1、關(guān)于抗腫瘤藥研究新進展第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、概況 惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康的重要疾病之一,據(jù)WHO 統(tǒng)計, 在全世界50多億人口中平均每年死于惡性腫瘤者達690萬人, 新發(fā)病例為870萬例, 且數(shù)字還在逐年增加。外科療法與放射療法在惡性腫瘤治療中具有重要作用, 但由于腫瘤往往出現(xiàn)擴散與轉(zhuǎn)移, 對于惡性腫瘤迫切需要全身性的有效治療方法, 因此藥物治療成為不可缺少的治療方法。第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前應(yīng)用于臨床腫瘤治療的藥物約60多種, 按其來源抗腫瘤藥物大致可分為化學(xué)合成藥物、植物來源藥物、微生物來源藥物(抗腫瘤抗生素)、生物技術(shù)藥物等。第

2、三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、主要抗腫瘤藥物 進入21 世紀(jì)，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和腫瘤分子機制研究的逐步深入，全球抗腫瘤藥研發(fā)碩果累累。現(xiàn)將目前用于臨床上的抗腫瘤藥物做以下概括：第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.細(xì)胞毒藥物：（1）烷化劑，如曲貝替（Trabectedin，強生制藥公司）和鹽酸苯達莫司?。?）抗代謝藥，如奈拉濱（Nelarabine，葛蘭素史克公司）（3）鉑類抗腫瘤藥，如賽特鉑（Satraplatin，百時美施貴寶公司）（4）蒽環(huán)類抗腫瘤藥，如匹杉瓊（Pixantrone，Cell Therapeutics 公司）和氨柔比星（5）微管穩(wěn)定劑，如紫

3、杉烷類和長春堿類化合物第五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.內(nèi)分泌治療藥： 進入21 世紀(jì)，有多個腫瘤內(nèi)分泌治療藥陸續(xù)上市，除了已進入我國市場的醋酸亮丙瑞林（2000 年）、曲普瑞林（2001 年）外，已在國外上市或即將上市的還有氟維司群（Fulvestrant，阿斯利康公司）、阿巴瑞克（Abarelix，Praecis 制藥公司）、Degarelix、組氨瑞林（Vantas，維勒拉制藥公司）等。第六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.免疫治療藥： 近年來，隨著免疫學(xué)理論不斷豐富，免疫學(xué)技術(shù)不斷推陳出新，腫瘤抗原尤其是T細(xì)胞識別的腫瘤抗原不斷被發(fā)現(xiàn)，以抗體療法、T細(xì)胞療法

4、和腫瘤疫苗為代表的腫瘤免疫治療已取得顯著進展。如：Zanolimumab（HuMax- CD4，Humax 公司）是人源化抗CD4 單克隆抗體。最新上市的藥物Ofatumumab（商品名：Arzerra，葛蘭素史克公司，2009年），用于對氟達拉濱和阿倫單抗耐藥的慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療。第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4.基因治療藥物：（1）載突變細(xì)胞周期控制基因納米粒注射劑（商品名：Rexin-g，伊佩尤斯生物技術(shù)公司）是全球首個獲準(zhǔn)上市的載基因納米粒藥。（2）G3139（Oblimersen，Genta 公司）是針對Bcl- 2 的反義寡脫氧核苷酸（ASODN）藥。（3）O

5、GX- 011（Oncogenex 公司）是一種靶向抗細(xì)胞凋亡因子聚集素翻譯初始位點的21bp 的ASODN，可抑制聚集素表達水平，加速凋亡，延遲復(fù)發(fā)。第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月5.靶向抗腫瘤藥：（1）酪氨酸激酶抑制劑，如尼妥珠單抗（Nimotuzumab）、帕尼單抗（Panitumumab）以及達沙替尼（Dasatinib，百時美施貴寶公司）等（2）哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，如依維莫司（Everolimus，諾華公司）（3）血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖抑制劑，如恩度（Endostatin，煙臺麥得津公司）及考布他汀及其衍生物（4）其它靶向抗腫瘤藥，如默克公司的Vorinostat

6、（商品名：Zolinza）是世界上第1 個組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗腫瘤藥研究的新策略當(dāng)今抗腫瘤藥物的發(fā)展戰(zhàn)略有以下特點：以占惡性腫瘤90%以上的實體瘤為主攻對象從天然產(chǎn)物中尋找活性成分針對腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制尋找新的分子作用靶點（酶、受體、基因）大規(guī)?？焖俸Y選新技術(shù)的導(dǎo)入和應(yīng)用：組合化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計算機輔助設(shè)計、基因工程、DNA芯片、藥物基因組學(xué)等。第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤新藥的發(fā)展趨勢：1.以細(xì)胞周期分子為靶點的抗腫瘤藥： 腫瘤生長的基本特征是細(xì)胞失控增殖, 其細(xì)胞周期及關(guān)卡調(diào)控失常, 因此細(xì)胞周期

7、依賴性激酶( Cyclin dependent k-inase, CDK )以及關(guān)卡激酶( checkpo int k inase)可能作為抗腫瘤藥物的靶點?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十幾種小分子細(xì)胞周期依賴性激酶( CDK )抑制劑, 研究較多的細(xì)胞周期調(diào)控劑有flavopirido l和UCN - 01。第十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點的抗腫瘤藥：（1）BCR - ABL 蛋白酪氨酸激酶抑制劑（2）表皮生長因子受體酪氨酸激酶( ep idermalg row th factor recepto r tyrosine k inase, EGFR - TK ) 抑制劑

