1、PAGE PAGE 33內(nèi)分泌總論A1.內(nèi)分泌及激素概念機(jī)體內(nèi)某些特化的腺體或細(xì)胞能分泌特定的化學(xué)物質(zhì)，通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)特定的器官、組織或細(xì)胞，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)，以調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝活動(dòng)，機(jī)體腺體或細(xì)胞的這種分泌方式稱為內(nèi)分泌，釋放的特定的化學(xué)物質(zhì)稱為激素，激素作用的特定組織稱為靶（靶器官、靶組織、靶細(xì)胞）。 2.內(nèi)分泌細(xì)胞：指分散在各系統(tǒng)或器官中能分泌激素的細(xì)胞。內(nèi)分泌組織：指器官內(nèi)有內(nèi)、外分泌腺及其他組織。內(nèi)分泌腺：指以內(nèi)分泌腺為主或全部由內(nèi)分泌腺所組成的器官。 3.遠(yuǎn)距分泌：一些內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素可循血液途徑作用于全身各處的靶細(xì)胞，產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用，這種方式稱為遠(yuǎn)距分泌。例如，甲狀

2、腺激素分泌后由血液運(yùn)送到全身組織，對(duì)體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞都起調(diào)節(jié)作用。神經(jīng)分泌：具有神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和機(jī)能的細(xì)胞分泌激素的現(xiàn)象，稱神經(jīng)分泌。如：下丘腦分泌促.激素、神經(jīng)垂體分泌催產(chǎn)素和加壓素。4.進(jìn)化角度看激素單細(xì)胞微生物啤酒酵母能分泌交配因子，與其他酵母的受體結(jié)合，促進(jìn)兩個(gè)細(xì)胞之間的交配，該受體與哺乳動(dòng)物的G蛋白偶聯(lián)受體相似，說(shuō)明這一保守的信號(hào)通路出現(xiàn)在酵母和人類的共同祖先中；多種細(xì)菌、酵母、果蠅、蠕蟲、擬南芥、及很多其他種屬中都已建立了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，它們構(gòu)成了我們所知的哺乳動(dòng)物中的內(nèi)分泌系統(tǒng)的基礎(chǔ)。B激素的分類及化學(xué)本質(zhì)1.含氮激素 （1）肽類和蛋白質(zhì)激素 下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、胰島素、胰高血

3、糖素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。（2）胺類激素 腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素、褪黑激素。2.類固醇（甾體）激素 類固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。3.脂肪酸類激素 前列腺類激素4.維生素衍生物 維生素A、維生素D5.臨床上使用的一些激素或激素類似物：GnRH、絨促性素、FSH、促皮質(zhì)素、生長(zhǎng)激素、胰島素、催產(chǎn)素、褪黑激素、糖皮質(zhì)激素、孕三烯酮、甲睪酮、睪酮等?？诜茉兴帲海ǎ┎G丸酮類衍生物，如炔諾酮，甲基炔諾酮。（）黃體酮類衍生物，如甲地孕酮。（）雌激素類衍生物，如炔雌醇。我國(guó)目前女性口服的避孕藥以雌激素、孕激素復(fù)合避孕藥為

4、主，這些藥物比較安全，副作用少，效果可靠。C1.激素作用的一般特性（1）激素的信息傳遞作用：激素是化學(xué)信息分子，只能使靶細(xì)胞內(nèi)代謝過(guò)程得以增強(qiáng)或減弱，并不提供任何營(yíng)養(yǎng)和能量。（2）激素作用的相對(duì)特異性（3）激素的高效能生物放大作用（4）激素間的相互作用a協(xié)同作用：不同激素對(duì)同一個(gè)生理活動(dòng)有協(xié)同增強(qiáng)的效應(yīng)，例 GH、皮質(zhì)醇、腎上腺素、胰高血糖素都有升血糖的作用。b拮抗作用：與協(xié)同作用相反，例insulin-glucagon；降鈣素（陰陽(yáng)平衡）c允許作用：某些激素在其存在的條件下，可使另一種激素的作用增強(qiáng)（實(shí)際是支持作用）。例皮質(zhì)醇可使腎上腺素的心血管活動(dòng)調(diào)節(jié)效果加強(qiáng)。d競(jìng)爭(zhēng)作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)接近的激

5、素有競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體作用。例 孕酮與醛固酮。2.激素分泌有節(jié)律性（或脈沖性）日節(jié)律： GH、ACTH 月節(jié)律：GtH and E2 in woman季節(jié)律：MLT（melatonin） 3.內(nèi)分泌疾病病理機(jī)制激素過(guò)多：內(nèi)分泌細(xì)胞瘤、自身免疫性疾病和外源性激素過(guò)量；激素缺乏：多與自身免疫、手術(shù)、感染、炎癥、梗死、出血或腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)等引起的腺體破壞有關(guān)；激素抵抗：多與膜受體、核受體或傳遞受體信號(hào)通路的遺傳缺陷有關(guān)。D激素作用的機(jī)制（一）含氮激素的經(jīng)典作用機(jī)制第二信使學(xué)說(shuō)1.激素-受體復(fù)合物的形成（H-R復(fù)合物）；2.H-R復(fù)合物通過(guò)G蛋白（GP），激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)（AC）；3. 在mg2+存

6、在的條件下，AC促使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，cAMP是第二信使，信息由第一信使傳遞給第二信使；4. cAMP將蛋白激酶（PKA）激活；5. 被激活的PKA催化細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，從而引起靶細(xì)胞各種生理生化反應(yīng)。第二信使學(xué)說(shuō)是E.W.薩瑟蘭于1965年首先提出。他認(rèn)為人體內(nèi)各種含氮激素（蛋白質(zhì)、多肽和氨基酸衍生物）都是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)而發(fā)揮作用的。首次把cAMP叫做第二信使，激素等為第一信使。細(xì)胞表面受體接受細(xì)胞外信號(hào)后轉(zhuǎn)換而來(lái)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)稱為第二信使,而將細(xì)胞外的信號(hào)稱為第一信使(first messengers) 。第二信使在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中重要作用能夠激活級(jí)聯(lián)系統(tǒng)

7、中酶的活性以及非酶蛋白的活性。第二信使在細(xì)胞內(nèi)的濃度可以瞬間升高、快速降低，并由此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)代謝系統(tǒng)的酶活性，控制細(xì)胞的生命活動(dòng)如：葡萄糖的攝取和利用、脂肪的儲(chǔ)存和移動(dòng)以及細(xì)胞產(chǎn)物的分泌。第二信使也控制著細(xì)胞的增殖、分化和生存,并參與基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)。 已發(fā)現(xiàn)多種第二信使cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DG）、Ca2+ 、NO等。（已知的第二信使種類很少，但卻能轉(zhuǎn)遞多種細(xì)胞外的不同信息，調(diào)節(jié)大量不同的生理生化過(guò)程，這說(shuō)明細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路具有明顯的通用性。）細(xì)胞因子類受體介導(dǎo)的肽類激素的作用機(jī)制與經(jīng)典的含氮激素作用機(jī)制有差異，并且由該類受體介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑較為復(fù)雜。（二）類固醇

8、激素作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō)二步作用原理第一步:激素與胞漿受體結(jié)合，形成激素-胞漿受體復(fù)合物；受體蛋白發(fā)生構(gòu)型變化，從而使激素-胞漿受體復(fù)合物獲得進(jìn)入核內(nèi)的能力，由胞漿轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。第二步:與核內(nèi)受體相互結(jié)合，形成激素-核受體復(fù)合物，隨后促進(jìn)基因表達(dá)，從而引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。二、下丘腦內(nèi)分泌E神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)（1）多種神經(jīng)刺激使腺垂體分泌發(fā)生改變（2）精神性應(yīng)激可影響垂體分泌（3）刺激或損傷大腦可影響垂體分泌2.下丘腦調(diào)節(jié)垂體的神經(jīng)體液學(xué)說(shuō)（1）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的各種影響可以改變垂體的分泌；（2）在腺垂體未找到神經(jīng)支配；（3）下丘腦通過(guò)垂體門靜脈系統(tǒng)對(duì)垂體進(jìn)行調(diào)節(jié)；（

