1、馬凡氏綜合癥 黃偉星馬凡氏綜合癥馬凡氏綜合征簡(jiǎn)介 2馬凡氏綜合征由來(lái) 1馬凡氏綜合癥的代表性患者4馬凡氏綜合癥有哪些臨床表現(xiàn)？ 3如何診斷及治療馬凡氏綜合征？ 5馬凡氏綜合征由來(lái) 1896年，法國(guó)兒科醫(yī)生Antoine Marfan首次報(bào)道一名5歲的女孩患有骨骼等系統(tǒng)的異常，此后100年間人們逐漸認(rèn)識(shí)到這是一種累及多系統(tǒng)的新的遺傳相關(guān)疾病。一百余年來(lái)，Marfans 綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)也幾經(jīng)修訂。1979年，美國(guó)約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Reed E.P等人從心血管、眼、骨骼及家族史四個(gè)方面系統(tǒng)的闡述了Marfans 綜合征的臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)。馬凡氏綜合征簡(jiǎn)介 常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表

2、達(dá)，50的子女都有發(fā)病可能性的遺傳性疾病?；蛑兄灰幸粋€(gè)等位基因異常就能導(dǎo)致常染色體顯性遺傳病.常染色體顯性遺傳病其中有垂直傳遞.通常有以下幾條規(guī)律： 受累者的父母中有一方受累；受累者和未受累者所生的孩子中,受累和未受累的平均數(shù)相等； 父母中有一方受累而本人未受累時(shí),他的子孫也不會(huì)受累； 男女受累的機(jī)會(huì)相等； 受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%. 馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)骨骼肌肉系統(tǒng)眼心血管系統(tǒng)馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)骨骼肌肉系統(tǒng) 主要有四肢細(xì)長(zhǎng)，蜘蛛指（趾），雙臂平伸指距大于身長(zhǎng)，雙手下垂過(guò)膝，上半身比下半身長(zhǎng)。長(zhǎng)頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張

3、力低，呈無(wú)力型體質(zhì)。韌帶、肌腱及關(guān)節(jié)囊伸長(zhǎng)、松弛，關(guān)節(jié)過(guò)度伸展。有時(shí)見漏斗胸、雞胸、脊柱后凸、脊柱側(cè)凸、脊椎裂等。拇指內(nèi)收，握拳 骨骼肌肉系統(tǒng) 骨骼X線表現(xiàn)可見掌指骨、趾骨細(xì)長(zhǎng)，脊柱側(cè)彎或后凸側(cè)彎，脊柱裂，硬膜缺如，文獻(xiàn)報(bào)道脊柱側(cè)彎的發(fā)生率40一97，此外還可出現(xiàn)扇貝形椎體，椎管增寬，脊柱骨萎縮，髖臼內(nèi)突。髖臼內(nèi)突分為3度，以淚點(diǎn)為標(biāo)準(zhǔn)，1度淚點(diǎn)基本正常，2度淚點(diǎn)閉塞，3度髖臼特別深，淚點(diǎn)消失。亦可伴有關(guān)節(jié)脫位或半脫位，x線可呈現(xiàn)髖關(guān)節(jié)脫位、肩關(guān)節(jié)脫位與髕骨脫位。當(dāng)伴有足畸形時(shí)，x形可有相應(yīng)的表現(xiàn)。胸片顯示升主動(dòng)脈陰影增寬，左心室增大，陽(yáng)性率為30。心血管系統(tǒng) 約80%的患者伴有先天性心血管畸

4、形。常見主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，由于主動(dòng)脈中層囊樣壞死而引起的主動(dòng)脈竇瘤、夾層動(dòng)脈瘤及破裂。二尖瓣脫垂、二尖瓣關(guān)閉不全、三尖瓣關(guān)閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)。可合并先天性房間隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯(lián)征、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、主動(dòng)脈縮窄等。也可合并各種心律失常如傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、房顫、房撲等。主動(dòng)脈竇部典型的大蒜頭樣擴(kuò)張馬凡綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)馬凡綜合征一如前述，由于其表現(xiàn)在體格、眼及血管方面的特異體征，一般說(shuō)來(lái)診斷并不困難，但由于其臨床表現(xiàn)的差異很大，特別是對(duì)于隱性馬凡綜合征往往造成診斷方面的困難及爭(zhēng)論?，F(xiàn)代的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在 1986 年第七屆人類遺傳學(xué)國(guó)際大會(huì)上建立，并在 1988 年第一次國(guó)

5、際馬凡綜合征專題討論會(huì)上明確規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，1996年，de Paepe A 重新修正被視為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 馬凡綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）骨骼系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：以下表現(xiàn)至少有 4 項(xiàng)雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長(zhǎng)/身高的比值大于 1.05；腕征、指征陽(yáng)性；脊柱側(cè)彎大于 20 度，或脊柱前移(側(cè)彎計(jì))；肘關(guān)節(jié)外展減小(170度)； 中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸(髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷)(X 片上確定)。次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動(dòng)異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長(zhǎng)頭正常頭顱指數(shù)為 75.9 或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。 骨骼系統(tǒng)受累需符合

6、的條件：至少有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。(2) 眼睛系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體脫位。 次要標(biāo)準(zhǔn)：異常扁平角膜(角膜曲面計(jì)測(cè)量)；眼球軸長(zhǎng)增加(超聲測(cè)量)；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 (4) 肺系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)。 次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡(胸片證實(shí))。 、 如果一項(xiàng)存在即可認(rèn)為肺系統(tǒng)受累。(5) 皮膚和體包膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)。 次要標(biāo)準(zhǔn)：皮紋萎縮(牽拉痕)，與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無(wú)關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。 一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體包膜受累。 （6）硬腦(脊)膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：CT 或 MRI 發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。

