1、 第七章 生物氧化一、概念 能量是一切生物體活動所必需的。能量的來源，主要依托生物體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)等有機(jī)物的氧化作用。 有機(jī)物在生物體細(xì)胞內(nèi)氧化分解成二氧化碳和水并釋放出能量構(gòu)成ATP的過程稱為生物氧化bioligical oxidation。由于此過程通常要耗費氧，生成二氧化碳，并且在組織細(xì)胞內(nèi)進(jìn)展，所以生物氧化也叫做細(xì)胞呼吸或組織呼吸。.二、生物氧化的特點和酶類一特點 氧化復(fù)原的本質(zhì)是電子的轉(zhuǎn)移。生物體內(nèi)的電子轉(zhuǎn)移主要有以下幾種方式：1、直接進(jìn)展電子轉(zhuǎn)移2、氫原子的轉(zhuǎn)移.3、有機(jī)復(fù)原劑直接加氧 加氧時經(jīng)常伴隨有接受質(zhì)子和電子而被復(fù)原成水。.二生物氧化中二氧化碳的生成 生物氧化中二氧化碳

2、的生成是由于糖、蛋白質(zhì)、脂肪等有機(jī)物轉(zhuǎn)變成含羧基的化合物進(jìn)展脫羧反響所至。 種類：1、 -脫羧和-脫羧；2、直接脫羧和氧化脫羧：氧化脫羧是指脫羧過程中伴隨著氧化脫氫。.-直接脫羧：-直接脫羧：.-氧化脫羧：-氧化脫羧：.三生物氧化中水的生成 生物氧化中所生成的水是代謝物脫下的氫經(jīng)生物氧化作用和吸入的氧結(jié)合而成的。 糖類、蛋白質(zhì)、脂肪等代謝物所含的氫在普通情況下是不活潑的，必需經(jīng)過相應(yīng)的脫氫酶將之激活后才干零落。進(jìn)入體內(nèi)的氧也必需經(jīng)過氧化酶激活后才干變?yōu)榛钚院芨叩难趸瘎?。但激活的氧在普通情況下，也不能直接氧化由脫氫酶激活而零落的氫，兩者之間尚需傳送才干結(jié)合成水。所以生物體主要是以脫氫酶、傳送體及

3、氧化酶組成的生物氧化體系，以促進(jìn)水的生成。.四酶 凡是參與生物體內(nèi)氧化復(fù)原反響的酶都叫做生物氧化復(fù)原酶。主要存在于線粒體中，所以生物氧化主要在線粒體內(nèi)進(jìn)展。另外，線粒體外如微粒體等也可發(fā)生生物氧化次要。1、脫氫酶 脫氫酶的作用是使代謝物的氫活化、零落，并傳送給其它受氫體或中間傳送體。 根據(jù)所含輔助因子的不同，分為兩類：.1以黃素核苷酸為輔基的脫氫酶黃素脫氫酶 以黃素單核苷酸FMN或黃素腺嘌呤二核苷酸FAD為輔基。 又分為兩種：需氧黃素脫氫酶：以氧為直接受氫體，氫于氧結(jié)合生成H2O2 。.不需氧黃素脫氫酶：不以氧為直接受氫體，催化代謝物脫下的氫首先傳送給中間傳送體，最后再傳送給分子氧生成水。.2

4、以煙酰胺核苷酸為輔酶的脫氫酶 煙酰胺脫氫酶 以NADCo)或NADP Co 為輔酶，催化代謝物脫氫，由NAD+ 或NADP+ 接受，然后將氫交給中間傳送體，最后傳送給分子氧生成水。.2、氧化酶 在生物氧化中，氧化酶的作用是激活氧，把來自傳送體的氫傳送給活化的氧而生成水。 氧化酶普通是含有金屬離子的結(jié)合酶，直接以氧為受氫體，每個氧原子接受2個電子2e后和2個質(zhì)子2H+ 生成水。.3、傳送體 傳送體是生物氧化過程中傳送氫或傳送電子的物質(zhì)，它們既不能使代謝物脫氫，也不能使氧活化。 傳送體只存在于由不需氧脫氫酶所催化的代謝物脫氫的生物氧化體系中。 有的傳送體起傳送氫原子的作用，叫做“遞氫體，主要有黃素

