1、.文獻檢索課程論文寫作：.；- PAGE 7 -疫苗的運用與開展摘要:隨著科學(xué)技術(shù)的不斷提高,疫苗的運用領(lǐng)域在不斷擴展, 疫苗的新制劑、 新劑型也不斷地開發(fā)與運用，將外源DNA引入某種載體構(gòu)建重組疫苗,可將維護性抗原傳送至宿主免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)免疫應(yīng)對,預(yù)防某些疾病的發(fā)生和開展。細菌和病毒也均可作為重組活疫苗載體。關(guān)鍵詞:疫苗；運用；新型疫苗研發(fā)；防治；未來方向疫苗是目前人類可以徹底控制某一傳染性疾病的獨一武器，預(yù)防接種不但維護了個體免受傳染病病原體的侵襲，而且在群體中也限制了病原微生物的傳播，所以疫苗在傳染病的預(yù)防和控制過程中發(fā)揚著重要作用。自200多年前至此疫苗閱歷了第一代的傳統(tǒng)疫苗、第二代重

2、組基因工程疫苗及第三代的核酸疫苗的開展，并已出現(xiàn)了以治療為目的的治療性疫苗。 1、疫苗運用1.1疫苗的種類根據(jù)5疫苗流通和預(yù)防接種管理條例6規(guī)定疾病預(yù)防性疫苗分為 2 類: 第一類疫苗和第二類疫苗。第一類疫苗是指政府免費向公民提供,公民該當(dāng)按照政府的規(guī)定受種的疫苗,包括國家免疫規(guī)劃確定的疫苗,省、自治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國家免疫規(guī)劃時添加的疫苗以及縣級以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門組織的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所運用的疫苗；第二類：疫苗是指由公民公費并且自愿受種的其他疫苗。包括肺炎疫苗、b型流感嗜血桿菌疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗等。1.2疫苗接種胎兒期，母親接種疫苗可預(yù)防如B群鏈球菌和呼

3、吸系統(tǒng)合胞病毒(RSV)感染，為嬰幼兒提供被動免疫。新生兒被接種預(yù)防RSV、輪狀病毒和乙型肝炎病毒感染的疫苗。適宜嬰幼兒的兒童聯(lián)疫苗將是DTacp-Hib-IPV-反響球菌-腦膜炎球菌以及其它抗原組份。對于少兒，其包括麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹-水痘。學(xué)齡前兒童被引薦運用鼻內(nèi)流感和口腔mutans鏈球菌和加強的三聯(lián)疫苗(MMRV)疫苗。青少年注射STD疫苗用于預(yù)防人免疫缺陷病毒，型肝炎病毒(HDV)，HSV-2感染，孕前疫苗將使胎兒免受后繼的巨細胞病毒或細小病毒感染。青年人可接種Tdacp和幽門螺旋桿菌疫苗，老年人可接種流感，肺炎和帶狀皰疹水痘疫苗。另外，游覽者疫苗和地方性疾病疫苗用以預(yù)防腹瀉和媒體傳

4、播疾病。2、新型疫苗隨著分子生物學(xué)實際及技術(shù)的提高，疫苗研制的實際根據(jù)和技術(shù)程度不斷完善和提高，一些傳統(tǒng)經(jīng)典疫苗種類又進一步改造為新的疫苗，而另一些用經(jīng)典技術(shù)無法開發(fā)的疫苗那么找到理處理問題的途徑。因此，針對不同傳染病及非傳染病的亞單位疫苗、重組疫苗、核酸疫苗等新型疫苗不斷問世。2.2DNA疫苗研討DNA疫苗是將編碼抗原的質(zhì)粒DNA注射到機體內(nèi),使在體內(nèi)表達介導(dǎo)免疫反響。這個概念是由Wolff等提出的,將裸露的DNA注射到小鼠肌肉,發(fā)現(xiàn)報告基因在小鼠的肌維內(nèi)長期表達。DNA疫苗以大腸桿菌質(zhì)粒DNA為載體,表其上的抗原DNA,誘發(fā)全面的免疫應(yīng)對。隨后,DNA疫苗開運用到流感疫苗的研制。主要為編碼