9、4）下丘腦可以分泌激素，這些激素主要通過(guò)垂體門靜脈進(jìn)入血液循環(huán)。 3.基于上述結(jié)果，Harris提出下丘腦調(diào)節(jié)垂體的神經(jīng)體液學(xué)說(shuō)：各種神經(jīng)性傳入最終將作用于下丘腦的一些具有神經(jīng)分泌功能的神經(jīng)元，這些神經(jīng)元能將神經(jīng)性傳入轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元的分泌輸出。分泌的體液因子釋放到垂體門靜脈初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)，由垂體門靜脈血流帶到腺垂體次級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)，以調(diào)節(jié)相應(yīng)垂體細(xì)胞的分泌。4.第一個(gè)分離、純化并闡明結(jié)構(gòu)的下丘腦促垂體激素：促甲狀腺激素釋放激素（TRH)標(biāo)志Harris學(xué)說(shuō)從假說(shuō)變成了科學(xué)理論；神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)作為一門獨(dú)立的學(xué)科誕生了。5.神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的提出：正常機(jī)體內(nèi)存在激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽

10、對(duì)免疫系統(tǒng)的緊張性控制，免疫活動(dòng)同樣影響神經(jīng)和內(nèi)分泌活動(dòng)。證據(jù)：（1）神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞都可以合成并釋放神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細(xì)胞因子，這些信號(hào)分子成為神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)對(duì)話的共同生物語(yǔ)言。（2）免疫細(xì)胞上有激素受體，而神經(jīng)細(xì)胞上有細(xì)胞因子受體。6下丘腦的信息聯(lián)系：下丘腦內(nèi)部各神經(jīng)核團(tuán)之間存在豐富的神經(jīng)纖維及突觸聯(lián)系。下丘腦的信息傳入通路（1）神經(jīng)性傳入通路：大腦皮層下丘腦邊緣系統(tǒng)下丘腦脊髓、腦干下丘腦視神經(jīng)、嗅神經(jīng)下丘腦（2）體液性傳入通路：下丘腦的終紋血管器、正中隆起屬于“血腦屏障”外器官，血液內(nèi)激素可以進(jìn)入。下丘腦的信息傳出通路發(fā)出神經(jīng)纖維，與中樞各部位發(fā)生突觸聯(lián)系；通過(guò)垂體門靜脈運(yùn)輸至垂體發(fā)

11、揮調(diào)節(jié)作用。7.激素舉例（1）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）a.化學(xué)組成：三肽 （焦）谷組脯-NH2（環(huán)化焦谷氨酸） b.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：三個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)（此結(jié)構(gòu)有任何改變其活性均會(huì)受影響）c.分布:TRH廣泛分布于中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)中。d.生物合成:TRH是第一個(gè)被克隆到基因的下丘腦激素。前TRH原為231aa，含5個(gè)TRH序列。e.釋放及降解:TRH的釋放主要通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)進(jìn)入血液,血漿中TRH的半衰期僅為5min。f.生理效應(yīng)TRH對(duì)垂體功能的調(diào)節(jié)（1）促進(jìn)TSH分泌（主效應(yīng)）（2）促進(jìn)PRL分泌的調(diào)節(jié)（副效應(yīng)）g.作用機(jī)制G 蛋白偶聯(lián)受體，活化PKC，調(diào)節(jié)TSH的生物合成和釋放。(TRH對(duì)

12、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用TRH也是一種神經(jīng)遞質(zhì)。)(2)促性腺激素釋放激素(GnRH）Harris于1960年發(fā)現(xiàn)第二個(gè)被分離鑒定的下丘腦促垂體激素GnRH的生物合成GnRH的mRNA編碼92個(gè)氨基酸的前激素原，在酶的作用下變?yōu)橛谢钚缘?0肽GnRH。Pro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2b.釋放: 由神經(jīng)末梢以脈沖方式（50min）釋放進(jìn)入垂體門靜脈血中。這過(guò)程受神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的影響（其中：受多巴胺抑制）。c.降解:血漿中GnRH半衰期5-8min，肽酶將其分解。d.生理作用: (1)對(duì)垂體的作用:促進(jìn)垂體促性腺激素（FSH、LH）分泌。(2)

13、對(duì)行為的影響: GnRH是性行為的重要介導(dǎo)者（誘發(fā)交配行為）。e.臨床應(yīng)用：(1)脈沖式注射GnRH：促排卵，治不孕(2)連續(xù)給藥：避孕，治療性早熟(3)在多囊性卵巢囊腫治療中的應(yīng)用三、腎上腺1.下丘腦-垂體-腎上腺內(nèi)分泌調(diào)控軸維持人體基本生命活動(dòng)的重要內(nèi)分泌功能軸之一。2.腎上腺的形態(tài)和位置腎上腺與腎臟共同包被與腎筋膜內(nèi)，但腎上腺是依靠自身的筋膜獨(dú)立固定的。腎上腺高46cm，寬23cm，厚0.51cm，重47g少數(shù)人存在異位腎上腺（副腎上腺或迷走腎上腺）3.腎上腺的胚胎學(xué)（1）皮質(zhì)：起源于中胚層，與性腺同源。（2）腺髓質(zhì)：外胚層神經(jīng)細(xì)胞移入原始皮質(zhì)形成。（3）胚胎腎上腺皮質(zhì)在出生后迅速退化，

14、永久性皮質(zhì)逐漸產(chǎn)生，三歲后發(fā)育完成。（4）魚類腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)是分離的。（5）兩棲類、爬行類及鳥類的髓質(zhì)分散在皮質(zhì)中。（6）哺乳類髓質(zhì)集中并被皮質(zhì)完全包圍。鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素雄激素、雌激素兒茶酚胺皮質(zhì)分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶，均受ACTH的影響。（腎上腺素、去甲腎上腺素）4.皮質(zhì)激素的生物合成（1）皮質(zhì)激素合成的原料是膽固醇，大部分膽固醇來(lái)自血漿LDL或HDL，腎上腺細(xì)胞可以合成小部分膽固醇。經(jīng)過(guò)一系列的酶催化反應(yīng)，產(chǎn)生多種中間產(chǎn)物，最后形成皮質(zhì)醇、醛固酮和少量性激素。5.腎上腺皮質(zhì)激素的分泌（1）經(jīng)腎上腺靜脈進(jìn)入血液循環(huán)而運(yùn)輸至全身。（2）進(jìn)入血液的類固醇激素大部分與蛋白結(jié)合a類固醇結(jié)合

15、球蛋白：高親和力、低容量b血漿白蛋白：低親和力、高容量（3）進(jìn)入血液的類固醇激素半衰期57d，主要在肝臟中被分解。6.腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用（1）糖皮質(zhì)激素a.糖原代謝：激活糖原合成酶、抑制糖原磷酸化酶，使肝臟中糖原儲(chǔ)存量b.糖異生：促進(jìn)脂肪和蛋白質(zhì)分解，使糖異生b.抑制肝臟周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取。d.脂代謝：快速激活脂肪分解。長(zhǎng)期超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致人體脂肪的重新分布，四肢脂肪相對(duì)缺乏、軀干及腹部脂肪堆積。e.對(duì)免疫的影響糖皮質(zhì)激素有免疫抑制作用；臨床上一些自身免疫疾病用糖皮質(zhì)激素治療；協(xié)助控制器官移植后的免疫排斥反應(yīng)。f.對(duì)骨骼、骨骼肌及結(jié)締組織的影響糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞的活性

