1、POWEPOINT適用于簡約抽像及相關(guān)類別演示炎癥標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白(CRP)C-reactionprotein（CRP）12021/7/20 星期二炎癥的概述CRP的概念CRP的生物學(xué)作用CRP的臨床價值總 結(jié)目錄完整CRP與超敏CRPHs-CRP的臨床應(yīng)用22021/7/20 星期二炎癥的概述炎癥（ Inflammation)外源性和內(nèi)源性損傷因子引起有血管的機體細(xì)胞和組織各種各樣的損傷變化，與此同時，機體的局部和全身也發(fā)生一系列的復(fù)雜反應(yīng)，以消滅和局限損傷因子，清除和吸收壞死組織和細(xì)胞，并修復(fù)損傷。機體這種復(fù)雜的以防御為主的反應(yīng)程為炎癥炎癥是損傷，抗損傷和修復(fù)的統(tǒng)一過程。俗稱發(fā)炎，包括感

2、染性因素和非感染性因素。致炎因子：凡是能引起組織和細(xì)胞損傷的因子都能引起炎癥，種類較多歸納為：1生物性因子，細(xì)菌，病毒，立克次體，原蟲，真菌和寄生蟲等為炎癥最常見的原因。例如，細(xì)菌及其釋放的內(nèi)毒素和外毒素可激發(fā)炎癥。病毒可通過在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制至感染細(xì)胞壞死。2變態(tài)反應(yīng)，機體免疫不適當(dāng)或者過度，造成組織損傷，引起炎癥。3物理性因子，高溫，低溫，機械性損傷，紫外線和放射線。4化學(xué)性因子，外源性和內(nèi)源性：強酸強堿強氧化劑芥子氣，內(nèi)源性壞死組織的分解產(chǎn)物。32021/7/20 星期二炎癥的病理變化1變質(zhì)：炎癥因子損傷細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞水腫，脂肪變性，凋亡，液化性壞死2滲出：炎癥部位組織血管內(nèi)的液體成分，纖維素等

3、蛋白和炎細(xì)胞通過血管壁進(jìn)入組織體腔體表和粘膜的過程（腫）3增生：新的細(xì)胞增生。例如，慢性肝炎時肝細(xì)胞增生42021/7/20 星期二炎癥的局部表現(xiàn)炎癥紅腫熱痛障局部血管擴(kuò)張，血流加快局部血管充血液體細(xì)胞成分滲出滲出物的壓迫和炎癥介質(zhì)作用52021/7/20 星期二炎癥的局部表現(xiàn)以體表炎癥時最為顯著常表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙：紅：炎癥初期由于動脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著炎癥的發(fā)展，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。腫：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積，慢性炎癥時，局部組織和細(xì)胞增生也可引起局部腫脹。熱：熱是由于局部動脈性充血，代謝增強，血流加快，產(chǎn)熱

4、增多所致。痛：局部代謝增強，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質(zhì)諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，炎癥滲出引起組織腫脹，張力升高，壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。功能障礙：細(xì)胞變性、壞死、代謝障礙、炎性滲出物的壓迫或機械性阻塞，均可引起組織器官的功能障礙，此外，疼痛也可影響肢體的正常功能。62021/7/20 星期二炎癥的全身反應(yīng)炎癥全身因素致炎因子痊愈蔓延擴(kuò)散轉(zhuǎn)為慢性發(fā)熱炎細(xì)胞變化巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生休克和DIC局部因素72021/7/20 星期二炎癥的全身反應(yīng)急性期反應(yīng)：發(fā)熱，慢波睡眠增加，厭食，肌肉蛋白降解加快，補體和凝血因子合成加多，末梢白細(xì)胞數(shù)目增加發(fā)熱：細(xì)菌等致炎因子 產(chǎn)E

5、P細(xì)胞：單核細(xì)胞 IL 1 下丘腦 發(fā)熱 巨噬細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 TNF a IL 6 內(nèi)皮細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 肝臟急性期蛋白CRP骨髓儲存庫白細(xì)胞釋放不成熟中性粒 核左移82021/7/20 星期二炎癥的全身反應(yīng)(三)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞增生是機體防御反應(yīng)的一種表現(xiàn)。在炎癥尤其是病原微生物引起的炎癥過程中，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞常有不同程度的增生。常表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)、肝、脾腫大。骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞增生，吞噬消化能力增強。淋巴組織中的B、T淋巴細(xì)胞也發(fā)生增生，同時釋放淋巴因子和分泌抗體的功能增強。(四)休克嚴(yán)重的全身感染，特別是敗血癥，可引起全身血管擴(kuò)張，血漿外滲

