1、藥物治療：烷化劑用藥烷化劑是最早問世的細(xì)胞毒藥物，氮芥（HN2）是最早 應(yīng)用的烷化劑，主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病; 也可用于惡性腫瘤特別是小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合 征。環(huán)磷酰胺（CTX）抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著； 塞替哌（TSPA）局部刺激小，可選取多種給藥方式?？??。˙CNU）脂溶性大，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，可用于 原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病等；烷化劑幾乎具有細(xì) 胞毒類藥物所有典型的不良反響，骨髓抑制為該類藥物最為 常見的不良反響，為劑量限制性毒性。在藥物特異性不良反 應(yīng)中，HN2、CTX、BCNU可出現(xiàn)中度惡心嘔吐；CTX可出現(xiàn)出 血性膀胱炎，尤其在

2、大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者 易發(fā)生，可預(yù)防性給予美司鈉；BCNU所致骨髓毒性發(fā)生較遲。 近年來研究顯示，提高烷化劑類藥物劑量強(qiáng)度，能明顯增加 療效，但大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其毒副反響，尤其是非血 液學(xué)毒性如出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。1、氮芥【適應(yīng)證】用于霍奇金病，惡性淋巴瘤與肺癌，腔內(nèi)注 射用于控制癌性胸水?！究记绊氈浚?）本品劑量限制性毒性為骨髓抑制，故 應(yīng)密切觀察血象變化，每周查血象12次。劑量按體重超過0. 6mg/kg可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝功能血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及測定血 清尿酸量。（2）以下情況慎用骨髓有抑制現(xiàn)象、痛風(fēng)病史、感染、尿酸

3、性腎結(jié)石病史、以往曾接受過細(xì)胞毒藥物或放射治療。忌證】妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽苛＜?xì)胞缺乏、血小板減少，長期用藥可產(chǎn) 生骨髓抑制、并發(fā)藥物性再生障礙性貧血，嚴(yán)重者需及時(shí)停 藥；肺纖維化、皮膚色素沉著、高尿酸血癥及性功能減退、 男性乳房女性化、睪丸萎縮、女性月經(jīng)不調(diào)等；罕見白內(nèi)障、多型紅斑皮疹、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎?！居梅ê陀昧俊砍扇耍郝粤＜?xì)胞白血病,一日總量按體外表積為4Gmg/n?,直至白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至15X107L以 下停藥。如服藥3周，白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍不見下降，可適當(dāng)增加 劑量。對緩解期短于3個(gè)月的患者，可給維持量每周2次, 一次2mg以維持白細(xì)胞計(jì)數(shù)在10X107L左右。真性紅細(xì)胞 增多癥

4、，一日46mg,分次口服，以后根據(jù)血象、病情及療 效調(diào)整劑量。兒童：誘導(dǎo)劑量為一日按體重0. 060. 12mg/kg或按體 外表積一日L 83. 6mg/ni2。以后根據(jù)血象、病情及療效調(diào) 整劑量，以維持白細(xì)胞計(jì)數(shù)在20X107L以上?！局苿┡c規(guī)格】白消安片：（1）0.5mg； （2） 2mgo7、六甲蜜胺10【適應(yīng)證】卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、子宮內(nèi)膜癌的聯(lián)合化療?！究记绊氈浚?）在用藥期間，應(yīng)定期查血象及肝功能。（2）本品有刺激性，防止與皮膚和黏膜直接接觸。（3）大于65歲老年患者應(yīng)減量?！窘勺C】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重骨髓抑制和神經(jīng)毒性患者?！静涣挤错憽繃?yán)重惡心嘔

5、吐為劑量限制性毒性，骨髓抑 制輕至中度，以白細(xì)胞降低為著，多發(fā)生于治療一周后，3 4周達(dá)最低點(diǎn)；中樞或周圍神經(jīng)毒出現(xiàn)于長期服用后，為劑 量限制性毒性，停藥45月可減輕或消失；偶有脫發(fā)、膀 胱炎、皮疹、瘙癢、體重減輕等?！居梅ê陀昧俊靠诜喊大w重一日1016mg/kg,分四 次服，21天為一療程或一日68mg/kg, 90天為一療程。聯(lián) 合方案中，推薦總量為150ZOOmg/W,連用14天，耐受好。 餐后11. 5小時(shí)或睡前服用能減少胃腸道反響。【制劑與規(guī)格】六甲蜜胺片：（1）50mg； （2） lOOmgo六甲蜜胺膠囊：（1）50mg； （2） lOOmgo8、美法侖【適應(yīng)證】多發(fā)性骨髓瘤，晚