16、、抑制腸道對(duì)鈣的吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松（幸好是可逆的?。┨瞧べ|(zhì)激素過(guò)多使骨骼肌蛋白分解導(dǎo)致病變糖皮質(zhì)激素過(guò)多使膠原蛋白分解加劇，表現(xiàn)為傷口愈合慢、皮膚萎縮、關(guān)節(jié)退變。g.對(duì)水和電解質(zhì)的調(diào)節(jié)作用糖皮質(zhì)激素過(guò)多的人通常有高血壓，原因：糖皮質(zhì)激素具有一定的水鹽代謝調(diào)節(jié)功能糖皮質(zhì)激素可使下丘腦加壓素（抗利尿素）合成增加h.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響糖皮質(zhì)激素過(guò)多，將導(dǎo)致：興奮、狂躁、甚至精神失常；糖皮質(zhì)激素過(guò)少，將導(dǎo)致：抑郁、情感淡漠、嗜睡。i.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用糖皮質(zhì)激素對(duì)縱向生長(zhǎng)有一定抑制作用；在胚胎時(shí)期，糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腎上腺髓質(zhì)的形成。j.應(yīng)激調(diào)節(jié)作用糖皮質(zhì)激素與腎上腺髓質(zhì)激素（腎上腺素）一起產(chǎn)生“應(yīng)急反應(yīng)”。

17、因此糖皮質(zhì)激素又被稱為“保命激素”。糖皮質(zhì)激素與應(yīng)激反應(yīng)a 應(yīng)急時(shí)幾乎無(wú)例外地出現(xiàn)血漿糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid,GC）的濃度升高。反應(yīng)迅速，升高的幅度大。b 大面積燒傷病人，血漿皮質(zhì)醇（hydrocortison或cortisol）含量可高達(dá)正常的35倍，且血漿皮質(zhì)醇維持于高水平的時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)23個(gè)月。c 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，去除腎上腺后，動(dòng)物可以在適宜條件下生存，但如受到強(qiáng)烈剌激，則容易衰竭、死亡。d 如給摘除腎上腺的動(dòng)物注射糖皮質(zhì)激素，則可使動(dòng)物恢復(fù)抗損害的能力。e 大量的臨床觀察也證明，腎上腺皮質(zhì)功能的過(guò)低病人，對(duì)應(yīng)激原的抵抗力明顯降低。糖皮質(zhì)激素提高機(jī)體對(duì)剌激的抵抗力的機(jī)制a

18、糖皮質(zhì)激素有促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生作用，從而可以補(bǔ)充肝糖原的儲(chǔ)備；GC還能抑制組織對(duì)葡萄糖的利用，從而提高血糖水平。b 糖皮質(zhì)激素可提高心血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性。腎上腺皮質(zhì)功能不足時(shí)，血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素變得極不敏感，因而易發(fā)生血壓下降，循環(huán)衰竭。c 抑制應(yīng)激相關(guān)化學(xué)介質(zhì)的生成、釋放和激活，可以不發(fā)生過(guò)強(qiáng)的炎癥、變態(tài)反應(yīng)等。(2) 鹽皮質(zhì)激素醛固酮是人體內(nèi)最主要的鹽皮質(zhì)激素。a.主要作用于腎臟遠(yuǎn)曲小管和結(jié)合管，增加Na的重吸收、促進(jìn)K的排泄，促進(jìn)H的排泄（酸化尿液）b.同時(shí)還可以作用于多種腎臟外組織，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的離子交換。腎素-血管緊張素-醛固酮調(diào)控軸a主要功能：調(diào)節(jié)血壓、血容量、水和電

19、解質(zhì)平衡b組成：腎素、血管緊張素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、醛固酮c調(diào)節(jié)過(guò)程：腎小球旁器和遠(yuǎn)曲小管致密斑細(xì)胞分別感受血液壓力和Na，當(dāng)細(xì)胞外液容量下降時(shí)而導(dǎo)致腎素分泌量的增加；腎素促進(jìn)血管緊張素增加，進(jìn)而使醛固酮分泌增加。血鈉降低，血鉀升高同樣刺激腎上腺皮質(zhì)，使醛固酮分泌增加。反之則是相反的調(diào)節(jié)。(3)腎上腺髓質(zhì)激素（兒茶酚胺）a.生物合成:腎上腺髓質(zhì)激素屬于兒茶酚胺類化合物，生物體內(nèi)最重要的兒茶酚胺有腎上腺素、去甲腎上腺素及多巴胺。腎上腺素是第一個(gè)被闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)的激素。特殊之處：合成與分泌直接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制。合成c.儲(chǔ)存與釋放兒茶酚胺在髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞內(nèi)不斷合成，儲(chǔ)存于囊泡中；交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮使控制

20、腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿，Ca2+進(jìn)入嗜鉻細(xì)胞，觸發(fā)釋放兒茶酚胺。d.代謝和滅活主要有三條途徑使兒茶酚胺迅速滅活：被交感神經(jīng)末梢再攝取；轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物（主要在肝臟）；由腎臟排泄。e.生理作用e1對(duì)心血管的作用交感神經(jīng)通過(guò)對(duì)外周血管阻力的調(diào)節(jié)，保證重要器官的血液供應(yīng)，使機(jī)體較好適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化。而來(lái)源于腎上腺髓質(zhì)的兒茶酚胺有協(xié)助增強(qiáng)交感神經(jīng)的作用，在交感神經(jīng)有缺陷時(shí)，可以發(fā)揮補(bǔ)償作用。對(duì)血管的影響：血管和淋巴管收縮，致血壓上升；對(duì)心臟冠狀血管有舒張作用（因?yàn)樾呐K興奮、心肌代謝產(chǎn)物如腺苷增加，提高了冠狀血管的灌注壓力，使冠脈流量增加的原理）。對(duì)心臟的影響：在心臟，使心臟工作正性改

21、變（心率、收縮力），導(dǎo)致血壓（腎上腺素類藥物用于救心的原理）e2對(duì)內(nèi)臟的影響平滑肌(受體占主要)：通過(guò)受體介導(dǎo)使平滑肌收縮；通過(guò)受體介導(dǎo)使平滑肌松弛促進(jìn)水和電解質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)受體介導(dǎo)促進(jìn)小腸吸收Na和水；促進(jìn)汗腺分泌。促進(jìn)水和電解質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)受體介導(dǎo)促進(jìn)小腸吸收Na和水；促進(jìn)汗腺分泌。e3促進(jìn)外分泌腺分泌：眼淚、唾液、胰液、前列腺液等。e4促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化：小腸上皮細(xì)胞、骨髓幼紅細(xì)胞、精細(xì)胞、前列腺細(xì)胞及棕色脂肪組織細(xì)胞等。e5 促進(jìn)止血：腎上腺素可增加血小板的數(shù)量，并在生理性止血啟動(dòng)后有促進(jìn)血小板聚集的作用。e6 影響免疫功能：適當(dāng)?shù)牧靠杉訌?qiáng)免疫，經(jīng)常過(guò)量則會(huì)損害免疫功能。f.對(duì)

22、代謝的影響兒茶酚胺促使體內(nèi)的儲(chǔ)能物質(zhì)分解，表現(xiàn)為從肝臟、脂肪組織及骨骼肌快速動(dòng)員產(chǎn)生能量的底物；兒茶酚胺與皮質(zhì)醇、胰高血糖素有協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)；兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、胰高血糖素與胰島素作用相拮抗。7.腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)之間的關(guān)系(1)解剖學(xué)和生物化學(xué)上的聯(lián)系(2)在“應(yīng)急反應(yīng)”中的協(xié)同作用應(yīng)急反應(yīng)：機(jī)體在特殊緊急情況下作出的全身性反應(yīng)。應(yīng)急反應(yīng)三階段：第一階段：立即反應(yīng)（見(jiàn)下圖）交感-腎上腺髓質(zhì)調(diào)控軸中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)激（stress）下丘腦CRH垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素交感神經(jīng)興奮腎上腺髓質(zhì)ENE心跳呼吸腦、骨骼肌血流血糖HPA調(diào)控軸應(yīng)急反應(yīng)第二階段：底物重新分配(腎上腺素、ACTH、胰高血糖素；

