1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)第一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第一節(jié) 概述(i sh) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug delivery system，TDDS）：也稱為經(jīng)皮治療系統(tǒng)（transdermal therapeutic system，TDS），是指藥物從特殊設計的裝置釋放，通過完整(wnzhng)的皮膚吸收，進入全身血液系統(tǒng)的控釋給藥劑型。第二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得1981年 第一個經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)上市 東莨菪堿 (Alza發(fā)明，Ciba-Geigy上市) 11個藥物：東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定、雌二醇（含或不含炔諾酮或左炔諾孕酮）、睪酮、芬太尼

2、、尼古丁 和利多卡因 4050種正進行評價、試驗第三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得透皮給藥系統(tǒng)優(yōu)點：)避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的降解，藥物的吸收不受胃腸道因素影響，個體差異小)延長有效作用時間，減少給藥次數(shù)) 血藥濃度恒定(hngdng)，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應)使用方便，隨時中斷給藥第四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)的類型： 膜控釋型 復合膜型 充填封閉型 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 骨架擴散型 聚合物骨架型 膠粘劑骨架型 第五頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第二節(jié) 皮膚的結(jié)構(gòu)(jigu)和生理表皮(epidermis)角質(zhì)層透明層顆粒層棘層基底層真皮

3、皮下組織皮膚附屬器毛發(fā)(mof)皮脂腺汗腺第六頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得Anatomy of the skinHair follicleStratum corneumEpidermisDermisSubcutaneoustissueHair matrixEndocrine sweatglandSebaceous gland(0.8mm 0.006mm)(3 5mm)第七頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第八頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第三節(jié) 藥物(yow)經(jīng)皮吸收過程一、給藥系統(tǒng)中藥物(yow)的釋放1.骨架型藥物溶解于骨架中藥物(yow)微細的粒子分散于骨架中第九頁，共七十一頁

4、。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第十頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得2.膜控釋型均質(zhì)膜微孔(wi kn)膜第十一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得二、藥物通過皮膚(p f)的途徑第十二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得三、皮膚的代謝與貯庫作用 皮膚內(nèi)存在著一些(yxi)代謝酶，主要在活性表皮內(nèi)。主要積累部位是角質(zhì)層 四、藥物在皮膚內(nèi)的滲透過程1.角質(zhì)層內(nèi)擴散系數(shù)：10-910-13 cm2/sec2.活性表皮中擴散系數(shù)：10-7cm2/sec左右 第十三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得五、藥物在皮膚(p f)內(nèi)的擴散動力學Fick定律(dngl)第十四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第十五頁，共七十

5、一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得一、藥物性質(zhì)(xngzh) . 藥物分子大小 Stokes-Einstein定律 KBTD = 6r第四節(jié) 影響(yngxing)經(jīng)皮吸收的因素第十六頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得. 熔點. 溶解度與分配系數(shù)(xsh) 4. 分子形式 第十七頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得二、生理因素種族與個體差異皮膚滲透性的部位差異（陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮(tup)手臂腿部胸部）皮膚水化疾病狀態(tài)其它第十八頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得三、劑型(jxng)與制劑的影響劑型給藥系統(tǒng)組成（介質(zhì)、處方中成分、高分子材料基質(zhì)、皮膚表面和給藥系統(tǒng)的pH）第十九頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).

6、心得1第二十頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第五節(jié) 促進(cjn)藥物經(jīng)皮吸收的方法藥劑學方法：透皮吸收促進劑、脂質(zhì)體等化學方法：藥物(yow)結(jié)構(gòu)改造，透皮前體藥物(yow)物理學方法 ：離子導入、電致孔、超聲波導入、無針技術(shù)等第二十一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得一、經(jīng)皮吸收(xshu)促進劑理想滲透促進劑：無藥理活性、無毒、無刺激性、無致敏性迅速起作用不引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)及水分損失與藥物(yow)、基質(zhì)和皮膚有良好的相容性無嗅無味第二十二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得促進劑促進透皮吸收(xshu)的機制：改變角質(zhì)層類脂排列第二十三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得影響角質(zhì)層水合作

