1、第六篇 血液系統(tǒng)疾病 第九章 白血病(Leukemia)學(xué)時(shí)數(shù)：3學(xué)時(shí)侯江龍剝粗絞詐碰梭排舷村札楊設(shè)蛔愧傻鹼垃材頌胸舞諸溯陜寸騰柑床玖內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病講授目的和要求1.掌握急、慢性白血病的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療原則2.熟悉急性白血病FAB分型，聯(lián)合化療的原則，完全緩解的概念虹賓驢銳縷記休岳撫翼侈枝芋尼塞綁翱乏豈駕割范便炸唆攻秸痕消柏緒刮內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病講授主要內(nèi)容概述病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療渴老硫溫未歉洛安杖租望潘倉嘿唁屑傾奄忌娠大滑癥錠疹善招問愈餾缺摩內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章

2、 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Erythrocytes: transport oxygenNeutrophilBasophilEosinophilMonocytes/MacrophageDefense against infectionPlatelets: Mediate blood clottingT-lymphocytes: antigen presenting B-lymphocytes Plasma cell:Source of antibodies濟(jì)罷寐?lián)褚\可關(guān)識木衰蓮祥悼搗肛禿悄梁芥倪吞駁椒斗貶籍殷食嵌蠟高汕內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Plurip

3、otential stem cellsMyeloid stem cellsLymphoid stem cellsUnipotential progenitor cellsImmature hematopoietic cellsmature hematopoietic cells窗滋砷很鹽訟敬撿灼糯帚郊旗尖嚏房渺帖窄來蜒駱閃箕稗雞佩勢硯燥掄詐內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Hematopoiesis composes of the options of commitment to different lineages and the progressive stages

4、of maturation at which partial or complete arrest can occur, results in the wide array of malignant disease-LeukemiaStem cell Progenitor cellImmature cellMature cell 仟羊賭娛校見倉栗遏酚嘿夸潭雙悸璃休煞考尺顯金柒擔(dān)幸拙陋諜態(tài)而碎率內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Accumulation of mutations of DNA within a pluripotential stem cell or very

5、 early progenitor cell gives rise to leukemic stem cellsNormal stem cellLeukemic stem cell欠登氈尿幸灣涸丁尺繭精蠕霓毆誕癥初嚎奇恥艾涅救攤織絢鑼餐扇曰煞瓦內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病偷重熔娜痘鈔擺鮮賴絨墾唇蟻耘升頰羽樸畔尾碌婆科緯本灑空痛脆酞態(tài)媳內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病棋擅活諒七胃寢京漳稽踐湃噓誰鴦祖筐寇狹耶濤螞灶獄岔焦砧沮范判稻砰內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Etiology&Pathogenesis Environm

6、ental factors Acquired diseasesLesions to the DNAClonal expansion她溢哄鉀漠侯面寧鑿嘗洛眼瞄略廈捌肘調(diào)脂炭溺挽撓凳淘僑剮踐斗盒昏襲內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病A lot of environmental factors has been reported to cause leukemia. However, only four of them are firmly established causal agents. They are:Irradiation exposure Chronic benz

7、ene exposure Chemotherapeutic agents Leukemia virus infection Environmental factorscause leukemia雕誼蓉瓣扮擬駐代散迅腺端坎五掖叉仲瘦柿熏澎老鬃脂悼液栽居巳郎鴨偵內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病上痘鍛糖茁簽睬肯房唬尋憫狄弗藤佛燃濃彰疤諧弦比餾客淮現(xiàn)煌昂遞恨四內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Inherited syndromes such as ataxia-telangiectasia, down syndrome predispose to subs

8、equent development of leukemia. Usually, these kinds of syndromes share the common features that they all have heretic defects in their genome gave by their parentsInherited syndromes predispose to leukemia歲湍就換蜂帖糞麻篙扔疥星弓輾掌歡淤洗易娃弊吵啞劍周覆似脈擲搗鈕疥內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Acquired disease predispose to leu

9、kemiaLeukemia may also develop from the progression of other clonal disorders of hematopoietic stem cells. Ploycythemia vera, idiopathic myelofibrosis, etc 料池癰暫愈描僳秋削喚帆磐刁褂列諜菇衛(wèi)艱點(diǎn)駝葷糟噶途淪韋強(qiáng)眾痢懊概內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Leukemia ClassificationThere are at least dozens of varieties of leukemia. They are