23、胰島素)應(yīng)急反應(yīng)第三階段：修復(fù)期(胰島素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素協(xié)同作用)如果應(yīng)激不能被及時(shí)緩和，則應(yīng)急反應(yīng)將會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生耗竭，使身體出現(xiàn)器質(zhì)性病變。8.腎上腺疾?。?）庫(kù)欣綜合癥病癥：糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期分泌過(guò)多，促進(jìn)糖異生、蛋白異化和脂肪沉積，表現(xiàn)為向心肥胖、高血壓、皮膚紫紋、多毛、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松等。女多于男，成人多于兒童。 （2）急性腎上腺皮質(zhì)功能低下本癥主要為敗血癥引起腎上腺皮質(zhì)大片出血、壞死、血栓形成栓塞，或應(yīng)急反應(yīng)及長(zhǎng)期皮質(zhì)激素治療突然停止等。臨床出現(xiàn)血壓下降、休克、昏迷、抽搐等癥狀，重者可致死亡。 （3）慢性腎上腺皮質(zhì)功能低下 又稱Addision?。?/p>

24、阿狄森氏?。?。為兩腎上腺皮質(zhì)破壞并超過(guò)90%以上所出現(xiàn)的癥狀。臨床表現(xiàn)為：全身乏力，虛弱消瘦，膚外露部位、關(guān)節(jié)皺褶處明顯色素沉著，女性陰毛腋毛減少，男性性功能減退。 患者需要用腎上腺皮質(zhì)激素（可的松類）終生替代治療，遇到感染等情況還需要加量。四、甲狀腺1.甲狀腺的胚胎學(xué)與組織學(xué)在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育中，甲狀腺是最早出現(xiàn)的內(nèi)分泌組織。在無(wú)脊椎動(dòng)物如昆蟲、貝類等體內(nèi)沒(méi)有甲狀腺組織，但能夠合成甲狀腺激素。脊椎動(dòng)物才出現(xiàn)甲狀腺。2.甲狀腺緊貼在喉與氣管上端。分左右兩葉，中間以峽部相連，狀似蝴蝶。它是人體最大的內(nèi)分泌腺，成年人有20g-30g。峽部向上伸出一個(gè)椎體葉。甲狀腺借韌帶附著在甲狀軟骨上。3.甲狀腺

25、激素的合成和分泌（1）原料：甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基、碘。甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）：基因位于第8號(hào)染色體上；蛋白由2767個(gè)氨基酸殘基組成；660 kDa的同源二聚體中有134個(gè)酪氨酸殘基；其中2530個(gè)酪氨酸殘基被碘化；碘化的甲狀腺球蛋白是碘在甲狀腺的貯存形式。（2）合成部位：甲狀腺濾泡；（甲狀腺過(guò)氧化物酶催化碘化和耦聯(lián)縮合）（3）合成的甲狀腺素以甲狀腺球蛋白的形式存儲(chǔ)于甲狀腺濾泡腔內(nèi)；有利于機(jī)體儲(chǔ)存更多的TH供缺碘時(shí)使用；這是內(nèi)分泌腺中激素儲(chǔ)存于分泌細(xì)胞之外的唯一現(xiàn)象。幾乎全部的T3都是T4在外周脫碘生成的。4.甲狀腺的運(yùn)輸T3、T4通過(guò)與甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TB

26、G）結(jié)合運(yùn)輸至靶細(xì)胞。5.生理作用 主要作用是促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)和能量代謝，以及機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育。6.TH促進(jìn)身體產(chǎn)熱量增加的機(jī)制（1）甲狀腺素可活化許多組織細(xì)胞膜上的Na+K+ATP酶；（2）使ATP加速分解為ADP和Pi，ADP進(jìn)入線粒體的數(shù)量增加，使氧化磷酸化反應(yīng)增強(qiáng)；（3）ATP的合成和分解速度增加，導(dǎo)致機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量均增加，基礎(chǔ)代謝率提高；減肥=節(jié)食+運(yùn)動(dòng)：節(jié)食會(huì)導(dǎo)致甲狀腺素T3分泌減少，從而導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率下降；減肥效果差，所以需加上適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，并長(zhǎng)期堅(jiān)持下去才可得到較好的減肥效果。7對(duì)物質(zhì)代謝的影響（1）糖代謝：生理濃度對(duì)血糖影響不大，大劑量升高血糖；（2）脂肪代謝：加速代謝，但分解大

27、于合成；（3）蛋白質(zhì)：生理劑量TH促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，大劑量則促進(jìn)蛋白質(zhì)分解（甲抗患者消瘦無(wú)力）；（4）其他代謝：利鈉排水（甲減患者水腫）；影響鈣磷代謝（甲抗患者多種維生素消耗量增加）。8.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響T3 是神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖、移行、神經(jīng)樹突、神經(jīng)鞘膜等發(fā)育和生長(zhǎng)的必需激素之一；腦組織中T3主要經(jīng)T4轉(zhuǎn)換而來(lái)，星形細(xì)胞中脫碘酶活性很高，保證了腦組織的T3 水平；TH對(duì)于骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育必要。先天性甲狀腺發(fā)育不良的胎兒在母體內(nèi)可以基本正常發(fā)育，但出生后34個(gè)月內(nèi)將出現(xiàn)智力遲鈍、生長(zhǎng)停滯。克汀?。ù粜〔。?、地方性克汀病 9.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常興奮需要TH。過(guò)多的TH可使神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮

28、，表現(xiàn)：情緒激動(dòng)、注意力分散、失眠，甚至出現(xiàn)幻覺(jué)、狂躁。10.對(duì)其他器官和組織的影響（1）心臟：增加心肌收縮力、加速心率、降低外周阻力；（2）肝臟：血漿中總膽固醇與TH存在反向消長(zhǎng)關(guān)系；（3）脂肪組織：促脂肪分解；（4）胃腸道：甲抗時(shí)，蠕動(dòng)加快，腸吸收不良、腹瀉；（5）甲減時(shí)出現(xiàn)腹脹或便秘；（6）血液：甲抗或甲減均可能導(dǎo)致貧血，但機(jī)制不一樣。11.甲狀腺功能的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體甲狀腺功能軸：（1）促甲狀腺激素釋放激素TRH；（2）促甲狀腺激素TSH；（3）甲狀腺素T4/T3。（2）TSH對(duì)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)與特異的細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生 cAMP；促進(jìn)甲狀腺球蛋白和H2O2生成增

29、多；刺激 I- 的攝取和甲狀腺球蛋白上酪氨酸殘基的碘化；刺激T3、T4的釋放。12.碘片防核輻射原理（1）碘片的主要成分是KI;（2）放射性的I 131和Cs137;Wolff-Chaikoff 阻滯現(xiàn)象：（3）當(dāng)甲狀腺內(nèi)的I-增加到一定濃度時(shí)，甲狀腺球蛋白的碘化和TH的合成即見(jiàn)減少甚至停止，這是甲狀腺固有的一種保護(hù)性反應(yīng)，防止攝入大量碘時(shí)的毒性作用；13.Wolff-Chaikoff阻滯現(xiàn)象Wolff-Chaikoff阻滯現(xiàn)象在臨床上用于甲亢危象的搶救。其作用迅速可靠，大劑量無(wú)機(jī)碘能立即阻斷TH的合成和分泌；14.Wolff-Chaikoff脫逸現(xiàn)象當(dāng)攝入碘過(guò)多時(shí)，碘的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制受抑制，即過(guò)量