6、，有效循環(huán)血量減少和心臟功能下降而出現(xiàn)休克。如果有凝血系統(tǒng)的激活可引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）92021/7/20 星期二急性炎癥的結(jié)局1痊愈2遷延為慢性炎癥3蔓延擴(kuò)散 a局部蔓延 例如急性膀胱炎向上蔓延到輸尿管或腎盂 b淋巴蔓延引起淋巴結(jié)炎 c血行蔓延血行蔓延：1菌血癥，血中可查到細(xì)菌，全身無中毒癥狀 有一些病早期就有菌血癥如大葉性肺炎 2毒血癥，細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素進(jìn)入血液， 臨床出現(xiàn)高熱（39.141度）和寒戰(zhàn)等癥狀，同時有心肝腎等實 質(zhì)細(xì)胞的壞死，甚至中毒性休克 3敗血癥，細(xì)菌在血中大量繁殖，并產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀 毒血癥的臨床表現(xiàn)加常出現(xiàn)皮膚和粘膜的多發(fā)性出血斑點，即脾 臟和

7、淋巴結(jié)腫大 4膿毒敗血癥：敗血癥加臟器多發(fā)性栓塞性膿腫或轉(zhuǎn)移性膿腫102021/7/20 星期二感 染感染是指由其他物種在身為宿主的個體內(nèi)進(jìn)行有害的復(fù)制、繁殖過程。具傳染性的生物體會尋找并且利用宿主體內(nèi)資源，以利自身生存，但這個過程一旦干擾了宿主正常的生理運作，可能造成癥狀，器官及組織被吞噬、甚至死亡。這類物種又稱為病原體，通常是微生物事實上感染的定義可以更廣，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲、真菌、類病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的傳染性物質(zhì)，例如白蛋白。細(xì)菌病毒112021/7/20 星期二抗生素及抗生素作用抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生

8、活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?？股氐淖饔脵C制1阻斷細(xì)胞壁的合成，如糖肽類抗生素 2損傷細(xì)胞質(zhì)膜影響通透性如多粘菌素3阻斷核糖體蛋白合成，如氨基糖苷類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素，氯霉素4影響葉酸代謝如磺胺類5阻斷DNA,RNA的合成如甲硝唑，利福平，喹諾酮類抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)；還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物。 但是在臨床使用中已經(jīng)顯現(xiàn)了許多副作用。中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國，年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸，人均年消費量138克左

9、右(美國僅13克)，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。而世界上沒有哪個國家如此大規(guī)模地使用抗生素。122021/7/20 星期二濫用抗生素的危害由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被“濫用”的藥物，實際上，凡是超時、超量、不對癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于濫用，一旦發(fā)生以上情況，就可能給患者帶來“四重危害”。第一重：毒副作用俗話說“是藥三分毒”，應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，切不可盼復(fù)心切，擅自加大抗生藥物的藥量，否則很可能損傷神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟功能和血液系統(tǒng)。一般來說，輕度上呼吸道感染選擇口服抗生素即可，但很多人卻選擇靜脈輸液，這無形中也增加了出現(xiàn)副作用的風(fēng)險。第二重：過敏反應(yīng)多發(fā)

10、生在具有特異性體質(zhì)的人身上，其表現(xiàn)以過敏性休克最為嚴(yán)重，青霉素、鏈霉素都可能引發(fā)，其中青霉素最常見也最為嚴(yán)重，過敏反應(yīng)嚴(yán)重時可能致命。132021/7/20 星期二第三重：二重感染當(dāng)利用抗菌藥物抑制或殺死敏感細(xì)菌后，有些不敏感的細(xì)菌或霉菌會繼續(xù)生長繁殖，造成新的感染，即“二重感染”。這在長期濫用抗菌藥物的病人中很多見，因此治療困難，病死率較高。第四重：耐藥性頻繁使用抗生素?zé)o疑是對致病菌抗藥能力的“鍛煉”，在絕大多數(shù)普通病菌被滅殺的同時，原先并不占優(yōu)勢的具有抗藥性的致病菌卻存留了下來，并大量繁殖。而且由于藥物長期刺激，使一部分致病菌產(chǎn)生變異，成為耐藥菌株。一些“超級細(xì)菌”很大程度上就是由于抗生藥

