1、緒論 一教材精要 藥物（drug）是指可改變或查明機體生理功能及病理狀態(tài)，用以預(yù)防、診斷、治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。藥物與毒物并無嚴(yán)格的界線。藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機體（含病原體）相互作用及其作用規(guī)律的科學(xué)。包括藥物對機體作用及其作用機制，即藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics），又稱藥效學(xué)，也研究藥物在機體影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics），又稱藥動學(xué)。藥理學(xué)以生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)為基礎(chǔ)，為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識和科學(xué)思維方法，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。藥理學(xué)的科學(xué)任務(wù)是：闡明藥

2、物作用及作用機制，為臨床用藥提供理論依據(jù)；研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物的新用途；為生命科學(xué)的研究提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法。藥理學(xué)又是實踐科學(xué)，藥理學(xué)的實驗方法包括：實驗藥理學(xué)方法；實驗治療學(xué)方法和臨床藥理學(xué)方法。藥物與藥理學(xué)發(fā)展歷史，中國的本草是世界上最早的藥物學(xué)，其中著名的有神農(nóng)本草經(jīng)、新修本草和本草綱目。近代藥理學(xué)隨著新藥的發(fā)展而建立，現(xiàn)已有許多新的藥理學(xué)分支。新藥開發(fā)與研究，新藥指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。新藥的研究包括臨床前研究、臨床研究和上市后藥物檢測。二測試題 （一）名詞解釋1. 藥物（drug） 2. 藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics）3.

3、藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics） （二）選擇題A型題1. 藥物A. 能干擾細(xì)胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)B. 是具有滋補營養(yǎng)、保健康復(fù)作用的物質(zhì)C. 可改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，用以防治及診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)D. 能影響機體生理功能的物質(zhì)2. 藥理學(xué)是重要的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程，是因為它：A. 具有橋梁科學(xué)的性質(zhì)B. 闡明藥物作用機理C. 改善藥物質(zhì)量，提高療效D. 為指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)E. 可為開發(fā)新藥提供實驗資料與理論論據(jù)3. 藥理學(xué)A. 是研究藥物代謝動力學(xué)的科學(xué)B. 是研究藥物效應(yīng)動力學(xué)的科學(xué)C. 是研究藥物與機體相互作用及其作用規(guī)律學(xué)科D. 是與藥物有關(guān)的生理科學(xué)

4、E. 是研究藥物的學(xué)科4. 藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）研究的內(nèi)容是：A. 藥物的臨床效果B. 藥物對機體的作用及其作用機制C. 藥物在體內(nèi)的過程D. 影響藥物療效的因素E. 藥物的作用機理5. 藥動學(xué)研究的是：A. 藥物在體內(nèi)的變化B. 藥物作用的動態(tài)規(guī)律C. 藥物作用的動能來源D. 藥物作用強度隨時間、劑量變化的消除規(guī)律E. 藥物在機體影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律6. 新藥臨床評價的主要任務(wù)是：A. 實行雙盲給藥B. 選擇病人C.進行 期的臨床試驗D.合理應(yīng)用一個藥物E.計算有關(guān)試驗數(shù)據(jù)B型題A. 有效活性成分 B. 生藥 C. 制劑 D. 藥物植物 E. 人工合成同類藥7. 罌粟8. 阿片9.

5、 阿片酊10. 嗎啡11. 哌替啶A.神農(nóng)本草經(jīng) B.神農(nóng)本草經(jīng)集注 C.本草綱目 D.本草綱目拾遺E.新修本草12. 我國第一部具有現(xiàn)代藥典意義的藥物學(xué)典籍是13. 我國最早的藥物專著是14. 明代杰出醫(yī)藥學(xué)家李時珍的巨著是C型題A. 藥物對機體的作用及其原理 B. 機體對藥物的影響及其規(guī)律C. 兩者均是 D. 兩者均不是15. 藥物效應(yīng)動力學(xué)是研究：16. 藥物代謝動力學(xué)是研究：17. 藥理學(xué)是研究：X型題18. 藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是：A. 闡明藥物作用及其作用機B. 為臨床合理用藥提供理論依據(jù)C. 研究開發(fā)新藥 D. 合成新的化學(xué)藥物E. 創(chuàng)造適用于臨床應(yīng)用的藥物劑型19. 新藥進行臨床試

6、驗必須提供：A. 系統(tǒng)藥理研究數(shù)據(jù)B. 慢性毒性實驗結(jié)果C. LD50D. 臨床前研究資料 E. 核算藥物成本20. 新藥開發(fā)研究的重要性在于：A. 為人們提供更多的藥物? B. 發(fā)掘效果優(yōu)于舊藥的新藥C. 研究具有肯定藥理效應(yīng)的藥物，不一定具有臨床高效的藥物D. 開發(fā)祖國醫(yī)藥寶庫E. 可以探索生命奧秘（三）填空題 1. 藥理學(xué)是研究藥物與_包括_間相互作用的_和_的科學(xué)。2. 明代李時珍所著_是世界聞名的藥物學(xué)巨著，共收載藥物_種，現(xiàn)已譯成_種文本。3. 研究藥物對機體作用規(guī)律的科學(xué)叫做_學(xué)，研究機體對藥物影響的叫做_學(xué)。4. 藥物一般是指可以改變或查明_及_，可用以_、_、_疾病的化學(xué)物質(zhì)

7、。5. 藥理學(xué)的分支學(xué)科有_藥理學(xué)、_藥理學(xué)、_藥理學(xué)、_藥理學(xué)和_藥理學(xué)等。（四）問答題 1. 試簡述藥理學(xué)在生命科學(xué)中的作用和地位。2. 試簡述藥理學(xué)在新藥開發(fā)中的作用和地位。3. 試論述藥理學(xué)在防、治、診斷疾病中的意義。4. 試論述藥物代謝動力學(xué)及藥物效應(yīng)動力學(xué)的規(guī)律對應(yīng)用藥物的重要意義。參考答案：A型題1D 2、D 3、C 4、B 5、E 6、C B型題7、D 8、B 9、C 1 0、A 11、E 12、E 13、A 14、CC型題15、A 16、B 1 7、CX型題18、ABC 19、ABCD 20、ABCDE填空題1、 機體，病原體，規(guī)律，機制2、 本草綱目，1892，73、 藥效