30、的碘具有抗甲狀腺作用，但繼續(xù)增加碘的攝入，這種抗甲狀腺作用又開始消失，出現(xiàn)所謂的“脫逸”現(xiàn)象。正常甲狀腺對(duì)Wolff-Chaikoff效應(yīng)的抑制效應(yīng)存在脫逸現(xiàn)象，能恢復(fù)碘化物的有機(jī)化過(guò)程。但潛在自身免疫性甲狀腺疾病的患者中，這種高碘的抑制作用可以持續(xù)存在。15.甲狀腺疾?。?）甲狀腺腫瘤 （2）彌漫性非毒性甲狀腺腫 自身免疫性甲狀腺疾?。?）彌漫性毒性甲狀腺腫 （4）甲狀腺功能低下：甲狀腺炎 （1）甲狀腺腺瘤 腫瘤起源：甲狀腺濾泡上皮的良性腫瘤。多見(jiàn)于30歲以上婦女，生長(zhǎng)緩慢。病理特征：多為單發(fā)、圓形，直徑一般35cm，有完整包膜，切面呈灰白或棕褐色，可見(jiàn)膠凍樣物質(zhì)。常見(jiàn)出血、壞死、鈣化、纖維

31、化及囊性變，或形成囊腫。 甲狀腺癌分化良好的腫瘤，如甲狀腺乳頭狀癌或?yàn)V泡狀癌通?？芍斡晃捶只┯星忠u性，預(yù)后不良；年輕（65歲），預(yù)后差。（2）彌漫性非毒性甲狀腺腫多由于缺碘使甲狀素分泌不足，TSH分泌增多，甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大，常伴有甲亢，因此也稱單純性甲狀腫。本病有明顯的地區(qū)分布，多發(fā)于內(nèi)陸山區(qū)及半山區(qū)，故又稱地方性甲狀腺腫。 （3）（4）自身免疫性甲狀腺碘攝入過(guò)多又與自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生率上升有關(guān)；與自身免疫性甲狀腺疾病有關(guān)的某些細(xì)胞因子和白細(xì)胞介素（IL)的產(chǎn)生，可誘導(dǎo)甲狀腺的生長(zhǎng)，而其他因子則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（3）彌漫性毒性甲狀腺腫血中甲狀腺素（T4）過(guò)多

32、，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征。臨床常表現(xiàn)有甲狀腺腫大，甲狀腺功能亢進(jìn)和眼球突出，所以又稱甲亢、突眼性甲狀腺腫，亦可稱為Graves病和Basedow病。病人以3040女性多見(jiàn)。 治療：抗甲狀腺藥物（歐洲、日本）；131I （北美）；甲狀腺次全切手術(shù)。（4）甲狀腺功能低下 指甲狀腺素（T4）合成和釋放減少或缺乏而出現(xiàn)的綜合征。臨床表現(xiàn)：成人：動(dòng)作、思維緩慢，嗜睡，顏面浮腫，皮膚發(fā)涼、粗糙及非凹陷性水腫，女性月經(jīng)不規(guī)則等。 兒童：引起克汀病?？送〔≈饕R床特征為呆、小、聾、啞、癱。表現(xiàn)為表情癡呆、愚鈍顏貌，身材矮小伴短腿，智力低下等。（3）彌漫性毒性甲狀腺腫病理聯(lián)系急性甲狀腺炎 病因：感染

33、、創(chuàng)傷、放射線、腫瘤性壞死等。病變：呈彌漫性腫大或一葉腫大，偶見(jiàn)膿腫。臨床病理聯(lián)系：發(fā)熱、寒戰(zhàn)，局部紅、腫、熱、痛、功能障礙。預(yù)后：抗感染治療多痊愈，如有膿腫形成，需切開引流。 亞急性甲狀腺炎 別名：假結(jié)核性甲狀腺炎，巨細(xì)胞性甲狀腺炎，肉芽腫性甲狀腺炎。病因：常為病毒感染，ECHO病毒、Coxsaekie病毒、麻疹病毒、流感病毒、腺病毒感染均可能為其病因。臨床特點(diǎn)：以中青年女性為常見(jiàn)，起病急，病程短，頸部有疼痛和壓痛，伴有畏寒、發(fā)熱等。纖維性甲狀腺炎 本病又稱Riedel甲狀腺腫和木樣甲狀腺炎，罕見(jiàn)，病因不明。以中年女性多見(jiàn)，病變?yōu)閱蝹?cè)或雙側(cè)，常急速變硬，與周圍粘連，并產(chǎn)生壓迫癥狀：呼吸、咽下

34、困難，聲音嘶啞等。晚期有甲低表現(xiàn)。病變：甲狀腺病變呈結(jié)節(jié)狀、質(zhì)硬似木樣，與周圍粘連，切面呈灰白色。 慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 別名：橋本甲狀腺炎，自身免疫性甲狀腺炎（3）（4）。病因：屬于自身免疫疾病，證據(jù)有：血中可檢出高價(jià)抗甲狀腺抗體（攻擊、破壞濾泡細(xì)胞）。病變組織有大量漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及淋巴濾泡形成。常與其他自身免疫疾病并發(fā)。臨床特點(diǎn)：中年女性多見(jiàn)，起病緩慢，常在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，多為中等大小，一般不痛。少數(shù)患者可有局部疼痛。有時(shí)伴有甲亢稱橋本甲亢，多見(jiàn)于青年人，后期表現(xiàn)為甲低。 16.甲減的治療補(bǔ)充甲狀腺素；TSH恢復(fù)到正常范圍的下1/2；替代治療達(dá)標(biāo)而且TSH水平穩(wěn)定后，建議TS

35、H每年隨訪一次；治療過(guò)量所致TSH受抑是房顫、骨密度減少的危險(xiǎn)因素；五、下丘腦和垂體疾病1.各種激素過(guò)多或不足的綜合征目前都有有效的治療措施；但疾病診斷不太容易。2.經(jīng)典Dale法則：1個(gè)神經(jīng)元只合成和分泌1種遞質(zhì)?，F(xiàn)在證明1個(gè)神經(jīng)元可能產(chǎn)生2種以上的遞質(zhì)。3.下丘腦和垂體的關(guān)系下丘腦神經(jīng)元是構(gòu)成垂體神經(jīng)葉軸突的來(lái)源；垂體門脈化學(xué)遞質(zhì)假說(shuō)。4.下丘腦激素舉例（1）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）；見(jiàn)上面（2）促性腺激素釋放激素（GnRH）；見(jiàn)上面（3）生長(zhǎng)抑素（SS）；（4）生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）；（5）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）；生長(zhǎng)抑素（SS）Two isoforms: SS-

36、14(14aa) and SS-28(18aa）SS主要存在于下丘腦，但在體內(nèi)有較廣分布：腦、脊髓、胰腺D細(xì)胞、甲狀腺、腎上腺、前列腺、唾液腺、胎盤等都含有分泌SS的細(xì)胞。腺垂體（垂體前葉）神經(jīng)垂體（垂體后葉）垂體門靜脈垂體門脈系統(tǒng)及其功能換能神經(jīng)元？a.生物合成：SS基因表達(dá)受神經(jīng)遞質(zhì)（DA、NE等）、性激素等的刺激。b.降解：人血漿SS的半衰期約2min。被垂體細(xì)胞吞噬分解。c.生理作用：對(duì)垂體的影響:SS對(duì)GH的影響：抑制GH基因表達(dá)；抑制GH釋放；抑制GH分泌細(xì)胞的增生。 SS對(duì)促甲狀腺激素（TSH）的影響：抑制TSH基因表達(dá)；抑制TSH釋放；對(duì)胰腺和胃腸功能的調(diào)節(jié):抑制胰島素和胰高血

37、糖素的分泌抑制消化道外分泌腺的分泌SS可以使大腦皮層興奮性增加（4）生長(zhǎng)激素釋放激素GHRHTwo isoforms: GHRH-40(40aa) and GHRH-44(44aa)GHRH主要存在于下丘腦，如SS在體內(nèi)也有較廣分布：腦、脊髓、胰腺、甲狀腺、腎上腺、肺、胎盤等都含有分泌GHRH的細(xì)胞。a.合成：GHRH的基因在胚胎第17天開始表達(dá)，出生后至性成熟逐漸增加，隨衰老而逐漸降低。GHRH的基因表達(dá)水平有性別差異：malefemaleb.釋放與降解：GH脈沖分泌時(shí)最高，反之最低。GHRH的半衰期約7-50min。c.生理作用：與SS相反，刺激垂體GH基因表達(dá)、GH釋放、腺垂體細(xì)胞增生。