5、血凝素(HA)、神經(jīng)氨酸(NA)DNA、核殼蛋白(NP)、膜蛋白(M)DNA的疫苗6。如今DNA疫苗正在被越來越廣泛的運用到各種疾病和各個領(lǐng)域。DNA疫苗具有以下優(yōu)點:1)經(jīng)過體內(nèi)抗原合成和MHCI類抗原合成和抗原呈遞誘導(dǎo)CTL,提供有效的減毒活疫苗而沒有受感染的風(fēng)險。2)無需刺激可以長期免疫,其機理能夠是由于延伸了抗體合成。3)費用低、操作簡單。4)熱穩(wěn)定,防止通常所需低溫操作。5)將編碼多個抗原的基因連在一個載體上能夠制成多價疫苗。6)克隆簡單,使新疫苗能很快制成。2.3多肽疫苗抗原被抗原提呈細胞攝取后加工處置、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合,以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的方式遞呈給

6、T細胞或B細胞識別。因此病原微生物蛋白的一部分肽段,在免疫動物后會產(chǎn)生一定的維護性免疫。多肽疫苗的制造多采用化學(xué)合成法,先用酶解及化學(xué)裂解蛋白片段法、演繹法、化學(xué)合成肽段法確定抗原決議簇肽段,然后合成多肽疫苗抗原。因基于表位的多肽疫苗設(shè)計需求對抗原決議簇有所了解,有人提出重疊的合成肽疫苗(Overlapping synthetic pep-tides)的方法,即合成一系列重疊延續(xù)的肽段再分別對它們進展檢測。多肽疫苗曾經(jīng)用于乳腺癌疫苗的研討。2.4rBCG菌苗目前研討的rBCG菌苗可預(yù)防的疾病有艾滋病、肝炎、破傷風(fēng)、肺炎球菌、單核細胞增多性李斯特菌、麻風(fēng)桿菌、麻疹、瘧疾、利仕曼原蟲、日本血吸蟲、

7、螺旋體病等。但由于有些病原體至今不能進展人工培育，其研討任務(wù)遭到限制，而減毒疫苗有潛在的恢復(fù)感染活性的危險，基因工程疫苗在一定程度上處理了上述問題。所以重組基因工程疫苗的研討方興未艾，幾乎一切的傳染性疾病都有重組基因工程疫苗的研討報道，現(xiàn)正在研討的重組基因工程疫苗包括卡介苗重組疫苗、SARS疫苗、HIV疫苗、高致病性禽流感疫苗等，雖然被同意運用的甚少，但表現(xiàn)出了許多可喜的成果。3、疾病治療3.1用于腫瘤的治療 抗腫瘤疫苗研討是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)界重點攻關(guān)的防癌治癌難題之一，也是我國重點開展的生物，主要有 = 1 * GB3 核酸疫苗， = 2 * GB3 重組病毒、病菌疫苗， = 3 * GB3 樹

8、突狀細胞疫苗，此外還有具有潛在的抗腫瘤特性的疫苗。腫瘤疫苗的治療作用是利用腫瘤抗原進展自動免疫,刺激肌體對腫瘤的自動特異性免疫反響,以阻止腫瘤的生長、分散與轉(zhuǎn)移。3.2用于心血管系統(tǒng)疾病的治療 動脈粥樣硬化(AS)是心血管疾病的病理學(xué)根底之一。防治AS是防治心血管疾病的根本性措施。用疫苗來防治AS是一條新途徑,在這方面已獲得了令人鼓舞的進展。AS是一種免疫炎癥性疾病,免疫應(yīng)對參與AS開展的各個環(huán)節(jié),動脈內(nèi)膜脂質(zhì)積累和修飾產(chǎn)物的免疫應(yīng)對是AS發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。免疫缺陷小鼠與正常小鼠比較,AS的嚴重程度減輕70%,但血清膽固醇程度無變化。鑒于此國內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過干涉免疫過程來防治AS的發(fā)生和開展,文獻報

9、道研制中的抗AS癥的疫苗有4種。3.2.1載脂蛋白B-100疫苗載脂蛋白B-100(apoB-100)是知人體內(nèi)最大蛋白質(zhì)之一,由4 560個氨基酸組成,是LDL的重要成分之一,對于維持構(gòu)造的完好及血清膽固醇程度相對穩(wěn)定起重要作用。研討發(fā)現(xiàn),高濃度apoB100和LDL是早發(fā)AS的重要危險要素。有研討者構(gòu)建了包含一切人apoB-100蛋白序列由20個氨基酸小片段組成的肽庫,經(jīng)過研討發(fā)現(xiàn)有100個片段能誘導(dǎo)人體的免疫應(yīng)對。3.2.2膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白疫苗膽固醇酯(CE)轉(zhuǎn)運蛋白(cholesterol estertransfer protein,CETP)的主要功能是參與HDL、CE、LDL、TG