8、學(xué)，藥動學(xué)4、 機體的生理功能，病理狀態(tài)，預(yù)防，診斷，治療5、 分子，神經(jīng)，臨床，遺傳，行為，第二章 藥物代謝動力學(xué)一教材要點（一）藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運是指藥物在體內(nèi)通過各種生物膜的運動過程，多數(shù)藥物經(jīng)被動轉(zhuǎn)運跨過細(xì)胞膜，其特點是藥物依賴膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運，該轉(zhuǎn)運方式不需要載體，不額外消耗能量，無飽和性，各藥物之間無競爭性抑制現(xiàn)象分子量小、脂溶性大、極性小的藥物較易通過藥物的離子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，這是影響藥物跨膜被動轉(zhuǎn)運進而影響藥物吸收分布排泄的一個可變因素簡單擴散的通透量與膜兩側(cè)藥物濃度差、通透面積、藥物分子通透系數(shù)成正比

9、，與膜厚度成反比。(二) 藥物的體內(nèi)過程吸收是指藥物自用藥部位轉(zhuǎn)運進人血液循環(huán)的過程，多數(shù)藥物通過被動轉(zhuǎn)運吸收，少數(shù)藥物經(jīng)主動轉(zhuǎn)運吸收。1口服給藥：是最常用的給藥途徑。有些藥物首次通過肝臟，若肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量較大，從而減少進人體循環(huán)的藥量，稱為首關(guān)消除。舌下及直腸給藥不經(jīng)過肝門靜脈，避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。2舌下給藥：可避免口服后被肝臟迅速代謝。3注射給藥：靜脈注射和靜脈滴注可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進人體循環(huán)，沒有吸收過程。肌內(nèi)注射以簡單擴散方式通過毛細(xì)血管上皮細(xì)胞膜的脂質(zhì)層；或以濾過方式進入血上皮細(xì)胞間隙，故吸收快，皮下注射藥物吸收較慢，有刺激性的藥物可引起疼痛。4呼吸道

10、吸人給藥：由于肺泡表面積很大，肺血流量豐富，只要具有一定溶解度的氣態(tài)藥物即能經(jīng)肺迅速吸收。 吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織器官轉(zhuǎn)運的過程稱為分布。影響分布的因素：血漿蛋白結(jié)合率、組織親和力、體液pH值和藥物解離度、器官血流量以及特殊的屏障作用藥物與血漿蛋白結(jié)合及其意義(略)，結(jié)合型藥物的特點：暫時失去藥理活性；結(jié)合型藥物為大分子化合物，不易透過血管壁、血腦屏障及腎小球，因而影響被動轉(zhuǎn)運。但不影響主動轉(zhuǎn)運：結(jié)合是可逆性的；結(jié)合具有飽和性和競爭性血腦屏障是腦組織內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu)形成的血漿與腦脊液間的屏障，能阻礙許多大分子、水溶性及解離藥物通過的屏障胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，幾乎所有的藥物

11、均可通過此屏障進入胚胎循環(huán)。代謝又稱為生物轉(zhuǎn)化，代謝是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。代謝分兩相進行，?相反應(yīng)通過引人或脫去功能基因(-OH，-NH2，-SH)使原形藥物生成極性較高的代謝產(chǎn)物。氧化、還原、水解均為I相反應(yīng)，相反應(yīng)為結(jié)合。若I相反應(yīng)產(chǎn)物具有足夠的極性，則易被腎臟排泄。經(jīng)相反應(yīng)所生成的結(jié)合物為極性分子，易經(jīng)腎臟排出，且多無活性。但相結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物不都是無活性的。肝臟是最主要的藥物代謝器官。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)是代謝的主要酶系統(tǒng)，其特性是易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。肝藥酶誘導(dǎo)劑可使P450酶系統(tǒng)活性增加，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、奧美拉唑等；肝藥酶抑制劑可使P450酶系統(tǒng)活性降低

12、，如氯霉素、紅霉素、奎尼丁、異煙肼、西咪替丁等。(三) 藥物的時量關(guān)系或時效關(guān)系藥物代謝動力學(xué)基本參數(shù)：峰值濃度(Cmax)、達(dá)峰時間(Tpeak)、曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd)、消除半衰期(t1/2)、血漿清除率(CL)。一級消除動力學(xué)、零級消除動力學(xué)的基本概念及特點(略)。生物利用度是指經(jīng)肝臟首關(guān)消除過程后能被吸收進人體循環(huán)的藥物相對量和速度。掌握絕對生物利用度、相對生物利用度的定義和意義生物等效性是指對于含同一有效成分，且劑型、劑量和給藥途徑相同的兩種不同的藥品，它們所含的有效成分的生物利用度無顯著差別了解連續(xù)恒速給藥時的血漿藥物穩(wěn)態(tài)濃度(Css)及多次給藥的特點和房室模型

13、的意義。二. 測試題(一) 名詞解釋1. 首關(guān)消除(first pass elimination) 2. 細(xì)胞色素P450(cytochromeP450)3. 肝腸循環(huán)(hepatoenteralcirculation) 4. 開放性二室模型(two-compartment open model)5. 一級消除動力學(xué)(first-order elimination kinetics)6. 零級消除動力學(xué)(zero-order elimination kinetics)7. 曲線下面積(area under curve) 8. 血漿清除率(plasma clearance)9. 穩(wěn)態(tài)濃度(ste

14、ady-state concentration) 10. 表觀分布容積(apparent voIune of distribution)11. 生物利用度(bioavailability) 12. 半衰期(half life)(二) 選擇題A型題 1阿司匹林的pKa值為3.5，它在pH值為7.5的腸液中可吸收約( )。A1 B0.1 C. 0.01D10 E. 992在酸性尿液中弱堿性藥物( )。 A解離少，再吸收多，排泄慢B解離多，再吸收少，排泄快C. 解離少，再吸收少，排泄快 D. 解離多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不變 3促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是( )。A細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)

15、B葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶C單胺氧化酶 D. 輔酶IIE. 水解酶 4pKa值是指( )。A藥物90解離時的pH值 B藥物99%解離時的pH值C藥物50解離時的pH值 D藥物不解離時的pH值E藥物全部解離時的pH值 5藥物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合后可使( )。A藥物作用增強 B藥物代謝加快 C. 藥物轉(zhuǎn)運加快 D.藥物排泄加快E暫時失去藥理活性6臨床上可用丙磺舒增加青霉素的療效，原因是( )A在殺菌作用上有協(xié)同作用B兩者競爭腎小管的分泌通道C對細(xì)菌代謝有雙重阻斷作用D延緩抗藥性產(chǎn)生E以上都不對 7使肝藥酶活性增加的藥物是( )A氯霉素 B利福平 C. 異煙肼 D奎尼丁 E西咪替丁8某藥半衰期為10小時，