38、（5）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）CRH含41個(gè)氨基酸，廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)中，以下丘腦含量最高。a.生物合成：在體內(nèi)，CRH的基因表達(dá)受多種因素的影響，多種應(yīng)激如饑餓、出血等促進(jìn)表達(dá)；糖皮質(zhì)激素、性激素抑制表達(dá)。b.作用：主要作用：促進(jìn)腺垂體ACTH分泌應(yīng)激反應(yīng)的中樞調(diào)節(jié)者：通過(guò)整合心血管功能、免疫系統(tǒng)及行為，使機(jī)體較好適應(yīng)應(yīng)激狀況。5. 垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用：存在于呼吸系統(tǒng)的APCAP可調(diào)節(jié)氣道阻力和肺局部血流。對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：PACAP具有舒張家兔離體主動(dòng)脈的作用，且強(qiáng)度是VIP的100倍。PACAP的其它作用六、下丘腦和垂體疾病1.垂體瘤是導(dǎo)致成人垂體激素分泌

39、過(guò)多和分泌過(guò)少綜合征最常見(jiàn)的原因；占顱內(nèi)腫瘤的10%；垂體影像學(xué)檢查在至少10%的正常個(gè)體中檢出小的垂體病變。 （1）發(fā)病機(jī)制：起源于垂體千葉五種細(xì)胞類型之一的良性腫瘤；臨床表現(xiàn)：與生化異常取決于其起源的細(xì)胞類型，往往是激素過(guò)度分泌；（2）治療：經(jīng)顱或經(jīng)蝶手術(shù)切除腫瘤和術(shù)后殘余腫瘤的放療；能夠達(dá)到長(zhǎng)期生存和最終治愈的結(jié)果，但多數(shù)患者終生需要垂體激素的替代治療；（3）垂體腫瘤的手術(shù)方法：（分為兩大類）一是在蝶鞍上手術(shù)，即開顱垂體腫瘤切除術(shù)，是由神經(jīng)外科醫(yī)師處理。另一是從蝶鞍下手術(shù)，由鼻外篩、蝶竇途徑進(jìn)行腦垂體腫瘤切除術(shù)，多由耳鼻喉科醫(yī)師處理；或者是經(jīng)唇下鼻中隔至蝶竇途徑行腦垂體腫瘤切除術(shù)，多由神

40、經(jīng)外科與耳鼻喉科醫(yī)師協(xié)同處理。七、垂體1.垂體主要產(chǎn)生六種激素：生長(zhǎng)激素(GH) 催乳素（PRL) 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)黃體生成素(LH) 卵泡刺激素(FSH) 促甲狀腺激素(TSH)2.生長(zhǎng)激素 人生長(zhǎng)激素（hGH）：是腺垂體含量最豐富的蛋白質(zhì)激素。（1）生物合成：GH基因位于人的第17對(duì)染色體上，在這里至少有GH家族Cluster gene 5個(gè)：2個(gè)GH基因：hGH-N, hGH-V3個(gè)PRL基因：hPRL-A, hPRL-B, hPRL-L人的兩個(gè)GH基因的同源性達(dá)95以上，其中hGH-V只有在胚胎時(shí)期有一定量表達(dá)。hGH為單鏈球形蛋白，含191個(gè)氨基酸，有兩個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵。hG

41、H基因表達(dá)受體內(nèi)多種因子的影響。（2）hGH的分泌：分泌特點(diǎn)：a.脈沖式分泌b.晝夜節(jié)律c.運(yùn)動(dòng)的影響：運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)GH分泌d.應(yīng)激的影響：大多數(shù)應(yīng)激均可引起GH分泌增加，如：急性創(chuàng)傷、外科手術(shù)、麻醉、精神緊張、焦慮等。兒童在心理不適宜的環(huán)境中可導(dǎo)致持續(xù)的GH分泌抑制（幸好是可逆的?。.營(yíng)養(yǎng)代謝物質(zhì)的影響：急性低血糖可強(qiáng)烈刺激GH分泌；高蛋白飲食促進(jìn)GH分泌；口服或注射Arg、Leu、Lys等氨基酸可刺激GH分泌；自由脂肪酸水平升高可促進(jìn)GH分泌；饑餓可促進(jìn)GH分泌。f.下丘腦GHRH及SS的調(diào)節(jié)g. IGF的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（3）作用機(jī)制：GH結(jié)合蛋白GHBPa. GHBP是單鏈糖蛋白，由246

42、aa組成。b. 1分子GH結(jié)合2分子GHBPc. GH生理作用的發(fā)揮取決于血液中游離GH的水平、到達(dá)靶細(xì)胞GH的量、靶細(xì)胞表面GH受體的數(shù)量與親和力等。d. 血液中GHBP對(duì)于控制游離GH的量有重要作用。GH 并不直接作用于軟骨，而是刺激機(jī)體產(chǎn)生某種中間物質(zhì)進(jìn)入血液中，再刺激軟骨的生長(zhǎng)。GH介質(zhì)類胰島素生長(zhǎng)因子(幾乎所有組織都能合成IGF，但肝臟是主要的合成部位。)IGF-：?jiǎn)我浑逆湥?0aa，基因位于第12對(duì)染色體上。胚胎時(shí)期基因表達(dá)量較低，出生后逐漸增加，青春發(fā)育期達(dá)高峰，50歲以后逐漸下降。IGF-：?jiǎn)我浑逆湥?7aa，與IGF-70同源?；蛭挥诘?1對(duì)染色體上。胚胎時(shí)期就有較多表達(dá)，

43、出生后血清IGF- 隨年齡的變化不大。血清IGF水平受性別、睡眠、內(nèi)分泌激素及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等體內(nèi)外多種因素的影響。IGF結(jié)合蛋白及IGF受體：游離IGF與其受體結(jié)合而發(fā)揮促生長(zhǎng)作用。作用效能的大小決定于：游離IGF的量、靶細(xì)胞IGF受體的量。游離IGF的量決定于：IGF基因表達(dá)量、清除率、IGF與其Binding protein的結(jié)合量。IGF Binding protein（IGF-BP）的作用：a. 限制IGF與其受體結(jié)合；b. 防止IGF過(guò)高引起低血糖；c.延長(zhǎng)IGF在血液中的半衰期；d. 形成一個(gè)緩慢釋放IGF的庫(kù)存，從而延長(zhǎng)IGF的作用時(shí)間和效能。IGF的生物學(xué)作用：a.In vivo:

44、 促生長(zhǎng)作用：IGF有直接促生長(zhǎng)作用，主要是促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)，促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化，使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。 Laron dwarf癥患者可通過(guò)注射IGF提高生長(zhǎng)速度。急性作用：有胰島素樣代謝調(diào)節(jié)作用。b. In vitro：IGF能夠刺激各種培養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)及生長(zhǎng)有關(guān)反應(yīng)。IGF能夠抑制細(xì)胞調(diào)亡IGF能夠刺激培養(yǎng)神經(jīng)元長(zhǎng)出軸突，誘導(dǎo)成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞的形成。（4）生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)對(duì)身體幾乎所有組織的生長(zhǎng)都有促進(jìn)作用，特別是骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官。對(duì)骨骼生長(zhǎng)主要通過(guò)調(diào)節(jié)IGF基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)。GH與IGF調(diào)節(jié)生長(zhǎng)的“雙重效應(yīng)器”理論。GH對(duì)生殖系統(tǒng)的發(fā)育有重要調(diào)節(jié)作用對(duì)代謝的影響促進(jìn)脂肪分解，糖異生