5、蛋白傳送體FAD、FMN、 CoNAD、 CoNADP及輔酶Q。 有的傳送體起傳送電子的作用，叫做“遞電子體，主要有細(xì)胞色素及鐵硫蛋白。 .1鐵硫蛋白 鐵硫蛋白類作用機(jī)理是經(jīng)過鐵的變價互變進(jìn)展電子傳送。 由于其活性部位含有兩個活潑的硫和兩個鐵原子，所以叫做鐵硫蛋白。 . 鐵硫蛋白存在于微生物、動物組織中，通常在線粒體內(nèi)膜上與黃素酶或細(xì)胞色素結(jié)合成復(fù)合物而存在。2輔酶Q類泛醌 遞氫體。.3細(xì)胞色素類cytochrome，Cyt 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)30多種細(xì)胞色素，在線粒體內(nèi)參與生物氧化的細(xì)胞色素有 a、a3 、b、c、c1等幾種。依托細(xì)胞色素分子中鐵離子化合價的變化傳送電子。 目前尚不能將a、a3 分開。

6、在aa3分子中除鐵原子外，還有兩個銅原子，依托其化合價的變化將電子從a3傳給氧。 在典型的線粒體呼吸鏈中，其順序為：.三、呼吸鏈電子傳送鏈或電子傳送體系一概念 代謝物上的氫原子被脫氫酶激活零落后，經(jīng)過一些列的傳送體，最后傳送給被激活的氧分子而生成水的全部體系叫做呼吸鏈。二種類 在具有線粒體的生物中，根據(jù)接受代謝物上脫下的氫的初始受體不同，分成兩種典型的呼吸鏈，即NADH呼吸鏈和FADH2呼吸鏈。. . 其中NADH呼吸鏈運用最廣泛，糖類、蛋白質(zhì)、脂肪三大物質(zhì)分解代謝中的脫氫氧化反響絕大多數(shù)是經(jīng)過NADH呼吸鏈來完成的。.四、生物氧化過程中能量的轉(zhuǎn)移 一概述 生物體內(nèi)的ATP是高能化合物，由AD

7、P磷酸化生成。這種伴隨著放能的氧化作用而進(jìn)展的磷酸化稱為“氧化磷酸化。即代謝物上的氧化脫氫作用與ATP的磷酸化作用相偶聯(lián)而生成ATP的過程叫做“氧化磷酸化。 根據(jù)生物氧化方式的不同將氧化磷酸化分為底物程度磷酸化和電子傳送體系磷酸化。通常所說的氧化磷酸化是指電子傳送體系磷酸化。.二ATP的生成 ATP主要由ADP磷酸化所生成，少數(shù)情況下可由 AMP焦磷酸化生成。.1、底物程度磷酸化 底物程度磷酸化是在被氧化的底物上發(fā)生磷酸化作用。即底物被氧化的過程中，構(gòu)成了某些高能磷酸化合物的中間產(chǎn)物，經(jīng)過酶的作用可使ADP生成ATP。 底物磷酸化構(gòu)成高能化合物，其能量來源于伴隨著底物的脫氫，分子內(nèi)部能量的重新

8、分布。 底物磷酸化與氧的存在與否無關(guān)，它是發(fā)酵作用中進(jìn)展生物氧化獲得能量的獨一方式。.2、電子傳送體系磷酸化 當(dāng)電子從NADH或FADH2經(jīng)過電子傳送體系傳送給氧構(gòu)成水時，同時伴隨有ADP磷酸化為ATP，即電子傳送體系磷酸化。 電子傳送體系磷酸化是生成ATP的主要方式。 NADH呼吸鏈中有三個地方生成ATP：. 由于“氧化磷酸化是氧化作用與ATP的磷酸化作用相偶聯(lián)而生成ATP，所以氧的耗費與ATP的生成有特殊定量關(guān)系，通常用“磷氧比P/O來描畫，即耗費1摩爾氧時，有多少摩爾無機(jī)磷與ADP作用生成ATP。生成的ATP的數(shù)量。 線粒體的離體實驗證明，經(jīng)NADH呼吸鏈氧化生成水的P/O為3，經(jīng)FAD

