1、Reviews1、抗凝血藥和促凝血藥各有哪些藥物?2、下列藥物過(guò)量的拮抗藥各是什么? （1）肝素; （2）香豆素類（3）鏈激酶; （4）枸櫞酸鈉 第23章 作用于血液造血系統(tǒng)的藥物（2）Drugs acting on Blood and Hematopoietic System 第3節(jié) 抗貧血藥與造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子 Anti-anemia agents and hematopoietic cell growth factors 第4節(jié) 血容量擴(kuò)充藥 Blood Volume ExpandersThe Department of Pharmacology：辛志偉To be master：鐵劑及影響

2、鐵吸收的因素。To be familiar with：葉酸、維生素B12的藥理作用、用途及不良反應(yīng)。To be known：紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、巨細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子、右旋糖酐的藥理作用、用途和不良反應(yīng)。Professional terms：Anti-anemia agents； ferrous sulfate；dextran；vitamin B12；folic acid目的和要求抗貧血藥 2二、常用抗貧血藥（一）鐵制劑（iron preparations）【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服：血紅素鐵可溶性絡(luò)合鐵無(wú)機(jī)鐵，影響因素： ；肌注易吸收。分布：65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白

3、形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。消除：主隨皮膚、粘膜脫落細(xì)胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。Tab.抗貧血藥 3【藥理作用】 補(bǔ)充體內(nèi)鐵不足【臨床應(yīng)用】 治療缺鐵性貧血。 療效觀察指標(biāo)： Hb恢復(fù)后，減半續(xù)用23月(補(bǔ)充鐵貯)?！静涣挤磻?yīng)】1、局部刺激：口服可致惡心、嘔吐、上腹不適、便秘。宜飯后服；注射可致疼痛、靜脈炎、靜脈痙攣。Tab.抗貧血藥 42、毒性反應(yīng)（1）急性毒性（口服1.0 g/次）：壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、驚厥、昏迷、呼吸困難等?？诜?.0 g/次可致死。 解救：催吐、堿性液洗胃、去鐵敏、對(duì)癥。（2）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮膚色素沉

4、著、肝硬化、心衰等。【常用制劑】 硫酸亞鐵（ferrous sulfate）；富馬酸亞鐵（ferrous fumarate）；枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）；右旋糖酐鐵（iron dextran）Tab.抗貧血藥 5（二）葉酸（folic acid）【體內(nèi)過(guò)程】吸收：食物中的葉酸（蝶酰多谷氨酸）需經(jīng)腸黏膜的-L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（羧基肽酶）水解成蝶酰單谷氨酸（自由葉酸）后才能吸收。分布：全身廣泛分布。需經(jīng)還原轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸后才能產(chǎn)生作用。消除：主以原形及代謝物形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)膽汁及糞便排泄，可形成肝腸循環(huán)。Fig.抗貧血藥 7（三）維生素B12 （Vitami

5、n B12）【來(lái)源】 動(dòng)物性食物【化學(xué)】 為一類含鈷的復(fù)合物，包括：氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺、5-脫氧腺苷鈷胺、硝鈷胺等。藥用者為氰鈷胺、羥鈷胺和硝鈷胺（性質(zhì)穩(wěn)定）。體內(nèi)有輔酶活性者為：甲鈷胺、5-脫氧腺苷鈷胺?！倔w內(nèi)過(guò)程】吸收：口服需與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白- “內(nèi)因子”結(jié)合后才能吸收?？关氀?9【臨床應(yīng)用】1、惡性貧血、其它巨幼紅細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血2、輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病3、輔助治療肝?。?、其它：小兒生長(zhǎng)發(fā)育不良；牛皮癬、日光性皮炎等的輔助治療。【不良反應(yīng)】 偶見(jiàn)過(guò)敏，甚至過(guò)敏性休克（為其雜質(zhì)所為），故不可濫用。第4節(jié) 血容量擴(kuò)充劑 Blood Volume Expan

6、ders一、概述（一）概念：血容量擴(kuò)充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。（二）種類：淀粉/多糖類：目前最常用的是右旋糖酐蛋白/明膠類：其它類：血容量擴(kuò)充藥 2二、常用藥物右旋糖酐（dextran）【性質(zhì)】 葡萄糖的脫水縮合物（多糖）。按平均分子量的不同可分為中分子右旋糖酐（70）、低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（10）三種。【藥理作用和臨床應(yīng)用】1、擴(kuò)充和維持血容量：作用強(qiáng)度和維持時(shí)間為 704010。用于防治低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循環(huán)：作用強(qiáng)度為704010。 適用于防止DIC和血栓形成。Fig.血容量擴(kuò)充藥 33、滲透性利尿：作用強(qiáng)度為704010。

7、【不良反應(yīng)】1、過(guò)敏（較常見(jiàn)）：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開(kāi)始靜滴時(shí)宜慢。2、誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。3、誘發(fā)心衰：心功不全、嚴(yán)重腎病者忌用?！境Ｓ糜倚囚科渌幬铮篢ab.Tab.1、常見(jiàn)貧血的藥物治療 缺鐵性鐵劑；巨幼紅細(xì)胞性葉酸+VB12； 腎病性紅細(xì)胞生成素2、治療白細(xì)胞減少癥 單純中性粒細(xì)胞減少：注射非格司亭； 骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治療低血容量性休克：右旋糖酐或其它血容量擴(kuò)充藥。Summary1、影響鐵吸收的因素有哪些？2、下列貧血的治療藥物各是什么?（1）缺鐵性貧血；（2）巨幼紅細(xì)胞性貧血；（3）腎病性貧血 3、試比較血容量擴(kuò)充藥與