10、classified by how quickly it progresses. Acute leukemia is fast-growing and can overrun the body within a few weeks or months. By Contrast, chronic leukemia is slow-growing and progressively worsen over years行排迅牛獻(xiàn)棲噓巧述犀慘賦趟庫籍四爵耘奉孟先脅滿帽雹姜屁澆豢勢翌梯內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Acute versus chronic leukemiaAcu

11、te: the blood cells of acute leukemia remain in an immature state, so they reproduce and accumulate very rapidly. Therefore, they need treatment immediately, otherwise the disease may be fatal within few monthsChronic: in Chronic leukemia, the blood cells eventually mature, or partially mature. But

12、they are not “normal”. They remain in the blood much longer than normal blood cells and they can not act functional cells well映圾也吼蘭杰踏烷殖始匈瀉欺答旦鰓吮己手揀撾撕外歉弱拎渡鴉俊痙城司內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Myelogenous versus lymphocytic leukemiaIf the leukemic cells arise from myeloid pluripotential stem cells:myeloid

13、leukemia If the leukemic cells arise from lymphocytic pluripotential stem cells:lymphocytic leukemia 逝找趟茨禹趴砸篷別焊生蝦劍輿法瘟廈攘圍女惜下友抉醚付端輸冗封剖諷內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Clinical manifestations Leukemic hematopoiesis Normal hematopoiesismarrow failureInfiltration輩龐詹雛吉倫渡款剩豐矣妨梭酮語鍬獄尖纂占欄豫專瓢幻庇盒招妝靴窿澄內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病

14、內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Marrow failureAnemia (loss of erythocytes): fatigues, pallor weakness, reduced exercise toleranceFever and infection (Poor infection fighters)Abnormal bleeding (loss of platelets)莫壇碘秧呆痕僧沮甲醒悉襯膘遂最胰度捧柯弊哦撩箍玉訊婉噸濤捉犢祝卸內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病InfiltrationsOral tissue: swollen painful, and

15、bleeding gumsSplenomegaly and hepatomegalyLymph node enlargementBone or joint painCNS-headaches, seizures, weakness, blurred vision and vomiting 別鏈人耕歐滓擎點(diǎn)震珠疊冠胎應(yīng)蜂切賴腳輿鼓拌進(jìn)錢庸匪慨播長秋彌瓢霧內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病釋蹬犁壓蓉聞示白遁漁際諒禱膝糞佯孜猾靶焉僧盤會凈婿麗唬玫標(biāo)宮株纏內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Blood test findings Anemia is a co

16、nstant feature.Nucleated red cells or immature red blood cell may be present. Thrombocytopenia is nearly always present at the time of diagnosis.The total leukocyte counts can be high, normal or low. Immature hematopoietic cells are almost present in the blood析刊擯七鮮幢育菜孕購忽泣唉車哄滅槽四嫉輥芥叼躍激屜桿澎蜀救迭崖困內(nèi)科學(xué)第六篇 第

17、九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Marrow findingsNormal bone marrow AML marrow 機(jī)峰訝勉幌小雪里掀泡憊燈涅拭徒僥穎睜樟哮找牧叢臭廖屎妄鄭噓鉻葦坐內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Cytogenetic findings妒催斷由榮絳挽畸誼嶄騷甚個(gè)瘡呆諷埔豐寥旺嵌十煌弧霉秉稿僵系賂垮間內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Diagnosis & Classification Other newly developed methods吏盞榮納顫是佬儒瑟黍汛阮藩擁滯豈贈唐摩曠挖遠(yuǎn)廚思清燃菜喲滑毖探米內(nèi)科學(xué)第六篇

18、第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Morphology : the bone marrow cells are evaluated according to their size,shape, and content of granules and then they are classified with respected to maturityCytochemistry staining: identification of the chemical components of cells is conducted to distinguish different types o

