、HbAHbA不足和小不足和小細(xì)細(xì)胞低色素性胞低色素性貧貧血血 珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽鏈合成減少或缺如珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎兒期：胎兒期： 肽鏈相對過多肽鏈相對過多Hb Barts

7、( 4) 與非與非 肽鏈合成之間的平衡異常，肽鏈合成之間的平衡異常，過剩的非過剩的非 肽鏈形成異常肽鏈形成異常Hb正常正常Hb生物合成降低生物合成降低HbH沉積于沉積于RBC形成包涵體形成包涵體 溶血溶血宮內(nèi)缺氧、宮內(nèi)缺氧、水腫、死胎水腫、死胎造血代償性增強(qiáng)，造血代償性增強(qiáng)，肝脾腫大、骨骼病變肝脾腫大、骨骼病變 貧血貧血腸道鐵吸收增加，輸血腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥 - -地中海地中海貧貧血的病理生理血的病理生理 Hb Barts Hb Barts 胎兒水腫綜合征（胎兒水腫綜合征（重型重型 地貧）地貧） 中間型中間型 - -地中海貧血（地中海貧血（HbHHb

8、H病病) ) 標(biāo)準(zhǔn)型標(biāo)準(zhǔn)型 - -地中海貧血地中海貧血 靜止型靜止型 - -地中海貧血地中海貧血 - -地中海地中海貧貧血的分型血的分型 - -地中海地中海貧貧血血各分型的各分型的臨臨床癥床癥狀狀 （4 4型）型） Hb Barts Hb Barts 胎兒水腫綜合征（胎兒水腫綜合征（重型重型 地貧）地貧）臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn)早早產(chǎn)產(chǎn)、死、死產(chǎn)產(chǎn)或生后不久死亡?；蛏蟛痪盟劳?。嚴(yán)嚴(yán)重重貧貧血（血（蒼蒼白）、可有白）、可有黃黃疸，肝、脾疸，肝、脾腫腫大。大。心心臟擴(kuò)臟擴(kuò)大，水大，水腫腫、胸腔、心包、腹腔、胸腔、心包、腹腔積積液。液。低體重、低體重、發(fā)發(fā)育不良。育不良。 Hb Barts Hb Bart

9、s 胎兒水腫綜合征（胎兒水腫綜合征（重型重型 地貧）地貧） 臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn) 出生出生時時一般無明一般無明顯顯癥癥狀狀，肝脾不，肝脾不腫腫大，但大，但紅細(xì)紅細(xì)胞形胞形態(tài)異態(tài)異常。常。 多在多在嬰兒嬰兒期以后出期以后出現(xiàn)現(xiàn)溶血性溶血性貧貧血，一般血，一般為輕為輕 中度中度貧貧血，肝、脾血，肝、脾腫腫大，以脾大大，以脾大為為主。主。 可出可出現(xiàn)黃現(xiàn)黃疸，膽?zhàn)悖懡Y(jié)結(jié)石。石。 繼發(fā)繼發(fā)感染或服用感染或服用氧氧化性化性藥藥物可使溶血性物可使溶血性貧貧血加重。血加重。 年年齡較齡較大患者可以出大患者可以出現(xiàn)類現(xiàn)類似似 - -地地貧貧的特殊面容。的特殊面容。中間型中間型 地中海貧血（地中海貧血（HbHHb

10、H病病) ) 黃疸臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn) 臨臨床無癥床無癥狀狀或癥或癥狀輕狀輕微，無或微，無或僅僅有有輕輕度度貧貧血血和血常和血常規(guī)規(guī)改改變變，易，易誤診為誤診為低色素性低色素性營養(yǎng)營養(yǎng)性性貧貧血。血。標(biāo)準(zhǔn)型標(biāo)準(zhǔn)型 地中海貧血地中海貧血 臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn) 沒沒有任何有任何臨臨床癥床癥狀狀及血常及血常規(guī)規(guī)改改變變，僅僅在在進(jìn)進(jìn)行行家系家系調(diào)查調(diào)查或或臍帶臍帶血的血血的血紅紅蛋白普蛋白普查查中才中才發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)（臍臍血中有少量血中有少量13%HbBarts)13%HbBarts)。靜止型靜止型 地中海貧血地中海貧血 - -地地 中中 海海 貧貧 血血 定義：定義： - -珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失導(dǎo)導(dǎo)致致

