1、 發(fā) 熱-+調定點體溫調節(jié)中樞產熱過程散熱過程溫度感受器體核溫度干擾體溫 體溫調定點理論： 一、正常的體溫調節(jié) 物種進化變溫動物（爬行類如蜥蜴）-鴨嘴獸-恒溫動物（大多哺乳類）。 溫度敏感神經元：冷敏神經元和熱敏神經元下丘腦，感受血溫溫度感受器：冷感受器和熱感受器皮膚溫度信息的感受和傳遞體溫調節(jié)中樞效應器下丘腦前部（POAH），腦干，脊髓體溫調定點產熱效應器：肝臟和骨骼肌基礎產熱，調節(jié)產熱（寒戰(zhàn)）散熱效應器：皮膚、肺和排泄物方式；輻射、傳導、對流 蒸發(fā)和出汗感受機體和環(huán)境溫度變化溫度信息整合維持體溫實際上是體溫調節(jié)中樞對流經該處的血溫擺動及外周感受器傳來的溫度信息進行整合后，根據調定點的標準，

2、調節(jié)產熱和散熱過程，使二者在調定點范圍內保持相對平衡的結果體溫調節(jié)過程生理性體溫升高病理性體溫升高發(fā)熱過熱體溫升高-調節(jié)性體溫升高調定點上移-被動性體溫升高 調定點未變過熱(hyperthermia) 見于過度產熱：癲癇抽搐，甲亢。散熱障礙：如先天性汗腺缺陷癥，中暑。調節(jié)中樞障礙：如下丘腦的損傷、出血、炎癥等。劇烈運動：體溫可升至38甚至更高。月經前期、妊娠期的體溫輕度上升：自動恢復，無需治療。二、體溫升高發(fā)熱的概念及特點發(fā)熱（fever）:是指在致熱源的作用下，體溫調節(jié)中樞的溫度調定點上移，通過產熱大于散熱，將體溫調節(jié)到正常值0.5度以上的一種病理過程。三個基本特點：致熱源作用 體溫調節(jié)無障

3、礙 調節(jié)性產熱過多，而散熱減少 調定點上移調定點正常體溫曲線生理性體溫升高過熱發(fā)熱第二節(jié) 發(fā)熱的原因和機制發(fā)熱激活物細胞EP體溫中樞調定點皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱產熱體溫其它細胞內分泌免疫等一、發(fā)熱激活物(pyrogenic activator)凡能刺激機體產生致熱性細胞因子的物質都稱為發(fā)熱激活物。1.微生物及其產物 人類面臨的主要發(fā)熱激活物，包括：革蘭氏陰性菌：革蘭氏陽性菌：病毒：其它：2.非微生物發(fā)熱激活物：抗原抗體復合物：非傳染性致炎刺激物：致熱性類固醇：許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕、皮肌炎等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原抗體復合物可能是其主要的發(fā)熱激活物。敏感家

4、兔正常家兔BSA不發(fā)熱發(fā)熱BSA血清心肌梗死、脾梗死、肺梗死：發(fā)熱激活物的性質尚不清。尿酸鹽結晶硅酸鹽結晶直接刺激被吞噬時激活二氧化釷膠體致熱細胞因子單核吞噬細胞致病病毒多數為包膜病毒包膜中的脂蛋白。血凝素：流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、風疹病毒、流行性乙型腦炎病毒、出血熱病毒等。本膽烷醇酮：可能與某些不明原因的周期性發(fā)熱有關，但其與人類發(fā)熱性疾病的確切關系尚未最終確立。革蘭陰性菌致熱主成分：LPS，亦稱內毒素由O抗原多糖側鏈核心多糖脂質A：致熱、毒性。種屬差異。耐熱性強：160干熱2h存在極廣外毒素：TSST-1：葡萄球菌腸毒素：猩紅熱毒素：SPEA、B、C肽聚糖：胞壁骨架在激活炎癥反應上

5、有LPS相似的性質，亦具致熱性。LPS：立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁中亦含有LPS不明者：體內繁殖，相應抗原表達或細胞自身抗原的變異，啟動免疫反應。二、內生致熱原(endogenouspyrogen,EP)是指在發(fā)熱激活物作用下，免疫細胞合成分泌的作用于體溫中樞引起發(fā)熱的細胞因子。四種細胞因子被基本確認為內生性致熱原，與人類的發(fā)熱性疾病相關。TNF-、 IL-1 IL-6干擾素（IFN)單核巨噬細胞內皮細胞成纖維細胞淋巴細胞星形膠質細胞某些腫瘤細胞角質形成細胞嗜中性核細胞嗜酸性粒細胞肥大細胞樹突膠質細胞NK細胞白細胞上移體溫調定點內毒素致熱和腫瘤發(fā)熱主要EP。TNF稱為惡液質

6、素：增強分解代謝、引起負氮平衡；急性期反應物的誘導刺激淋巴細胞的活化，增殖增強吞噬細胞殺菌功能病毒發(fā)熱的重要EP抗病毒增強TNF的作用增強NK細胞活性急性期反應物的誘導B淋巴細胞的增殖和分化、IgG的合成，細胞毒T淋巴細胞(CTL)的誘導三、EP升高體溫中樞“調定點”的機制發(fā)熱激活物細胞EP體溫中樞調定點皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱產熱體溫其它細胞內分泌免疫等2 、發(fā)熱的發(fā)生機制及基本環(huán)節(jié)發(fā)熱激活物或外致熱原產EP細胞EPS體溫調節(jié)中樞PGE,CRH,NOcAMP，Na+/Ca2+AVP, a-MSHLipocortin-1調定點上移骨骼肌緊張皮膚血管收縮產熱增加散熱減少體溫升高（發(fā)熱）1.EP