16、一次給藥后，藥物在體內(nèi)基本消除時間為( )A10小時左右 B20小時左右 C1天左右 D2天左右 E5天左右9口服多次給藥，如何能使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度? ( )A每隔兩個半衰期給一個劑量 B首劑加倍C每隔一個半衰期給一個劑量 D. 增加給藥劑量E每隔半個半衰期給一個劑量10藥物在體內(nèi)開始作用的快慢取決于( )。A吸收 B分布 C轉(zhuǎn)化 D消除 E排泄11有關(guān)生物利用度，下列敘述正確的是( )。A藥物吸收進入血液循環(huán)的量 B達(dá)到峰濃度時體內(nèi)的總藥量C. 達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時體內(nèi)的總藥量 D藥物吸收進入體循環(huán)的量和速度E藥物通過胃腸道進入肝門靜脈的量； 12對藥物生物利用度影響最大的因素是( )A給

17、藥間隔 B給藥劑量 C.給藥途徑 D給藥時間 E給藥速度13t1/2的長短取決于( )。A吸收速度 B消除速度 C.轉(zhuǎn)化速度 D轉(zhuǎn)運速度 E表現(xiàn)分布容積14某藥物與肝藥酶抑制劑合用后其效應(yīng)( )。A減弱 B增強 C不變 D消失 E以上都不是15臨床所用的藥物治療量是指( )。A有效量 B最小有效量 C.半數(shù)有效量 D閾劑量 E.1/2 LD5016反映藥物體內(nèi)消除特點的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)是( )。A. Ka、Tpeak B. Vd C. K、CL、t1/2 D. Cmax E. AUC、F17多次給藥方案中，縮短給藥間隔可( )。A使達(dá)到CSS的時間縮 B提高CSS的水平C. 減少血藥濃度的波

18、動 D延長半衰期E. 提高生物利用度B型題A立即 B1個 C2個 D5個 E10個18每次劑量減1/2需經(jīng)( )t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。19每次劑量加倍需經(jīng)( ) t1/2 達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。20給藥間隔縮短一半時需經(jīng)( ) t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。A給藥劑量 B給藥間隔 C.半衰期的長短 D給藥途徑 E給藥時間21達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度Css的時間取決于( )。22穩(wěn)態(tài)濃度Css的水平取決于( )。X型題23有關(guān)藥物血漿半衰期的敘述中，正確的是A血漿半衰期是血漿藥物濃度下降一半的時間 B血漿半衰期能反映體內(nèi)藥量的消除度C可依據(jù)血漿半衰期調(diào)節(jié)給藥的間隔時間 D血漿半衰期長短與原血漿藥物濃度有關(guān) E一

19、次給藥后，經(jīng)過45個半衰期已基本消除24關(guān)于藥物的排泄，敘述正確的是A藥物經(jīng)腎小球濾過，經(jīng)腎小管排出 B有肝腸循環(huán)的藥物影響排除時間C極性高的水溶性藥物可由膽汁排出 D. 弱酸性藥物在酸性尿液中排出多E極性高、水溶性大的藥物易排出25關(guān)于一級動力學(xué)的敘述，正確的是A與血漿中藥物濃度成正比 B半衰期為定值c. 每隔1個t12給藥1次，經(jīng)5個t12血藥濃度大穩(wěn)態(tài)D是藥物的主要消除方式 E多次給藥消除時間延長26關(guān)于生物利用度的敘述，正確的是A指藥物被吸收利用的程度 B指藥物被機體吸收和消除的程度C生物利用度高表明藥物吸收良好 D是檢驗藥品質(zhì)量的指標(biāo)之一E包括絕對生物利用度和相對生物利用度27關(guān)于肝

20、藥酶誘導(dǎo)劑的敘述，正確的是A能增強肝藥酶的活性 B加速其他藥物的代謝 c. 減慢其他藥物的代謝D是藥物產(chǎn)生自身耐受性的原因 E使其他藥物血藥濃度降低28消除半衰期對臨床用藥的意義A可確定給藥劑量 B可確定給藥間隔時間C可預(yù)測藥物在體內(nèi)消除的時間 D可預(yù)計多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間E可確定一次給藥后效應(yīng)的維持時間29藥物的消除包括以下哪幾項A藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 B藥物與血漿蛋白結(jié)合 C肝腸循環(huán)D. 藥物經(jīng)腎排泄 E首關(guān)消除30舌下給藥的優(yōu)點在于A避免胃腸道刺激 B避免首關(guān)消除 C避免胃腸道破壞D吸收較迅速 E. 吸收量大31藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，可出現(xiàn)的情況有A多數(shù)藥物被滅活 B少數(shù)藥物可被活化

21、C極性增加D脂溶性增加 E形成代謝產(chǎn)物32影響藥物從腎臟排泄速度的因素有A藥物極性 B尿液pH C腎功能狀況D給藥劑量 E同類藥物的競爭性抑制33影響藥物在體內(nèi)分布的因素有A藥物的理化性質(zhì) B給藥性質(zhì) C. 給藥劑量D體液pH及藥物解離度 E器官血流量34藥物按零級消除動力學(xué)消除的特點是A血漿半衰期不是固定數(shù)值B藥物自體內(nèi)按恒定速度消除C. 消除速度與Co(初始血藥濃度)高低有關(guān)D時量曲線在普通坐標(biāo)上為直線，其斜率為KE進人體內(nèi)的藥量少，機體消除藥物的能力有余(三) 問答題1影響藥物分布的因素有哪些?2不同藥物競爭同一血漿蛋白而發(fā)生置換現(xiàn)象，其后果是什么?3舉例說明pH值與血漿蛋白對藥物相互作

22、用的影響。4為立即達(dá)到有效血藥濃度搶救病人，如何實施負(fù)荷劑量給藥?5絕對生物利用度與相對生物利用度有何不同?參考答案：A型題1、 C 2、B 3、A 4、C 5、E 6、B 7、B 8、D 9、B 10、A 11、D 12、C 13、B 14、B 15、B 16、C 17、 A B型題18、E 19、A 20B、 21A、22、CX型題23、ABCDE 24、ABCE 25、ABD 26，ACDE 27、ACDE 28、BCD 29、ABCD 30、ABCD 31、ABCDE 32、ABCDE 33、ABCE 34、ABDE第三章 藥物代謝動力學(xué)一. 教材精要掌握：藥物作用與選擇性，治療作用與

