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文檔簡介
1、關(guān)于免疫學(xué)淋巴細(xì)胞PPT第一張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞表面分子T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答,并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用含有T細(xì)胞表位、需要T細(xì)胞參與才能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原稱為胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen)胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(Thymus dependent lymphocyte):簡稱T細(xì)胞,是淋巴細(xì)胞的主要組分,它具有多種生物學(xué)功能,如直接殺傷靶細(xì)胞,輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等,是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的英勇斗士。T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫,細(xì)胞免疫
2、的效應(yīng)形式主要有兩種:與靶細(xì)胞特異性結(jié)合,破壞靶細(xì)胞膜,直接殺傷靶細(xì)胞;另一種是釋放淋巴因子,最終使免疫效應(yīng)擴大和增強。 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)第二張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞) 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 外周血:約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75% 胸導(dǎo)管:高達(dá)95%以上第三張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月一、TCR-CD3 復(fù)合體TCR:T細(xì)胞抗原受體(T-cell antigen receptor)T細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3:傳遞T細(xì)胞活化信號。鏈:同質(zhì)二聚體,幫助活化信號的傳導(dǎo)。第一節(jié) T細(xì)胞表面膜分子及其功能 第四張,PPT共
3、三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月1.TCR(1)分類 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū)V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū)(2)肽鏈構(gòu)成第五張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 2.CD3分子(1)組成 鏈(1條)、鏈(1條)、鏈(2條) 均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAM) 。 (2)功能 參與T細(xì)胞發(fā)育過程中TCR的膜表面 表達(dá); 介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信 號的傳遞; 成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志,用于成 熟T細(xì)胞的檢測。 第六張,PPT共三十七頁
4、,創(chuàng)作于2022年6月 3.鏈 (1)組成特點 每條鏈含有三個ITAM序列 胞外區(qū)較短(9個氨基酸殘基) 胞漿區(qū)較長(113氨基酸殘基) (2)功能 有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)第七張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月TCR-CD3復(fù)合體第八張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4:CD4T細(xì)胞約占65% 組成:由單體肽鏈組成, 胞外部分含有4個 Ig樣的功能區(qū)二、其它膜分子 協(xié)同受體 功能: 人類免疫缺陷病毒HIV)的受體HIV選擇性的侵犯帶有CD4分子的,主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、DC等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV
5、受體,通過HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi),造成細(xì)胞破壞. 第九張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 協(xié)同受體 CD4分子和TCR結(jié)合于同一 MHC-抗原肽 復(fù)合物,即CD4分子與MHC-類分子結(jié) 合,TCR與抗原肽結(jié)合; CD4分子可提高TCR對MHC類分子 提呈的抗原的敏感性,增強T細(xì)胞與抗 原提呈細(xì)胞(APCs)間的結(jié)合 ; 促進(jìn)TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo) 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 第十張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(2)CD8:CD8T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-類分子的功能區(qū)結(jié)合,可增加TCR對 MHC-類
6、分子遞呈的抗原的敏感性;促進(jìn)TCR識別抗原后的、TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 組成:由鏈和鏈或鏈和鏈 組成,每條鏈的胞外部分均 含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。 功能:協(xié)同受體第十一張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 2.CD2分子 又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體 (綿羊紅細(xì)胞受體)。 (1)組成:單一肽鏈 (2)分布:成熟T細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙 陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞?;罨疶細(xì)胞 表達(dá)水平升高。 (3)配體:LFA-3(CD58分子) (4)功能:介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原
7、遞呈細(xì)胞間的粘附作 用,刺激T細(xì)胞非特異性活化;介導(dǎo)胸 腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 第十二張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) 整合素家族成員 (1)組成:一條鏈,一條鏈 (2)分布:全部白細(xì)胞,活化T細(xì)胞增加表達(dá) (3)配體:ICAM-1 (細(xì)胞間粘附分子1,CD54) (4)功能:介導(dǎo)T細(xì)胞的移行;在T細(xì)胞同 APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。第十三張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CD152) (1)組成:同質(zhì)二聚體,每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)。
