1、 任課： 附屬一院 風濕免疫科 張洪峰風濕病學/風濕病Rheumatology/Rheumatic Disease總論歷史沿革在公元前二三世紀，在希波克拉底全集中即有rheuma一詞。金匱要略中有“風濕相搏，骨節(jié)痛煩，掣痛不得屈伸，”。西醫(yī)之父全面的臨床描述，認為是體內“bodyly humors”流淌在下肢的結果The unwalkable diseasePodagraGonagraAs a “disorder of the rich” association with dietary excess and intemperate lifestye歷史沿革膠原病(collagen disea

2、se)結締組織病(connective tissue disease)風濕病(rheumatic disease) 風濕性疾病（rheumatic disease）是指一大類病因各不相同、但均不同程度累及關節(jié)及其周圍組織的疾病。風濕性疾病簡要分類1.彌漫性結締組織病(1)類風濕關節(jié)炎(2)幼年型特發(fā)性關節(jié)炎：系統(tǒng)性起病，多關節(jié)起病，少關節(jié)起病(3)紅斑狼瘡：盤狀，系統(tǒng)性，藥物性(4)硬皮病：局部型：包括線狀和斑狀，系統(tǒng)性硬化癥：包括彌漫型硬皮病，CREST綜合征，化學物（或藥物）所致。風濕性疾病簡要分類(5)彌漫性筋膜炎伴或不伴嗜酸性粒細胞增多(6)特發(fā)性炎性肌病：多發(fā)性肌炎，皮肌炎，惡性腫瘤

3、相關性多發(fā)性肌炎或皮肌炎，兒童多發(fā)性見于或皮肌炎與血管病相關。(7)壞死性血管炎和其它型的血管病變：結節(jié)性多動脈炎，變應性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss綜合征），超敏性血管炎血清病、過敏性紫癜、混合性冷球蛋白血癥、與惡性腫瘤相關及低補體血癥性血管炎，肉芽腫性血管炎肉芽腫性多血管炎（韋格納肉芽腫）、巨細胞（顳）動脈炎伴或不伴風濕性多肌痛、Takayasu動脈炎，Kawasaki病，白塞病（Bechet,貝赫切特綜合征）風濕性疾病簡要分類(8)干燥綜合征：原發(fā)性，繼發(fā)性：明確存在另一種結締組織病(9)重疊綜合征:Overlap Syd,混合性結締組織病(10)其它：風濕性多肌痛，復發(fā)性

4、脂膜炎，復發(fā)性多軟骨炎，結節(jié)性紅斑風濕性疾病簡要分類2.脊柱關節(jié)病(1)強直性脊柱炎(2)Reiter綜合征(3)銀屑病關節(jié)炎(4)炎性腸病性關節(jié)炎3.骨關節(jié)炎(osteoarthritis,OA)(1)原發(fā)性：周圍性，脊柱性(2)繼發(fā)性：先天性，代謝性，外傷性，其它風濕性疾病簡要分類4.晶體性關節(jié)炎：尿酸鈉（痛風），焦磷酸鈣（CPPD，假痛風），羥基磷灰石骨與軟骨病變：感染性、腫瘤性、代謝性、神經血管性疾病、先天性結締組織?。∕arfan綜合征、Ehler-Danlos綜合征、成骨發(fā)育不全、彈性纖維假黃瘤）、骨質疏松、缺血性骨壞死非關節(jié)性軟組織風濕癥自身免疫 自身免疫 自身免疫現象 自身免疫

5、病 例：內影像組 RF 自身免疫病(autoimmune disease)： polygenetic,adaptive immune 自身炎性反應綜合征 (autoinflammatory syndrome)(CAPS) Monogenetic,innate immune,IL-1.自身免疫病自身免疫病的特點1.患者血液中可以檢測出高滴度的自身抗體和（或）與自身免疫組織成分起反應的致敏淋巴細胞。2.患者組織器官的病理特征為免疫炎癥，并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細胞所針對的抗原分布相對應。3.用相同抗原在某些動物中可復制出相似的動物模型，并能通過自身抗體或相應致敏淋巴細胞使疾病在同系動物間