23、不良反應(yīng)，量效關(guān)系，構(gòu)效關(guān)系，藥物作用機制，受體概念與特性，受體類型，受體調(diào)節(jié)，激動劑與拮抗劑。熟悉：受體占領(lǐng)學(xué)說，跨膜信息傳遞。了解：受體其他學(xué)說，受體藥物反應(yīng)動力學(xué)。藥物作用(action)：藥物與機體組織間的原發(fā)作用，構(gòu)成了藥物作用機制的主要方面。藥物效應(yīng)(effect)：藥物作用所引起的機體原有功能的改變。藥物作用的基本表現(xiàn)：藥物引起機體器官原有功能水平的改變，如興奮、亢進、抑制、麻痹、衰竭等。藥物的局部作用與全身作用。藥物作用特異性與藥理效應(yīng)選擇性之間的關(guān)系。藥物作用的兩重性：治療作用和不良反應(yīng)。藥物的對因治療、對癥治療及補充治療。藥物的不良反應(yīng)(untoward effects)：

24、包括副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、致畸作用等。量效關(guān)系(dose-effect relationship)：在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強弱有關(guān)，這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱為量效關(guān)系。量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示，這種反應(yīng)類型為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)：觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量，這種反應(yīng)類型為質(zhì)反應(yīng)。半數(shù)有效量(ED50)：指使一群動物中半數(shù)動物產(chǎn)生效果的藥物劑量。半數(shù)致死量(LD50)：指使一群動物中半數(shù)動物死亡的藥物劑量。藥物的安全評價指標(biāo)：治療指數(shù)及安全界限。治療指數(shù)(TI)；

25、半數(shù)致死量(LD50)伴數(shù)有效量(ED50)，數(shù)值越大越好。安全界限：(LD1)/ED99 構(gòu)效關(guān)系：特異性藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用有密切的關(guān)系。藥物作用機制：通過藥物的理化性質(zhì)改變細(xì)胞周圍的理化條件而產(chǎn)生藥理效應(yīng)發(fā)揮非特異性作用；作用于酶和受體如對受體的激動和拮抗；影響遞質(zhì)的釋放和激素的分泌；影響自身活性物質(zhì)；影響酶活性；影響離子通道等發(fā)揮特異性作用。藥物作用和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1配體跨膜調(diào)節(jié)基因表達(dá)：脂溶性大的配體透過細(xì)胞膜，擴散到胞質(zhì)或胞核內(nèi)，作用于相應(yīng)的受體，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄等。如腎上腺皮質(zhì)激素。2配體激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶：胰島素受體等本身具有某種酶活性，與配體結(jié)合后，胞質(zhì)內(nèi)的部分出現(xiàn)酪氨酸蛋白

26、激酶活化，引起繼發(fā)變化，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。3配體門控離子通道：受體本身由識別部位與離子通道或其一部分構(gòu)成。4膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號到效應(yīng)酶(1)激活腺苷酸環(huán)化酶；(2)抑制腺苷酸環(huán)化酶；(3)調(diào)節(jié)離子通道；(4)激活鈣和肌醇磷脂代謝；(5)激活鳥苷酸環(huán)化酶。受體概念及受體的特性：受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，且首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后繼的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，也稱第一信使。受體的特性有：飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結(jié)構(gòu)專一性、立體選擇性、區(qū)域分布性、亞細(xì)胞或分子特征、配體結(jié)合試驗資料與藥

27、理活性相關(guān)性、生物體存在內(nèi)源性配體。受體類型：按受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點分為：含離子通道型的受體、G白偶聯(lián)受體、具有酪氨酸激酶活性的受體、調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體等。按受體存在標(biāo)準(zhǔn)分：細(xì)胞膜受體、胞漿受體、胞核受體。受體的調(diào)節(jié)：向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)、同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)。細(xì)胞信使：胞內(nèi)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)有C-蛋白、cAMP、肌醇磷脂、鈣離子等。激動劑與拮抗劑激動劑：有很大的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)。部分激動劑：具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。拮抗劑：與受體結(jié)合后非但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，卻使激動劑不能與受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)。拮抗參數(shù)(pA2)：

28、是指使激動藥劑量加倍而效應(yīng)維持不變所需的競爭性拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。競爭性拮抗劑：與激動劑相互競爭相同的受體的拮抗劑(其拮抗作用是可逆的)。非競爭性拮抗劑：與激動劑不爭奪相同的受體，但與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合，即使不斷提高激動劑濃度也不能達(dá)到單獨使用激動劑時的最大效應(yīng)。二. 測試題(一)名詞解釋1藥物作用 2藥物效應(yīng) 3局部作用 4全身作用 5不良反應(yīng) 6藥源性疾病 7副作用 8毒性反應(yīng) 9. 變態(tài)反應(yīng) 10繼發(fā)性反應(yīng) 11后遺效應(yīng) 12致畸作用 13受體 14，配體 15激動劑 16拮抗劑 17。競爭性拮抗劑 18非競爭性拮抗劑 19劑量效應(yīng)關(guān)系 20量效曲線 21最小有效

29、量 22半數(shù)有效量(ED50) 23半數(shù)有效濃度(EC50) 24半數(shù)致死量(LD50) 25半數(shù)中毒量 26效能 27效價強度 28構(gòu)效關(guān)系 29拮抗參數(shù)pA2 30受體上調(diào) 31agonist 32antagonist 33adverse reaction 34graded response 35efficacy 36. potency 37doseresponse relationship(二)選擇題A型題1藥物的作用是指A. 藥理效應(yīng) B藥物具有的特異性作用 C對不同臟器的選擇性作用D藥物對機體細(xì)胞間的初始反應(yīng) E對機體器官興奮或抑制作用2下列屬于局部作用的是A. 利多卡因的抗心律失常

30、作用 B普魯卡因的浸潤麻醉作用 C地高辛的強心作用D地西泮的催眠作用 E七氟醚吸人麻醉作用3藥物產(chǎn)生副作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是A. 用藥劑量過大 B藥物作用選擇性低 C患者肝腎功能不良D血藥濃度過高 E，用藥時間過長4下述哪種劑量可產(chǎn)生副作用A. 治療量 B極量 C中毒量D閾劑量 E無效量5不存在其他藥物時，吲哚洛爾通過激動p受體致心率增高。但在高效日受體激動劑存在情況下，吲哚洛爾引起劑量依賴性心率降低。因此吲哚洛爾可能是A不可逆性拮抗劑 B生理性拮抗劑 C. 化學(xué)拮抗劑D部分激動劑 E非競爭性拮抗劑6藥物半數(shù)致死量(LD50)是指A致死量的一半 B評價新藥是否優(yōu)于老藥的指標(biāo) C殺死半數(shù)病原微生物的