11、物濫用催生出來的，如果這種情況繼續(xù)惡化下去，很可能使人類面臨感染時面臨無藥可用的局面。（自然選擇，達(dá)爾文進(jìn)化論）142021/7/20 星期二醫(yī)院感染面臨的危害 增加患者的痛苦及醫(yī)務(wù)人員工作量； 影響醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，發(fā)病率和致死率提高；容易造成醫(yī)療糾紛；延長住院時間，影響床位周轉(zhuǎn)；加重醫(yī)療護(hù)理工作負(fù)擔(dān)，降低醫(yī)療工作效率；增加個人國家經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，造成衛(wèi)生資源浪費；妨礙現(xiàn)代先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)的應(yīng)用和進(jìn)一步發(fā)展。152021/7/20 星期二CRP 的概念CRP，又稱C-反應(yīng)蛋白，是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時，肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。在1930年，由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)，也是

12、在歷史上首先被認(rèn)識的急性相蛋白之一。其血清或血漿濃度的增加是由炎性細(xì)胞因子，如IL-6釋放所致，它幾乎恒定不變地顯示有炎癥的存在。由于CRP通常在細(xì)菌感染后增高，而病毒感染時無標(biāo)志性增高，所以常用來作為鑒別細(xì)菌和病毒感染的一個首選指標(biāo)。 CRP 結(jié)構(gòu)圖162021/7/20 星期二CRP 的特點CRP反應(yīng)快速、增量大、隨著恢復(fù)下降也快、敏感性好。感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況下快速上升，610h明顯改變。48h（2472 h）到高峰，102103倍的變化。循環(huán)中CRP半衰期約19 h，一旦與配體結(jié)合，能更快速被清除，較快反映病情的變化。病毒感染無標(biāo)志性升高病毒主要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，一般不破壞細(xì)胞膜，暴

13、露CRP結(jié)合點，所以病毒感染時CRP一般不超過50mg/L。成人革蘭氏陰性菌感染時CRP高達(dá)500mg/L，革蘭氏陽性菌和寄生蟲感染時常引起CRP中度升高100mg/L。172021/7/20 星期二CRP 的生物學(xué)作用CRP，是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。182021/7/20 星期二CRP 的生物學(xué)作用CRP通過與配體相結(jié)合，激活補體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或病原體清除。CRP的生物學(xué)功能：識別外來物質(zhì)，激活補體（主要來自肝臟急性期反應(yīng)蛋白）系統(tǒng)；增強調(diào)理作用，增強吞噬細(xì)胞的吞噬作用；與血小板激活因子（RAF）結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)；與染色

14、體結(jié)合，消除壞死組織里的細(xì)胞DNA。簡而言之，CRP可以識別靶效應(yīng)細(xì)胞及其產(chǎn)物并啟動清除過程，此外，充當(dāng)一個為吞噬溶解入侵微生物而進(jìn)行調(diào)理的先天性防御機制。192021/7/20 星期二CRP 的臨床價值CRP對于鑒別細(xì)菌還是病毒感染、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重性、觀察治療效果、預(yù)后及預(yù)測心血管病危險有很好的指導(dǎo)作用，特別是對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用，可減少抗生素不合理應(yīng)用，降低院感發(fā)生率。CRP值的升高滯后于炎癥活動變化12小時左右，但重要的是比臨床癥狀的變化發(fā)現(xiàn)要早，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中早4-6周。因此，CRP值可為臨床快速決定提供一種方法。持續(xù)升高的CRP值一般證明治療無效，應(yīng)快速更換治療