9、呼吸鏈氧化生成水的P/O為2。其氧化磷酸化的偶聯(lián)部位見圖。.3、細(xì)胞液中NADH的氧化磷酸化 線粒體是糖、脂肪、蛋白質(zhì)等能源物質(zhì)的最終氧化場所，這些物質(zhì)的徹底氧化是在線粒體內(nèi)經(jīng)過呼吸鏈生成ATP。但是糖、蛋白質(zhì)和脂肪的全部氧化過程并不是都在線粒體內(nèi)進(jìn)展如糖酵解作用在細(xì)胞液中進(jìn)展，真核生物細(xì)胞液中的NADH不能經(jīng)過正常的線粒體內(nèi)膜，細(xì)胞液中NADH不能經(jīng)過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)展氧化磷酸化，必需經(jīng)過兩種“穿越途徑。 原理：線粒體外的NADH可將其所帶之H轉(zhuǎn)交給某些能透過線粒體內(nèi)膜的化合物甘油-3-磷酸，蘋果酸等，進(jìn)入線粒體內(nèi)后再氧化。.1甘油-3-磷酸穿越途徑glycerol3-phospha

10、te shuttle 細(xì)胞液中含有甘油-3-磷酸脫氫酶，可以將二羥丙酮磷酸復(fù)原為甘油-3-磷酸，后者可進(jìn)入線粒體內(nèi)；線粒體內(nèi)又在甘油-3-磷酸脫氫酶作用下，將甘油-3-磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎u丙酮磷酸，同時FAD復(fù)原為FADH2 ，于是細(xì)胞液中的NADH便間接構(gòu)成了線粒體內(nèi)的FADH2 ， FADH2將電子傳送給CoQ復(fù)原為QH2 ，后者經(jīng)過呼吸鏈產(chǎn)生ATP。. 這種穿越作用主要存在于肌肉、神經(jīng)組織，所以葡萄糖在這些組織中徹底氧化所產(chǎn)生的ATP比其他組織要少2個，即生成36個ATP。.2蘋果酸穿越途徑蘋果酸-天冬氨酸穿越途徑 細(xì)胞液內(nèi)的NADH的電子在蘋果酸脫氫酶作用下傳送給草酰乙酸后轉(zhuǎn)變?yōu)樘O果酸，同時

11、NADH氧化為NAD+ 。蘋果酸經(jīng)過蘋果酸-酮戊二酸載體穿過線粒體膜，進(jìn)入線粒體內(nèi)膜的蘋果酸被NAD+氧化失去電子又轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜?，NAD+又構(gòu)成NADH，草酰乙酸不能透過線粒體內(nèi)膜，經(jīng)過轉(zhuǎn)氨基作用構(gòu)成天冬氨酸，再經(jīng)過谷氨酸-天冬氨酸載體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞液中，天冬氨酸再經(jīng)過轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜帷? . 在肝、腎、心等組織，細(xì)胞液中的NADH是經(jīng)過蘋果酸穿越途徑。三氧化磷酸化的抑制造用 影響呼吸鏈的要素都影響氧化磷酸化的正常進(jìn)展。主要有三種；1、解偶聯(lián)劑 氧化磷酸化是氧化及磷酸化的偶聯(lián)反響。磷酸化所需能量由氧化作用供應(yīng)，氧化作用所構(gòu)成的能量經(jīng)過磷酸化作用儲存。假設(shè)二者之間的偶聯(lián)被破壞，氧化磷酸化就