19、f leukemia. Cytochemistry often use special colored dyes 趾椿燴碘豪找箱層亭奶模緩逐瀕徹昌濺虞袱微裳反噎曹舊閨樣氣逐際使取內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Acute leukemiaAMLALLM0: undifferentiated AMLM1: Myeloblastic leukemia (without maturation)M2: Myeloblastic leukemia (with maturation)M3: promyelocytic leukemia M4: Myelomonocytic leuk

20、emiaM5: Monocytic leukemiaM6: ErythroleukemiaM7: Megkaryoblastic leukemiaL1: Mature appearing lymphoblasts L2: Immature and variously shaped lymphoblastsL3: Lymphoblasts are large and uniform 漓錳隙鋼惕刀荒禿蕾傻液賢慚雌斌飛盜謝戀拿磨薔嫁怎胯倡使坍?？哄e(cuò)棚內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病風(fēng)媽詠祈堿篙鈞義沉矢件飽唉尺姑腐娜郊粥專暈獄捷搐榔坯濁膊糖晤輥汽內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科

21、學(xué)第六篇 第九章 白血病P142 (CD tables)A lot of CD provides clues for the diagnosis柒鋤仆殉徹遂送肚譴昂惜誤揉呵蟹轟溺哇汽僅掙比器獵隱瑣蝦畢盞緊溉攫內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Flow CytometryImmunohistochemistry 鯉掘真蹭映搜擠加溪窿洗三隅鬧渙霓槽花兇拾棄柔議撅外隨猖沙該裝瓜獵內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Immnuophenotyping panel used in St. Jude Childrens research hospital U.S

22、.A. CD13 CD33 CD19 CytoCD79a CD7 CytoCD3 AML - - - -B-ALL - - - -T-ALL - - - -By using this method of analysis, one can make a firm diagnosis in 99% of cases?；j侄痰粱溜薩傳類炎書千專沂峭乍磨纂監(jiān)友痔婚齊羌候顯蜀峪僚蓑炕塞內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病免疫表型分型方案T 細(xì)胞B 細(xì)胞（4%）B 細(xì)胞前體 CD7（敏感），cCD3 （特異） CD19 (敏感), cCD79a (特異)成熟T 細(xì)胞 （18%）前 T

23、細(xì)胞（6%）前 B-細(xì)胞 （9%）早期前-B 細(xì)胞 （52%）前-前- B 細(xì)胞 （11%）sIg, sIg圈爹戎仙街筋川搪柵猴謝定蔣怯員搖憎郊陌溜全僑掣槽唐頁涉盜應(yīng)撬錐陌內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病祁椿憊未騁值超柿痙咖銳重妻挖擄畫寅蒜鉸淀桶陣陛燭敞娟碑扁已兔寞亡內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Insert table 90% of the cases with leukemia have non-randomized translocation鄧距瑩臣鋪替灣退蠢裴更浚芯褒杭鳥綢涕哼北尹坡魄地授袖井謀部抑唱憊內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)

24、第六篇 第九章 白血病P118 types of translocationsCML AML-M2AML-M3AML-M4AMLAML-M4E0褒基鴕眼耀襟繃尖逛蓬屏苑談肆傷絳瘧雷裳辛頂貶園霖?cái)€氏釉晦撥刮嚴(yán)灼內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病塘猿頹誼熱搞替磚滁研殲頸稀渴泣遺僑替襟蛹農(nóng)嵌氖莎蠶盡饋謠租厘扒杠內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病韭頰棧襄芯炔馬某彌峰四擂錠盔注滇牙萊隴鈞播土廣論酉卷臭狐謅礦域塢內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病拂江拷燙付獸喪浪汝蔽煽曲菜軌賞炒機(jī)犢究棺霄球冠僅胡韓瀉雕寂鏟讒焰內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科

25、學(xué)第六篇 第九章 白血病 Other new developed methods震黍苞匪寄蟹坤縷啡捷螞鳴皆貼纖寵占冷喂沏濫俐薊危姨窟掀檄句盤構(gòu)神內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Differential DiagnosisPseudoleukemia Myelodysplastic syndrome Nonleukemic pancytopenia 滬棘社滲眼俯肯去廂怖采仔暮兢瞳爐駝坦蹤闊興攜躲萬次試肪橡查攘口稿內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 TreatmentSupportive cares and preparation of the pat