7、信號進入體溫中樞的途徑 血循環(huán)中的EPs都是一些大分子蛋白 不易透過血腦屏。(1)通過下丘腦終板血管器(OVLT)：(2)通過迷走神經：(3)經血腦屏障直接進入CNS：POAH溫度敏感神經元CRHPVN小細胞神經元PGE2小膠質細胞巨噬細胞COXPVN大細胞神經元AVPMSHGC炎細胞ACTHIL-1 TNFIL-1 IL-6腎上腺OVLT3.體溫的負反饋調節(jié)具極強的解熱作用，其解熱作用比醋氨酚(撲熱息痛)大 25000倍。熱限(febrile ceiling) ： 發(fā)熱(非過熱)時的體溫很少超過41，這種發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍以下的現象稱為熱限。體溫的負反饋調節(jié)可能是其基本機

8、制。精氨酸加壓素（AVP)：由視上核、室旁核的大細胞神經元合成。在下丘腦腹隔區(qū)的神經纖維和神經終端中都證實有AVP的存在，參與抗發(fā)熱。脂皮質蛋白-1第三節(jié) 時期、熱型及其熱代謝特點I、體溫上升期II、高峰期III、退熱期37度IIIIII產熱大于散熱產熱-散熱平衡散熱大于產熱一、體溫上升期下丘腦的沖動交感神經豎毛肌收縮皮膚血流減少皮膚蒼白冷感受器冷感反射網狀脊髓束紅核脊髓束運動神經骨骼肌寒戰(zhàn)雞皮棕色脂肪組織產熱代謝率增高EPS散熱減少體溫升高產熱增加棕色脂肪組織 ：富含解偶聯蛋白1。新生兒和冬眠動物有較多的棕色脂肪組織，而成年人很少。新生兒發(fā)熱時沒有明顯的寒戰(zhàn)反應，產熱增加主要來源于棕色脂肪組

9、織的氧化。代謝率升高：大約為體溫上升lC，代謝率升高13。此外，內生性致熱原如TNFa、IL-1等直接作用于外周組織，可使代謝率升高寒戰(zhàn)：使產熱量迅速增加45倍，此期主要來源。二、高溫持續(xù)期當體溫上升到與新的調定點水平相適應的高度后，就波動于該高度附近，是為高溫持續(xù)期。產熱=散熱此期產熱的增加主要來源于升高的代謝率；發(fā)熱感：血溫升高使皮膚溫度升高刺激溫覺感受器。三、體溫下降期“調定點”恢復到正常散熱產熱血溫仍偏高出汗熱型：稽留熱弛張熱間歇熱不規(guī)則熱波浪熱波浪熱（周期熱）：數天內逐漸上升至高峰，然后逐漸下降至正?；蛭釥顟B(tài)，數天后又復發(fā)，呈波浪狀，可見于布魯菌病、回歸熱、鼠咬熱等。 不規(guī)則熱：發(fā)

10、熱持續(xù)時間不定，熱型變化不規(guī)則，系統(tǒng)性戲斑狼瘡。 間歇熱：體溫突然上升達39以上，數小時合又下降到正常，一天或數天后又再次升高，如此反復發(fā)作。間日瘧、三日瘧。 弛張熱：高熱在24小時體溫波動大于1，可達2或更多，化膿性炎癥、敗血癥等 稽留熱：高熱3940,持續(xù)于高水平，24小時內體溫波動不超過1。緩發(fā)緩退驟發(fā)驟退大葉性肺炎傷寒第四節(jié) 發(fā)熱時功能和代謝變化一、免疫系統(tǒng)內生性致熱原本身即是一些免疫調控因子IL-1IL-6IFNTNF發(fā)熱時免疫系統(tǒng)的功能增強。持續(xù)高熱，免疫網絡平衡關系紊亂?！傲馨图毎罨蜃印?，可刺激T、B淋巴細胞的增殖和分化，增強吞噬細胞的殺菌活性?！癇細胞分化因子”促進B細胞的

11、分化促進肝細胞產生急性期蛋白誘導細胞毒淋巴細胞(CTL)的生成抗病毒體液因子，除抗病毒外，還增強天然殺傷細胞(NK)與吞噬細胞的活性；具抗腫瘤活性，增強吞噬細胞的殺菌活性，促進B淋巴細胞的分化，并誘導其它細胞因子的生成。二、消化系統(tǒng)交感神經興奮：消化液分泌減少、胃腸蠕動減慢，導致食物在胃腸道停滯、消化不良，腹脹、便秘，食欲不振、厭食、惡心；唾液分泌減少，口干、口腔異味EPs下丘腦PGs 中樞直接引起厭食、惡心的感受5羥色胺(5-HT) 惡心三、循環(huán)系統(tǒng)1. 心率增加：體溫升高1，心率平均增加18次分。傷寒例外。致熱性細胞因子致交感一腎上腺髓質系統(tǒng)興奮所致；體溫升高本身也可使竇房結的興奮性升高，促進心率加快，2. 心輸出量增加：利于供氧 和代謝底物。但負荷加重，成為心力衰竭的誘因，特別是有些發(fā)熱激活物(如內毒素)、EPs(如TNF) 損害心肌血管。四、代謝變化體溫升高1，基礎代謝率約升高13致熱性細胞因子的直接作用：特別是TNFa和IL-1，它們可直接刺激外周組織引起明顯的分解代謝過旺。體溫升高本身也使代謝率升高。組織的明顯消耗，肌肉消瘦與負氮平衡。相對缺氧，血乳酸升高。發(fā)熱時水的蒸發(fā)量明顯加大，注意補充，以免引起脫水。第五節(jié) 防治的病理生理學基礎一、發(fā)熱的生物