45、增加，糖原儲(chǔ)存增加促進(jìn)蛋白質(zhì)合成使血液葡萄糖清除率減慢，造成高血糖，進(jìn)而引發(fā)胰島素分泌，胰島素促進(jìn)合成代謝，補(bǔ)充促生長(zhǎng)過(guò)程中的物質(zhì)消耗。其他作用有催乳素樣作用參與免疫調(diào)節(jié)創(chuàng)傷恢復(fù)（5）兒童生長(zhǎng)激素缺乏生長(zhǎng)激素缺乏；GHRH受體突變；生長(zhǎng)激素不敏感；營(yíng)養(yǎng)性身材矮??；心理社會(huì)性身材矮小。表現(xiàn)和診斷：身高低于年齡匹配的平均身高大于3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或生長(zhǎng)速度減慢的；拍攝X線骨齡片；骨齡片主要是根據(jù)生長(zhǎng)板的融合程度進(jìn)行評(píng)估；最終身高標(biāo)準(zhǔn)化量表：父母平均身高+6.5cm（男孩）或-6.5cm。成人GH缺乏（AGHD)多由下丘腦或垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞受損所致；預(yù)示著隨后其他激素不足的可能，順序常常是GH, FSH/L

46、H, TSH, ACTH;生活質(zhì)量降低；集體成分改變；活動(dòng)能力降低；心血管死亡率增加3倍。肢端肥大癥/巨人癥GH過(guò)度分泌；通常由生長(zhǎng)激素腺瘤所致；引起的表現(xiàn)多變、進(jìn)展緩慢；肢端骨質(zhì)過(guò)度生長(zhǎng)導(dǎo)致前額隆起、手腳增大、下頜骨增大伴下頜前突；心血管系統(tǒng)疾??；平均壽命縮短10年。3.催乳素（1）生物合成人的PRL基因及表達(dá)人的PRL基因位于6號(hào)染色體上PRL是單鏈糖蛋白，有199aa，15糖基化。PRL分子還有一些分子大小不同異形體（variant）（2）分泌下丘腦對(duì)PRL分泌的調(diào)節(jié)PRL釋放抑制因子DA (多巴胺，dopamine)GABA（-氨基丁酸，Gamma-aminobutyric acid）

47、PRL釋放因子TRH（促甲狀腺激素釋放激素）VIP（血管活性腸肽）5-HT（5-羥色胺）（3）其他因素對(duì)PRL分泌的影響激素：a.雌激素促進(jìn)PRL分泌b.甲狀腺激素抑制PRL分泌c.PRL自身的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：通過(guò)下丘腦實(shí)現(xiàn)d.垂體一些激素（內(nèi)啡肽、促黑激素等）對(duì)PRL的分泌有旁分泌調(diào)節(jié)作用（刺激性）中樞遞質(zhì)a.乙酰膽堿抑制PRL分泌b.去甲腎上腺素協(xié)同雌激素作用（刺激分泌）c.組胺促進(jìn)PRL分泌（4）生物學(xué)作用對(duì)乳腺的作用促進(jìn)乳腺發(fā)育與乳汁生成a.青春期乳房發(fā)育主要由GH刺激間質(zhì)和脂肪組織的增長(zhǎng)。b.乳腺真正的分泌結(jié)構(gòu)腺泡只在妊娠期才開始發(fā)育，是在卵巢激素、腎上腺皮質(zhì)激素及垂體激素共同調(diào)節(jié)的結(jié)果

48、。c.PRL對(duì)于上述兩個(gè)過(guò)程均必不可少。d.乳汁的3個(gè)主要成分酪蛋白、乳糖、脂肪的合成均受PRL調(diào)節(jié)。發(fā)動(dòng)和維持泌乳妊娠后期PRL很高，乳腺腺泡已經(jīng)充分發(fā)育，但只有分娩才可發(fā)動(dòng)泌乳。原因：胎盤分泌的大量孕酮以及胎盤催乳素抑制垂體催乳素生理效應(yīng)的發(fā)揮。分娩后胎盤分離，上述情況逆轉(zhuǎn)，加上分泌應(yīng)激使垂體PRL分泌進(jìn)一步加強(qiáng)，從而發(fā)動(dòng)并維持泌乳。對(duì)性腺的作用PRL可以協(xié)助LH對(duì)卵巢的作用（維持黃體的LH受體數(shù)目）過(guò)高的PRL又可抑制卵巢功能：a. 大多數(shù)哺乳動(dòng)物在哺乳期總有一段不能生育的時(shí)期，高水平PRL是原因之一；b. 高PRL血癥患者可能出現(xiàn)閉經(jīng)，用溴隱亭（PRL分泌抑制劑）治療，月經(jīng)即恢復(fù)。低P

49、RL不影響性周期。對(duì)免疫功能的影響許多免疫細(xì)胞上都有PRL受體，PRL對(duì)細(xì)胞及體液免疫都有促進(jìn)作用：使淋巴細(xì)胞因子IL-2及受體表達(dá)量增加刺激胸腺素的生成及淋巴細(xì)胞抗體的生成近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些免疫細(xì)胞內(nèi)也分泌PRL對(duì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的作用垂體生長(zhǎng)激素、絨毛膜生長(zhǎng)激素及催乳素的基因序列有較高的同源性，三者可能來(lái)自同一祖先基因。近年來(lái)在魚類發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因，與GH及PRL均有同源性（近30），被命名為生長(zhǎng)催乳素。PRL有部分GH樣效應(yīng)。參與機(jī)體滲透壓調(diào)節(jié)在魚類PRL調(diào)節(jié)滲透壓的作用至關(guān)重要，尤其是魚從高滲環(huán)境向低滲環(huán)境轉(zhuǎn)移時(shí)最為重要。在人類腎臟水鹽平衡調(diào)節(jié)中也有作用。高泌乳素血癥男性和女性中都是最為常見(jiàn)的垂

50、體激素分泌過(guò)多綜合征；PRL的垂體腺瘤PRL水平輕微升高可能是泌乳素微腺瘤或藥物、垂體柄受壓、甲減或腎衰竭；a. 女性高泌乳素血癥： 閉經(jīng)、溢乳和不育是其特征；b. 男性高泌乳素血癥： 性欲減退或失明；促性腺激素受到抑制導(dǎo)致睪酮降低、陽(yáng)痿和精子數(shù)減少；長(zhǎng)期持續(xù)，則繼發(fā)癥狀日益明顯。泌乳素瘤占所有功能性垂體瘤的一半；發(fā)病率3/10萬(wàn)；微腺瘤：直徑 1 cm;男女比1:1；腫瘤的大小常常與PRL濃度直接相關(guān)；治療：多巴胺激動(dòng)劑，溴隱亭；手術(shù)切除。八、促甲狀腺激素1.生物合成：TSH兩個(gè)亞單位：、分別由不同的基因編碼，垂體糖蛋白激素亞基的基因相同。亞基的基因位于6號(hào)染色體，成熟肽92aa亞基的基因位

51、于1號(hào)染色體，成熟肽118aa亞基的基因表達(dá)量比亞基多，因此在血液中一般檢測(cè)不到亞基蛋白。TSH的不同糖基化可引起TSH分子呈多樣性2.分泌和代謝脈沖分泌和近日周期（節(jié)律形成的機(jī)制：可能受下丘腦視交叉上核（SCN）的調(diào)節(jié)）3.清除大多數(shù)TSH經(jīng)腎臟清除，少部分在肝臟內(nèi)降解4.調(diào)節(jié)1）下丘腦肽對(duì)TSH的調(diào)節(jié)TRH的正調(diào)節(jié)：高效、迅速。1分子TRH在1min內(nèi)可促進(jìn)100000分子TSH釋放，同時(shí)促進(jìn)TSH基因表達(dá)。SS（生長(zhǎng)抑素）的負(fù)調(diào)節(jié)：SS除了抑制GH的分泌外，還對(duì)垂體多種激素的分泌有抑制，對(duì)TSH的抑制有劑量效應(yīng)關(guān)系。2）甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)T3的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用比T4強(qiáng)，T3進(jìn)入TSH合

