1、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)控菌種管理及風(fēng)險(xiǎn)管控!12年專注定量菌株，定量菌株行業(yè)引領(lǐng)者！杭州微球科技有限公司 馮廣青Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved1、背景2、術(shù)語(yǔ)3、質(zhì)控菌種使用范圍4、法規(guī)對(duì)質(zhì)控菌種的要求5、質(zhì)控菌種的管理（保藏、傳代、使用、銷(xiāo)毀）6、質(zhì)控菌種的使用風(fēng)險(xiǎn)7、質(zhì)控菌種的政策風(fēng)險(xiǎn)8、質(zhì)控菌種變更風(fēng)險(xiǎn)9、質(zhì)控菌種進(jìn)貨檢驗(yàn)10、其他Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved1、背

2、景1.1藥典修訂1.2GMP1.3監(jiān)管部門(mén)1.4企業(yè)Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved2、術(shù)語(yǔ)2.1標(biāo)準(zhǔn)菌株Reference strain2.2標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株Reference stock2.3儲(chǔ)備菌株Stock culture2.4工作菌株Working culture2.5測(cè)試微生物Test organisms2.6商業(yè)派生菌株Commercial derived strain2.7定量菌株Quantitative strain2.8定性菌株Qualitative strain2

3、.9環(huán)境分離菌Hang2zh.1ou0M傳icr代oball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved3、質(zhì)控菌種使用范圍3.1培養(yǎng)基適用性3.2無(wú)菌檢查方法適用性3.3計(jì)數(shù)方法適用性3.4抑菌效力3.5抑制性3.6消毒效果評(píng)價(jià)3.7陽(yáng)性對(duì)照Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved4、法規(guī)對(duì)質(zhì)控菌種的要求4.1 2015版中國(guó)藥典 1101 ，1105，1106，1121，92031）可追溯2）菌種類別，包括名稱，編號(hào)等2

4、）菌種代數(shù)，使用時(shí)菌的含量等3）菌懸液制備方法4）生物等效5）菌種使用傳代規(guī)定Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved4、法規(guī)對(duì)質(zhì)控菌種的要求4.2GMP 第二百二十六條1）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；2）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；3）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。Hangzhou Microball Technology Co.

5、, Ltd.Microball 2018 all rights reserved5、質(zhì)控菌種的管理（采購(gòu)、驗(yàn)收、保藏、傳代、使用、銷(xiāo)毀）5.1供應(yīng)商考核5.2采購(gòu)5.3驗(yàn)收5.4保藏5.5傳代5.6使用5.7銷(xiāo)毀Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reservedHangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved6、質(zhì)控菌種的使用風(fēng)險(xiǎn)6.1污染6.2生物安全6.3菌量準(zhǔn)確性Hangzhou Microbal

6、l Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved7、質(zhì)控菌種的政策風(fēng)險(xiǎn)7.1合規(guī)性7.2GMP專家現(xiàn)場(chǎng)檢查Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved8、質(zhì)控菌種變更風(fēng)險(xiǎn)2010版GMP 第二百四十一條，第二百四十二條8.1次要變更8.2主要變更Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved9.0 定量菌種的進(jìn)貨檢驗(yàn)9.1 產(chǎn)品狀態(tài)

7、檢查，保存的溫度，外觀完整性。9.2產(chǎn)品資料核對(duì)，檢查產(chǎn)品數(shù)量，種類，有效期，產(chǎn)品質(zhì)檢報(bào)告（COA），產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，溯源證書(shū)等。9.3含菌量檢測(cè)，可以在使用的時(shí)候同時(shí)做。9.4菌種鑒定9.4.1培養(yǎng)特性，細(xì)胞形態(tài)，染色特性9.4.2生化鑒定9.4.3分子生物學(xué)鑒定Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.0 杭州微球公司介紹發(fā)展歷程2007年 組建了微生物定量菌株的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2008年 微生物定量菌株研發(fā)成功，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白。2009年 獲得Microball商標(biāo)。2011年 獲得產(chǎn)品