10、之間的交換,決議HDL和LDL質(zhì)和量的變化,在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運中起關(guān)鍵作用。Rit-tershaus等用CETP的肽免疫新西蘭家兔,結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫家兔血漿中CETP活性明顯減弱,血漿脂蛋青絲生了變化。在膽固醇喂食的家兔AS模型中,實驗組家兔與對照組比較,HDL的程度升高了42%,而LDL下降了24%,且自動脈AS病變平均減少39.6%。3.2.3 CD40疫苗細胞分化抗原40(CD40分子)屬TNFR超家族成員,為型跨膜糖蛋白,主要表達于B細胞、樹突狀細胞、某些上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞以及活化的單核細胞外表。CD40配體(CD40L)為型跨膜蛋白,屬TNF超家族成員,主要表達于活化的CD4+

11、T細胞和肥大細胞外表。CD40-CD40L相互作用在免疫應(yīng)對中具有重要作用,CD40L表達缺失或阻斷CD40L的作用可導(dǎo)致T細胞無能。新近研討以為AS是有免疫系統(tǒng)參與的慢性炎癥反響,CD40-CD40L是炎癥過程中重要的信號分子,可調(diào)理多種炎癥反響,它廣泛存在AS斑塊的各種細胞中,參與了斑塊的發(fā)生開展。3.2.4肺炎衣原體疫苗肺炎衣原體(Chamydia pneumoniae, Cpn)是一種細胞內(nèi)寄生的革蘭陰性病原體,經(jīng)呼吸道感染主要引起人的非典型肺炎,支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病,還可引起心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎。近年研討發(fā)現(xiàn)Cpn感染與AS親密相關(guān),兩者的關(guān)系已被國內(nèi)外流行病學(xué)、病理學(xué)、分子生

12、物學(xué)技術(shù)所證明,在冠狀動脈硬化病灶中存在Cpn,并且其病理切片用Cpn特異性單克隆抗體處置后呈陽性,以為Cpn是導(dǎo)致AS的危險要素。研討闡明Cpn能感染血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞,經(jīng)過多種方式促進單核細胞、血管平滑肌細胞等遷入動脈內(nèi)膜、增殖分化、促進泡沫細胞的構(gòu)成。3.4治療高血壓血管緊張素疫苗治療高血壓病的實驗研討，瑞士的Cytos生物技術(shù)公司稱:從IIa期臨床實驗研討得到的初步結(jié)果闡明,一種用于治療高血壓病的疫苗CYT006-AngQb有良好的臨床開發(fā)前景:一切運用該疫苗的高血壓病人體內(nèi)均產(chǎn)生了很強的血管緊張素(Ang)抗體,并且使病人在正?；顒有螤钕碌娜粘Ｑ獕褐得黠@降低,而且血壓降低的程度

13、與低劑量腎素-血管緊張素抑制劑的作用強度類似。在這項雙盲、撫慰劑對照的實驗中,72位罹患輕、中度高血壓病的CYT006-AngQb組受試者先皮下注射給予2種不同劑量(100或300g)的疫苗,并于初次注射后的第4周和第6周再分別接受注射2次。第3次注射后,病人體內(nèi)的抗體到達峰值程度并能堅持6周。病人的血壓經(jīng)過隨身血壓檢測監(jiān)護安裝進展全天候的檢測。結(jié)果,CYT006-AngQb300g組病人的平均收縮壓比撫慰劑組降低了5 mmHg以上,而且運用疫苗是平安的,病人均能較好耐受,主要的副作用是注射部位極其細微的部分反響和約10%的受試者在注射疫苗后的12天內(nèi)會出現(xiàn)細微的流感病癥。3.5治療 1 型糖

