1、藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥超牛 N樣作用（稍大劑量）（+）N1-R 相當(dāng)于全部植物神經(jīng)節(jié)所產(chǎn)生的作用： 胃腸、膀胱、腺體膽堿能占優(yōu)勢(shì) 心臟、小血管NA能占優(yōu)勢(shì) 促使（腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞）釋放Ad（+）N2-R骨骼肌收縮2 中樞作用（過量） 大腦M-R較豐富 （+）M-R增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶行為氨甲酰膽堿 Carbamylcholine 結(jié)構(gòu)有氨甲酰基，不易水解， 作用比Ach持久，口服有效， 副作用較多，一般只用于治療青光眼3 毛果蕓香堿 (Pilocarpine)來(lái)源：毛果蕓香葉提取，現(xiàn)人工合成藥代：水溶液穩(wěn)定，易穿透角膜藥理作用：（+）M-R，對(duì)眼睛、腺體作用最強(qiáng)，心血管系統(tǒng)無(wú)明顯影響二、M受體激動(dòng)藥4

2、1. 眼的作用（縮瞳、降眼壓、調(diào)痙）(1)縮瞳（+）虹膜括約肌M-R縮瞳 （tPK=30min, 持續(xù)48h）。5(2)降低眼內(nèi)壓 縮瞳虹膜向中心拉緊虹膜根部變薄前房角變寬濾簾張開房水回流通暢眼壓 6（3）調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌向瞳孔中心方向拉緊懸韌帶松弛 晶體變突（本身有彈性）屈光度視近物清楚72腺體 （+）M-R汗腺、唾液腺分泌 用途1青光眼 臨床表現(xiàn)：眼內(nèi)壓頭痛、視力 ，失明分類: 閉角型：前房角狹窄 開角型：濾簾和鞏靜脈竇變性/硬化 房水回流障礙眼內(nèi)壓8毛果蕓香堿 前房角間隙擴(kuò)大,濾簾結(jié)構(gòu)改變 擴(kuò)張鞏靜脈竇周圍小血管 房水易進(jìn)入血循環(huán)眼壓2虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用 瞳孔時(shí)縮時(shí)擴(kuò) 防止虹

3、膜與晶體粘連9 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難注意:滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用 局部： 視力模糊、眼痛、頭痛、眼刺激癥 不良反應(yīng)10 抗膽堿酯酶藥按其與酶結(jié)合后水解速 度的快慢分為兩類：三、抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 代表藥物：新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥： 代表藥物：有機(jī)磷酸酯類11新斯的明 Neostingmine藥代特點(diǎn)： 不易透過BBB和前房，對(duì)眼和中樞無(wú)作用藥理作用：可逆性與AchE結(jié)合Ach體內(nèi)堆積M,N樣作用 對(duì)心血管、支氣管、腺體作用較弱，對(duì)胃腸和膀胱平滑肌較強(qiáng)，對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng): 1）（-）AchE （間接） 2）（+）N2-

4、R （直接） 3） 促運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach 12 1）重癥肌無(wú)力 自身免疫病骨骼肌進(jìn)行性收縮無(wú)力：眼瞼下垂、肢體無(wú)力、咀嚼和吞咽困難, 嚴(yán)重：呼吸困難 2）手術(shù)后腹腹氣脹和尿潴留 增加腸蠕動(dòng)和膀胱張力促排氣、排尿 用途：13 3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 4）非去極化型肌松藥中毒 5）阿托品中毒不良反應(yīng)： Ach堆積過多膽堿能危象：惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過緩、肌肉震顫或肌麻痹（肌無(wú)力加重）禁忌癥：支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、心絞痛14毒扁豆堿 Physostigmine (Eserine)可逆性地與AchE結(jié)合 Ach體內(nèi)堆積M,N樣作用作用選擇性差對(duì)中樞：小劑量興奮，大量抑制 中毒：呼