6、轉移。自身免疫病4.多數病因不明，常呈自發(fā)性或特發(fā)性，有些與病毒感染或服用某類藥物有關。5.病程一般較長，多呈反復發(fā)作和慢性遷延的程，病情的嚴重程度與自身免疫應答呈平行關系。6.有遺傳傾向，但多非單一基因作用的結果；HLA基因在某些自身免疫病中有肯定的作用。7.發(fā)病的性別和年齡傾向為女性多于男性，老年多于青少年。8.多數患者血清中可查到自身抗體。9.易伴發(fā)于免疫缺陷病或惡性腫瘤。關節(jié)及其周圍組織的結構、功能和相關疾病關節(jié)分類活動度：不動關節(jié)，微動關節(jié)，活動關節(jié)；滑膜關節(jié)軟骨：透明軟骨（滑膜關節(jié)），彈性軟骨 （耳廓軟骨，會厭軟骨），纖維軟骨 （椎間盤）；關節(jié)周圍組織：韌帶、肌腱、關節(jié)囊；關節(jié)外組

7、織：肌肉、筋膜、骨、神經、皮膚、 皮下組織?；さ慕Y構滑膜：滑膜襯里層，滑膜下層滑膜襯里層：13層不呈連續(xù)分布的滑膜細胞。A型滑膜細胞：巨噬細胞樣滑膜細胞，吞噬、吞飲，攝取并降解關節(jié)腔內顆粒性物質和細胞碎屑；B型滑膜細胞：成纖維樣滑膜細胞，合成、分泌（細胞因子、膠原酶、基質金屬蛋白酶）?；さ慕Y構滑膜下層：成纖維細胞、脂肪細胞、巨噬細胞、肥大細胞、膠原纖維、蛋白多糖等基質，含有豐富的血管和淋巴管。血管翳(pannus)：滑膜發(fā)炎時，滑膜襯里層增生、增厚，侵蝕關節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱。關節(jié)及其周圍組織的解剖定位和對應疾病滑膜：滑膜炎RA、其他彌漫性結締組織 病 RF、ESR、CRP、ANA

8、；肌腱附著點：附著點炎 AS及其他脊柱關 病骶髂關節(jié)CT、MRI、B超、HLAB27；軟骨：軟骨退變骨關節(jié)炎 x線、MRI；關節(jié)及其周圍組織的解剖定位和對應疾病關節(jié)腔：晶體性關節(jié)炎痛風、假痛風滑液分析及 偏振光顯微鏡檢查；關節(jié)/骨感染化膿性關節(jié)炎、骨髓炎、骨結 核滑液分析和培養(yǎng)、影像、病理/病原 學檢查；骨：缺血性骨病骨壞死 MRI、X線；肌肉：炎性肌病多發(fā)性肌炎/皮肌炎、包涵 體肌炎肌酶、肌電圖、肌活檢、MRI。結締組織的分子基礎結締組織由中胚層的間充質發(fā)育而來，包括：固有結締組織，軟骨，骨，血液。固有結締組織：疏松結締組織，致密結締組織（肌腱、韌帶）。構成：細胞-成纖維細胞，組織細胞/巨噬

9、細胞，軟骨細胞，骨細胞，除自身功能外，參與細胞外基質合成。結締組織的分子基礎細胞外基質： 膠原(collagen)， 非膠原糖蛋白(glycoprotein)， 糖胺多糖(glycosaminoglycan)， 蛋白多糖(proteoglycan)， 彈性蛋白(elastin)。結締組織的分子基礎膠原：含量最豐富的蛋白質，約10余種，型膠原分布廣，型膠原構成各種組織的基膜。膠原分子的主要氨基酸：甘氨酸，脯氨酸，羥脯氨酸，羥賴氨酸。膠原的分布及其缺陷引起的疾病型 皮膚，骨，肌腱， 成骨發(fā)育不全 內臟包膜，動脈 EDS型 軟骨 骨關節(jié)炎型 皮膚，血管，子宮 EDS，主動脈瘤型 基底膜 Alport