6、期卵巢腺癌，晚期乳腺癌， 真性紅細(xì)胞增多癥?！究记绊氈浚?）長期應(yīng)用增加致癌風(fēng)險(xiǎn)。（2）對性腺11功能有抑制作用。（3）密切觀察腎功能不全的骨髓瘤患者可 能發(fā)生的尿毒癥骨髓抑制。（4）對近期接受過放療和化療的 患者應(yīng)注意骨髓毒性。（5）可引起血及尿尿酸增加及羥基哼I 味醋酸增加，干擾診斷。（6）有痛風(fēng)史、泌尿道結(jié)石者慎用。（7）定期檢查白細(xì)胞、血小板、血尿素氮、血肌酎、血尿酸?！窘勺C】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽抗撬枰种?，白細(xì)胞降低，血小板降低，溶 血性貧血，惡心，嘔吐，食欲減退，胃炎，腹瀉，肝功能異 常，肝炎，黃疸，復(fù)發(fā)性脈管炎，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化, 尊麻疹，水腫，皮疹

7、，過敏性休克，斑丘疹，瘙癢，脫發(fā), 黏膜炎?！居梅ê陀昧俊砍扇擞糜诙喟l(fā)性骨髓瘤，一日0. 15mg/kg, 分次服，連續(xù)4日，6周后重復(fù)療程。卵巢腺癌一日0.2mg/kg,連續(xù)5日，每48周重復(fù)療 程。晚期乳腺癌一日0. 15mg/kg或一日6mg/m2,連續(xù)5日， 6周后重復(fù)療程。真性紅細(xì)胞增多癥誘導(dǎo)緩解期，一日6-10mg,共57 日，之后可一日24mg,直至控制病癥。維持劑量，一次2 6mg, 一周 1 次。【制劑與規(guī)格】美法侖片：2mgo129、氮甲【適應(yīng)證】本品對睪丸精原細(xì)胞瘤的療效最好，多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤也有效。【考前須知】（1）以下情況慎用：骨髓抑制、嚴(yán)重感染、腫瘤細(xì)胞浸潤

8、骨髓、以前曾接受過化療或放射治療等。（2）在用藥期間，應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，測定血清尿酸水平。【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽渴秤麥p退、惡心、嘔吐、腹瀉；對骨髓的抑制也較其他細(xì)胞毒素藥輕和緩和；白細(xì)胞下降多在治療開 始后23周出現(xiàn)；在停藥后24周左右即可恢復(fù)，此藥對 血小板的影響比白細(xì)胞為輕；乏力、頭暈及脫發(fā)，對肝腎功 能那么無明顯影響?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘蝗瞻大w重34mg/kg,加碳酸氫鈉1g同服,睡前一次或分三次口服,總劑量為57g。兒童：一日按體重34mg/kg,睡前一次或分3次。80160mg為一療程?！局苿┡c規(guī)格】氮甲片：50鳴。10、卡莫司汀【適應(yīng)證】腦瘤（惡性

9、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤）、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦 膜白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其他藥物合用對13 惡性黑色素瘤有效?！究记绊氈浚?）老年人易有腎功能減退，可影響排泄， 應(yīng)慎用。（2）以下情況慎用骨髓抑制、感染、肝腎功能異常、 接受過放射治療或抗癌藥治療的患者。（3）對診斷的干擾：本品可引起肝腎功能異常。（4）在用藥期間，應(yīng)注意檢查血常規(guī)、血小板、肝腎 功能、肺功能。（5）本品可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā) 身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗。（6）預(yù)防感染，注意口腔衛(wèi)生。忌證】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽恳淮戊o脈注