8、（3）生長因子受體2 ( grow th factor receptors2,HER2)抑制劑（4）針對分化簇CD20和CD52的單克隆抗體（5）同位素標(biāo)記的分子靶向治療藥第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.以腫瘤新生血管為靶點的抗腫瘤藥： 腫瘤持續(xù)生長依賴于腫瘤血管生成, VEGFR2、bFGFR、PDGFRb等均為重要的血管生成相關(guān)的受體絡(luò)氨酸激酶, 通過阻斷血管生成達到抑制腫瘤細(xì)胞生長成為研究腫瘤藥物治療的一條重要途徑。目前已有20余種腫瘤新生血管生成抑制劑分別進入一 至三期臨床試驗。第十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4.抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的藥物： 基質(zhì)金屬蛋

9、白酶抑制劑( ( matrix metallo- pro te inase inhibitor, TNMPS)可抑制腫瘤血管生長, 阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑, 其代表藥物馬立馬司他(marimastat)和AG3340( prinomastat) , Marim astat、AG3340均進入臨床試驗期。第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月5.端粒酶抑制劑： 端粒酶( te lom erease) 在細(xì)胞DNA的復(fù)制中起到一個促進重復(fù)復(fù)制的作用, 其在腫瘤細(xì)胞的表達遠遠超過正常人體細(xì)胞, 提示腫瘤無限增殖的特性可能與它有關(guān), 因此, 端粒酶抑制劑很可

10、能成為一個理想的抗腫瘤藥物靶標(biāo)。GRN 163是美國正在開發(fā)的一種端粒酶抑制劑, 它是一種寡核苷酸, 能特異性地與端粒酶的活性部位結(jié)合, 從而抑制癌細(xì)胞的活性, 目前準(zhǔn)備進行臨床試驗。第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月四、抗腫瘤藥物作用機制的研究進展1.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡： 細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡，是細(xì)胞死亡的一種形式，它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用。它包括：（1）影響細(xì)胞凋亡基因表達（2）活化細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路（3）影響細(xì)胞周期蛋白而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（4）抑制核因子kB第十六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.細(xì)胞毒作用：（1）抑制細(xì)胞微管的聚合（2）AT

11、P的耗竭：（3）抑制腫瘤細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶活性（4）抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，干擾RNA轉(zhuǎn)錄、翻譯（5）清除自由基和抗氧化作用（6）其他第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，包括：（1）阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期（2）抑制端粒酶活性（3）抑制腫瘤血管的形成（4）干擾相關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路（5）其他第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4.抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移：（1）抑制蛋白水解酶對基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的降解（2）抗細(xì)胞黏附作用及改變信號傳導(dǎo)途徑（3）抑制新生血管生成（4）纖溶酶及纖溶酶原激活物作用（5）抑制細(xì)胞岡子信號和免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)第十九張，PPT共二十六頁

12、，創(chuàng)作于2022年6月五、抗腫瘤藥物的應(yīng)用進展 目前抗腫瘤藥物占世界藥品市場總銷售額的4.2%左右，暢銷品種除紫杉醇(目前銷售額為10 億美元左右)外，還有吉西他濱(gemcitabine)、托泊替康(topotecan)、多西他賽(docetaxel)和泰索帝2 (taxotere)。后3 種抗腫瘤藥物的世界銷售額合計超過4 億美元，3 年后有望超過10 億美元。這三種藥物對發(fā)病率較高的肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌的治療均有出色表現(xiàn)。第二十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 在對我國城市樣本醫(yī)院的調(diào)查中，用藥金額前100 名的品種中有13 個品種是抗腫瘤藥和免疫刺激劑(在

13、前50 名中有6 個)，占醫(yī)院全部購入藥品金額的5.81%。這充分說明抗腫瘤藥物和免疫刺激劑已有了不小的市場份額。見下表：第二十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月六、展望 惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類的生命，藥物治療在惡性腫瘤的三大療法中占有重要的地位，發(fā)展速度最快。目前已經(jīng)可以通過對傳統(tǒng)藥物新作用靶點的研究以及針對腫瘤細(xì)胞新靶點的探討產(chǎn)生具有更多抗腫瘤機制并減少自身反應(yīng)的抑瘤藥物。臨床化療藥物的品種和性能正在隨著科技的發(fā)展而不斷的增多，變強，同時其靶向性也越來越集中。第二十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 近年來，分子腫瘤學(xué)、

14、分子藥理學(xué)的發(fā)展使腫瘤本質(zhì)正在逐步闡明；大規(guī)模快速篩選、組合化學(xué)、基因工程等先進技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用加速了藥物開發(fā)進程；抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)已進入一個嶄新的時代。相信在不久的將來，療效更好、副作用更小的抗腫瘤藥物將會越來越多的應(yīng)用于臨床，腫瘤患者的生活質(zhì)量及生存時間將會大大得到提高和延長。第二十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月參考文獻：1.李秀梅，李卉，李惠武 抗腫瘤藥研究新進展J 甘肅醫(yī)藥2010年6月第29卷第3期：265-2682.林能明 全球抗腫瘤藥研究新進展J 中國藥房2010 年第21卷第14 期:1249-12533.BiPar.Sciences presents interim phase 2 results for PARPinhibitor BSI- 201 at San Antonio Breast Cancer SymposiumJ.Cancer Biol Ther，2009，8（1）：2.4.Apperley JF，Cortes JE，Kim DW，et al.Dasatinib in thetreatment of chronic myeloid leukemia in acceleratedphase after imatinib failure：the START a trialJ. J ClinOncol，2