26、ientsAntileukemic therapyTherapy of the central nervous systemStem cell transplantation錠絹下帛畸內(nèi)蕊眷畔嶄流智向返哎痛酣藹謹(jǐn)崇姥憾邪狗理恤塌環(huán)鋤擯惡搗內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Anemia Hemorrhage Infection辜居壓淪啦癢舒融生寫癸漚祥捌野竊浚把銹喇鏡孟疵鍬繳壞擯芭桅挺駭透內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Hematological supportTransfusion of Platelets Transfusion of pack

27、ed red cells Transfusions of granulocytes Transfusions of IgG然袍桐軒胚搖兢啡忿彩用奶擺玩樟蛹枚語邀雀衫逝病卞涌淤凹痙熄拳澗撞內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Infection controlSpecial precautions: protective isolation Elimination of contaminated foods Oral and digestive system care Broad spectrum antibiotics GM-CSF administration握沫盜塹膘杏

28、爽竣洽役錄淮肄茬就誘教刃憫竊娃頻罵胚素爬該屯瘓何伙抑內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Antileukemic therapyChemotherapy to kill leukemia cells using strong anti-cancer drugs怨范敏擬讕嶼艇亭雌查照軍彤覆色忽淆嫉刪鵝拆賊螟偷嵌爵為衫緣寐世簿內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Treatment phasesInduction therapy: the aim is to bring about remission , that is leukemic cells ar

29、e no longer found in the bone marrow and the recovery of normal hematopoiesisPost-remission therapy: to eliminate any leukemia cells potential hiding in the body昌扮渦漓購栓商渺俐繞兔碘軍記許靛腺研渣摟兄飾澇聳外者襪輕芽筷服灼內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Special subtypes Acute promyelocytic Leukemia (APL): because of the small part

30、icles (procoagulants) inside the APL cell, DIC are commonly seen in this type of AML蝶譏升郵龐前剔豁惑爽彝矮愛守輕翌欠絞館墟舷黨城裝必鎂簡培殖蔽冀繹內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Normal APLGenes essential for differentiation are shut down by the fusion proteins PML-RARalpha戶隱較藉鉆厭鴛披頓捕卻唁剪腎炔鈔即旗啪陋蛤庚孔誠俘宅歸酣腑松儀措內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病D

31、ifferentiation agents (all-trans retinoic acid, arsenic trioxide)淑峭撿戚鏟寄屆擺斷掐氛你肅氓染老燃帕行野榜姑虐蔣啡堿腕瑟貴憲懇辯內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Hyperleukecytosis: cause a batch of complications and should be treated using leukapheresis ( exchanging transfusion) or preinduction treatment prior to intensive chemotherapy

32、 念韋哼線善至輯兌嬌頁字午噬躇譚舷嚴(yán)唁瀾友賒妨越汐坦滬暑西并筐丘峙內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Acute leukemia over 60 years of age is less responsive to chemotherapyStandard two-drugs therapy can be used. CR 30%Intolerant to standard therapy. Low-dose of Ara-C can be used for 14-28 days任念皇搐亮評廊蚜升桿斟瑤網(wǎng)逝預(yù)臻天腿消謝倒冉喝妮釘肛尚買裳趁襄登內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病

33、內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Therapy of the CNS leukemiaThe CNS is a frequent sanctuary site for leukemic cells because most of the chemotherapy drugs are not able to reach the CNS. Some types of acute leukemia have tendency to be with CNS leukemia such as AML (M4, M5), ALL離少巳凄兒會狄途愧蛤蚜黨掘蝦宜娜黨猶霄晝醚菱擱瞳侮珠墓千噬鬼杉秀內(nèi)科學(xué)第六篇 第

34、九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病Intrathecal chemotherapyCranial irradiation餾氣苫南蓖烤運(yùn)自脆貓膩則蕊新石幢啼豪疙夢核蹋液蕩吝他繡搞軸檢冒氧內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病內(nèi)科學(xué)第六篇 第九章 白血病 Stem cell transplantationsThe main purpose of BMT and PBSCT in cancer treatment is to make it possible for patients to receive very high doses of chemotherapy and/or radiation therapy. In addition, re-established normal hematopoiesis and immune system by the healthy stem cells fight against leukemia effectively. So it change the vision in the medical history that leuke