1、醫(yī)藥行業(yè)關(guān)鍵要素的確認(rèn)與驗(yàn)證龍陽廣州廣電計(jì)量檢測(cè)股份有限公司國家食品藥品監(jiān)督管理局 2011年 第19號(hào) 公告2013年12月31日2015年12月31日國食藥監(jiān)安血液制品疫 苗2011101號(hào)注射劑新聞目 錄1234567一、藥品GMP概述二、醫(yī)藥行業(yè)廠房與設(shè)施的確認(rèn)三、醫(yī)藥行業(yè)設(shè)備與儀器的確認(rèn)四、醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹七、醫(yī)療器械GMP簡介一、藥品GMP概述一、藥品GMP概述新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010已于2011年3月1日正式實(shí)施，對(duì)于國內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)來說，這意味著什么？嚴(yán)峻的考驗(yàn)機(jī)遇一、藥品GMP概述七企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、

2、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。藥品GMP一百三十八企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。藥品GMP企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。一百三十九藥品GMP確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)驗(yàn)證附錄：三百一十二一、藥品GMP概述思考確認(rèn)包含哪些內(nèi)容？驗(yàn)證包含哪些內(nèi)容？確認(rèn)和驗(yàn)證的方法與流程？一、藥品GMP概述確認(rèn)的內(nèi)容廠房與設(shè)

3、施設(shè)備與儀器一、藥品GMP概述藥品GMP要求應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以第一百四十條文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：藥品GMP（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范的要求；（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)一、藥品GMP概述設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）用戶需求說明文件：法規(guī)方面的要求安裝方面的要求功能方面的要求文件方面的要求技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件比對(duì)用戶需求說明和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)分析一、藥品GMP概述安裝確認(rèn)（IQ）

4、到貨完整性材質(zhì)和表面初始清潔校準(zhǔn)文件一、藥品GMP概述運(yùn)行確認(rèn)（OQ）功能測(cè)試培訓(xùn)檢查OQ中所使用到的測(cè)量用儀器檢查相關(guān)文件的準(zhǔn)備情況：操作規(guī)程；預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃；校準(zhǔn)計(jì)劃；監(jiān)測(cè)計(jì)劃；一、藥品GMP概述性能確認(rèn)（PQ）可以使用與實(shí)際生產(chǎn)相同的物料，也可以使用有代表性的替代物料測(cè)試應(yīng)包含“最差條件”一、藥品GMP概述驗(yàn)證的內(nèi)容檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工藝流程是否合理？檢驗(yàn)方法是否有效？操作規(guī)程是否周密？生產(chǎn)工藝操作規(guī)程一、藥品GMP概述確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象潔凈度測(cè)試、風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)、靜壓差、環(huán)境溫濕度、噪音、照度、自凈時(shí)間、氣流流型廠房設(shè)施確認(rèn)高效過濾器檢漏等等測(cè)試傳遞窗潔凈工作臺(tái)塵埃粒子計(jì)數(shù)器、液相/氣相色

5、譜儀等理化類儀器溫度表、溫濕度表等熱工類儀器儀器設(shè)備確認(rèn)工藝驗(yàn)證電子天平、壓差表等力學(xué)類儀器滅菌工藝：滅菌器、滅菌柜、培養(yǎng)箱、隧道烘箱清洗工藝：鋁蓋、膠塞清洗機(jī)凍干工藝：凍干機(jī)一、藥品GMP概述確認(rèn)和驗(yàn)證的方法與流程二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)廠房與設(shè)施的確認(rèn)廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通第四十二條風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。藥品GMP為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用 。第四十六條隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。確認(rèn)時(shí)

6、應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。附錄1第十五條二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)廠房確認(rèn)項(xiàng)目噪音12環(huán)境溫濕度靜壓差111照度傳遞窗102高效過濾器檢漏自凈時(shí)間 93藥品GMP風(fēng)速風(fēng)量8潔凈工作臺(tái)475潔凈度等級(jí)氣流流型6換氣次數(shù)二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)測(cè)試依據(jù)文獻(xiàn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3 部分：檢測(cè)方法GB/T25915.32010（ISO1464432005）潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范（GB50591-2010）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB 50457-2008）通風(fēng)與空