8、脫水藥的異同。Questions常見(jiàn)貧血類型Back影響鐵吸收的因素因素藥物影響胃腸pH還原劑沉淀劑難溶性絡(luò)合劑稀鹽酸、維生素C抗酸藥、抑制胃酸分泌藥維生素C、果糖、半胱氨酸磷酸鹽、鞣酸(濃茶)考來(lái)烯胺、四環(huán)素促進(jìn)抑制促進(jìn)抑制抑制Back常用鐵劑Back藥物含鐵量(%) 用法主要特點(diǎn)硫酸亞鐵(Fe2+)富馬酸亞鐵(Fe2+)枸椽酸鐵胺(Fe3+)右旋糖酐鐵(Fe)山梨醇鐵(Fe)3733 21.525mg/ml 15.5口服口服口服注射注射吸收率高，不良反應(yīng)少，價(jià)廉（首選）吸收率高，胃腸反應(yīng)小吸收率低，胃腸反應(yīng)小，水溶性好，適于兒童易過(guò)敏，易中毒，僅適于口服無(wú)效或不能耐受或需立即糾正之嚴(yán)重貧血

9、 局部刺激性較小。余同右旋糖酐鐵葉酸與維生素B12的作用食物中的葉酸(蝶酰多谷氨酸)自由葉酸(蝶酰單谷氨酸)-L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶苯妥英鈉口服避孕藥二氫葉酸葉酸還原酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶N5-甲基四氫葉酸(貯存型)-CH3同型半胱氨酸蛋氨酸-CH3VB12N5,10甲炔四氫葉酸N5,10甲烯四氫葉酸 N5甲酰四氫葉酸絲氨酸組氨酸甘氨酸谷氨酸一碳單位一碳單位VB6合成膽堿合成磷脂合成脂蛋白合成神經(jīng)髓鞘合成核酸葉酸VB12 NK細(xì)胞淋巴系干細(xì)胞 T細(xì)胞 B細(xì)胞IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6全能/多能干細(xì)胞SCF/IL-3CFU-GEMM CFU-GMGM-CSF/IL-3粒細(xì)胞 嗜

10、酸細(xì)胞 粒系定向祖細(xì)胞 GM-CSF/G-CSF單核定向祖細(xì)胞 單核細(xì)胞GM-CSF/M-CSFBFU-E/CFU-E 紅細(xì)胞EPOCFU-Meg 巨核細(xì)胞 血小板IL-4/IL-6/血小板生成素SCF：干細(xì)胞刺激因子IL：白介素GM-CSF：粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、單核細(xì)胞、 巨核細(xì)胞集落形成單位CFU-GM：粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落形成單位BFU-E：爆裂式紅細(xì)胞形成單位 CFU-E：紅細(xì)胞集落形成單位CFU-Meg：巨核細(xì)胞集落形成單位嗜堿細(xì)胞造血生長(zhǎng)因子對(duì)骨髓細(xì)胞分化、成熟的作用部位Back常用造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子的來(lái)源品名來(lái)源

11、紅細(xì)胞生成素(EPO)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF) 腎近曲小管管周細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T-淋巴細(xì)胞Back 常用造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子藥物主要作用用途主要不良反應(yīng)紅細(xì)胞生成素(EPO)非格司亭(G-CSF)沙格司亭(GM-CSF)促紅細(xì)胞增殖、成熟、釋放促中性粒細(xì)胞增殖、成熟、釋放促多向干/祖細(xì)胞分化、增殖所有血細(xì)胞增殖、成熟、釋放貧血(尤其是腎性貧血)中性粒細(xì)胞缺乏癥各種骨髓造血功能低下過(guò)敏、高血壓、血凝增強(qiáng)過(guò)敏、骨痛、局部反應(yīng)過(guò)敏、骨痛、初次靜滴反應(yīng)Back其它血容量擴(kuò)充藥Back類別藥物平

12、均分子量(萬(wàn))淀粉/多糖類蛋白/明膠類其它類羥乙基淀粉(賀斯、萬(wàn)汶) 血安定血代全氟碳化合物2.54.513203.0？4.5血容量擴(kuò)充藥與脫水藥的比較Back沙格司亭的作用與IL-3共同作用于多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞的集落形成和增生間接促進(jìn)紅細(xì)胞的增生增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的吞噬功能和細(xì)胞毒性作用Back其它升白細(xì)胞藥藥物作用及特點(diǎn)維生素B4肌苷地菲林葡萄糖苷(升白新) 為核酸及某些輔酶的組成成分，參與RNA和DNA的合成，促進(jìn)白細(xì)胞生成。無(wú)明顯不良反應(yīng)。 在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账岷土姿峒≤蘸罂商岣叨喾N酶的活性，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，增強(qiáng)細(xì)胞代謝。不良反應(yīng)較少?？捎糜诎准?xì)胞減少癥及血小板減少癥