5、吸麻痹主要用于眼科1516吡斯的明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、維持久,不良反應(yīng)少，主用于重癥肌無(wú)力，術(shù)后腹脹和尿潴留安貝氯銨(ambenonium chloride,)作用持久，可口服，用于重癥肌無(wú)力的治療，特別是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加蘭他敏(galanthamine)作用弱（1/10），對(duì)重癥肌無(wú)力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎 后遺癥的治療，改善肌無(wú)力癥狀。17難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類 殺蟲劑、化學(xué)武器（神經(jīng)毒氣）中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯+AchE絲氨酸羥基磷?；疉chEAchE失活中毒癥狀單烷氧基磷酰化AchE烷氧基斷裂老化體內(nèi)Ach堆積18中毒癥狀（1）

6、M樣癥狀： 心: 心率減慢、血壓下降 腺體: 分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗） 平滑肌: 支氣管:痙攣、分泌呼吸困難（肺水腫） 眼:（+）虹膜括約肌瞳孔縮?。ㄖ卸驹缙?不一定出現(xiàn)）、視力模糊 胃腸道: 興奮、刺激粘膜惡心、吐瀉、腹痛 膀胱: 逼尿肌收縮小便失禁19（2）N樣癥狀： 肌肉震顫、躊躇、嚴(yán)重者：肌無(wú)力甚至麻痹, 心動(dòng)過速、血壓先升后降（3）CNS癥狀：先興奮，后抑制輕度中毒：M為主中度中毒：M,N嚴(yán)重中毒：M,N,CNS 死亡主要原因：呼吸麻痹、支氣管痙攣及分泌增加窒息 20解救原則1 一般處理：消除毒物（清洗、洗胃、導(dǎo)瀉）2 iv阿托品解除M樣癥狀，部分CNS癥狀 原則：及早、足量

7、、反復(fù) 但對(duì)（+）N2-R引起的肌震顫無(wú)效3 用AchE復(fù)活劑恢復(fù)AchE活性Ach 徹底消除癥狀21（二）AchE復(fù)活劑 裂解 排出復(fù)合物 復(fù)合物 體外 （無(wú)毒） 有機(jī)磷 + AchE 磷酰化 中毒 酸酯 AchE + + 肟類化合物 肟類化合物 裂解 磷?；幬?+ AchE（復(fù)活）22肟類化合物 + 磷?；疉chE復(fù)合物磷酰化藥物 + Ach-E（恢復(fù)活性） + 有機(jī)磷酸酯類（游離）無(wú)毒物（1）使Ach-E活性恢復(fù)Ach堆積改善（2）與游離有機(jī)磷結(jié)合無(wú)毒物腎排泄代表藥：碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方

8、便）23關(guān)于新斯的明的敘述，不正確的是（ ）A.對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng) B.為難逆性抗膽堿酯酶藥 C.可直接激動(dòng)骨骼肌N2受體 D.可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿 E.禁用于支氣管哮喘患者24治療重癥肌無(wú)力最好選用（ ）A.毛果蕓香堿 B.新斯的明 C.毒扁豆堿 D.阿托品 E.加蘭他敏25毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用A 瞳孔縮小，眼壓降低，調(diào)節(jié)麻痹 B 瞳孔縮小，眼壓升高，調(diào)節(jié)痙攣 C 瞳孔擴(kuò)大，眼壓升高，調(diào)節(jié)麻痹 D 瞳孔擴(kuò)大，眼壓降低，調(diào)節(jié)痙攣 E 瞳孔縮小，眼壓降低，調(diào)節(jié)痙攣26精品課件！8/1/202227精品課件！8/1/202228思考題1.試述毛果蕓香堿的藥理作用及降低眼內(nèi)壓的作用機(jī)制。2.試比較毛果蕓香堿、毒扁豆堿的作用特點(diǎn) 3.新斯的明為什么對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)？ 29人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