10、射后，骨髓抑制經(jīng)常發(fā)生在用 藥后46周，白細(xì)胞最低值見于56周，在67周逐漸 恢復(fù)；但屢次用藥，可延遲至1012周恢復(fù)；一次靜脈注 射后，血小板最低值見于45周，在67周內(nèi)恢復(fù)，血小 板下降常比白細(xì)胞嚴(yán)重；靜脈注射部位可產(chǎn)生血栓性靜脈炎;大劑量可產(chǎn)生腦脊髓??；長期治療可產(chǎn)生肺間質(zhì)或肺纖維化; 有時(shí)甚至12療程后即出現(xiàn)肺并發(fā)癥,局部患者不能恢復(fù)； 惡心、嘔吐等消化道反響，用藥后2小時(shí)即可出現(xiàn)，常持續(xù) 46小時(shí)；對肝腎均有影響，肝臟損害常可恢復(fù)，腎臟毒性 可見氮質(zhì)血癥，功能減退，腎臟縮??；繼發(fā)白血病，致畸胎，14可抑制睪丸或卵子功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏?！居梅ê陀昧俊快o脈給藥：按體外表積lOOmg

11、/m；一日 一次,連用23日；或200mg/m2,用一次,每68周重復(fù)。 溶入5%葡萄糖或0. 9%氯化鈉注射液150ml中快速靜脈滴注?！局苿┡c規(guī)格】卡莫司汀注射液：2g : 125mg011、司莫司汀【適應(yīng)證】腦部原發(fā)腫瘤（如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤）及繼發(fā)腫瘤；與氟尿喀咤合用治療胃癌及直腸癌；治療霍奇金病?！究记绊氈浚?）以下情況慎用骨髓抑制、感染、肝腎 功能不全、有白細(xì)胞低下史，有潰瘍病或食道靜脈曲張者。（2）在用藥期間，應(yīng)注意隨訪檢查血常規(guī)及血小板、 血尿素氮、血尿酸、肌酎清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn) 移酶等。（3）本品可引起肝功能一時(shí)性異常。（4）合并感染時(shí)應(yīng)先治療感染。忌證】嚴(yán)重骨髓抑制

12、者及肝腎功能障礙者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽繍盒?、嘔吐，肝臟與腎臟均可因與較高濃 度的藥物接觸，影響器官功能；血小板減少，白細(xì)胞降低, 由于本品對造血干細(xì)胞亦有抑制，可在服藥后第1周及第4 周先后出現(xiàn)兩次，第68周才恢復(fù)正常，但骨髓抑制有累 積性；全身性皮疹，有致畸可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功15 能，引起閉經(jīng)或精子缺乏?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇撕蛢和大w外表積一次 80100mg/m2,間隔 68 周?！局苿┡c規(guī)格】司莫司汀膠囊：(1)10mg； (2) 50mgo12、福莫司汀【適應(yīng)證】原發(fā)性惡性腦腫瘤和播散性惡性黑色素瘤 (包括腦內(nèi)部位)?！究记绊氈?1)不推薦將本品用于過去4

13、周內(nèi)接受過 化療(或6周內(nèi)用過亞硝基胭類藥物治療)的患者。(2)只有患者在血小板和/或粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別等于或大 于1OOX1O7L和2. OX1O7L的情況才考慮使用本品。(3) 一次新給藥前，均需進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，并根據(jù)血 液學(xué)狀態(tài)調(diào)整用藥劑量。當(dāng)血小板1OOX1O7L,粒細(xì)胞N 8OX1()9/L時(shí),給藥劑量為100%o當(dāng)血小板1OOX1O7LNN 80X 109/L,粒細(xì)胞 2X1O7LNN1. 5X107L 時(shí)，給藥劑 量為75%。當(dāng)血小板100X 109/LN80X107L,粒細(xì)胞1. 5 X1O7LN1.OX1O9/L時(shí)，給藥劑量為50%o當(dāng)血小板W 8OX1O7L,粒細(xì)胞NWLOX1