7、用溶解皮脂腺管內(nèi)皮脂擴大汗腺和毛囊(monng)開口第二十四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得常用的經(jīng)皮吸收促進劑：表面活性劑(陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂)有機溶劑類(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺)月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同系物有機酸、脂肪醇(油酸、亞油酸、月桂醇)角質(zhì)保濕與軟化劑(尿素、水楊酸、吡咯酮類)萜烯類(薄荷醇、樟腦(zhngno)、檸檬烯等)第二十五頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得吸收(xshu)促進劑一覽表類 型舉 例藥 物作 用 機 制亞砜類二甲基亞砜，癸基甲基亞砜氫化可的松，水楊酸，溴乙啡啶，茶堿，氟滅酸，丙炎松等角質(zhì)

8、層細胞內(nèi)蛋白質(zhì)變性；破壞角質(zhì)層細胞間脂質(zhì)的有序排列；脫去角質(zhì)層脂質(zhì)和脂蛋白吡咯酮類2-吡咯酮，5-甲基-2-吡咯酮，1，5-二甲基-2-吡咯酮咖啡因，正辛醇，苯甲酸倍他米松，甲滅酸低濃度分配進入角蛋白，高濃度影響角質(zhì)層脂質(zhì)流動性并促進藥物在角質(zhì)層的分配；增加角質(zhì)層的水含量月桂氮艸卓酮及其類似物月桂氮艸卓酮氯林可霉素磷酸酯，褐霉素鈉，氟尿嘧啶，丙縮羥強龍，地塞米松，醋酸環(huán)戊酮縮去炎松滲入皮膚角質(zhì)層，降低細胞間脂質(zhì)排列的有序性；脫去細胞間脂質(zhì)形成孔道；增加角質(zhì)層含水量；降低角質(zhì)層脂質(zhì)的相轉(zhuǎn)變溫度第二十六頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得脂肪酸及其酯油酸，肉豆蔻酸異丙酯，丙二醇二壬酸酯，癸二酸二乙酯

9、水楊酸，雌二醇，芬太尼，硝酸甘油，肝素，吲哚美辛滲入角質(zhì)層脂質(zhì)，影響其有序排列；降低角質(zhì)層脂質(zhì)雙分子層的相轉(zhuǎn)變溫度；引進角質(zhì)層脂質(zhì)固-液相分離和晶型轉(zhuǎn)變；增加藥物在角質(zhì)層的分配表面活性劑月桂醇硫酸鈉，泊洛沙姆氟滅酸，水楊酸使角質(zhì)層脂質(zhì)排列無序化；乳化皮膚表面脂質(zhì)，改善藥物在角質(zhì)層分配醇類乙醇，異丙醇，正十二醇，正辛醇水楊酸，雌二醇，納洛酮，左旋-18-甲基炔諾酮作為溶劑增加藥物在角質(zhì)層的溶解度；脫去角質(zhì)層脂質(zhì)；滲入角質(zhì)層脂質(zhì)，影響其排列的有序性多元醇類丙二醇，丙三醇水楊酸，5-氟尿嘧啶使角蛋白溶劑化，占據(jù)蛋白質(zhì)的氫鍵結(jié)合部位，減少藥物-組織間結(jié)合；增加并用的其他滲透促進劑在角質(zhì)層的分配第二十七

10、頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得萜烯類桉樹腦，d-苧烯，橙花叔醇普魯卡因，吲哚美辛5-氟尿嘧啶，肝素促進藥物在角質(zhì)層的擴散；破壞角質(zhì)層細胞間脂質(zhì)屏障；提高組織電導率，打開角質(zhì)層極性孔道；增加藥物從基質(zhì)向角質(zhì)層的分配胺類尿素，十二烷基-N，N-二甲氨基乙酯5-氟尿嘧啶促進角質(zhì)層水化，在角質(zhì)層形成親水性孔道；破壞角質(zhì)層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)酰胺類二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺咖啡因，正辛醇，氫化可的松低濃度時分配進入角蛋白區(qū)，高濃度時影響角質(zhì)層脂質(zhì)的流動性環(huán)糊精類環(huán)糊精，2-羥丙基-環(huán)糊精Liavozolel將藥物形成包合物，提高溶解度，并可把藥物分子傳遞到皮膚表面第二十八頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得氨基酸