15、方案。202021/7/20 星期二CRP 的檢測 在許多急性感染時，作為最有效使用抗生素治療的依據(jù) 在高危病人缺少微生物學(xué)診斷時，進(jìn)行抗生素治療 在CRP下降至正常時，中斷抗生素治療 根據(jù)CRP的水平變化來決定抗炎藥物的劑量 在有些難以進(jìn)行臨床評估的風(fēng)濕性疾病中，快速選擇合適的抗風(fēng)濕治療 估計并發(fā)癥的開始。如在風(fēng)濕性多肌痛患者中巨細(xì)胞動脈炎的發(fā)展 持續(xù)升高的CRP值表示炎癥無好轉(zhuǎn)，常是治療失敗和預(yù)后差的證明212021/7/20 星期二CRP 的應(yīng)用指征CRP可用于對炎癥過程的篩選CRP可用于診斷和監(jiān)測感染CRP可用于風(fēng)濕病的處理CRP可用于診斷胃腸道癥狀CRP可用于兒童性疾病診斷22202

16、1/7/20 星期二CRP 相對于其他方法的評估發(fā) 熱WBCESR是不可靠的，因為它常受環(huán)境溫度的影響，而且局部的疾病經(jīng)常不發(fā)熱?？擅鞔_表示感染，但是在局部感染和無菌性炎癥時不敏感。是非特異性急性相反應(yīng)，受血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞形狀大小以及非急性相蛋白如免疫球蛋白的影響。232021/7/20 星期二CRP、WBC、ESR 治療后曲線變化100806040200mg/L051015202530天CRP10864201000 per mm3051015202530天WBC100806040200mm/H051015202530天ESR骨髓炎病人抗生素治療后30天內(nèi) CRP、RBC、ESR變化2420

17、21/7/20 星期二CRP、WBC、ESR 的比較WBCESRCRP感染時反應(yīng)速度升高較慢，治療有效后降低緩慢23天后升高，至少2 3周后才恢復(fù)正常變化快速，幾小時即可見升高，平均8小時增加1倍，治愈后，很快降至正常影響因素年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復(fù)合物、藥物等不受年齡、生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響鑒別判斷不易鑒別細(xì)菌和病毒感染不易鑒別細(xì)菌和病毒感染可快速鑒別細(xì)菌和病毒感染相關(guān)疾病的活動性其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動性 無相關(guān)CRP量的動態(tài)變化與疾病的活動性相關(guān)252021/7/20 星期二完整CRP與超敏CRP超敏CRP，簡稱hs-CR

18、P，是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度 C-反應(yīng)蛋白，提高了試驗的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。相同點：CRP和hs-CRP在化學(xué)本質(zhì)上無區(qū)別，是同一種物質(zhì)，只是檢測方法的下限不同。不同點：CRP主要用于兒童或成人的細(xì)菌/病毒感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后) 及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與藥物療效判斷。hs-CRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展；各種炎癥過程的篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷。262021/7/20 星期二hs-CRP 的臨床應(yīng)用研究報道患者在入院時hs-CRP濃度5 mg/L，則任何原因?qū)е碌乃劳雎示?

19、0至330不等。如入院時患者h(yuǎn)s-CRP濃度10 mg/L，死亡危險性成倍增加，作為一項獨一無二的死亡危險性分選標(biāo)志物 ,hs-CRP應(yīng)在患者入院時進(jìn)行常規(guī)檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果來分選出需要特別監(jiān)護(hù)的高?；颊摺＝ㄗh：hs-CRP到心內(nèi)科、急診科推廣hs-CRP的檢測費用遠(yuǎn)小于其他心血管疾病檢查項目的費用，hs-CRP篩查是高度有效的。美國一些臨床醫(yī)師已將hs-CRP檢測作為每年健康體檢的內(nèi)容之一。272021/7/20 星期二hs-CRP 的臨床應(yīng)用hs-CRP對心血管疾病風(fēng)險預(yù)測的臨床應(yīng)用；hs-CRP用于預(yù)測心血管事件的生存率；hs-CRP能預(yù)測心梗和卒中的發(fā)生風(fēng)險；在一級預(yù)防中，將hs-CRP與HDL-C、 LDL-C、TC一起檢測，特別是結(jié)合LDL-C或TC/HDL-C進(jìn)行分析；在二級預(yù)防中，將hs-CRP同cTnT一起檢測。