11、 - -鏈鏈合成障礙合成障礙( (減減少或少或缺如缺如) )所致的所致的遺傳遺傳性溶血性性溶血性貧貧血。血。發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制： 貧貧血增加血增加腸腸道道鐵鐵的吸收反的吸收反復(fù)輸復(fù)輸血，含血，含鐵鐵血血黃黃素沉著癥。素沉著癥。 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽鏈合成減少或缺如珠蛋白肽鏈合成減少或缺如HbF比例顯著增高比例顯著增高, HbA2增高增高珠珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常正常Hb A生生物合成降低物合成降低溶血溶血(原位、外周）原位、外周）多余的多余的 鏈形成鏈形成包涵體沉積于包涵體沉積于RBC缺氧缺氧骨髓造血和髓外造血代償性增強(qiáng)骨髓造血和髓外造血代償性

12、增強(qiáng)-骨骼病變、肝脾腫大骨骼病變、肝脾腫大 貧血貧血腸道鐵吸收增加，反復(fù)輸血腸道鐵吸收增加，反復(fù)輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥 - -地中海地中海貧貧血的病理生理血的病理生理 輕型輕型 - -地中海貧血地中海貧血中間型中間型 - -地中海貧血地中海貧血重型重型 - -地中海貧血地中海貧血 - -地中海地中海貧貧血的分型（血的分型（3 3型）型） - -地中海地中海貧貧血血各分型的各分型的臨臨床癥床癥狀狀 （3 3型）型） 輕型輕型 - -地中海貧血地中海貧血臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn) 無癥無癥狀狀或或僅僅有有輕輕度度貧貧血，可有血，可有輕輕度脾大。度脾大。 多在家系多在家系調(diào)查時發(fā)現(xiàn)調(diào)查

13、時發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室檢查檢查 紅細(xì)紅細(xì)胞形胞形態(tài)態(tài)正?；蛘；蜉p輕度改度改變變， 紅細(xì)紅細(xì)胞脆性正?；蚪档桶嘈哉；蚪档?HbA2HbA2升高（升高（0.0350.06)0.0350.06)，HbFHbF正常。正常。預(yù)預(yù)后后 壽壽命命與與正常人相似。正常人相似。 中間型中間型 - -地中海貧血地中海貧血臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) + +地地貧純貧純合子合子 介于介于輕輕型和重型之型和重型之間間，中度，中度貧貧血，肝、脾血，肝、脾輕輕 中度中度 腫腫大，可有大，可有黃黃疸，骨骼改疸，骨骼改變輕變輕。實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室檢查檢查 血象：小血象：小細(xì)細(xì)胞低色素胞低色素貧貧血血 骨髓象：增生性骨髓象：增生性貧貧血骨髓

14、象血骨髓象 紅細(xì)紅細(xì)胞脆性降低胞脆性降低 HbFHbF升高（升高（ 0.40.8)0.40.8)，HbAHbA2 2正常或升高正?；蛏哳A(yù)預(yù)后后 可能需要可能需要輸輸血，病人可活至成年甚至老年。血，病人可活至成年甚至老年。 重型重型 - -地中海貧血地中海貧血 發(fā)發(fā)病機(jī)制病機(jī)制v 鏈鏈的合成完全或幾乎完全受抑，的合成完全或幾乎完全受抑，HbAHbA合成合成減減少少或消失，多余的或消失，多余的 鏈與鏈與 鏈結(jié)鏈結(jié)合成合成HbFHbF，HbFHbF ; ;v過過剩的剩的 鏈鏈沉沉積積于幼于幼紅細(xì)紅細(xì)胞和胞和紅細(xì)紅細(xì)胞中，在骨髓胞中，在骨髓或脾微循或脾微循環(huán)內(nèi)環(huán)內(nèi)破壞，呈慢性溶血性破壞，呈慢性溶血性

15、貧貧血；血；v貧貧血和缺血和缺氧氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改刺激骨髓造血增加，引起骨骼改變變； 重型重型 - -地中海貧血地中海貧血 臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn) 自幼起?。ㄗ杂灼鸩。?-63-6月）月） 慢性慢性進(jìn)進(jìn)行性行性貧貧血，面色血，面色蒼蒼白，白，黃黃疸疸 肝脾肝脾腫腫大，腹部膨隆大，腹部膨隆 地中海地中海貧貧血面容：血面容：顴顴骨隆起，眼距增骨隆起，眼距增寬寬，鼻梁低，鼻梁低平平 體格體格發(fā)發(fā)育落后，智力育落后，智力發(fā)發(fā)育育遲滯遲滯 特殊外貌特殊外貌 重型重型 - -地中海貧血地中海貧血實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室檢查檢查血象：血象： Hb60g/LHb0.40.4），），HbAHbA2 2正常。正常。X-