8、發(fā)明專利。2015年 獲得杭州市高新技術(shù)企業(yè)。2016年 獲得杭州市”雛鷹計(jì)劃“企業(yè)。2017年 公司新遷至“良渚大學(xué)科技園”。2019年 獲得國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.1 杭州微球公司的企業(yè)文化企業(yè)愿景：打造中國(guó)最專業(yè)的微生物企業(yè)，通過(guò)努力成為行業(yè)的標(biāo)桿！企業(yè)價(jià)值觀：創(chuàng)新、共贏、夢(mèng)想、激情！企業(yè)使命：滿足客戶需求，為客戶創(chuàng)造價(jià)值！質(zhì)量方針：技術(shù)領(lǐng)先，質(zhì)量過(guò)硬，服務(wù)周到！Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Mi

9、croball 2018 all rights reserved10.2杭州微球公司質(zhì)量保證體系1）原料有保證，所用的菌株可溯源，采用專業(yè)的菌種保存機(jī)構(gòu)的菌種，確保關(guān)鍵原料質(zhì)量。比如中國(guó)普通醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理中心（CMCC）。2）生產(chǎn)過(guò)程，在10萬(wàn)級(jí)潔凈環(huán)境下生產(chǎn)，關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)控制在100級(jí)，特殊過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格的確認(rèn)。3）質(zhì)量體系，為了確保能持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)范的產(chǎn)品，公司根據(jù)ISO13485標(biāo)準(zhǔn)建立了質(zhì)量管理體系并獲得質(zhì)量體系認(rèn)證。4）質(zhì)量檢測(cè)，每批產(chǎn)品放行前進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，確保提供合格的產(chǎn)品給客戶。5）系列穩(wěn)定性測(cè)試和運(yùn)輸測(cè)試。Hangzhou Microball Technology

10、Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.3 杭州微球公司產(chǎn)品質(zhì)量測(cè)試生物等效凍干定量質(zhì)控菌株與新鮮培養(yǎng)物等效性研究.1 比較在臨界條件下（比如培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)缺陷）傳統(tǒng)方法和凍干定量菌株是否存在差異。.2比較凍干定量菌株的復(fù)蘇培養(yǎng)體與相應(yīng)的新鮮培養(yǎng)微生物的培養(yǎng)體在細(xì)胞形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性、遺傳特性等是否存在差異，或差異是否顯著。.3比較凍干定量菌株與新鮮培養(yǎng)微生物在藥典規(guī)定的無(wú)菌檢查培養(yǎng)基、微生物限度培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)是否存在差異，或差異是否顯著。.4比較凍干定量菌株與相應(yīng)的新鮮培養(yǎng)微生物在抗生素等抑菌制劑存在（經(jīng)過(guò)濾去除或中和抗生素）的情況下生長(zhǎng)

11、是否存在差異，或差異是否顯著.5比較凍干定量菌株與相應(yīng)的新鮮培養(yǎng)微生物在不同抑菌制劑的抑菌效率是否存在差異，或差異是否顯著。Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved10.3杭州微球公司系列測(cè)試產(chǎn)品有效期測(cè)試10090807060504030201000d30d(010) 15d(-15) 30d(-15) 60d(-15) 90d(-15) 120d(-15) 150d(-15) 180d(-15)銅綠假單胞菌黑曲霉金黃色葡萄球菌生孢梭菌枯草芽孢桿菌大腸埃希菌白色念珠菌乙型副傷寒沙門(mén)菌Ha

12、ngzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved包裝運(yùn)輸驗(yàn)證溫度曲線圖40.035.030.025.020.015.010.05.00.010:52 17:52 0:527:52 14:52 21:52 4:52 11:52 18:52 1:528:52 15:52 22:52 5:52 12:52 19:52-5.0Time-10.0內(nèi)盒T1內(nèi)盒T2環(huán)境溫度THangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserv

13、ed北京客戶實(shí)際運(yùn)輸溫度記錄2018-7-23 16:15寄出，2018-7-25 10:26收到4035302520151051.90-5-10-15-20Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved某客戶實(shí)際運(yùn)輸溫度記錄2018-7-18 17:00寄出，2018-7-19 9:55收到4035302520151055.20-5Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microball 2018 all rights reserved某客戶實(shí)際運(yùn)輸溫度記錄2018-7-18 18:00寄出，2018-7-20 9:05收到4035302520151055.01.20-5Hangzhou Microball Technology Co., Ltd.Microbal