7、調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范(GB50243-2002)二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)1、靜壓差FLUKE 922空氣流量計(jì)10Pa二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)2、照度TES1332A光照度計(jì)300lx150lx1.2m二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)3、高效過濾器二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)4、風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)5、氣流流型發(fā)煙器二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)6、潔凈度等級(jí)Met One 3400精密塵埃粒子計(jì)數(shù)器2升，1分鐘二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)7、潔凈工作臺(tái)所用標(biāo)準(zhǔn)器潔凈度等級(jí)風(fēng)速振動(dòng)照度噪聲二、醫(yī)藥行業(yè)的廠房與設(shè)施確認(rèn)8、自凈時(shí)間發(fā)煙（12）分鐘100:11min/

8、次-40 2h1z擱板及各板層溫差JB 20032-2004藥用真空冷凍干燥機(jī)五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案第一部分：引言1 概述2 本公司設(shè)備編號(hào)及位置3 主要技術(shù)參數(shù)4 驗(yàn)證目的5 安裝圖五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案第二部分：設(shè)計(jì)確認(rèn)1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)資料2 對(duì)比用戶需求說明文件3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案第三部分：安裝確認(rèn)1 文件資料2 主機(jī)安裝2.1 檢查并確認(rèn)設(shè)備的材質(zhì)符合GMP要求2.2 確認(rèn)機(jī)器無外觀缺陷和損壞2.3 確認(rèn)主機(jī)已安裝穩(wěn)固2.4 確認(rèn)設(shè)備安裝位置有充分的回轉(zhuǎn)空間和維修空間2.5 確認(rèn)設(shè)備與界面安裝的密封

9、性符合要求2.6 確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計(jì)制造符合合同要求2.7 確認(rèn)設(shè)備安裝的空間符合GMP要求2.8 確認(rèn)設(shè)備的安裝符合國家有關(guān)壓力容器的安裝要求3 輔助設(shè)備的安裝3.1 確認(rèn)主控柜與主機(jī)連線正確3.2 確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)與主機(jī)連接正確且運(yùn)行正常3.3 確認(rèn)真空系統(tǒng)與主機(jī)連接正確且運(yùn)行正常4 公用工程安裝4.1 電源確認(rèn)4.2 壓縮空氣4.3 純蒸汽4.4 冷卻水5 儀器儀表、空氣處理系統(tǒng)的確認(rèn)5.1 過濾器的完整性確認(rèn)5.2 壓力表5.3 溫度探頭5.4 安全溫度計(jì)的校驗(yàn)五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案第四部分：運(yùn)行確認(rèn)密封門的開關(guān)與安全溫度計(jì)的連接緊急停機(jī)功能檢查真空度及滅菌腔室內(nèi)泄露試驗(yàn)溫度控制器及溫度

10、記錄儀誤差試驗(yàn)空載熱分布試驗(yàn)負(fù)載熱分布試驗(yàn)熱穿透試驗(yàn)五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案第五部分：性能確認(rèn)生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)第六部分：驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)第七部分：驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)書五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案2、滅菌工藝的驗(yàn)證方案制定確定驗(yàn)證參數(shù)找出冷點(diǎn)空載、滿載 考察滅菌設(shè)備熱分布的特性和狀況主要內(nèi)容邏輯遞進(jìn)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) 熱穿透驗(yàn)證找出裝載方式下的冷點(diǎn)測(cè)定產(chǎn)品實(shí)際溫度和F0值考察滅菌設(shè)備實(shí)際滅菌效果五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案2、滅菌工藝的驗(yàn)證方案制定確定試驗(yàn)方法及試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備熱分布、熱穿透微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)測(cè)量范圍：（-50140）精度：0.2五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案2、滅菌工藝的驗(yàn)證方案制定制定判定指標(biāo)-濕熱滅菌工藝

11、項(xiàng)目次數(shù) 最高值、最低值與平均值溫差F0值空載熱分布滿載熱分布3次3次11.5（普通制劑）2.5（大容量制劑）最低F08；熱穿透試驗(yàn)3次最低F 值與平均0F 值的差值02.5min微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)無菌保證水平SAL10-6濕熱滅菌F0值T0=121，Z=10F=t10 (T-T0)/Z五、濕熱滅菌工藝驗(yàn)證方案2、滅菌工藝的驗(yàn)證方案制定編制偏差處理程序分析偏差產(chǎn)生原因確定偏差參數(shù)完成驗(yàn)證調(diào)節(jié)控制部件重新試驗(yàn)溫度偏差大？ 溫度傳感器壞？壓力不夠？ 溫度控制儀表偏差？設(shè)備風(fēng)口設(shè)置不完善？是否達(dá)到要求？更換傳感器壞？修正控制儀表偏差？調(diào)整風(fēng)口位置？六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹國家食品藥