10、綜合征型 軟骨，椎間盤 椎間盤退變 骨關節(jié)炎型 軟骨生長板 骨發(fā)育不全風濕系統(tǒng)疾病的診查（一）臨床技能1.病史采集：診斷所需信息的80%由病史采集獲得。年齡青年男性：AS，Reiter Sydrome中年男性：Gout育齡婦女：SLE中老年：OA風濕系統(tǒng)疾病的診查病理過程退行性病變-緩慢、隱襲創(chuàng)傷-急性，與相關事件關系明確Gout-起病急聚，有自限性反應性關節(jié)炎-在感染后數周出現皮膚黏膜 損壞和關節(jié)炎自身免疫性風濕病-靜止、活動交替，自發(fā) 緩解，反復加重癥狀疼痛關節(jié)、軟組織疼痛發(fā)作的時間、性質、部位、伴發(fā)癥狀和緩解方式可提供診斷線索。炎性疼痛：下午或晚間加重，機械損傷性疼痛：與特殊動作有關，G

11、out：夜間發(fā)作的第一跖趾關節(jié)劇烈的錐刺 樣、燒灼感的疼痛，神經卡壓疼痛：放射感，血管疼痛：搏動性全身疼痛：風濕性多肌痛、纖維肌痛綜合征癥狀僵硬和腫脹僵硬指的是經過一段靜止或休息后（清晨），再活動某一關節(jié)時感覺不適，關節(jié)活動度和程度受限。僵硬： AS：脊柱或后背/脊背晨起時的僵硬感， OA-起始運動時出現、時間短暫， RA-持續(xù)的僵硬（ 1小時）， PMR-肌肉或身體的僵硬。關節(jié)腫脹：關節(jié)或關節(jié)周圍組織的炎癥。癥狀疲乏、乏力和運動障礙乏力是風濕性疾病最常見的癥狀?？梢允羌膊』顒有缘闹笜耍篠LE，RA功能性：纖維肌痛綜合征（實質性）：肌炎，神經病變。癥狀系統(tǒng)癥狀多系統(tǒng)受累，發(fā)熱，體重下降，食欲減

12、退。全身各器官或系統(tǒng)，凡是不能用原發(fā)性系統(tǒng)疾病解釋的癥狀，均有可能是風濕病的癥狀。體檢關節(jié)檢查受累關節(jié)：紅、腫、壓痛，關節(jié)畸形，功能障礙。如：RA時的梭形腫脹，脊柱關節(jié)病時的腫脹伴發(fā)紅、發(fā)亮-臘腸指/趾。手關節(jié)：掌指關節(jié)向尺側偏斜，關節(jié)半脫位，天鵝頸樣畸形，紐扣花樣畸形。手關節(jié)：主動握拳和雙手合掌的完成情況。腕關節(jié)：腕關節(jié)的被動背伸和掌屈角度分別為6090度。肘關節(jié)：伸直和屈曲-0145度。 體檢關節(jié)檢查肩關節(jié)：兩臂上舉、兩手置于枕后、雙手背后，檢測其上舉、外展、后伸、內旋、內收等功能。顳頜關節(jié)：張口動作有無受限（硬皮病除外）。脊柱：枕墻距，指地距，第4肋水平胸廓最大活動度，脊柱前屈的Scho

13、ber試驗。體檢關節(jié)檢查骶髂關節(jié)：關節(jié)區(qū)的壓痛，擠壓兩側髂前上棘引發(fā)的疼痛，“4”腿試驗陽性。髖關節(jié)：內收，外旋，外展，屈曲，“4”試驗。膝關節(jié)：伸直屈曲的活動范圍0135度，浮髕試驗陽性示關節(jié)積液，骨擦音提示骨關節(jié)炎。踝關節(jié)：背屈15度，跖屈55度。體檢關節(jié)外檢查面部蝶形紅斑-SLE，眶周淡紫紅色的水腫性紅斑（“向陽性皮疹”）和 Gottron征-皮肌炎，指端、顏面皮膚繃緊變硬-硬皮病，銀屑病皮疹-銀屑病性關節(jié)炎，可觸性紫癜-過敏性紫癜，猖獗齒（牙齒蝺壞嚴重，成片脫落，殘根發(fā)黑）-干燥綜合征。實驗室檢查一般化驗一般化驗：血尿便常規(guī)，肝功、腎功，心肌酶譜，血沉，CRP，血清蛋白電泳，免疫球蛋白