8、 (2)配體:B7分子(兩者同)。(3)分布:CD28分子 主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞; CTLA-4分子 表達(dá)于活化T細(xì)胞。(4)功能:CD28分子與APC上的B7分子結(jié)合,為識別APC提呈特異性抗原后的初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號,促使T細(xì)胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給化T細(xì)胞,阻止T細(xì)胞的增殖,限制T細(xì)胞分泌IL-2。 第十四張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第十五張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 5.CD40L(CD40 ligand,又稱gp39分子)(1)分布:活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。(2)功能 CD40L同APC表面的CD40結(jié)合, 信號
9、給活化T細(xì)胞; 活化APC表達(dá)B7分子; T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面 的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。 第十六張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月6.絲裂原受體 如刀豆蛋白A(ConA)受體,植物血凝素(PHA)受體。 有絲分裂原:指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。 第十七張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第十八張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第十九張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 第二十一張,
10、PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞1.分類T細(xì)胞T細(xì)胞第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞 (Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr或treg)按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同第二十二張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞亞群及其功能 亞群 CD表型 功能TC CD3+ CD4- CD8+ 殺傷靶細(xì)胞,分泌IFN-TS抑制性T細(xì)胞 CD3+ CD4- CD8+ 分泌TSF,抑制T、B細(xì) 胞和m的作用 TDTH(TH1 ) CD3+ CD4+ CD8- 分
11、泌MIF,IFN-等致 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、IL-5等輔助B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體第二十三張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要為Th細(xì)胞亞群 識別抗原時受MHC-類分子限制 通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能 CD4T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點一、T細(xì)胞(一)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞 1.CD4T細(xì)胞 第二十四張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(1)Th1和Th2 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2, Th1和Th2均來自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。 Th1細(xì)胞主
12、要分泌IFN-、INF-(又稱淋巴毒素,LT) Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能:主要有輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能 功能:主要輔助體液免疫效應(yīng)功能 Th0細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多種細(xì)胞因子。第二十五張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 Th0 Th1Th2 CMIHIIL-2, IL-12IL-4IL-4 ,5,6 ,IL-10,13IL-2, IL-12, IFN-, TNFTc;TDTHB cellIL-10IFN- Ag +-參與細(xì)胞免疫,介導(dǎo)細(xì)胞毒及遲發(fā)型超敏性炎癥-參與體液免疫(輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體)第二十六張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022
13、年6月Th1和Th2細(xì)胞主要特性比較第二十七張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十八張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第二十九張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(2)Th17細(xì)胞 Th17細(xì)胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。 Th17細(xì)胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。 在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。 第三十張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要為CTL細(xì)胞亞群 識別抗原時受MHC-類分子限制 釋放IFN-、TNF-和TNF-等細(xì)胞因子,參
14、與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性 作用特點2. CD8+T細(xì)胞第三十一張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果第三十二張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(二)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群,具有 抑制免疫應(yīng)答的作用。 1. Th3 和Tr1(T regulatory 1) Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10,還 分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-,不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 2CD4+CD25+Treg細(xì)胞 經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對CD4+CD25-T 細(xì)胞和CD8+T
15、細(xì)胞抑制作用。第三十三張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 (三)初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞 初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機體免疫記憶功能第三十四張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月二、 T細(xì)胞分布:大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織; 生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用:介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng) 答;免疫調(diào)節(jié)作用:釋放細(xì)胞因子(IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等) 促B細(xì)胞分 化、產(chǎn)生抗體;活化單核- 巨噬細(xì)胞;損傷粘膜的修復(fù)作用:NKG2D與MIC-A和 MIC- B(損傷粘膜細(xì)胞) 結(jié)合受損粘膜細(xì)胞凋 亡,被正常細(xì)胞代替。第三十五張,PPT共三十七頁,創(chuàng)作于2022年6月
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