31、劑量D。藥物的急性毒性 E引起半數(shù)動物死亡的劑量7競爭性拮抗藥效價強度參數(shù)PA2的定義是A使激動藥效應(yīng)減弱一半時的拮抗劑濃度的負(fù)對數(shù)B使加倍濃度的激動藥仍保持原有效價強度的拮抗劑濃度的負(fù)對數(shù)C使拮抗藥始終保持原有效價強度的激動藥濃度的負(fù)對數(shù)D，使激動藥效應(yīng)減弱至零時的拮抗劑濃度的負(fù)對數(shù)E. 使激動藥效應(yīng)加強1倍的拮抗劑濃度的負(fù)對數(shù)8下述哪一個概念說明一種藥物不管劑量大小所能產(chǎn)生的最大反應(yīng)A. 效價強度 B效能 C受體作用機制D. 治療指數(shù) E治療窗9競爭性拮抗藥具有的特點有A. 與受體結(jié)合后能產(chǎn)生效應(yīng) B能抑制激動藥的最大效應(yīng)C增加激動藥劑量時，不能產(chǎn)生效應(yīng) D同時具有激動藥的性質(zhì)E使激動藥量

32、效曲線平行右移，最大反應(yīng)不變10下面哪一個最確切地敘述了類固醇激素作用的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程A. 作用于膜酪氨酸激酶 B激活G蛋白，進而激動或抑制腺苷酸環(huán)化酶C. 擴散進入胞質(zhì)，與胞內(nèi)受體結(jié)合 D開放跨膜離子通道E. 以上都不是B型題11青霉素治療肺部感染是12沙丁胺醇治療支氣管哮喘是13胰島素治療糖尿病是A對癥治療 B對因治療 C補充治療D變態(tài)反應(yīng) E間接治療14長期應(yīng)用腎上腺素皮質(zhì)激素后突然停藥可引起15地西泮類藥物用于催眠，早上起床后仍有可能精神萎靡、哈欠等16先天性葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏可引起17青霉素注射可能引起18阿托晶緩解腹痛的同時引起口干A后遺效應(yīng) B停藥反應(yīng) C特異質(zhì)反應(yīng)D過敏反

33、應(yīng) E副反應(yīng)19完全激動藥的特點是20競爭性拮抗藥的特點是21部分激動藥的特點是A親和力弱，內(nèi)在活性弱 B無親和力，無內(nèi)在活性 C. 有親和力，無內(nèi)在活性D有親和力，內(nèi)在活性弱 E對相應(yīng)受體有較強親和力及較強內(nèi)在活性C型題22給藥劑量取決于23藥物產(chǎn)生的過敏反應(yīng)取決于24藥物的選擇性取決于25藥物效應(yīng)的個體差異取決于A藥效學(xué)特性 B藥動力特性C. 兩者均是 D兩者均不是26大于閥劑量而不產(chǎn)生毒性的量是27ED99LD1之間的距離是28ED50/LD50表示的是29大于治療量、小于最小中毒量的劑量為30數(shù)值越小越不安全的是A. 治療指數(shù) B極量C. 兩者均是 D兩者均不是X型題31下面對受體的認(rèn)

34、識，哪些是正確的A. 受體是首先與藥物直接結(jié)合的大分子B藥物必須與全部受體結(jié)合后才能發(fā)揮藥物的最大效應(yīng)C受體興奮后可能引起效應(yīng)器官功能的興奮或抑制D受體與激動藥及拮抗藥都能結(jié)合E. 一個細(xì)胞上的某種受體數(shù)目是固定不變的32下述關(guān)于受體的認(rèn)識，哪些是正確的A介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì) B受體對相應(yīng)的配體有較高的親和力C受體對相應(yīng)的配體有較高的識別能力 D具有高度選擇性和特異性E. 一個細(xì)胞上同種受體只有一種亞型33下述關(guān)于藥物毒性反應(yīng)的敘述，正確的是A一次用量超過劑量 B長期用藥 C. 病人對藥物高度敏感D病人肝或腎功能低下 E. 病人對藥物過敏34競爭性拮抗劑具有下列特點A使激動藥量效曲線平

35、行右移 B. 使激動劑的最大效應(yīng)降低C競爭性拮抗作用是可逆的 D拮抗參數(shù)pA2越大，拮抗作用越強E與受體有高度親和力，無內(nèi)在活性35非競爭性拮抗劑的特點是A與受體結(jié)合非常牢固 B，使激動藥量效曲線降低C提高激動劑濃度可以對抗其作用 D雙倒數(shù)作圖法可以顯示其特性E具有激動藥與拮抗藥兩重特性36下列關(guān)于藥物作用機制的描述中，正確的是A參與、影響細(xì)胞物質(zhì)代謝過程 B。抑制酶的活性C改變特定環(huán)境的理化性質(zhì) D產(chǎn)生新的功能E. 影響轉(zhuǎn)運體的功能37藥物所致的變態(tài)反應(yīng)，其特點包括A以往接觸史常難以確定 B. 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)C. 反應(yīng)程度與藥物劑量無關(guān) D. 用藥理拮抗藥解救無效E. 采用皮膚過

36、敏實驗，可作出準(zhǔn)確判斷(三)填空題1藥物不良反應(yīng)包括_、_、_、_、_和_。2藥物的量效曲線可分為_和_兩種。3藥物只對某些器官組織產(chǎn)生明顯作用，而對其他器官組織作用很小或無作用，稱為藥物作用的_。4激動劑的強弱以_表示，拮抗劑的強弱以_表示。5藥物毒性反應(yīng)中的“三致”包括_、_和_。6難以預(yù)料的不良反應(yīng)有_、_。7受體是一類大分子_，存在于_、_或_。8長期應(yīng)用拮抗藥，可使相應(yīng)受體_，這種現(xiàn)象稱為_，突然停藥時可產(chǎn)_。(四)問答題1在某一藥物的量效曲線上可以得到哪些信息?2從受體角度解釋藥物耐受性產(chǎn)生的原因。3半數(shù)有效量與半數(shù)最大有效量的區(qū)別是什么? 4簡述藥理學(xué)中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)理論。5從藥物與