14、，補體，凝血，T淋巴細胞亞群。實驗室檢查自身抗體抗核抗體譜類風濕因子和CCP抗體抗中性粒細胞胞漿抗體抗磷脂抗體實驗室檢查抗核抗體抗核抗體（Anti-nuclear antibodies,ANA）經典/狹義：針對真核細胞成分的自身抗體的總稱。廣義：針對細胞的全部成分，其靶抗原包括細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞周期等。實驗室檢查抗核抗體ANA可見于多種疾病風濕性疾病（彌漫性或器官非特異性）器官特異性自身免疫性疾?。築、C型肝炎，重癥肌無力，Graves病。正常人老年人ANA在一些疾病中的陽性率 SLE active 95100% inactive 80100% DLE 100% MCTD 100%

15、 RA 2040% pSS 8595% PM/DM 3050% Sjgren Syndrome 7080% 潰瘍性結腸炎 26% 正常人 5 10%抗中性粒細胞胞漿抗體（Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibodies,ANCA）是一種以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體。 核周型ANCA(pANCA)胞漿型ANCA(cANCA) 蛋白酶3(Proteinase3,PR3) c髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO) p人白細胞彈性蛋白酶(Human leukocyte elastase,HEL) p乳鐵蛋白(Lactoferrin,

16、LF) p組織蛋白酶G(Cathepsin G,Cath G) p殺菌/通透性增強蛋白 (Bactericidal/permeability increasing protein,BPI) c/p人溶酶體相關膜蛋白2 (Human lysosomal-associated membrane protein2,H-LAMP2) p溶菌酶(Lysozyme,LYS) p天青殺素(Azurocidin) p防御素(Defensin) p-烯醇化酶(-enclose) p-葡萄糖醛酸酶(-glucuronidase) p ANCA cANCA pANCA xANCA一、ANCA與原發(fā)性小血管炎肉芽腫性

17、多血管炎(GPA) c,p(少見) PR3(85),MPO(10)顯微鏡下多血管炎(MPA) c,p PR3(45),MPO(45)壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN) p,c(少見) PR3(25),MPO(65)變應性肉芽腫性血管炎(CSS) p,c(少見) PR3(10),MPO(60)結節(jié)性多動脈炎(PAN) 少見 PR3(5 ),MPO(15)抗腎小球基底膜病(抗GBM病) p MPO(30) 二、ANCA相關的其他疾病：SLE，RA，DLE，Felty綜合征，潰瘍性結腸炎（結合DNA的乳鐵蛋白），Crohn病，AIH，PBC，PSC。三、ANCA與藥物誘導性血管炎：丙基硫氧嘧啶，肼

18、苯噠嗪，普魯卡因酰胺，青霉胺，美滿霉素，他巴唑等。四、其他：HIV、阿米巴及細菌感染，肺部慢性炎癥，肺纖維化。實驗室檢查HLA-B27HLA-B27：人類白細胞抗原類分子B27有中軸關節(jié)受累的脊柱關節(jié)病存在密切關聯(lián)。AS：陽性率90%。HLA-B27與骶髂關節(jié)炎疾病 B27(+) B27(+)+關節(jié) B27(+)+骶髂 IBD 10% 10% 60% 銀屑病 10% 20% 60%JCA 20% 60%AS 90%HLA-B27在不同人群中的發(fā)生率AS： 90%，Reiter Syd： 80%，反應性關節(jié)炎： 80%，虹膜炎： 50%，RA,OA,正常人：10%。實驗室檢查關節(jié)液區(qū)分：炎性、非

19、炎性、化膿性。炎性關節(jié)炎：WBC3000/mm3，N50%?；撔躁P節(jié)炎：WBC510萬/mm3。WBC10萬/mm3：亦可見于Reiter Syd、Gout、RA。偏振光顯微鏡：Gout。穿刺禁忌：局部皮膚感染，出血性疾患，患者不合作。關節(jié)影像學檢查X線：軟組織腫脹，近關節(jié)腔兩端骨質疏松，骨、軟骨、軟組織鈣化，關節(jié)間隙狹窄，關節(jié)侵蝕，新骨形成（骨化，骨贅），軟骨下囊性變，纖維性、骨性關節(jié)強直。CT：可以在橫、冠、矢三個方向上描述關節(jié)、骨的空間結構和對位關系。MRI：對肌肉、韌帶、滑膜、軟骨、骨結構層次清晰，對軟組織損傷（半月板損傷、旋袖撕裂）、缺血性骨壞死、骨髓炎、脊柱病變及早期微小的骨侵蝕