12、遭到抑制，甚至危及生物體的生命。 解偶聯(lián)劑：引起解偶聯(lián)作用的物質(zhì)。 解偶聯(lián)作用：一切破壞生物氧化與磷酸化相偶聯(lián)的作用，即抑制氧化磷酸化的作用即解偶聯(lián)作用。. 常見的解偶聯(lián)劑有2，4-二硝基苯酚、雙香豆素等。 解偶聯(lián)劑并不抑制電子傳送過程，只抑制由ADP構(gòu)成ATP的磷酸化過程。如感冒發(fā)燒即是由于某些細(xì)菌或病毒產(chǎn)生某種解偶聯(lián)劑，影響氧化磷酸化作用的正常進(jìn)展，導(dǎo)致較多能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮堋?、呼吸鏈抑制劑 有些物質(zhì)專注結(jié)合呼吸鏈中的不同部位，從而抑制呼吸鏈的傳送，使氧化過程受阻，能量釋放減少，影響ATP的生成。 常見的呼吸鏈抑制劑有阿米妥戊巴比妥，amytal、魚藤酮rotenone、抗霉素antimyc

13、in、一氧化碳和氰化物等。.3、離子載體抑制劑 有些物質(zhì)可以與K+或Na+構(gòu)成脂溶性復(fù)合物，將線粒體內(nèi)的K+跨膜轉(zhuǎn)移到細(xì)胞液。這種離子轉(zhuǎn)移耗費了生物氧化所產(chǎn)生的能量，從而抑制ADP磷酸化ATP。 常見的離子載體抑制劑有寡霉素、纈氨霉素、短桿菌肽等。 離子載體抑制劑也不抑制電子傳送過程。. 第八章 核酸的生物合成一、DNA的生物合成 DNA的生物合成有兩條途徑：DNA的復(fù)制主要；RNA的反向轉(zhuǎn)錄次要。一DNA的半保管復(fù)制 提出背景： 1953年Watson和Crick在DNA雙螺旋構(gòu)造根底上提出了DNA半保管復(fù)制假說。他們推測復(fù)制時，DNA的兩條鏈分開，按照堿基配對方式，以單鏈DNA的核苷酸順序

14、合成新鏈，從而組成新的DNA分子。這樣新構(gòu)成的兩個DNA分子與原來DNA分子的堿基順序完全一樣。每個子代分子的一條鏈來自于親代DNA，另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻?。這種子代DNA分子中總是保管一條來自親代DNA的復(fù)制方式稱為“半保管復(fù)制。. 1958年Meselson和Stahl初次用同位素標(biāo)志法得到證明。二DNA復(fù)制的起始點和方向1、起始點 DNA復(fù)制的起始點是含有100-200個堿基的一段DNA。先是DNA的兩條鏈在起始點分開構(gòu)成叉子樣的“復(fù)制叉replication fork，也叫“生長點growing point隨著復(fù)制叉的挪動完成DNA的復(fù)制過程。 細(xì)胞內(nèi)存在能識別起始點的特種蛋白質(zhì)。.2、方

15、向 DNA復(fù)制可以朝一個方向單向復(fù)制，unidirectional，也可以朝兩個相反方向進(jìn)展雙向復(fù)制，bidirectional，主要。. DNA復(fù)制普通是對稱的，兩條鏈同時進(jìn)展，也有不對稱的，一條鏈復(fù)制完后再進(jìn)展另一條鏈的復(fù)制。三原核細(xì)胞DNA的復(fù)制DNA指點下的DNA合成1、復(fù)制的條件1DNA親鏈模板：復(fù)制前DNA先解螺旋、解鏈構(gòu)成兩條單鏈，兩條單鏈都可以作為模板；2四種三磷酸脫氧核苷dNTP作為底物；.3一系列酶；4一小段寡核苷酸鏈作為“引物。2、參與DNA復(fù)制的酶類及蛋白因子1拓?fù)洚悩?gòu)酶 解開DNA的超螺旋構(gòu)造。包含兩種：拓?fù)洚悩?gòu)酶轉(zhuǎn)環(huán)酶：在DNA的特定部位將雙鏈中的一條切開，使鏈的末