37、受體作用角度簡述激動劑與拮抗劑的特點。6效價強度與效能在臨床用藥上有何意義？7由停藥引起的不良反應(yīng)有哪些？參考答案：A型題1、D 2、B 3、B 4、A 5、D 6、E 7、B 8、C 9、E 10、CB型題11、A 12、D 13、B 14、B 15、A 16、C 17、D 18、E 19、E20、C 21、D C型題22、B 23、D 24、B 25、C 26、D 27、B 28、D 29、D 30、CX型題31、CD 32、ABCD 33、ABCDE 34、CDE 35、ABDE 36、ABCE 37、AB填空題1、 副反應(yīng)，毒性反應(yīng)，過敏反應(yīng)，后遺效應(yīng)，停藥綜合癥2、 量反應(yīng)，質(zhì)反應(yīng)3

38、、 選擇性4、 pD2, pA25、 致癌，致突變，致畸形6、 變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)7、 蛋白質(zhì)，細(xì)胞膜，胞漿，細(xì)胞核8、 增敏，受體增敏，反跳現(xiàn)象，第四章 影響藥效的因素一教材精要掌握：個體差異，遺傳藥理學(xué)，時間藥理學(xué)，藥物劑型，給藥方式，協(xié)同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依賴性，撤藥癥狀。熟悉：影響藥物作用的生理因素、精神因素、病理因素。了解：藥物治療原則。(一) 藥物因素1藥物劑量和劑型及給藥途徑由于劑型不同，給藥途徑亦不同。不同給藥途徑的藥物吸收速度不同，一般規(guī)律是靜脈注射(快于)吸入肌肉注射皮下注射口服直腸貼皮。2聯(lián)合用藥及藥物相互作用臨床常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，主要是利用

39、藥物間的協(xié)同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)。(1)藥動學(xué)方面的作用機制：妨礙藥物吸收(胃腸道pH改變、形成絡(luò)合物、影響胃排空和腸蠕動)；競爭與血漿蛋白結(jié)合；影響藥物代謝(加速藥物代謝、減慢藥物代謝)；影響藥物排泄。(2)藥效學(xué)方面的作用機制：協(xié)同作用(相加作用、增強作用、增敏作用)；拮抗作用(藥理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化學(xué)性拮抗)。協(xié)同作用：合并用藥作用增加。拮抗作用：合并用藥作用減弱。相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和。3反復(fù)用藥耐受性：連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減，需加大劑量才能顯效，稱為耐受性?？顾幮裕涸诨瘜W(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降

40、低稱為抗藥性或耐藥性(resistance)。藥物依賴性：指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。分為軀體依賴性和精神依賴性。(二) 機體因素1年齡和性別小兒及老人用藥的注意事項。對已知有致畸作用的藥物，在妊娠第一期即胎兒器官發(fā)育期內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格禁用。2功能和病理狀態(tài)病人的功能狀態(tài)可影響藥物的作用。肝腎功能損害時分別影響在肝轉(zhuǎn)化及自腎排泄藥物的清除率，可以適當(dāng)延長給藥間隔及(或)減少劑量加以解決。3個體差異和遺傳因素個體差異：在基本條件相同的情況下，少數(shù)病人對藥物的反應(yīng)不同，稱個體差異。分為：量的差別和質(zhì)的差異。遺傳因素主要表現(xiàn)在對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常，

41、分為快代謝型和慢代謝型。它主要影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強弱久暫。4種屬差異動物種屬差異和人種、民族差異。5機體對藥物反應(yīng)的變化機體對藥物反應(yīng)的變化包括以下四種：(1)致敏反應(yīng)。(2)快速耐受性：藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。(3)耐受性：連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減。(4)耐藥性：病原體及腫瘤細(xì)胞等化學(xué)治療藥物敏感性降低。藥物的劑型、聯(lián)合用藥及藥物互相作用等。(5)藥物依賴性：某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。分為軀體依賴性和精神依賴性。合理用藥原則合理用藥原則包括：明確診斷；根據(jù)藥理學(xué)特點選藥；了解并掌握各種影響藥效的因

42、素；對因?qū)ΠY治療并重；對病人始終負(fù)責(zé)。二測試題(一) 選擇題A型題1正確選擇藥物用量的規(guī)律有A. 老年人年齡大，用量應(yīng)大 B小兒體重輕，用量應(yīng)小C孕婦體重重，用量應(yīng)增加 D對藥有高敏性者，用量應(yīng)減少E、以上均錯2利用藥物的拮抗作用，目的是A增加療效 B解決個體差異問題 C使原有藥物作用減弱D減少不良反應(yīng) E以上都不是3產(chǎn)生耐藥性的原因A先天性的機體敏感性降低 B后天性的機體敏感性降低、C. 該藥被酶轉(zhuǎn)化而本身是酶促劑 D該藥被酶轉(zhuǎn)化而合用了酶促劑E. 巳以上都不對4藥物濫用是指A醫(yī)生用藥不當(dāng) B大量長期使用某種藥物 C. 未掌握藥物適應(yīng)證D無病情根據(jù)地長期自我用藥 E采用不恰當(dāng)?shù)膭┝?先天性遺

43、傳異常對藥物代謝動力學(xué)的影響主要表現(xiàn)在A口服吸收速度改變 B藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化異常 C. 藥物體內(nèi)分布變化D腎臟排泄速度改變 E以上對6連續(xù)用藥后，機體對藥物反應(yīng)的改變不包括A藥物慢代謝型 B耐受性 C耐藥性 D快速耐藥性 E、依賴性7配伍用藥時A可能使作用減弱，是為拮抗 B產(chǎn)生拮抗皆對治療不利C可能使作用增強 D產(chǎn)生協(xié)同皆對治療有利E以上均不對8關(guān)于合理用藥，敘述正確的是A為了充分發(fā)揮藥物療效 B以治愈疾病為標(biāo)準(zhǔn) C應(yīng)用同一的治療方案D采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用 E在化學(xué)治療中，除對因治療外還需要對癥治療9. 以往曾對某藥有過敏反應(yīng)的患者，再次用該藥時A應(yīng)減少用量 B應(yīng)從小劑量開始使用C. 因距上次

