1、CD36、磷脂卵白與動(dòng)脈粥樣硬化【摘要】動(dòng)脈粥樣硬化是嚴(yán)峻影響人類康健的疾病之一。它產(chǎn)生的機(jī)理被以為重要是由于膜受體D36與低密度磷脂卵白結(jié)合形成泡沫細(xì)胞沉積血管內(nèi)壁所致，本文扼要地對(duì)D36的布局與成效，低密度卵白特性和形成與動(dòng)脈粥樣硬化的干系舉行了綜述和討論闡發(fā)，為進(jìn)一步深化對(duì)該疾病的產(chǎn)生氣理和防范提供理論根據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】D36；xLDL；動(dòng)脈粥樣硬化；膜受體【Abstrat】Atherslersisisneftheseriusdiseasesthuananditisainlyausedbytheinteratinfasavengergenefailyeber,ebranereeptrD36

2、andlipprtEin,xLDLtfrfaellsinthesub-endthelialspaeftheinvlvedvessel.Inthisartile,theleularharateristisandphysilgialfuntinsfD36andxLDLasellastheirrelatinttheurrenefatherslersiserebrieflyrevieedandanalyzed.Theinfratinprvidesustabetterunderstandingftheehanisfatherslersisandtheperventinfrthedisease.【Keyr

3、ds】D36;xLDL;atherslersis;reeptr動(dòng)脈粥樣硬化Atherslersis是嚴(yán)峻影響人類康健的疾病之一。比年來，隨著心腦血管發(fā)病率逐年增高的趨勢(shì)，對(duì)付動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的機(jī)理已成為醫(yī)學(xué)界和生物界廣為研究的熱門課題。綜合已有研究效果證明，歸屬于清道夫Savenger家屬成員之一的D36和低密度氧化脂卵白xDL與動(dòng)脈粥樣硬化疾病產(chǎn)生精細(xì)相干1,2。因此，本綜述擬對(duì)D36和xDL的生物學(xué)特性和生理成效以及與動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生舉行綜合闡發(fā)，為進(jìn)一步開展對(duì)該疾病的研究和防范提供理論根據(jù)。1D36布局與成效D36屬一種多成效細(xì)胞膜受體，直接影響動(dòng)脈粥樣硬化的形成。它于1976年初次被創(chuàng)

4、造并被歸屬于一種抗卵白酶血小板膜外貌糖卵白，并按照它在SDS電泳所獲分子量而定名為糖卵白，由于它與白細(xì)胞分化抗原D36相似，因此而得名3。D36是一類分子量為88kDa的細(xì)胞外貌糖卵白，普及在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮層細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞前板、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞以及乳腺內(nèi)皮層細(xì)胞中創(chuàng)造4,5。而且D36與溶酶體膜結(jié)合卵白LIP、清道受體B1SRB1以及LA1配合組成一類新的基因家屬6,7。D36卵白為多肽單鏈，包羅有兩個(gè)跨膜地區(qū)Transebranedains,且此兩地區(qū)具有棕櫚?；疨alitylated半胱氨酸殘基8。D36肽鏈兩個(gè)硫水末了作為與細(xì)胞膜結(jié)合支柱外，且兩末了的末了10個(gè)氨基酸位

5、于胞內(nèi)，別的部門那么表露于細(xì)胞膜外周稱為外周部門extraellularsegent。它膜外周區(qū)利用成效布局，具有很多受體結(jié)合部門，并具多個(gè)N-毗連的糖苷化為點(diǎn)，且-末了大概到場(chǎng)受體激酶(kinase)調(diào)治的信息傳導(dǎo)作用9。D36作為膜卵白復(fù)合受體，與多種配體結(jié)合，利用差異生物成效。這些配位體重要包羅阿米巴感染的血紅細(xì)胞1012，膠原卵白范例和13，血小板反響卵白TSP14,血小板凝集因子P3715以及Sr家屬卵白激酶調(diào)治相干的信號(hào)傳導(dǎo)因子9。別的，D36還到場(chǎng)長(zhǎng)鏈脂肪酸的吸贊同調(diào)治細(xì)胞凋亡殘物的清算和巨噬細(xì)胞的吞噬作用等16,17。研究效果證明，上述這些配體在D36肽鏈具有特異結(jié)合位點(diǎn)，如T

6、SP結(jié)合位點(diǎn)為肽鏈氨基酸93-120，pRB為145-184，凋亡細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)為155-183，以及xLDL為28-9318,19。2D36與脂卵白xLDL已有研究證明，有A、B、三類對(duì)脂卵白xLDL結(jié)合的受體，此中A類包羅乙?；兔芏仁荏wALDL,而且ALDL受體別離能與xLDL、ALDL和一些多聚陰離子配體結(jié)合。類受體與A類根本相似，但險(xiǎn)些僅在果蠅胚胎巨噬細(xì)胞中創(chuàng)造20。Endean等和Atn等接納S7細(xì)胞表達(dá)克隆斷定出一類對(duì)xLDL高密度親和的受體，歸屬于B類，包羅D36和SR-B1。雷同A和類受體，B類受體能與xLDL和ALDL高度親和，但與A和B類差異的是能與負(fù)性的磷脂反響。xLDL