14、尿病目前利用疫苗來預(yù)防 1 型糖尿病已獲得很大的進展,美國 FDA公布的已進入臨床研討階段的 1 型糖尿病疫苗已有3種。4、未來疫苗方向4.1DNA疫苗戰(zhàn)略核酸免疫是近幾年自基因治療研討中所衍生開展的一個新領(lǐng)域，有人將核酸疫苗看作是繼全菌減毒疫苗和亞單位疫苗后的第三代疫苗。它抑制了減滅毒疫苗的能夠返祖，并導(dǎo)致人類和動物疾病及病毒發(fā)生變異而對新型的變異株不起作用的特點。初步的研討結(jié)果提示，DNA疫苗能全面誘導(dǎo)機體的體液和細胞免疫應(yīng)對，顯示出引人注目的運用價值。但是，DNA疫苗也存在平安隱患，表如今以下幾個方面：1能否與細胞染色體組整合，假設(shè)整合的話，其影響是深遠的；2抗DNA免疫反響，即能否會產(chǎn)

15、生本身免疫反響；3免疫耐受；4免疫效果有待提高；5注射后抗原基因的表達調(diào)控，由于一旦注入機體，被輸基因的表達是不可控的。不過可以置信，不久的未來，隨著研討的深化，這些問題都會迎刃而解，DNA疫苗必會發(fā)揚出強大的運用價值。4.2疫苗佐劑佐劑經(jīng)過以下幾種主要作用方式加強或調(diào)理抗原的作用,使機體產(chǎn)生耐久、高效和記憶性免疫應(yīng)對。使機體細胞浸潤,出現(xiàn)巨噬細胞、漿細胞聚集,并使這些細胞增殖以期發(fā)揚更大的作用;添加抗原外表積,在特定條件下改動活性基團的構(gòu)型,使抗原物質(zhì)降解,因此添加抗原的免疫原性,對相對分子量較低的抗原和半抗原添加抗原性,提高機體抗體產(chǎn)量;構(gòu)成抗原儲庫的作用,將過多的抗原儲存以延緩釋放;載體

16、效應(yīng);免疫刺激作用;經(jīng)過L-12依賴性或L-12非依賴性途徑(如CpG ODN對Th2應(yīng)對的抑制造用)影響輔助性T細胞(Th)成熟過程,從而影響Th1/Th2的平衡。使機體繼續(xù)產(chǎn)生抗體并妨礙淋巴濾泡中生發(fā)中心的構(gòu)成。佐劑的分類：鋁佐劑油包水乳劑水包油乳劑免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs) 脂質(zhì)體細胞因子。疫苗佐劑的研討近年來獲得了很大進展,目前市面上可供應(yīng)的佐劑約有100多種,但是從運用上來講都不是很理想,大多數(shù)研討還局限于動物模型實驗。開發(fā)研制新型的免疫佐劑以加強疫苗的免疫力并減少疫苗的毒副作用將是未來開展的趨勢。5結(jié)論從早期的滅活全菌體疫苗或滅活的病毒疫苗,開展到減毒活疫苗及類毒素疫苗。隨著關(guān)

17、鍵技術(shù)的突破,疫苗種類逐漸增多,產(chǎn)生了亞單位疫苗和重組蛋白疫苗,許多疾病得以很好地控制。但疫苗的免疫原性不強、對于同一菌種的不同血清型無交叉維護作用等缺陷抑制了疫苗在疾病預(yù)防、治療上的運用。為提高疫苗的免疫原性, 新的佐劑如脂質(zhì)體、白細胞介素-2等正在開發(fā)運用。眾多研討人員經(jīng)過各種途徑來研討如何加強或改良疫苗的免疫效果, 提高疫苗的平安性, 降低其不良反響。近些年來, 抗生素濫用情況嚴重, 導(dǎo)致細菌耐藥性不斷添加,國際社會引薦運用疫苗預(yù)防疾病, 以減少抗生素的濫用,降低發(fā)病率和病死率。有理由置信, 隨著時代的開展, 疫苗的運用將更加廣泛,疫苗也將為人類的安康做出更大的奉獻。參考文獻：1 鹿亞琳，劉文強，唐德宏.重組活載體疫苗工程菌的研討進展J.山東畜牧獸醫(yī), 2001.0638 2 楊鳴琦, 朱曉飛.腫瘤疫苗的種類及具有潛在抗腫瘤作用的疫苗J. 西北農(nóng)業(yè)學(xué)報, 2005, 14( 4) : 177- 1813張昌菊, 劉先哲.心血管疾病疫苗的研討進展J.臨床心血管病雜志, 2007