52、成細(xì)胞與受體結(jié)合抑制TSH基因的表達(dá)。3）神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)TSH分泌的調(diào)控DA（多巴胺）：對(duì)TSH分泌有抑制作用去甲腎上腺素和腎上腺素：與不同的受體結(jié)合，效應(yīng)不同4）影響TSH分泌的其他因素雌激素和雄激素：睪酮可降低TSH細(xì)胞對(duì)TRH的反應(yīng)，雌激素則相反。糖皮質(zhì)激素：抑制垂體甲狀腺系統(tǒng)的功能。應(yīng)激可以影響TSH的分泌：a.寒冷：上調(diào)“下丘腦腺垂體甲狀腺”的活動(dòng)，急性寒冷5min使TRH分泌增加，10min使TSH分泌增加，幾乎同時(shí)血液T3、T4上升。b.其他應(yīng)激：捆綁、打擊、置于新環(huán)境等均能抑制TSH分泌。5.生物學(xué)作用 對(duì)甲狀腺的作用促進(jìn)甲狀腺激素的釋放促進(jìn)甲狀腺激素的合成促進(jìn)并維持甲狀腺的生長(zhǎng)對(duì)

53、其他組織的作用免疫作用：刺激脾臟淋巴細(xì)胞的增殖及自然殺傷細(xì)胞的活性。促進(jìn)脂肪分解：Graves病患者身體消瘦。6.促甲狀腺激素臨床意義：降低：見(jiàn)于繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥、彌散性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)等癥。升高：見(jiàn)于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，促甲狀腺激素分泌型垂體瘤、腺垂體功能減退癥、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)是指甲狀腺本身的病變引發(fā)的甲狀腺毒癥。其病因主要是彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤。Graves病：最常見(jiàn)的是彌漫性毒性甲狀腺腫 。特征：甲狀腺?gòu)浡阅[大，濾泡細(xì)胞增生，并有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分患者可伴有球后結(jié)締組織增生

54、和眼外肌水腫，引起突眼。 治療方法：藥物治療、手術(shù)治療、放射性碘治療。甲狀腺功能減退（甲減）是由于甲狀腺激素合成及分泌減少，或其生理效應(yīng)不足所致機(jī)體代謝降低的一種疾病。按其病因分為原發(fā)性甲減，繼發(fā)性甲減及周圍性甲減三類。九、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）1.又簡(jiǎn)稱促皮質(zhì)素（Corticotropin），是一種 HYPERLINK /wiki/%E5%A4%9A%E8%82%BD o 多肽 t _parent 多肽 HYPERLINK /wiki/%E6%BF%80%E7%B4%A0 o 激素 t _parent 激素，生產(chǎn)并分泌于 HYPERLINK /wiki/%E8%85%A6%E5%9E%

55、82%E9%AB%94 o 腦垂體 t _parent 腦垂體前葉，是 HYPERLINK /wiki/%E4%B8%8B%E8%A6%96%E4%B8%98-%E8%85%A6%E5%9E%82%E9%AB%94-%E8%85%8E%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B3%AA%E8%BB%B8 o 下視丘-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 t _parent 下丘腦 HYPERLINK /wiki/%E4%B8%8B%E8%A6%96%E4%B8%98-%E8%85%A6%E5%9E%82%E9%AB%94-%E8%85%8E%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%

56、AE%E8%B3%AA%E8%BB%B8 o 下視丘-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 t _parent - HYPERLINK /wiki/%E4%B8%8B%E8%A6%96%E4%B8%98-%E8%85%A6%E5%9E%82%E9%AB%94-%E8%85%8E%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B3%AA%E8%BB%B8 o 下視丘-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 t _parent 垂體-腎上腺軸中的重要化學(xué)物質(zhì)，具有 HYPERLINK /ShowTitle.e?sp=%E5%88%BA%E6%BF%80 t _parent 刺激腎上腺皮質(zhì) HYPERLINK /Sho

57、wTitle.e?sp=%E5%8F%91%E8%82%B2 t _parent 發(fā)育和 HYPERLINK /ShowTitle.e?sp=%E6%9C%BA%E8%83%BD t _parent 機(jī)能的作用。主要作用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶，刺激糖皮質(zhì)類固醇的分泌。2. ACTH除分布于垂體外，尚發(fā)現(xiàn)于下丘腦、腎上腺髓質(zhì)、腸道與胎盤等組織。甚至在低等無(wú)脊椎動(dòng)物中亦有ACTH的類似肽。 3.代謝與調(diào)節(jié)（1）正反饋調(diào)節(jié)ACTH的生成和分泌受下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）的直接調(diào)控。（2）應(yīng)激調(diào)節(jié)應(yīng)激情況下，也會(huì)參與和影響調(diào)節(jié)過(guò)程。（3）負(fù)反饋調(diào)節(jié)反過(guò)來(lái)糖皮質(zhì)激素在血液中濃度的增加又可以抑制

58、下丘腦和垂體前葉對(duì)CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質(zhì)激素的分泌，ACTH含量的增加也會(huì)抑制下丘腦分泌CRH，這是一個(gè)負(fù)反饋的過(guò)程，保證了體內(nèi)糖皮質(zhì)激素含量的平衡。4.ACTH的臨床意義：增高：常見(jiàn)于垂體ACTH細(xì)胞瘤、異源性ACTH分泌綜合征、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)減退癥、Nelson綜合征、各種應(yīng)激反應(yīng)等。降低：常見(jiàn)于垂體或鞍旁腫瘤、垂體前葉受損(如席漢病)和腎上腺皮質(zhì)腫瘤等。納爾遜綜合癥 是垂體少見(jiàn)的ACTH腺瘤。典型表現(xiàn)是庫(kù)欣病病患者雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后，大量腎上腺素對(duì)腺垂體的抑制作用突然消失，導(dǎo)致垂體功能亢進(jìn)，其中促黑激素增加（色素增深和-LPH , -促脂素，增多有關(guān)），導(dǎo)致全身皮膚粘膜黑

59、色素沉著，血漿AcTH增高。席漢氏綜合癥 產(chǎn)后大出血，尤其是伴有長(zhǎng)時(shí)間的失血性休克容易引起這些門靜脈發(fā)生血栓，最終導(dǎo)致腦下垂體前葉發(fā)生壞死，各種促激素水平大大降低，于是發(fā)生甲狀腺，腎上腺皮質(zhì)，卵巢等功能減退，這是一種嚴(yán)重的疾病，重要的是預(yù)防產(chǎn)后出血，一旦產(chǎn)后大出血，就應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充循環(huán)血容量，避免休克的發(fā)生。十、促性腺激素1.黃體生成素(LH)由腦垂體前葉分泌的促性腺素的一種。作用于卵巢的黃體或黃體細(xì)胞，促進(jìn)孕激素的分泌。簡(jiǎn)寫LH。在有卵泡刺激素存在下，與其協(xié)同作用，刺激卵巢雌激素分泌，使卵泡成熟與排卵，使破裂卵泡形成黃體并分泌雌激素和孕激素。刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育并促進(jìn)其分泌睪酮。故又稱間質(zhì)細(xì)胞促

60、進(jìn)素(或間質(zhì)細(xì)胞刺激素)。黃體生成素的分泌受下丘腦黃體生成素釋放激素的調(diào)節(jié)。Kallmann綜合征是一種罕見(jiàn)的遺傳病，它表現(xiàn)為促性腺激素分泌不足的性腺功能減退伴嗅覺(jué)喪失或嗅覺(jué)減退。家族性男子性功能減退合并嗅覺(jué)喪失或減退而得名。本病呈家族性或散發(fā)性，男女均可發(fā)病，男性發(fā)病率約為1/10000，女性發(fā)病率約為1/50000 。其發(fā)病機(jī)制是下丘腦完全或不完全喪失合成分泌促性腺激素釋放激素的能力。2.卵泡刺激素(FSH)卵泡刺激素是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種激素，成分為糖蛋白。主要作用為促進(jìn)卵泡成熟。人卵泡刺激素促進(jìn)卵泡顆粒層細(xì)胞增生分化，促進(jìn)整個(gè)卵泡長(zhǎng)大。作用于睪丸曲細(xì)精管可促進(jìn)精子形成。Turn