14、O7L時(shí)，推遲治療。(4)從誘導(dǎo)治療開始到維持治療開始之間，推薦的間 隔期是8周，每兩次維持治療周期之間，間隔期是3周。(5)只有在血小板和/或粒性白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別到達(dá)100 X 109/L和2. 0X107L時(shí)，才考慮進(jìn)行維持治療。16（6）在誘導(dǎo)及其后治療期間進(jìn)行肝功能檢查。（7）配制的溶液應(yīng)防止接觸皮膚和黏膜，以及任何藥物溶液吸收的可能性，建議配制溶液時(shí)戴口罩和保護(hù)手套, 如果意外濺出，用水徹底沖洗。（8）污染的物品應(yīng)在保證平安的條件下予以廢棄。（9）本品通常不推薦與減毒活疫苗聯(lián)合使用。【禁忌證】合并使用黃熱病疫苗和采用苯妥英鈉作為預(yù) 防治療，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽垦“?、白細(xì)胞減

15、少，發(fā)生時(shí)間較晚，最 低水平分別在首劑誘導(dǎo)治療后的45周和56周出現(xiàn)；假設(shè) 在注射用福莫司汀治療前，進(jìn)行過化學(xué)治療及/或本品與其 他可以誘導(dǎo)造血毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，會(huì)增加血液系統(tǒng)的 不良反響；惡心及嘔吐，多出現(xiàn)在注射后2小時(shí)內(nèi)；氨基轉(zhuǎn) 移酶、堿性磷酸酶和血膽紅素中有中度的、暫時(shí)性、可逆性 的增高；發(fā)熱、注射部位靜脈炎、腹瀉、腹痛、尿素暫時(shí)性 增加、瘙癢、暫時(shí)性、可逆性的神經(jīng)功能障礙（意識(shí)障礙、 感覺異常、失味癥）等；與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合應(yīng)用時(shí)（參見藥物 的藥物相互作用），觀察到有極少發(fā)生的肺毒性（急性成年 人呼吸抑制綜合征）?！居梅ê陀昧俊吭谑褂们傲⒓磁渲迫芤骸Ｈ芤阂唤?jīng)配制,必須在避光條件下給予；

16、靜脈輸注控制在1小時(shí)以上。用安 甑瓶內(nèi)的4ml無菌乙醇溶液將福莫司汀瓶中的內(nèi)容物溶解,17然后計(jì)算好用藥劑量，將溶液用250ml5%等滲葡萄糖注射液 稀釋后，用于靜脈輸注。（1）單一藥劑化療包括：誘導(dǎo)治療：一周1次連續(xù)3次后，停止用藥45周。維持治療：每3周治療一次。通常使用劑量lOOmg/iii?。（2）聯(lián)合化療：去掉誘導(dǎo)治療中的第3次給藥，劑量 維持 100mg/m2o【制劑與規(guī)格】注射用福莫司汀:208明。13、尼莫司汀【適應(yīng)證】腦腫瘤、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、惡 性淋巴瘤、慢性白血病?！究记绊氈浚?）以下情況慎用：肝損壞患者、腎損壞 患者、合并感染癥患者、水痘患者。（2）長期用藥

17、會(huì)加重不良反響，患者骨髓受損后易形 成MDS癥候群、急性白血病等，因此應(yīng)慎重給藥。（3）兒童因代謝系統(tǒng)尚未成熟，易出現(xiàn)不良反響（白 細(xì)胞減少等），故低體重新生兒、新生兒、乳兒、幼兒及兒 童給藥時(shí)，應(yīng)注意觀察，慎重給藥。兒童及育齡患者用藥時(shí)， 應(yīng)考慮對性腺的影響。（4）有時(shí)出現(xiàn)緩慢性骨髓功能抑制等嚴(yán)重不良反響， 因此一次給藥后至少6周應(yīng)每周進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢驗(yàn)、 肝功能及腎功能檢查等），充分觀察患者狀態(tài)。假設(shè)發(fā)現(xiàn)異常，18應(yīng)減量或停藥。(5)應(yīng)充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)或惡化?！窘勺C】嚴(yán)重過敏史者，骨髓功能抑制者，妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽抗撬枰种?、全血細(xì)胞減少：白細(xì)胞減少、 血小板