11、及其酯L-異亮氨酸，十二烷基焦谷氨酸酯雌二醇，左旋18-甲基炔諾酮，茶堿松弛皮膚的角蛋白，影響角質(zhì)層脂質(zhì)排列的有序性大環(huán)化合物十五烷酮氫化可的松增加藥物在角質(zhì)層中的溶解度有機溶劑類醋酸乙酯水楊酸破壞角質(zhì)層脂質(zhì)排列的密實性磷脂類卵磷脂，豆磷脂，磷脂酰甘油，磷脂酰乙醇胺二氫麥角胺，異山梨醇硝酸酯，茶堿吲哚美辛促進藥物從基質(zhì)中釋放，增加藥物在皮膚中的擴散；作用于角質(zhì)層細胞膜脂質(zhì)，改善其滲透性第二十九頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第七節(jié) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)的開發(fā)一、藥物選擇與劑量設計（一）選擇藥物的一般原則應考慮的主要因素:胃腸道的降解、通過胃腸道粘膜與肝臟的首過效應，生物半衰期小和需長期給

12、藥使藥物的血濃度平穩(wěn)地保持在最佳治療范圍內(nèi) 藥物劑量小 病人可接受最大面積為60cm2足夠(zgu)大的透皮速率第三十頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得經(jīng)皮給藥系統(tǒng)選用藥物的最適條件 物理化學性質(zhì) 藥理性質(zhì) 分子量600 (300) 劑量小 (50 mg/d)熔點 200 (150 ) 生物(shngw)半衰期短(5 h)溶解度:在液狀石蠟 首過效應大 與水中都大于1 mg/ml pH:飽和水溶液在59間 對皮膚無刺激性、 不發(fā)生過敏反應 第三十一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得（二）經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的劑量 TDR = CssVdk = CssCL 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的面積(min j)應是 TDR2

13、4 60 cm2 透皮速率24 第三十二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得二、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)的組成. 復合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 背襯膜、藥物貯庫膜、控釋膜、膠粘層和保護膜第三十三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第三十四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得背襯膜:鋁塑膜藥物(yow)貯庫膜:藥物(yow)分散在聚異丁烯等壓敏膠中，加入液狀石蠟作為增粘劑控釋膜:聚丙烯微孔膜膠粘層:聚異丁烯壓敏膠,加入藥物作為負荷劑量保護膜:復合膜，如硅化聚氯乙烯/聚丙烯/聚對苯二甲酸乙酯等。 第三十五頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得. 充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)背襯膜、藥物貯庫、控釋膜、膠粘層及保護膜藥物貯庫

14、:液體或軟膏(rungo)和凝膠控釋膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均質(zhì)膜壓敏膠:聚硅氧烷壓敏膠和聚丙烯酸酯壓敏膠 第三十六頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得1第三十七頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得3. 聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng) 骨架:親水性聚合物材料(含有濕潤劑)藥物釋放速度:受聚合物骨架組成與藥物濃度影響第三十八頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得第三十九頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得 4. 膠粘劑分散型經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 特點：劑型(jxng)薄、生產(chǎn)方便，與皮膚接觸的表面都可輸出藥物。膠粘劑:聚丙烯酸酯類、聚硅氧烷類和聚異丁烯類壓敏膠 第四十頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系

15、統(tǒng).心得1第四十一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得藥物商品名構(gòu)成類型背襯層材料貯庫或骨架材料控釋膜材料膠粘層保護膜東莨菪堿Transderm-Scop膜控鋁塑復合膜液體石蠟及聚異丁烯骨架微孔聚丙烯膜聚異丁烯壓敏膠硝酸甘油Transderm- Nitro膜控鋁塑復合膜藥物的硅油混懸液聚乙烯-醋酸乙烯氟碳聚酯薄膜硝酸甘油Nitro-Dur 膠粘劑分散鋁箔-紙復合膜聚維酮/聚乙烯醇甘油/水/乳糖/枸櫞酸鈉鋁箔及紙復物硝酸甘油Nitro-Dur膠粘劑分散丙烯酸壓敏膠氟碳聚酯薄膜硝酸甘油Deponit微貯庫鋁塑復合膜含藥的聚異丁烯壓敏膠層骨架聚異丁烯壓敏膠硅化鋁箔第四十二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).

