1、藥理學(xué)課件18解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、分一、分 類類水楊酸類：水楊酸類：阿司匹林阿司匹林、水楊酸鈉等、水楊酸鈉等 苯胺類：苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚等對(duì)乙酰氨基酚等 吡唑酮類：吡唑酮類：保泰松等保泰松等 其它有機(jī)酸類：其它有機(jī)酸類：吲哚美辛吲哚美辛、布洛芬等、布洛芬等抑制體內(nèi)抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶（COX）活性，活性， 從而減少局部組織從而減少局部組織前列腺素前列腺素(PGs) 的生物合成的生物合成二、二、NSAIDs的作用機(jī)制的作用機(jī)制前列腺素的生物合成前列腺素的生物合成三、三、NSAIDs的藥理作用的藥理作用解熱作用解熱作用: : 可降低發(fā)熱者的體溫，使患者體溫可降低發(fā)熱者的體溫，使患者體溫 恢復(fù)正

2、?；謴?fù)正常 對(duì)正常人體溫?zé)o影響對(duì)正常人體溫?zé)o影響鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)痛作用： 抑制抑制PG合成產(chǎn)生作用合成產(chǎn)生作用 作用部位在作用部位在外周外周 對(duì)對(duì)慢性鈍痛慢性鈍痛有效，而對(duì)急性銳痛有效，而對(duì)急性銳痛 和劇痛無(wú)效和劇痛無(wú)效 無(wú)致欣快感和成癮性無(wú)致欣快感和成癮性 中等中等程度鎮(zhèn)程度鎮(zhèn)痛痛炎癥疼痛炎癥疼痛痛覺感受器痛覺感受器組織損傷或炎癥組織損傷或炎癥 釋放致痛物質(zhì)釋放致痛物質(zhì)（eg:eg:緩激肽緩激肽、組胺、組胺、PGs）疼痛疼痛對(duì)致痛物質(zhì)對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性提高的敏感性提高NSAIDs( (- -) )抗炎抗炎、抗風(fēng)濕作用：抗風(fēng)濕作用： 對(duì)控制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對(duì)控制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 癥狀有

3、肯定的療效癥狀有肯定的療效 苯胺類幾乎無(wú)抗炎作用苯胺類幾乎無(wú)抗炎作用化學(xué)化學(xué)、物理性損傷和生物因子、物理性損傷和生物因子激活磷脂酶激活磷脂酶A2膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-2PGs合成增加合成增加擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、痛覺增敏性增加、痛覺增敏 炎癥炎癥( (紅紅、腫腫、熱熱、痛痛) )( (- -) )NSAIDs四、四、NSAIDs的不良反應(yīng)的不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：最常見消化道反應(yīng)：最常見 原因：原因：COX-1 被抑制被抑制皮膚反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等皮膚反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等腎損害：水腫、慢性腎炎、腎衰等腎損害：水腫、慢性腎炎、腎

4、衰等心血管反應(yīng)：高血壓、心悸、心律不齊等心血管反應(yīng)：高血壓、心悸、心律不齊等其他：血液系統(tǒng)粒細(xì)胞缺乏、再障其他：血液系統(tǒng)粒細(xì)胞缺乏、再障 中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、頭痛、耳鳴中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、頭痛、耳鳴阿司匹林阿司匹林( (aspirin，乙酰水楊酸乙酰水楊酸) )口服易吸收口服易吸收, ,主要在小腸吸收主要在小腸吸收分布于全身組織包括關(guān)節(jié)腔、腦脊液分布于全身組織包括關(guān)節(jié)腔、腦脊液 和胎盤和胎盤肝臟代謝：肝臟代謝：1g:1g:1g: 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除堿堿化尿液，加速其排泄化尿液，加速其排泄一、藥理作用及臨床應(yīng)用一、藥理作用及臨床應(yīng)用1.1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)

5、濕作用: : 常用劑量（常用劑量（0.5g0.5g）：）：解熱鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛作用 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：配成復(fù)方配成復(fù)方 （1 1）慢性疼痛：頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、慢性疼痛：頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、 牙痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等痛經(jīng)等 （2 2）感冒發(fā)熱感冒發(fā)熱 大劑量（大劑量（3 35g5g）：）：抗炎、抗風(fēng)濕作用抗炎、抗風(fēng)濕作用 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：風(fēng)濕風(fēng)濕/ /類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 控制急性風(fēng)濕熱癥狀及鑒別診斷控制急性風(fēng)濕熱癥狀及鑒別診斷 首選藥之一首選藥之一2.2.影響血小板功能：影響血小板功能： 小劑量（小劑量（5050100mg100mg）：）：預(yù)防血栓形成預(yù)防血栓形成

6、 大劑量：大劑量：促進(jìn)血栓形成促進(jìn)血栓形成 機(jī)制：機(jī)制：小劑量：小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶抑制血小板環(huán)氧酶, ,使血小板中使血小板中 TXATXA2 2 ( (抗凝抗凝) ) 大劑量：大劑量：抑制血管壁抑制血管壁PGPG合成酶，合成酶，PGIPGI2 2合成合成 減少（促聚集）減少（促聚集）NSAIDs膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶合成酶抗血小板抗血小板聚集、血聚集、血管擴(kuò)張管擴(kuò)張血小板血小板血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮血小板聚血小板聚集、血管集、血管收縮收縮臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：小劑量小劑量 缺血性心臟?。ㄐ慕g痛