18、減少、貧血、有時(shí)出現(xiàn)出血傾向等，因此一次給藥后 至少6周應(yīng)每周進(jìn)行周圍血液檢查，假設(shè)發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)做適當(dāng)處 理。偶出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎及肺纖維化；過敏反響，皮疹；少見 AST及ALT升高，偶見BUN升高、蛋白尿；嘔吐、食欲減退、 惡心、欲吐、腹瀉和口腔炎等；脫發(fā)、發(fā)熱、全身乏力、頭 痛少見，偶見眩暈、低蛋白血癥、痙攣等?！居梅ê陀昧俊勘酒钒疵?mg溶于1ml注射用蒸儲(chǔ)水的 比例溶解，供靜脈或動(dòng)脈給藥。(1)以鹽酸尼莫司汀計(jì)，一次給藥23rng/kg體重， 其后據(jù)血象停藥46周。(2)以鹽酸尼莫司汀計(jì)，一次給藥2mg/kg體重，隔1 周給藥一次，給藥23周后，據(jù)血象停藥46周。應(yīng)隨年 齡及病癥適當(dāng)增減。(

19、3)給藥途徑：不得皮下給藥或肌內(nèi)注射。調(diào)制時(shí)： 與其他藥物配伍，可能會(huì)引起某些理化改變，故應(yīng)注意。給 藥時(shí)：溶解后應(yīng)盡快使用。靜脈給藥時(shí)，假設(shè)藥液漏于血管外， 會(huì)引起注射部位硬結(jié)及壞死，故應(yīng)慎重注射以免藥液漏于血19嚴(yán)重骨髓抑制及心臟毒性。必須在有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下 用藥。在用藥期間，應(yīng)定期檢查肝腎功能，測定血清尿酸水平。(4)長期應(yīng)用氮芥，繼發(fā)性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。(5)本品可使血及尿酸水平增加，血漿膽堿酯酶濃度減 少。(6)有嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)該測定血漿氯化物、鈉、鉀、鈣水平。(7)靜脈給藥由近針端輸液皮管中沖入；體腔內(nèi)注射時(shí)0. 9%用氯化鈉注射液2040ml稀釋，在抽液后即時(shí)注入。很少

20、用于腹腔內(nèi)，因可能引起嚴(yán)重疼痛、腸梗阻?！窘勺C】對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、曾接受過化療或放射治療者。【不良反響】骨髓抑制可引起顯著的白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者能使全血細(xì)胞減少；白細(xì)胞下降最低值一般在注 射后第715日，停藥后24周多可恢復(fù)；惡心、嘔吐， 常出現(xiàn)于注射后36小時(shí)后，可持續(xù)24小時(shí)，使用本品前 宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥；對局部組織的刺激作用較強(qiáng)，屢次注射 可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎，如藥物外溢可致局 部組織壞死；高濃度局部灌注，可導(dǎo)致嚴(yán)重的外周靜脈炎、 肌肉壞死及脫皮；月經(jīng)不調(diào)、卵巢功能衰竭、睪丸萎縮、精管外?！局苿┡c規(guī)格】注射用鹽酸尼莫司

21、汀:25mg。14、洛莫司汀【適應(yīng)證】腦部原發(fā)腫瘤(如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤)及繼發(fā)腫 瘤；與氟尿喀咤合用治療胃癌及直腸癌，與甲氨蝶吟、環(huán)磷 酰胺合用治療支氣管肺癌；治療霍奇金病?！究记绊氈?1)以下情況慎用骨髓抑制、感染、腎功 能不全、經(jīng)過放射治療或化療的患者、或有白細(xì)胞低下、有 潰瘍病或食道靜脈曲張者。(2)在用藥期間，應(yīng)注意檢查血象、血尿素氮、血尿 酸、肌酎清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。(3)本品可引起肝功能一時(shí)性異常。(4)用藥當(dāng)日不能飲酒。(5)有感染的患者應(yīng)先治療感染。(6)本品有延遲骨髓抑制作用，兩次給藥間歇不宜短 于6周。忌證】肝功能損害者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠及哺乳期婦女?！静?/p>

22、良反響】口服后6小時(shí)內(nèi)可發(fā)生惡心、嘔吐，預(yù)先 用鎮(zhèn)靜藥或甲氧氯普胺并空腹服藥可減輕；少見胃腸道出血 及肝功能損害；服藥后35周可見血小板減少，白細(xì)胞降 低可在服藥后第1及第4周先后出現(xiàn)兩次，第68周才恢20復(fù)；骨髓抑制有累積性；偶見全身性皮疹，有致畸胎的可能, 亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇撕蛢和大w外表積一次80lOOmg/W,間隔68周。【制劑與規(guī)格】洛莫司汀膠囊：(1) 40mg； (2) 50mg；(3) lOOmgo15、硝卡芥【適應(yīng)證】肺癌、惡性淋巴瘤、頭頸部癌、子宮頸癌及癌性腔內(nèi)積液?！究记绊氈?1)以下情況慎用骨髓抑制、嚴(yán)重感染、 腫

