1、關(guān)于細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與相關(guān)疾病第一張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)與相關(guān)疾病第二張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)？細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細胞通過胞膜或胞內(nèi)受體感受某些信號的刺激，經(jīng)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細胞生物學功能的過程。第三張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月受體包括：膜受體和胞內(nèi)受體膜受體 （占受體的大多數(shù)）1環(huán)狀受體(離子通道型受體) 多為神經(jīng)遞質(zhì)受體,受體分子構(gòu)成離子通道。受體與信號分子結(jié)合后變構(gòu) ，導(dǎo)致通道開放或關(guān)閉。引起迅速短暫的效應(yīng)。 2蛇型受體 7次跨膜-螺旋受體，有100多種，都是單條多肽鏈糖蛋白，如G蛋白偶聯(lián)型受體。 3

2、單跨膜-螺旋受體 包括酪氨酸蛋白激酶型受體和非酪氨酸蛋白激酶型受體。 第四張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第五張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月胞內(nèi)受體（主要是核受體）位于胞液或胞核，結(jié)合信號分子后，受體表現(xiàn)為反式作用因子，可結(jié)合DNA順式作用元件，活化基因轉(zhuǎn)錄及表達。包括類固醇激素受體、甲狀腺激素受體等。胞內(nèi)受體都是單鏈蛋白，有4個結(jié)構(gòu)區(qū)：高度可變區(qū) DNA結(jié)合區(qū) 激素結(jié)合區(qū) 絞鏈區(qū)。 第六張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月信號包括化學信號和物理信號 物理信號：包括射線、紫外線、光信號、電信號、機械信號等。 化學信號：又被稱為配體，可分為 ： 疏水性的類

3、固醇激素為代表，它們以單純擴散方式透過細胞膜，與胞內(nèi)受體結(jié)合。 親水性分子的信號物質(zhì)，其數(shù)量較大，首先作用于質(zhì)膜的受體，再經(jīng)跨膜的和細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而產(chǎn)生生物學效應(yīng)。第七張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑離子通道型受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)酶連型受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)第八張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月離子通道型受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也稱為：遞質(zhì)促離子型受體這類受體與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合后，引起突觸后離子通道的快速開放和離子的跨膜流動，導(dǎo)致突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞膜電位改變，從而實現(xiàn)神經(jīng)信號的快速跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。第九張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月G

4、蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也稱為：促代謝型受體主要信號蛋白：配體受體G蛋白G蛋白效應(yīng)器第二信使功能效應(yīng)特征：飽和性 特異性 可逆性CAMP：第二信使第十張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月酶連型受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)也稱為：受體酪氨酸激酶能與受體結(jié)合而完成信號傳導(dǎo)的細胞外分子主要是各種生長因子。當受體的細胞外部分與配體結(jié)合后便可引起受體分子胞質(zhì)側(cè)部分酪氨酸激酶的活化，繼而觸發(fā)各種信號蛋白沿不同的路徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。第十二張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月受體異常與疾病 因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使之不能介導(dǎo)配體在靶細胞中應(yīng)有的效應(yīng)所

5、引起的疾病稱為受體病。受體異常可以表現(xiàn)為： 1、受體下調(diào)或減敏,前者指受體數(shù)量減少，后者指靶細胞對配體刺激的反應(yīng)性減弱或消失。 2、受體上調(diào)或增敏，使靶細胞對配體的刺激反應(yīng)過度，二者均可導(dǎo)致細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，進而影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。第十三張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 1信息分子異常 指細胞信息分子過量或不足。如胰島素生成減少，體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體或胰島素拮抗因子等，均可導(dǎo)致胰島素的相對或絕對不足，引起高血糖 。2受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 指受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能改變，使其不能正確介導(dǎo)信息分子信號的病理過程。原發(fā)性受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，如家族性腎性尿崩癥是ADH受體基因突變導(dǎo)致ADH受體

6、合成減少或結(jié)構(gòu)異常，使ADH對腎小管和集合管上皮細胞的刺激作用減弱或上皮細胞膜對ADH的反應(yīng)性降低，對水的重吸收降低，引起尿崩癥 。第十四張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 3G蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 如假性甲狀旁腺機能減退癥（PHP）是由于靶器官對甲狀旁腺激素（PTH）的反應(yīng)性降低而引起的遺傳性疾病。 4細胞內(nèi)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及大量信號分子和信號蛋白，任一環(huán)節(jié)異常均可通過級聯(lián)反應(yīng)引起疾病。如Ca2+是細胞內(nèi)重要的信使分子之一。在組織缺血-再灌注損傷過程中，胞漿Ca2+濃度升高，通過下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起組織損傷。第十五張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 5多個環(huán)節(jié)細

7、胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中，可涉及多個信息分子影響多個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡。引起非胰島素依賴性糖尿病。 6同一刺激引起不同的病理反應(yīng) 同一刺激作用于不同的受體，從而引起不同的反應(yīng)。例如感染性休克發(fā)病過程中，在同一刺激源（內(nèi)毒素）作用下使交感神經(jīng)興奮，若作用于受體，則引起動脈收縮表現(xiàn)為冷休克; 若交感神經(jīng)興奮激活受體，使動、靜脈短路開放，則表現(xiàn)為暖休克。第十六張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 7不同刺激引起相同的病理反應(yīng) 不同的信號途徑之間存在廣泛交叉，不同刺激?？梢鹣嗤牟±矸磻?yīng)或疾病。例如心肌肥大的發(fā)病過程中，心肌負荷過重引起的機械刺激，神經(jīng)體液調(diào)節(jié)

8、產(chǎn)生的去甲腎上腺素、血管緊張素等，可通過不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的傳遞，最終引起相同的病理反應(yīng)心肌肥大 。第十七張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常性疾病防治的病理生理學基礎(chǔ) 1調(diào)整細胞外信息分子的水平 如帕金森病患者的腦中多巴胺濃度降低，通過補充其前體L-多巴,可起到一定的療效。 2調(diào)節(jié)受體的結(jié)構(gòu)和功能 針對受體的過度激活或不足，可分別采用受體抑制劑或受體激動劑達到治療目的。 3調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信使分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 目前臨床應(yīng)用較多的有調(diào)節(jié)胞內(nèi)鈣濃度的鈣通道阻滯劑，維持細胞cAMP濃度的受體阻滯劑和cAMP磷酸二酯酶抑制劑。 4調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子的水平 如NF-B的激活是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，早期應(yīng)用抑制NF-