44、用藥時間長，不必考慮其過敏反應(yīng)D需進行過敏試驗再做決定 E以上均不對10兩藥可相互拮抗，他們可能是A在受體水平上的拮抗劑與激動劑 B在主動轉(zhuǎn)運方面存在有競爭性抑C在藥物的生物轉(zhuǎn)化方面的相互影響 D在與血漿蛋白結(jié)合方面有競爭性抑制E以上均不對X型題 11口服給藥的缺點為A大多數(shù)藥物發(fā)生首過效應(yīng) B對胃腸黏膜有刺激作用 C易被酶破壞D易受食物影響 E. 易受胃腸道pH值影響12聯(lián)合應(yīng)用兩種以上藥物的目的在于A減少單味藥用量 B減少不良反應(yīng) C增強療效 D減少耐藥性發(fā)生 E改變遺傳異常 13. 關(guān)于小兒用藥方面，下列哪些敘述是正確的 A新生兒肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力未發(fā)育 B小兒相當(dāng)于小型成人，按比例

45、折算劑量C. 藥物血漿蛋白結(jié)合率低 D肝腎功能未充分發(fā)育 E. 對藥物反應(yīng)一般比較敏感(二) 問答題14試舉例說明影響藥效學(xué)的相互作用的主要表現(xiàn)。 15試述來自患者機體方面的影響藥物效應(yīng)的因素。 16在連續(xù)用藥一段時間后機體對藥物的反應(yīng)可能發(fā)生哪些改變？ 17試論述制定給藥方案時對選藥、給藥途徑及間隔時間的依據(jù)。參考答案：A型選擇題1、B 2、A 3、B 4、D 5、B 6、A 7、C 8、A 9、D 10、C X型題11、ABCDE 12、BCD 13、ADE第六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論【內(nèi)容提示及教材重點】一、遞質(zhì)：遞質(zhì)的定義：細(xì)胞間傳遞信息的物質(zhì)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)有乙酰膽堿（ac

46、etylcholine, Ach）和去甲腎上腺素（noradrenaline, NA）。二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類：1. 膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach。膽堿能神經(jīng)包括：（1）運動神經(jīng)；（2）副交感神經(jīng)的節(jié)前和節(jié)后纖維；（3）交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺、豎毛肌、骨骼肌血管）。2. 腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA，包括絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與消除1. 乙酰膽堿 (Ach)：合成：乙酰輔酶A+膽堿 Ach 消除：Ach 乙酸+膽堿2. 去甲腎上腺素 (NA)：合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA消除：80%被神經(jīng)末梢再攝?。〝z

47、取-1），一部分進入囊泡儲存，部分被線粒體單胺氧化酶（MAO）破壞；其余被非神經(jīng)組織（心肌、平滑?。z?。〝z取-2），再被MAO、COMT（兒茶氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）破壞。四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布與興奮效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體包括膽堿能受體：M和N（N1和N2）和腎上腺素能受體（1和2） 和（1和2）。心肌 心肌 心臟功能抑制虹膜環(huán)狀肌收縮 縮瞳睫狀肌收縮 近視M受體 平滑肌 支氣管收縮 呼吸困難胃腸道平滑肌收縮 蠕動膽堿能 膀胱平滑肌收縮 排尿受體 血管平滑?。ù我?舒張腺體 分泌 交感神經(jīng)節(jié)N1受體 副交感神經(jīng)節(jié)N受體 腎上腺髓質(zhì) 分泌腎上腺素N2受體 骨骼肌收縮皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，血

48、壓升高1受體 虹膜輻射肌收縮，擴瞳受體 胃腸和膀胱括約肌收縮腺體分泌，使手腳心汗腺、唾液腺分泌增加2受體：突觸前膜，起負(fù)反饋作用。腎上腺素受體 1受體：心肌，心臟興奮支氣管平滑肌舒張-R 胃腸、膀胱平滑肌舒張2受體 骨骼肌、冠狀動脈血管舒張突觸前膜，起正反饋作用。五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1. 直接作用于受體2. 影響遞質(zhì)包括遞質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)化、貯存和釋放六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類1. 擬似藥擬膽堿藥和擬腎上腺素藥2. 拮抗藥抗膽堿藥和抗腎上腺素藥【作業(yè)測試題】一、名詞解釋1. 神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)2. M樣作用(M-receptor effect)3. N

49、樣作用(N-receptor effect)4. 激動藥(agonist)5. 拮抗藥(antagonist)6. cholinergic nerve7. noradrenergic nerve二、選擇題(一) A型題8. 由酪氨酸合成去甲腎上腺素的限速酶是（ ）A. 多巴脫羥酶 B. 單胺氧化酶C. 酪氨酸羥化酶 D.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶E. 多巴胺羥化酶9. 下列哪種效應(yīng)不是通過激動M受體實現(xiàn)的（ ）A. 心率減慢 B.胃腸道平滑肌收縮C. 胃腸道括約肌收縮 D. 膀胱括約肌舒張E. 虹膜括約肌收縮(縮瞳)10. 下列哪些效應(yīng)不是通過激動受體產(chǎn)生的（ ）A. 支氣管舒張B. 骨骼肌血管舒張

50、C. 心率加快D. 心肌收縮力增強E. 膀胱逼尿肌收縮11. N1受體主要位于 A. 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞B. 心肌細(xì)胞C. 血管平滑肌細(xì)胞D. 胃腸平滑肌E. 骨骼肌細(xì)胞12. 興奮時產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌效應(yīng)的主要受體是A. 受體B. 1受體C. 1受體D. 2受體E. M受體13. 下述哪種是1受體的主要效應(yīng) A. 舒張支氣管平滑肌B. 加強心肌收縮C. 骨骼肌收縮D. 胃腸平滑肌收縮E. 腺體分泌14. 能使腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素的藥物應(yīng)為A. 甲基多巴B. 煙堿C. 阿托品D. 筒箭毒堿E. 美加明(二) B型題A. 膽堿酯酶B. 膽堿乙?；窩. 單胺氧化酶D. 多巴脫羧酶E. 酪氨酸羥化酶1

51、5. 在線粒體中使兒茶酚胺滅活的酶16. 使多巴生成多巴胺的酶17. 合成乙酰膽堿的酶18. 有機磷酸酯抑制的酶19. 去甲腎上腺素合成的限速酶A. M1受體B. M2受體C. M3受體D. N1受體E. N2受體20. 植物神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的主要受體是21. 骨骼肌細(xì)胞膜上的受體是22. 平滑肌細(xì)胞膜上的膽堿受體是23. 分布于心臟的膽堿受體是A. 1受體B. 2受體C. 1受體D. 2受體E. 3受體24. 分布于血管平滑肌上的腎上腺素受體是25. 心肌上主要分布的腎上腺素受體是26. 支氣管和血管上主要分布的受體是A. 膽堿乙?；窧. 膽堿酯酶C. 多巴脫羧酶D. 單胺氧化酶E. 兒茶酚