16、心得硝酸甘油Nitrodisc微貯庫鋁箔-聚乙烯復合膜交聯(lián)硅橡膠骨架鋁箔及紙復合膜硝酸甘油膠粘劑分散聚氯乙烯塑化聚氟乙烯丙烯酸酯壓敏膠硝酸異山梨醇Frandol Co.膠粘劑分散聚酯含藥壓敏膠丙烯酸酯壓敏膠硅紙可樂定Catapres TTS膜控聚酯液體石蠟-微粉硅膠-聚異丁烯微孔聚丙烯膜聚異丁烯壓敏膠硅紙芬太尼Duragesic膜控聚酯膜羥乙纖維素乙醇凝膠聚乙烯醋 酸乙烯共聚物硅酮壓敏膠雌二醇Estraderm膜控聚酯-聚乙烯復合膜乙醇聚乙烯醋 酸乙烯共聚物聚異丁烯壓敏膠雌二醇Vivelle 膠粘劑分散EVA膜聚異丁烯壓敏膠、EVA聚酯膜第四十三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得雌二醇Meno

17、rest膠粘劑分散聚氨酯膜丙烯酸壓敏膠, 油酸,丙二醇聚酯膜雌二醇Climara 膠粘劑分散聚乙烯膜丙烯酸壓敏膠, 硅化聚酯膜雌二醇/炔諾酮Aliatis膠粘劑分散PVP, 丙二醇, 丙烯酸壓敏膠尼古丁Habitrol 鋁箔藥物甲基丙烯酸共聚物溶液分散在纖維墊中丙烯酸壓敏膠鋁箔尼古丁NicoDerm CQ 膜控聚乙烯/鋁膜/聚酯/EVAEVA聚乙烯膜聚異丁烯壓敏膠睪酮Testoderm膠粘劑分散聚酯乙烯-醋酸乙烯共聚物乙烯-醋酸乙烯共聚物丙烯酸酯壓敏膠睪酮Androderm膜控鋁箔乙醇、卡波普、單甘酯、月桂酸甲酯乙烯-醋酸乙烯共聚物丙烯酸酯壓敏膠第四十四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得三、經(jīng)

18、皮給藥系統(tǒng)的高分子材料高分子材料需滿足：1.聚合物的分子量、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、化學性能必須允許特定的藥物能適當?shù)臄U散和釋放2.不與藥物發(fā)生化學反應3.聚合物及其分解產(chǎn)物必須無毒或相容性好4.在儲藏或使用期間，不應降解5.容易加工和制成所需產(chǎn)品(chnpn)，允許加入大量的活性藥物6. 廉價第四十五頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得（一） 骨架材料對藥物的擴散阻力不能太大骨架穩(wěn)定(wndng)，能穩(wěn)定地吸留藥物，高溫高濕條件下，保持結(jié)構(gòu)與形態(tài)的完整對皮膚沒有刺激性，最好能粘附于皮膚疏水性的聚硅氧烷與親水性聚乙烯醇第四十六頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得（二）控釋膜材料(cilio)均質(zhì)膜:乙烯醋

19、酸乙烯共聚物（EVA）微孔膜:聚丙烯拉伸微孔膜醋酸纖維素膜核徑跡微孔膜（核孔膜）第四十七頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得（三）壓敏膠使給藥系統(tǒng)與皮膚緊密貼合，有時又作為藥物的貯庫或載體材料，調(diào)節(jié)藥物的釋放速度。應具有好的生物(shngw)相容性對皮膚無刺激性，不引起過敏反應具有夠強的粘附力和內(nèi)聚強度化學性質(zhì)穩(wěn)定，對溫度與濕氣穩(wěn)定能粘接不同類型皮膚的適應性能容納一定量的藥物與經(jīng)皮吸收促進劑而不影響化學穩(wěn)定性與粘附力具限速膜的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中，它們應不影響藥物的釋放速率，而在膠粘劑骨架型給藥系統(tǒng)中，它們應控制藥物的釋放速率。 第四十八頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得壓敏膠粘合性能(xngnng)

20、：初始力T、粘合力A、內(nèi)聚力C和粘基力K T A C K 第四十九頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得初粘力：涂有壓敏膠的制品和被粘物以很輕的壓力接觸后立即快速分離所表現(xiàn)出來的抗分離能力。粘合力：用適當壓力和時間進行粘貼后，壓敏膠制品和被粘表面之間所表現(xiàn)出來抵抗(dkng)界面分離的能力。內(nèi)聚力：膠粘劑層本身的內(nèi)聚力。粘基力：膠粘劑與背襯材料之間的粘合力。第五十頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得：沒有對壓力敏感的性能：揭去經(jīng)皮給藥系統(tǒng)時會出現(xiàn)膠層破壞，導致拉絲或膠粘劑殘存在皮膚(p f)表面等現(xiàn)象：產(chǎn)生膠粘層與背襯脫離第五十一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得. 聚異丁烯類壓敏膠 溶于苯、氯仿、