12、品監(jiān)督管理局 2013年 第90號(hào) 公告六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹GSP法規(guī)要求第六節(jié)（五）校準(zhǔn)與驗(yàn)證GS企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)冷庫、儲(chǔ)運(yùn)溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以及冷藏運(yùn)輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備進(jìn)行使用前驗(yàn)證、定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證。P 第五十三條及附錄驗(yàn)證范圍：冷庫、冷藏運(yùn)輸車輛、冷藏箱、保溫箱等進(jìn)行驗(yàn)證。附 錄六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹1、驗(yàn)證設(shè)備類別功能準(zhǔn)確度優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)主要應(yīng)用能自動(dòng)連續(xù)的測(cè)量并記錄溫度和時(shí)間，可配置液晶顯示器，實(shí)時(shí)觀察溫度，可實(shí)現(xiàn)電子記錄、電子簽名符合FDA CFR 21 Part11提供運(yùn)輸全程完整的時(shí)間溫度數(shù)據(jù)記 需要專門的軟件， 監(jiān)控，藥品錄，以及完善的統(tǒng)計(jì)分析功能倉儲(chǔ)設(shè)施的電子溫度記錄儀可

13、達(dá)0.5成本較高運(yùn)輸溫度跟蹤能測(cè)量溫度，并與預(yù)設(shè)的報(bào)警電子溫度指示器 值進(jìn)行比較，判斷溫度是否超 0.5 小巧方便，較便宜 不能存儲(chǔ)溫度數(shù)據(jù)標(biāo)最后一程監(jiān)控通過不可逆顏色變化來顯示溫度是否超標(biāo)準(zhǔn)確度不夠高，溫 印刷于疫苗度范圍有限， 瓶包裝上化學(xué)溫度指示器1小巧、便宜相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)備建設(shè)在一定范圍內(nèi)可自 初期投入較高；可達(dá)0.5 動(dòng)上傳數(shù)據(jù)，無需 無線對(duì)某些藥品的人工下載，小巧 影響評(píng)估未確定；空運(yùn)受限能自動(dòng)連續(xù)的測(cè)量并記錄溫度和時(shí)間，并通過無線方式在一定距離范圍內(nèi)將數(shù)據(jù)傳送到接收器RFID溫度標(biāo)簽?zāi)茏詣?dòng)連續(xù)的測(cè)量并記錄溫度安裝費(fèi)用和維護(hù)更GPS/GPRS 和時(shí)間，并通過無線方式將溫 可達(dá)0.5 遠(yuǎn)程實(shí)時(shí)監(jiān)控，實(shí) 新費(fèi)用高；僅適合冷藏運(yùn)輸車溫度監(jiān)控系統(tǒng) 度數(shù)據(jù)發(fā)送到遠(yuǎn)程接收端，實(shí)時(shí)報(bào)警時(shí)報(bào)警于車輛運(yùn)輸，安裝于車體上只能反應(yīng)測(cè)量即時(shí)的溫度； 無法反1 非接觸式測(cè)溫，方 應(yīng)全程的溫度情體溫，物體表面溫度測(cè)量紅外測(cè)溫儀測(cè)量表面溫溫度便況； 測(cè)量可靠程度受多種因素影響，可靠程度不高六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹2、測(cè)試項(xiàng)目驗(yàn)證參數(shù)挑戰(zhàn)性測(cè)試：斷電測(cè)試（812小時(shí)）開門測(cè)試（812小時(shí)）穩(wěn)定性測(cè)試：50%負(fù)載（72小時(shí)）90%負(fù)載體（72小時(shí)）報(bào)警系統(tǒng)功能測(cè)試六、GSP冷鏈驗(yàn)證介紹3、驗(yàn)證結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果 溫度分布圖 斷電溫度分布圖 開門溫度分布圖 穩(wěn)定性測(cè)試溫度分布圖溫度“冷”