23、瘤細(xì)胞浸潤骨髓、以前曾接受過化療或放療，肝、腎功能損傷者。(2)在用藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)和血小板。(3)本品可能引起心肌損傷，應(yīng)注意?！窘勺C】妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤错憽靠梢姁盒?、嘔吐、食欲減退；多數(shù)病例有白細(xì)胞及血小板減少，少數(shù)較嚴(yán)重，脫發(fā)、乏力、皮疹?！居梅ê陀昧俊?1)靜脈給藥：一次2040哨，用氯化 鈉注射液溶解后緩慢注射，一日或隔日一次，總量為200400mgo(2)動(dòng)脈給藥：劑量與靜脈給藥同。(3)腔內(nèi)注射：一次4060mg,每周12次。21(4)外敷：用70%二甲基亞碉溶液將硝卡芥溶解為20- 30mg/ml, 一日12次，作腫瘤局部外敷。(5)瘤內(nèi)注射：一次2040哨，

24、溶于氯化鈉注射液中， 于腫瘤四周分點(diǎn)緩慢注入?！局苿┡c規(guī)格】注射用硝卡芥：(1) 20mg； (2) 40mgo22 子減少等；劑量按體重超過0. 6mg/kg可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng) 毒性，高劑量也可引起低鈣血癥及心臟損傷；少見頭暈、乏 力及脫發(fā)等，局部應(yīng)用常產(chǎn)生遲發(fā)性皮膚過敏反響?；羝娼?病患者應(yīng)用含有氮芥的MOPP方案，在23年后急性非淋巴 細(xì)胞性白血病及非霍奇金型淋巴瘤發(fā)病率明顯增加?！居梅ê陀昧俊快o脈給藥：一次510mg (0.1 0. 2mg/kg),每周12次，一療程總量3060mg；因有蓄積 毒性，故療程間歇不宜少于24周。腔內(nèi)注射：一次 1020mg (0. 20. 4mg/kg)

25、,溶于 20 40ml氯化鈉注射液中，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，注射后5 分鐘內(nèi)應(yīng)屢次變換體位，以使藥液在腔內(nèi)分布均勻，每57 日1次，45次為一療程。動(dòng)脈給藥：一次510mg (0. 10. 2mg/kg),以氯化鈉 注射液稀釋，一日或隔日1次，總量可較靜脈給藥量稍高。 創(chuàng)面沖洗：一次510mg稀釋后沖洗手術(shù)創(chuàng)面?！局苿┡c規(guī)格】鹽酸氮芥注射液：(1)1ml ： 5mg； (2) 2ml : lOmgo2、環(huán)磷酰胺【適應(yīng)證】用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血 病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭 頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤?！究记绊氈?1)應(yīng)用本品時(shí)

26、應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。(2)當(dāng)大劑量用藥時(shí)，除應(yīng)密切觀察骨髓功能外，尤 其要注意非血液學(xué)毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。(3)當(dāng)肝腎功能損害、骨髓轉(zhuǎn)移或既往曾接受多程化放療時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1 / 21 / 3o(4)由于本品需在肝內(nèi)活化，因此腔內(nèi)給藥無直接作 用。(5)環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定23小時(shí)，最好現(xiàn)配現(xiàn) 用。忌證】對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者。【不良反響】常見白細(xì)胞減少，用藥后12周最低值， 23周可恢復(fù)；食欲減退、惡心、嘔吐，停藥13天可恢 復(fù)；大劑量使用，缺乏有效預(yù)防措施，可致