16、rayX-ray：內(nèi)內(nèi)、外板、外板變變薄，髓腔增薄，髓腔增寬寬，骨小梁增，骨小梁增粗（粗（豎發(fā)豎發(fā)征）征）預(yù)預(yù)后后 需要需要終終生生輸輸血，如不治血，如不治療療，多于，多于5 5歲歲前死亡。前死亡。 靶靶形形紅細(xì)紅細(xì)胞胞 地中海地中海貧貧血面容血面容 X-rayX-ray豎發(fā)豎發(fā)征征 11歲重歲重度地貧度地貧患兒，患兒，接受正接受正規(guī)高量規(guī)高量輸血，輸血，生長發(fā)生長發(fā)育接近育接近正常同正常同齡兒童齡兒童4歲重度地貧患兒，特殊歲重度地貧患兒，特殊地貧面容，生長發(fā)育障礙，地貧面容，生長發(fā)育障礙，身高僅身高僅80公分公分 如何治如何治療療地中海地中海貧貧血？血？因因沒錢沒錢，可以利用火熏，可以利用火

17、熏來來治治療療 地地貧貧？ 輕輕型地型地貧貧無需特殊治無需特殊治療療。中中間間型和重型地型和重型地貧應(yīng)貧應(yīng)采取下列一采取下列一種種或或數(shù)種數(shù)種方方法法給給予治予治療療。輸輸血和去血和去鐵鐵治治療療，在目前仍是重要治，在目前仍是重要治療療方法方法之一。之一。地中海地中海貧貧血的治血的治療療方法方法 1.1.一般治一般治療療注意休息和注意休息和營養(yǎng)營養(yǎng)，積極預(yù)積極預(yù)防感染。適防感染。適當(dāng)補(bǔ)當(dāng)補(bǔ)充充葉酸和葉酸和維維生素生素B12B12。2.2.紅細(xì)紅細(xì)胞胞輸輸注注輸輸血是治血是治療療本病的主要措施，最好本病的主要措施，最好輸輸入洗入洗滌紅滌紅細(xì)細(xì)胞，以避免胞，以避免輸輸血反血反應(yīng)應(yīng)。少量少量輸輸注法

18、注法僅僅適用于中適用于中間間型型 和和 地地貧貧，不主，不主張張用于重型用于重型 地地貧貧。對對于重型于重型 地地貧應(yīng)從貧應(yīng)從早期早期開開始始給給予中、高量予中、高量輸輸血，以使患血，以使患兒兒生生長發(fā)長發(fā)育接近正常和防止骨骼病育接近正常和防止骨骼病變變。其方法是其方法是：先反：先反復(fù)輸復(fù)輸注注濃縮紅細(xì)濃縮紅細(xì)胞，使患胞，使患兒兒血血紅紅蛋白含量蛋白含量達(dá)達(dá)120120150g/L;150g/L;然后每隔然后每隔2 24 4周周輸輸注注濃濃縮紅細(xì)縮紅細(xì)胞胞 10 1015ml/kg15ml/kg，使血，使血紅紅蛋白含量蛋白含量維維持在持在9 90 0105g/L105g/L以上。但本法容易以上。但本法容易導(dǎo)導(dǎo)致致含含鐵鐵血血黃黃素沉著素沉著癥癥，故，故應(yīng)應(yīng)同同時給時給予予鐵螯鐵螯合合劑劑治治療療。 3.3.去去鐵鐵治治療療適適應(yīng)應(yīng)癥：癥：年年齡齡2323歲歲, ,已接受已接受10201020次以上的次以上的輸輸血血并并有有鐵負(fù)鐵負(fù)荷荷過過重的指征：重的指征：SF5001000ug/L, TSSF5001000ug/L, TS完全完全飽飽和或和或SI 35.8mmo/LSI 35.8mmo/L。去去鐵胺鐵胺（deferoxamine, DF) deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬商品名