20、靈敏、可靠。 關節(jié)影像學檢查高頻超聲：滑膜炎、附著點炎，Gout（雙折光現象）。特點：簡便，無創(chuàng)，收費低。放射性核素骨掃描：炎性關節(jié)炎，骨腫瘤。雙能（能譜）(3D) CT ：Gout。病理皮膚病理：狼瘡帶試驗-SLE腎組織活檢：狼瘡性腎炎的病理分型肌活檢：多發(fā)性肌炎/皮肌炎唇腺活檢：灶性淋巴細胞浸潤-干燥綜合征病理結果要與臨床密切結合。診斷思路素質養(yǎng)成及拓展辨識模式關節(jié)表現，關節(jié)外表現。關節(jié)受累的辨識模式： (1)有無炎癥表現？ (2)多少關節(jié)受累？ (3)有什么特殊關節(jié)受累？診斷思路素質養(yǎng)成及拓展炎性關節(jié)病的特點：關節(jié)紅、熱、腫脹，晨僵持續(xù)時間30分鐘，血象、ESR、CRP、關節(jié)液分析。受累

21、關節(jié)的多少：單關節(jié)，寡關節(jié)（24個關節(jié)），多關節(jié)（5個關節(jié)）。對稱：對稱性，非對稱性。是否同時伴有中軸關節(jié)受累。急性，慢性。診斷思路素質養(yǎng)成及拓展急性單關節(jié)炎：感染性關節(jié)炎、晶體性關節(jié)炎、創(chuàng)傷、復發(fā)性風濕癥、反應性關節(jié)炎。慢性單關節(jié)炎：結核、真菌感染、晶體介導的慢性關節(jié)炎、單關節(jié)類風濕關節(jié)炎、脊柱關節(jié)病、骨關節(jié)炎。慢性多關節(jié)炎/寡關節(jié)炎： 對稱性-RA、SLE、AOSD； 非對稱性-脊柱關節(jié)病、晶體性關節(jié)炎。風濕病的防治藥物治療(1)非甾體抗炎藥(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAID)：環(huán)氧化酶抑制物，控制花生四烯酸轉化為前列腺素，抗炎、止痛。CO

22、X-1、COX2。非選擇性：布洛分，雙氯芬酸，吲哚美辛。選擇性：塞來昔布，依托考昔。副作用：胃腸道，肝臟，腎臟，骨髓，心臟，過敏。風濕病的防治藥物治療(2)改變病情的抗風濕藥(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)：對病情有一定的控制作用,改善并維持節(jié)的功能、減輕滑膜炎癥，防止關節(jié)結構破壞和病情進展。起效慢。MTX，HCQ，SSZ，LEF，D-pencillamine風濕病的防治藥物治療(3)細胞毒藥：通過不同的作用機制，產生免疫抑制作用。不良反應：骨髓抑制，性腺損壞，胎兒致畸、肝腎毒性等。CTX，AZA，MMF，MTX，CSA。風濕病的防

23、治藥物治療(4)糖皮質激素：抗炎作用。不良反應：激發(fā)感染，向心性肥胖，糖尿病，動脈硬化，上消化道出血，缺血性骨壞死，精神行為異常。風濕病的防治藥物治療(5)生物制劑：針對免疫應答或炎癥過程的特定致病性靶分子的拮抗物，阻斷不同的炎性通路。以生物工程方法合成的生物大分子。如：TNF-拮抗劑、單克隆抗體。風濕病的防治外科療法不同時期進行的手術：矯形在手術，滑膜切除，人工關節(jié)置換。手術不能從根本上控制疾病的發(fā)展。有助于改善晚期關節(jié)炎患者的關節(jié)功能，提高生活質量。風濕病的防治其他治療物理康復職業(yè)訓練心理風濕病的治療進展生物制劑TNF-： Etanercept 依納西普 Infliximab 英夫利昔單抗