7、次要標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)。（7） 家族或遺傳史 主要標(biāo)準(zhǔn)：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診 斷標(biāo)準(zhǔn)；FBNI 基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬凡綜合征患者相同的 FBNI 基因單倍型。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)。 由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標(biāo)準(zhǔn)中必須有一項(xiàng)存在。根據(jù)小說(shuō)三國(guó)演義的描寫，雙手過(guò)膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸馬凡氏綜合癥患者 根據(jù)小說(shuō)三國(guó)演義的描寫，劉備“雙手過(guò)膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸”；而馬凡氏綜合癥患者的幾個(gè)顯著特點(diǎn)就是“四肢細(xì)長(zhǎng)，雙臂平伸指距大于身長(zhǎng)，雙手下垂過(guò)膝。長(zhǎng)頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無(wú)力型

8、體質(zhì)?！?但是沒(méi)有資料顯示劉備近視眼，而且生于161，卒于223，六十二歲，在當(dāng)時(shí)算是長(zhǎng)壽的，不像有心血管疾病，（1995的資料顯示馬凡氏綜合癥患者平均壽命只有四十歲）。又因馬凡氏綜合癥有家族遺傳性，于是百度了劉備的父親劉弘，生平不詳，只知道早逝，而劉備的兒子劉禪，未找到對(duì)其外貌的描寫，且死于六十四歲，也相當(dāng)長(zhǎng)壽。 所以，與馬凡氏綜合癥的癥狀不是很符合，可以基本排除劉備患有該疾病的可能。也許那“雙手過(guò)膝、雙耳垂肩”真的不是病態(tài)表現(xiàn)，而是遺傳特征呢！ 美國(guó)第16任總統(tǒng)林肯身高1.95米，兩臂修長(zhǎng)，雙手指細(xì)長(zhǎng)。醫(yī)生們研究證實(shí)，他就是一位馬凡氏綜合征患者。海曼（Flo Hyman），原美國(guó)女排著名主

9、攻手，身高臂長(zhǎng)，叱咤球場(chǎng)，威風(fēng)八面，1988年卻猝死于比賽場(chǎng)上，她的死因就是主動(dòng)脈瘤破裂出血。我國(guó)排球國(guó)手朱剛網(wǎng)上優(yōu)勢(shì)明顯，進(jìn)攻、攔網(wǎng)俱佳，被稱作排球場(chǎng)上的英勇斗士，于2001年冬季訓(xùn)練過(guò)程中，突然發(fā)病，雖經(jīng)急診手術(shù)亦未能避免悲劇的上演，死因也是動(dòng)脈瘤破裂出血。意大利著名小提琴家帕格尼尼，資料記載他的手指奇長(zhǎng)，故他所作之曲，別人難以演奏。他死后140年，意大利一位醫(yī)生撰文確信帕格尼尼患有馬凡氏綜合征我國(guó)唐代詩(shī)人李賀，才華橫溢，但其人“ 細(xì)瘦、通眉、長(zhǎng)指爪”，只活了27年就去世了，據(jù)醫(yī)家推測(cè)，也可能患有馬凡氏綜合征。還有人懷疑菲爾普斯也患有馬凡氏綜合征，他的臂長(zhǎng)達(dá)2.07米。 當(dāng)然，這個(gè)說(shuō)法是錯(cuò)

10、誤的。馬凡氏綜合征治療馬凡氏綜合征目前尚無(wú)特效治療。 有人主張應(yīng)用男性激素及維生素，對(duì)膠原的形成和生長(zhǎng)可能有利。對(duì)先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù)，對(duì)心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一旦確診為合并有主動(dòng)脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全，則應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療，因?yàn)樗幬锸遣荒苋コ瞬〉摹Ｓ捎趧?dòng)脈瘤有破裂出血的危險(xiǎn)，心臟瓣膜關(guān)閉不全也有致心衰死亡的危險(xiǎn)，所以盡管手術(shù)有一定風(fēng)險(xiǎn)，專家們還是建議手術(shù)治療。事實(shí)上，隨著科技進(jìn)步，目前手術(shù)成功率已在90%以上。若提示有主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂者，應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。骨科治療 主要是對(duì)癥治療，將脫位的關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正足畸形，對(duì)合并關(guān)節(jié)攣縮者，可先行軟組織松解，然后

11、用石膏逐漸矯正，再用文具保護(hù)維持矯正位置，Langensknd介紹一種股骨遠(yuǎn)端短縮截骨，端側(cè)對(duì)合內(nèi)固定矯正嚴(yán)重屈膝畸形的辦法，隨診24年，膝關(guān)節(jié)能伸直并保持有90度的屈伸活動(dòng)范圍。屈指可以松解植皮，支具逐漸矯形，但難以完全糾正。對(duì)足畸形亦可做相應(yīng)的矯形處理，對(duì)于先天性蜘蛛指(趾)攣縮病人的矯形手術(shù)前，對(duì)氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計(jì)，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要，必須全面評(píng)估通盤考慮。在心血管與呼吸道情況允許時(shí)，才能考慮骨與關(guān)節(jié)及脊柱的矯形治療。心臟外科手術(shù)馬凡綜合征的預(yù)后險(xiǎn)惡。約有1/3的病例32歲以前死亡，2/3于50歲左右死亡，死亡的主要原因是心血管病變?cè)斐傻摹９室?/p>