7、、心梗）缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗） 75mg/d75mg/d 一過性腦缺血，防止腦血栓形成一過性腦缺血，防止腦血栓形成 2 25mg Bid5mg Bid二、不良反應(yīng)二、不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：最常見，潰瘍病禁用最常見，潰瘍病禁用 合用合用米索前列醇米索前列醇可減少潰瘍發(fā)生率可減少潰瘍發(fā)生率凝血障礙：凝血障礙： 小劑量：小劑量：抑制抑制血小板環(huán)氧酶血小板環(huán)氧酶 TXATXA2 2 大劑量：大劑量：抑制抑制凝血酶原凝血酶原形成形成VitKVitK可預(yù)防可預(yù)防嚴(yán)重肝損害、有出血傾向患者及嚴(yán)重肝損害、有出血傾向患者及VitK缺乏者禁用缺乏者禁用手術(shù)前一周停用手術(shù)前一周停用水楊酸反應(yīng)：水楊酸

8、反應(yīng)：劑量劑量5g/d5g/d 水楊酸反應(yīng)：水楊酸反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔頭痛、眩暈、惡心、嘔 吐、耳鳴、視聽力減退，嚴(yán)重吐、耳鳴、視聽力減退，嚴(yán)重 者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡 失調(diào)、甚至精神錯(cuò)亂失調(diào)、甚至精神錯(cuò)亂 急救：急救：停藥停藥, ,碳酸氫鈉靜脈滴注碳酸氫鈉靜脈滴注過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): : 蕁麻疹蕁麻疹 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫 過敏性休克過敏性休克 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :抑制了環(huán)氧酶途徑，抑制了環(huán)氧酶途徑，使使脂氧脂氧 酶途徑酶途徑加強(qiáng)加強(qiáng)，白三烯生成過多所致，白三烯生成過多所致 腎上腺素治療無(wú)效腎上腺素治療無(wú)效 可用可用抗組胺藥抗組胺藥和和糖皮

9、質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素治療治療 哮喘哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用瑞夷瑞夷(Reye)(Reye)綜合征：綜合征： 病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服 用阿司匹林可發(fā)生此征用阿司匹林可發(fā)生此征 表現(xiàn)：嚴(yán)重肝功能不良合并腦病表現(xiàn)：嚴(yán)重肝功能不良合并腦病 少見，但預(yù)后差，不宜用少見，但預(yù)后差，不宜用( (10y) ) 可用可用對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚代替代替復(fù)方阿司匹林（復(fù)方阿司匹林（APC）：）： 阿司匹林阿司匹林+ +非那西丁非那西丁+ +咖啡因咖啡因?qū)σ阴０被訉?duì)乙酰氨基酚( (撲熱息痛撲熱息痛) )解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，無(wú)明顯抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛作用

10、強(qiáng)，無(wú)明顯抗炎作用抑制中樞抑制中樞PGPG合成酶合成酶, ,對(duì)外周環(huán)氧酶沒有明顯作用對(duì)外周環(huán)氧酶沒有明顯作用對(duì)胃腸刺激較小對(duì)胃腸刺激較小, ,不引起胃腸出血不引起胃腸出血臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：各種慢性疼痛：各種慢性疼痛： 感冒發(fā)熱：小兒退熱首選感冒發(fā)熱：小兒退熱首選不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害， 高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血保泰松保泰松藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制: : 抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱 抑制抑制PGPG生物合成生物合成臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: : 風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性、類風(fēng)濕

11、性關(guān)節(jié)炎 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 急性痛風(fēng)：促進(jìn)尿酸排泄急性痛風(fēng)：促進(jìn)尿酸排泄不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng): : 潰瘍病患者禁用潰瘍病患者禁用鈉水潴留鈉水潴留: : 高血壓、心衰患者禁用高血壓、心衰患者禁用過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): : 皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞 減少、再障等減少、再障等肝腎損害肝腎損害: : 肝、肝、腎功能不全者禁用腎功能不全者禁用甲狀腺腫大及粘液性水腫甲狀腺腫大及粘液性水腫: : 抑制甲狀腺攝取碘抑制甲狀腺攝取碘 吲哚美辛吲哚美辛( (消炎痛消炎痛) )藥理作用藥理作用: 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PGPG合成酶抑制藥之一合成酶抑制藥之一 解熱、解熱、抗炎作用強(qiáng)抗炎

12、作用強(qiáng) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: : 僅用于其他藥物不能耐受或療效僅用于其他藥物不能耐受或療效 不顯著者不顯著者 急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎 癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng): :食欲減退、惡心、腹痛、上消化食欲減退、惡心、腹痛、上消化 道潰瘍等道潰瘍等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng): :前額頭疼、眩暈、精神失常前額頭疼、眩暈、精神失常造血系統(tǒng)造血系統(tǒng): :粒細(xì)胞減少、血小板減少、再障粒細(xì)胞減少、血小板減少、再障過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): :皮疹、哮喘皮疹、哮喘禁忌癥禁忌癥妊娠、哺乳期婦女、兒童妊娠、哺乳期婦女、兒童精神失常精神失常潰瘍病潰瘍病癲癇、帕金森病癲癇、帕金森病腎病腎病“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者禁用者禁用布洛芬（布洛芬（異丁苯丙酸異丁苯丙酸） 口服吸收迅速口服吸收迅速血漿蛋白結(jié)合率高，可緩慢進(jìn)入滑膜腔，并血漿蛋白結(jié)合率高，可緩慢進(jìn)入滑膜腔，并 在