24、 Adalimumab 阿達木單抗IL-1： Anakinra 阿那白滯素IL-6： Tocilizumab 妥珠單抗B cell CD20： Rituximab 抗CD20利妥昔單抗T cell CTLA-4：Abatacept 阿巴西普風濕病的治療進展生物制劑生物制劑命名： -cept：重組受體和人Ig1GFc段的融合蛋白， TNF- etanacept CTLA-4 abatacept-mab:monoclonal antibody-ximab:人鼠嵌合單抗，Infliximab,-umab：人源化單抗，adalimumab生物制劑TNF-拮抗劑TNF-拮抗劑(抑制劑)(tumor ne

25、crosis factor-inhibitor)：(1)誘導其他促炎細胞因子釋放，如：IL-1，IL-6，IL-8等；(2)：增加內皮細胞通透性和粘附分子的表達，使白細胞向炎癥部位的遷移增多，誘發(fā)局部炎癥和血管翳生成；(3)：誘導急性相蛋白的合成(如：基質金屬蛋白酶)，誘導前列腺介質E2產生，降解細胞外基質，破壞骨或軟骨。生物制劑TNF-拮抗劑ACR2008年指南： TNF-拮抗劑適用于：病程6個月，病情高度活動的RA患者；病程6個月，經MTX或合用其他非生物DMARD治療反應不佳，病情高度活動的RA患者。生物制劑TNF-拮抗劑TNF-拮抗劑其他適應癥：AS ankylosing spondy

26、litisJIA juvenile idiopathic arthritisPsA psoriatic arthririsPsoriasis單抗：IBD中和性抗體結合點1,278TNF-結合位點TNF-結合位點非中和性抗體結合點1,2阿達木單抗 依那昔普英夫利西單抗Fleischmann R, et al. Molecular Interventions 2003:6:310-8 Arends S,et al. Clinical and Experimental Rheumatology 2010; 28: 661-668TNF-拮抗劑結構模式圖TNF-結合位點生物制劑TNF-拮抗劑依納西普(

27、etanacept)： TNF-受體p57通過人IgG1的Fc段連接成二聚體，可與細胞表面受體競爭結合TNF-，抑制TNF-的生物活性，減輕炎癥反應。成人劑量：25mg每周兩次，皮下注射。417歲患者推薦劑量：0.4mg/kg，每周2次。生物制劑TNF-拮抗劑英夫利昔單抗(infliximab)： TNF-的特異性IgG1單克隆抗體，人-鼠嵌合型抗體，在基因水平上將鼠抗人TNF-抗體輕鏈和重鏈的可變區(qū)分別與人IgG1的恒定區(qū)連接而成。其中，75%來源于人，25%來源于鼠，可以高親和力結合可溶性/跨膜TNF-(sTNF-/mTNF-)。成人RA：3mg/kg，于第0、2、6周使用，以后每8周使用

28、1次，靜脈注射。生物制劑TNF-拮抗劑阿達木單抗(adalimumab)：完全人源化的抗TNF-的特異性IgG1單克隆抗體。40mg,隔周一次，皮下注射。生物制劑IL-1拮抗劑IL-1家族：IL-1、IL-1、IL-1R、IL-Ra。作用：誘導關節(jié)內成纖維細胞和軟骨細胞生成膠原蛋白酶和PGE2，降解細胞外基質，引起骨和軟骨細胞破壞；活化破骨細胞，醋勁骨和軟骨吸收，抑制蛋白多糖和關節(jié)膠原的產生。IL-Ra是天然存在的IL-1拮抗劑，可阻斷IL-1與IL-1R結合，拮抗IL-生物學活性。生物制劑IL-1拮抗劑阿納白滯素(anakinra)：通過重組技術獲得的IL-1R拮抗物，通過競爭行地與IL-1R結合，占據大量的IL-1R來阻斷IL-1的信號轉導。適應癥：成人Still病，JRA(全身型)，自身炎癥反應綜合征(如TNF-R1相關的周期熱相關綜合征)，Gout。100mg/d,皮下注射，推薦與MTX聯(lián)用(RA)。生物制劑IL-6拮抗劑妥珠單抗(IL-6 inhibitor)：人源化抗人IL-6R的IgG1單抗，阻斷IL-6與IL-6R結合，抑制IL-6信號轉導。適應癥：RA，JRA。不良反應：感染、肝功能異常、高脂血癥、中性粒細胞減少等。生物制劑B細胞靶向治療利妥昔單抗(rituximab,RTX)：抗B細胞特異性抗原CD20的一種人/鼠嵌合的單抗，由