27、出血性膀胱炎; 表現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿，其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致； 脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、肺纖維化、月 經(jīng)紊亂、無精或少精、不育癥?！居梅ê陀昧俊砍扇耍簡嗡庫o脈給藥按體外表積一次 500-1000mg/m2,加0. 9%氯化鈉注射液2030ml,靜脈給 藥，每周1次，連用2次，休息12周重復(fù)。聯(lián)合用藥500 600mg/m2o兒童：靜脈給藥，一次1015mg/kg,加0.9%氯化鈉 注射液20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1 2周重復(fù)。也可肌內(nèi)注射?！局苿┡c規(guī)格】注射用環(huán)磷酰胺：(l)lOOnig； (2)200mg；(3) 500mgo3、異環(huán)磷酰胺【適應(yīng)

28、證】肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤、乳 腺癌、腎上腺癌、子宮內(nèi)膜癌及惡性淋巴瘤。【考前須知】(1)以下情況慎用：低白蛋白血癥、肝腎 功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女。(2)本品的代謝物對尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患 者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予美司鈉。(3)在用藥期間，應(yīng)定期監(jiān)測白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)和 肝腎功能。(4)本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。(5)糖尿病患者測血糖并調(diào)整糖尿病藥物劑量。(6)發(fā)熱或白細(xì)胞減少的患者給予抗生素或抗真菌藥 治療，加強(qiáng)口腔衛(wèi)生?！窘勺C】對本品過敏者，腎功能不全及或輸尿管阻塞、 膀胱炎、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、細(xì)菌感染者?！静涣挤错憽抗撬枰种?/p>

29、：白細(xì)胞減少較血小板減少為常 見，最低值在用藥后12周，多在23周后恢復(fù)；對肝功 有影響。胃腸道反響：食欲減退、惡心、嘔吐，一般停藥1 3天即可消失。泌尿道反響：可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為排 尿困難、尿頻和尿痛；可在給藥后幾小時(shí)或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通 常在停藥后幾天內(nèi)消失。假設(shè)給保護(hù)藥美司鈉,分次給藥和適 當(dāng)水化，可減少此不良反響發(fā)生率。出現(xiàn)急性輸尿管壞死少 見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不安、 神情慌亂、幻覺和乏力等；少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷； 可能會(huì)影響患者駕車和操作機(jī)器能力。少見的有一過性無癥 狀肝腎功能異常；假設(shè)高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中 毒。罕見心臟和肺毒性。其

30、他反響包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等； 注射部位可產(chǎn)生靜脈炎；長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功 能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤?！居梅ê陀昧俊繂嗡幹委煟阂蝗?.22.4g/n）2,靜脈滴 注30120分鐘，連續(xù)5天為1療程。聯(lián)合用藥：一日1.2Z.Og/M,靜脈滴注，連續(xù)5天為 1療程。每療程間隔34周。給異環(huán)磷酰胺的同時(shí)及其后第4, 8, 12小時(shí)各靜脈注 射美司鈉1次。一次劑量為本品的20%,并需補(bǔ)充液體?！局苿┡c規(guī)格】注射用異環(huán)磷酰胺：（1）0. 5g； （2）1. Ogo4、苯丁酸氮芥【適應(yīng)證】慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性 骨髓瘤、巨球蛋白血癥、卵巢癌?！究记绊氈浚?）以下情況慎用：痛風(fēng)

31、病史、泌尿系結(jié)石者。在用藥期間，應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，血小板計(jì)數(shù)，定期作腎功能檢查（尿素氮、肌酎清除率），定期 檢查肝功能（血清膽紅質(zhì)及AST）和測定血清尿酸水平。與其他骨髓抑制藥物同時(shí)應(yīng)用可增加療效，但劑量必須適當(dāng)調(diào)整?！窘勺C】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重骨髓抑制，感染者?！静涣挤错憽课改c道反響較輕，較大劑量也可產(chǎn)生惡心、嘔吐；長期服用本品可產(chǎn)生免疫抑制與骨髓抑制；少見的不 良反響有肝毒性、皮炎；長期服用本品，在白血病病人中易 產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤；青春期病例長期應(yīng)用可產(chǎn)生精子缺乏或持久不育；長期或高劑量應(yīng)用可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎?！居梅ê陀昧俊砍扇?日按體重0. 2mg/kg,每34周連服1014日（可一次或分次給藥）。兒童：一日按體重0. 10. 2mg/kgo【制劑與規(guī)格