7、一旦與D36結(jié)合后，敏捷被D36卵白內(nèi)卷internalizatin2123。別的，人類的巨噬細(xì)胞的D36既能與修飾的LDLxLDL和ALDL，還與尚未修飾的磷卵白LDL，HDL和VLDL高度親和24。D36基因敲除的巨噬細(xì)胞對(duì)xLDL的結(jié)合和內(nèi)包以及落解本領(lǐng)明顯削弱，因此細(xì)胞膽固醇脂類的沉積也顯著低落25。這些效果說明，D36是重要的xLDL受體而且對(duì)脂肪的沉積和代謝起著緊張的調(diào)治作用。3xLDL與動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化最早可見的病癥是負(fù)荷脂類的巨噬細(xì)胞在血管內(nèi)壁形成，這類細(xì)胞稱為泡沫狀細(xì)胞faells2527。實(shí)行研究證明，xLDL顯著沉積在動(dòng)脈粥樣硬化的病灶內(nèi)，但在正常的動(dòng)脈血管內(nèi)沒有

8、創(chuàng)造。未經(jīng)修飾的脂卵白LDL、HDL以及氧化的脂卵白xLDL在動(dòng)脈壁管內(nèi)的沉積作用在有脂卵白酶Lipase的作用下而加強(qiáng)，這大概是動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的緊張環(huán)節(jié)28,29。從很多動(dòng)物的研究中創(chuàng)造，抗氧化劑如Prbual能落解低或緩解動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生生長(zhǎng)30。xLDL除促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇的沉積以外，還到場(chǎng)別的致使動(dòng)脈硬化產(chǎn)生途徑。xLDL對(duì)細(xì)胞具有必然毒力作用txi，可致使由于氮氧化物Nitrixide的開釋受阻而引起內(nèi)壁細(xì)胞損傷31,32。同時(shí)，xLDL還對(duì)單核細(xì)胞具有趨化作用以及對(duì)巨噬細(xì)胞遷徙的攔阻作用33,34。xLDL的氧化只管是低度的，仍能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞克隆刺激因子，單核細(xì)胞趨化卵白因子和

9、一些構(gòu)造因子的表達(dá)，而直接或間接影響動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生35。別的，xLDL還能在內(nèi)壁細(xì)胞吸附分子如VA-1的表達(dá)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡歷程產(chǎn)生36,37。上述這些歷程均能導(dǎo)致單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚攏和滯留，終極導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生。4導(dǎo)致脂卵白氧化的因素磷脂卵白包羅有磷脂、游離膽固醇、膽固醇乙脂、甘油酯等全部這些都有大概被氧化。LDL在實(shí)行室條件下可被金屬離子如u+和Fe+氧化38，但此歷程一樣平常不含在體內(nèi)條件下產(chǎn)生。這類金屬離子大概仿效生物學(xué)上產(chǎn)生的氧化元素如H和2而起作用39。如今，體內(nèi)LDL氧化因子尚不決義，但推測(cè)大概包羅以下種類，如由白細(xì)胞產(chǎn)生的游離基和超氧化物40、酯加氧酶Lipxygen

10、ase。如在巨噬細(xì)胞和內(nèi)壁細(xì)胞中創(chuàng)造的15-酯加氧酶41，在單核細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞中的髓過氧化物酶yelperxidase42,與糖尿病產(chǎn)生中葡萄糖程度增長(zhǎng)時(shí)糖氧化物作用glyxidatin)以及活性氧的中心物等43。在具有抗氧化因子，如維生素-E，-artene和ubiquinl的條件下,磷脂卵白LDL的氧化一樣平常不易產(chǎn)生44,45。5小結(jié)動(dòng)脈粥樣硬化是一種普及性疾病，嚴(yán)峻威脅人類康健和生存質(zhì)量。因此，對(duì)付該病產(chǎn)生生長(zhǎng)的機(jī)理以及治療要領(lǐng)的研究已引起高度器重。大量研究證明，D36作為清道夫受體家屬成員之一，通過它與氧化低密度磷脂的特異結(jié)合和沉積，導(dǎo)致以海綿細(xì)胞形成為病灶的動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生。

11、近期接納D36基因敲除的白鼠為形式動(dòng)物實(shí)行，直接證明D36對(duì)動(dòng)脈硬化產(chǎn)生的作用46。接納骨髓移植技能，將D36基因缺陷的骨髓移植到apE-缺陷的老鼠，動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生低落70%80%25,47,48。別的D36還到場(chǎng)脂肪酸的運(yùn)輸，細(xì)胞凋亡殘留物的掃除和信號(hào)傳導(dǎo)等作用。鑒于D36的成效多樣性和對(duì)心血管疾病產(chǎn)生的精細(xì)相干性，進(jìn)一步開展對(duì)D36的布局和成效以及與其他細(xì)胞因子的偶聯(lián)作用以及抗氧化因子的開拓研究對(duì)付我們有用更深化相識(shí)對(duì)心血管相干疾病的產(chǎn)生生長(zhǎng)機(jī)理和訂定有用治療要擁有著緊張意義。【參考文獻(xiàn)】4BullierA,BirdDA,hangK,etal.Savengerreeptrs,xidize

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