16、端沿螺旋軸松解的方向轉(zhuǎn)動，然后將切口封鎖，使DNA分子呈松弛形狀。不需求ATP供能。拓?fù)洚悩?gòu)酶旋轉(zhuǎn)酶：將DNA特定部位的兩條鏈均切開，使DNA分子去除超螺旋，變?yōu)樗沙谛螤睢Ｐ枨驛TP供能。.2解鏈酶解螺旋酶 使DNA雙螺旋部分的兩條互補(bǔ)鏈解開成單鏈。當(dāng)DNA雙螺旋有單鏈末端或雙鏈有缺口時，解鏈酶即結(jié)合于此處，然后沿DNA鏈移行，逐漸解開雙鏈。3單鏈結(jié)合蛋白SSB，又叫螺旋去穩(wěn)定蛋白或DNA結(jié)合蛋白 當(dāng)DNA部分的兩條鏈解開后，還有能夠再結(jié)合成雙螺旋構(gòu)造而復(fù)性，因此SSB與解開的單鏈結(jié)實結(jié)合，防治它們再接觸并重新結(jié)成堿基對；同時也可防止核酸酶對單鏈DNA的水解，使正在復(fù)制中的DNA模板鏈得到維護(hù)

17、。.4引物酶 在DNA復(fù)制時，需求首先合成一小段寡核苷酸鏈作為引物，然后在引物的一端逐個加上脫氧核苷酸合成DNA鏈。 DNA合成的引物有多種，大多數(shù)情況下以RNA片段作引物，也可以DNA片段作引物。催化RNA引物合成的酶叫做“RNA聚合酶，在DNA復(fù)制的起始點，在DNA模板鏈指點下催化RNA引物的合成。.5DNA聚合酶 在DNA模板鏈的指點下，以三磷酸脫氧核苷為底物，按堿基配對原那么，將三磷酸脫氧核苷逐個加到寡聚核苷酸片段的3-OH末端上，并催化核苷酸之間的35 -磷酸二酯鍵的構(gòu)成，新合成的DNA鏈沿5 3的方向延伸。 在大腸桿菌菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有三種DNA聚合酶，分別是、。其中DNA聚合酶和最重要

18、，都有核酸外切酶的作用將DNA鏈損傷部位或兩個DNA片段之間的RNA引物切除，然后催化脫氧核苷酸向此處聚合，將間隙填充。 . 在真核細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)有、四種DNA聚合酶，最重要的是DNA聚合酶，與DNA聚合酶功能一樣。6DNA銜接酶 在DNA雙螺旋部分解開后，兩條DNA互補(bǔ)鏈均可以作為模板指點復(fù)制。在復(fù)制過程中，往往一條模板鏈指點合成的子鏈?zhǔn)茄永m(xù)的，另一條模板鏈指點合成的是不延續(xù)的DNA片段崗崎片段，DNA銜接酶即將相鄰的兩個崗崎片段銜接起來，并催化兩者之間的35-磷酸二酯鍵構(gòu)成。.3、DNA的復(fù)制包括三個階段：1復(fù)制的起始 起始點：DNA的復(fù)制并非在DNA分子的任何部位都可以起始，而是在特定的起始