52、胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶27. 在線粒體中滅活NA的酶是28. 在肝腎等組織中滅活NA的酶是29. 合成Ach的酶是30. 有機磷酸酯類抑制的酶是31. 卡比多巴抑制的酶是A. 腎上腺素B. 去甲腎上腺素C. 多巴胺D. 5羥色胺E. 乙酰膽堿32. 膽堿能神經(jīng)興奮時，其末梢釋放的遞質(zhì)是33. 腎上腺素能神經(jīng)興奮時，其末梢釋放的遞質(zhì)是(三) X型題34. 下列哪些效應(yīng)器上分布N1受體A. 心肌B. 支氣管平滑肌C. 植物神經(jīng)節(jié)D. 骨骼肌運動終板E. 腎上腺髓質(zhì)35. 哪種神經(jīng)興奮時其末梢釋放的遞質(zhì)是乙酰膽堿A. 副交感神經(jīng)節(jié)前纖維B. 運動神經(jīng)C. 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維D. 大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維E.

53、 以上全是36. 膽堿能神經(jīng)包括A. 交感神經(jīng)節(jié)前纖維B. 副交感神經(jīng)節(jié)前纖維C. 全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維D. 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維E. 運動神經(jīng) 37. 下面描述正確的是A. N2受體位于運動神經(jīng)終板膜上B. N1受體位于神經(jīng)節(jié)上C. M受體只位于心臟上D. 支氣管平滑肌上有2受體E. 1受體位于心臟上38. 下列哪種效應(yīng)是通過激動膽堿能M受體實現(xiàn)的A. 膀胱括約肌收縮B. 骨骼肌收縮C. 瞳孔縮小D. 汗腺分泌E. 視遠(yuǎn)模糊(四) 英文選擇題 (A型題)39. Acetylcholine is the chemical mediator released at the following si

54、tes: A. parasympathetic preganglionic neurones B. sympathetic preganglionic neurones C. parasympathetic postganglionic neurones D. sympathetic postganglionic neurones E. postganglionic sympathetic neurones that innervate the sweat glands40. The effects of direct-acting cholinergic agonists include:A

55、. mydriasis B. decrease in zonular tension C. traction on peripheral retina D. increase the depth of focus E. increased outflow facility41. The effects of muscarinic agonists include: A. accommodation B. increases depth of focus C. mydriasis D. decreases uveoscleral outflow E. myopic shift 三、問答題42.

56、乙酰膽堿與腎上腺素這兩種遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放與滅活有何異同點？43. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及其依據(jù)是什么？44. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及其效應(yīng)表現(xiàn)是什么？參考答案8. C 9. C 10. E 11. A 12. D 13. B 14. B 15. C 16. D 17. B 18. A 19. E 20. D 21. E 22. C 23. B 24. A 25. C 26. D 27. D 28. E 29. A 30. B 31. C 32. E 33. B 34. CE 35. ABC 36. ABDE 37. ABDE 38. CDE 39. ABCE 40. BCD

57、E 41. ABDE第七章 膽堿受體激動藥【內(nèi)容提示及教材重點】毛果蕓香堿（pilocarpine, 匹魯卡品）1. 作用機制：直接激動M受體2. 藥理作用：對眼睛和腺體作用最明顯。眼睛：縮瞳 降低眼內(nèi)壓 調(diào)節(jié)痙攣腺體：分泌增加3. 臨床應(yīng)用： 青光眼和虹膜炎【作業(yè)測試題】一、名詞解釋1. 調(diào)節(jié)痙攣二、選擇題(一) A型題2. 毛果蕓香堿對眼睛的作用是A. 縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣B. 縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹C. 縮瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣D. 散瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹E. 散瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣3. 毛果蕓香堿是A. 作用于M受體的藥物B. N受體激動劑C. 作用于N受體的藥物D

58、. M受體激動劑E. M受體拮抗劑4. 女性，50歲。病人因劇烈眼痛，頭痛，惡心，嘔吐，急診來院。檢查：明顯的睫狀出血，角膜水腫，前房淺，瞳孔中度開大，呈豎橢圓形，眼壓升高為6.7kPa。房角鏡檢查：房角關(guān)閉。診斷：閉角型青光眼急性發(fā)作。該病人應(yīng)立即給藥治療A. 毛果蕓香堿B. 新斯的明C. 阿托品D. 腎上腺素E. 去甲腎上腺素5. 下列哪一項與毛果蕓香堿的作用無關(guān)A. 減少房水生成B. 瞳孔縮小 C. 虹膜向中心拉緊，其根部變薄，前房角間隙擴大 D. 促使睫狀肌收縮，引起鞏膜靜脈竇擴張 E. 牽拉小梁網(wǎng)，使其間隙增大，房水循環(huán)通暢6. 下列描述哪項有錯？A. 支氣管平滑肌上的腎上腺素受體是

59、2受體B. 神經(jīng)節(jié)上的膽堿能受體是N1受體C. 阿托品是抗膽堿藥D. 運動神經(jīng)肌肉終板上的膽堿體是N2受體E. 毛果蕓香堿是節(jié)后抗膽堿藥(二) B型題A. M、N受體激動藥B. M受體激動藥C. N受體激動藥D. M受體阻斷藥E. M、N受體阻斷藥7. 煙堿是8. 卡巴膽堿是9. 毛果蕓香堿是(三) X型題10. 關(guān)于毛果蕓香堿正確的是A. 是M受體激動劑B. 治療青光眼C. 擴瞳D. 降眼壓E. 腺體分泌增加三. 問答題18. 毛果蕓香堿對眼的作用表現(xiàn)是什么？19. 去除神經(jīng)支配的眼滴入毛果蕓香堿會出現(xiàn)什么結(jié)果？為什么？【參考答案】2. A 3. D 4. A 5. A 6. C 7.C 8

60、.A 9.B 10. ABDE 11. AC 12. ACDE 13. ABCDE. 14. AC 15. BDE 16. BCD 17. BCD第八章 抗膽堿酯酶藥【內(nèi)容提示及教材重點】一、抗膽堿酯酶藥的基本作用抗膽堿酯酶藥 抑制膽堿酯酶 突觸間隙Ach蓄積 表現(xiàn)M及N樣作用。二、抗膽堿酯酶藥的分類1. 易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等；2. 難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類。三、新斯的明（Neostigmine, Prostigmine）特點：不易透過BBB，無中樞作用，對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強。1. 作用機制