21、二硫化碳和庚烷等烴類溶劑中，不溶于極性溶劑。性質(zhì)穩(wěn)定(wndng)，耐氧和耐水性很好，對植物油有較強的耐受性。對極性基材的粘性弱，加入樹脂或其它增粘劑克服。第五十二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得低分子量：粘稠流體，在壓敏膠中主要起增粘及改善膠粘層的柔軟性的作用，改善膠粘層的柔軟性和韌性(rn xn)。高分子量：彈性固體，增加壓敏膠剝離強度和內(nèi)聚力。 第五十三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得聚異丁烯壓敏膠的規(guī)格(gug)與分子量廠家商品名型號平均分子量ExxonVistanexLM-MS43,00045,000LM-MH51,00056,000LM-H58,00068,000MML-80

22、750,0001,050,000MML-1001,060,0001,440,000MML-1201,450,0001,870,000BASFOppanolB10 40,000B12 55,000B15 85,000B30 200,000B50 400,000B1001,110,000B1502,600,000第五十四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得 . 丙烯酸類壓敏膠 常用單體：2-乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸縮水甘油酯等有優(yōu)良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水性，長期存放對壓敏性沒有(mi yu)明顯影響。適合極性基材皮膚的透氣和透濕性較好第五十五頁，共七十一

23、頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得. 聚硅氧烷壓敏膠 聚二甲基硅氧烷與硅樹脂經(jīng)縮聚反應而成聚硅氧烷壓敏膠對基材的潤濕能力強，適合各種基材表面的涂布。水分及空氣容易滲透。具有優(yōu)異的生物性能， 如無毒、無過敏性、生物相容、對許多(xdu)藥物有良好的滲透性等。 第五十六頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得 (四)背襯材料與保護膜1背襯材料聚氯乙烯(j l y x)、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚酯和聚對苯二甲酸二乙酯等，常用它們的復合膜。第五十七頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得2保護膜 需用防粘材料聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等，用有機硅隔離劑處理，避免壓敏膠粘附。對于滲透性或揮發(fā)性很強的藥物(yow)以及油性藥物(y

24、ow)不適宜。石蠟或甲基硅油處理而成的不粘紙第五十八頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得背襯膜 貯庫組成 藥物壓敏膠 涂布貯庫層貯庫層干燥 (I) 保護膜 膠粘(jio zhn)層組成 藥物壓敏膠涂布膠粘層膠粘層干燥(II) 疊合、切割 (I)+ 控釋膜 + (II)成品 1.復合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng) 四、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)的制備第五十九頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得2.充填(chn tin)封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)藥物混懸介質(zhì)藥物混懸液(糊劑、凝膠、軟膏)定量注射泵背襯膜 控釋膜 壓敏膠 保護膜 成型機械(jxi) 包裝機械成品 （真空密封）第六十頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得

25、 藥物 背襯膜 保護膜 澆鑄、冷卻(lngqu) 切割 親水膠+水、丙二醇等含藥膠凝膠圓片 （加熱） 包裝機械成品 3.聚合物骨架(gji)型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第六十一頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得藥物 背襯膜 保護膜 脫氣(tu q) 干燥 切割、包裝 壓敏膠液含藥膠液涂膜疊合成品4.膠粘劑分散型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(xtng)第六十二頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得五、舉例1.可樂定經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 可樂定是強效降壓藥常用劑型：注射劑、片劑常見(chn jin)副作用：口干、嗜睡、乏力、便秘、心動徐緩等。第六十三頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得分子量為230.1pKa是8.25有一定的水溶性與較高的親脂性 體內(nèi)(t ni)半衰期6 h對皮膚無刺激性第六十四頁，共七十一頁。經(jīng)皮給藥系統(tǒng).心得可樂定透皮貼劑Catapres-TTS復合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)結(jié)構(gòu)：背襯膜（聚酯膜）、藥物貯庫（含可樂定、液狀石蠟、聚異丁烯和膠態(tài)二氧化硅）、控釋膜（微孔聚丙烯膜）、膠粘層（含有貯庫層相同(xin tn)的組分）、