19、部位開場的。 原核細(xì)胞的環(huán)狀DNA普通只需一個起始點。真核細(xì)胞染色體DNA分子比原核細(xì)胞DNA分子大得多，其線狀DNA具有多個復(fù)制起始點，甚至多達(dá)上千個，從而構(gòu)成許多獨立復(fù)制的核苷酸序列，稱為“復(fù)制單位或“復(fù)制子。. 復(fù)制開場時，先由拓?fù)洚悩?gòu)酶和解鏈酶與DNA的復(fù)制起始部位結(jié)合，使該部位解螺旋、解鏈，構(gòu)成復(fù)制點，同時單鏈結(jié)合蛋白與該處解開的兩條模板鏈結(jié)實結(jié)合，使其堅持可復(fù)制形狀。每個復(fù)制點構(gòu)造猶如叉狀，稱為“復(fù)制叉。 引物酶具有區(qū)分DNA模板鏈起始點的才干，在此處由模板鏈指點，按照A-U、G-C的堿基配對原那么聚合三磷酸核苷NTP，構(gòu)成RNA引物。 細(xì)菌的RNA引物較長，普通含有50-100個

20、核苷酸殘基，哺乳動物的RNA引物較短，普通含有10個左右的核苷酸殘基。. 2DNA片段的合成與延伸 RNA引物構(gòu)成之后，在兩條DNA模板鏈的指點下，在DNA聚合酶的催化下，按照A-T、G-C的堿基配對原那么在引物的 3-OH端逐個聚合三磷酸脫氧核苷，構(gòu)成兩段DNA片段。在復(fù)制中，拓?fù)洚悩?gòu)酶和解鏈酶不斷向前推進(jìn)，復(fù)制叉就不停地向前移行，新合成的DNA片段也就相應(yīng)的延伸。合成的方向為5 3。 前導(dǎo)鏈：在復(fù)制叉的起點處復(fù)制時，一條子鏈的延伸方向與復(fù)制叉前進(jìn)方向一樣，稱為“前導(dǎo)鏈。.后隨鏈：另一條子鏈的延伸方向與復(fù)制叉的前進(jìn)方向相反，稱為“后隨鏈。 復(fù)制開場后，隨著復(fù)制叉向前移行，前導(dǎo)鏈向復(fù)制叉移行方

21、向延續(xù)延伸；而后隨鏈沿著復(fù)制叉移性的反方向斷續(xù)合成，開場所成的是一段一段的DNA片段岡崎片段。 當(dāng)一個岡崎片段合成后，隨著復(fù)制叉的前移，在新分叉處又合成一段RNA引物，在引物的3-OH端再合成一段岡崎片段，如此進(jìn)展下去便合成了一條RNA引物-岡崎片段相間陳列的序列。. 復(fù)制到了一定程度，DNA聚合酶的核酸外切酶活性便將RNA引物切除，同時它的DNA聚合酶活性催化岡崎片段由3-OH端延伸每個核苷酸單位被切除后立刻被與模板鏈上相應(yīng)位置堿基互補(bǔ)的脫氧核苷酸補(bǔ)上，直達(dá)前一個岡崎片段的5-末端為止。3完成子代DNA分子的構(gòu)成 復(fù)制進(jìn)展到一定程度，核酸外切酶將前導(dǎo)鏈的RNA引物切除，由DNA聚合酶催化其延

22、伸補(bǔ)缺；DNA銜接酶將相鄰的兩個崗崎片段銜接起來，使之成為完好的長鏈。兩條子鏈分別與兩條親鏈重新構(gòu)成雙螺旋構(gòu)造，生成兩個與親代DNA完全一樣的子代DNA。.4、DNA聚合酶的“校正作用 在大腸桿菌的DNA復(fù)制中，每聚合109-1010個堿基對僅有一個誤差。 緣由：DNA聚合酶具有三種不同的酶活性，其核酸外切酶活性是校正新生DNA鏈和矯正聚合酶活性所呵斥“錯配的一種方法。當(dāng)“錯配一個核苷酸時，酶能識別這種“失誤并立刻重新鏈的3-OH端切除所配錯的核苷酸，然后再按5 3方向和正常復(fù)制的過程在新DNA鏈的3加上正確的核苷酸。所以當(dāng)復(fù)制叉沿模板鏈挪動時，隨參與的每個脫氧核苷酸單位都會遭到檢查。. 復(fù)制

23、的準(zhǔn)確性高于轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，否那么易引起突變或致死。而轉(zhuǎn)錄和翻譯的失誤普通只涉及一個細(xì)胞中某種RNA或蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，不會改動生物的遺傳性能。 因此，DNA聚合酶的校正作用是保證復(fù)制準(zhǔn)確性的數(shù)種途徑之一。.四真核生物的DNA復(fù)制 DNA指點下的DNA合成 真核細(xì)胞DNA構(gòu)造相當(dāng)復(fù)雜，有關(guān)DNA復(fù)制的研討主要來自于原核生物。近年來隨著新技術(shù)運用以及體外復(fù)制系統(tǒng)的建立，真核細(xì)胞DNA復(fù)制研討也有了較大進(jìn)展。真核細(xì)胞DNA復(fù)制過程與原核細(xì)胞DNA復(fù)制根本上類似，但也有不同之處：.1、真核細(xì)胞DNA復(fù)制有許多起始點，即真核細(xì)胞DNA復(fù)制是由許多“復(fù)制子共同完成的。因此真核生物復(fù)制叉挪動速度雖慢但復(fù)制總速

24、度能夠比原核生物更快。2、在較高等的生物中至少有5種以上的DNA聚合酶，分別命名為、和。這五種酶均能在5 3方向上聚合DNA鏈。3、端粒的復(fù)制：線性染色體的末端DNA稱為端粒telomere。端粒的復(fù)制是由一種特殊的酶-端粒酶所催化。在真核細(xì)胞中，當(dāng)復(fù)制叉到達(dá)線性染色體末端時，復(fù)制過程是在端粒酶作用下完成的。. 端粒酶：最早于1985年在四膜蟲中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已證明該酶存在于一切真核細(xì)胞中。是一種核糖核蛋白，它由RNA和蛋白質(zhì)兩種成分組成。五反轉(zhuǎn)錄作用 RNA指點下的DNA合成 1970年Temin和Baltimore同時從致癌病毒中發(fā)現(xiàn)RNA指點下的DNA聚合酶。此酶以4種三磷酸脫氧核苷dCTP、

25、dGTP、dATP、dTTP為底物能生成與病毒RNA模板堿基序列互補(bǔ)的DNA。 由于其催化遺傳信息從RNA流向DNA，與轉(zhuǎn)錄作用正好相反，所以稱為“反轉(zhuǎn)錄酶或“逆轉(zhuǎn)錄酶。 . 病毒反轉(zhuǎn)錄酶特性：以病毒RNA為模板；以三磷酸脫氧核苷為底物；含Zn2+ ，催化時也需求引物，生成的新DNA鏈的方向是5 3。 詳細(xì)過程：1、病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，在細(xì)胞液中脫去外殼，然后以病毒RNA為模板，以三磷酸脫氧核苷為底物，由反轉(zhuǎn)錄酶催化合成一條與病毒RNA鏈互補(bǔ)的DNA鏈，稱為“互補(bǔ)DNAcDNA。病毒RNA與cDNA構(gòu)成雜交體。.2、反轉(zhuǎn)錄酶繼續(xù)催化雜交體分別，釋放出cDNA，再以cDNA為模板合成一條互補(bǔ)DNA鏈，構(gòu)成雙股cDNA。3、雙股cDNA整合到宿主細(xì)胞的染色體DNA中。 .六DNA分子的損傷與修復(fù)1、DNA分子的損傷 一些理化要素如紫外線、電離輻射和化學(xué)誘變劑堿基和核苷類似物、某些抗生素、烷化劑和亞硝胺等等能使細(xì)胞DNA遭到損傷而導(dǎo)致生物突變或致死。 細(xì)胞具有一系列機(jī)制，能在一定條件下使DNA的損傷得到修復(fù)。2、DNA損傷的修復(fù)1切除修復(fù) 是哺乳動物DNA損傷的主要修復(fù)方式。 即在一系列酶的作用下，將DNA分子中受損傷部位切除掉，并以完好的DNA鏈為模板，合成切去的部分，使損傷修復(fù)。 .