1、氨基糖苷類抗生素臨床定位和品種比較氨基糖苷類抗生素臨床定位和品種比較2008中國上海細(xì)菌耐藥監(jiān)測14所醫(yī)院收集35797株KB法藥敏，CLSI 2008版判斷結(jié)果G 32.3%, G- 67.7% (朱德妹等,中國感染與化療雜志 2009) 2008中國上海細(xì)菌耐藥監(jiān)測14所醫(yī)院收集35797株2008上海年耐藥監(jiān)測MRSA 占62.3 兒童醫(yī)院 12.9-19.3MRCNS 占77.0 兒童醫(yī)院相仿肺炎球菌 PSSP 成人100% 兒童78.5 肺炎球菌 成人100% 兒童3/5 (非腦膜炎) PISP 成人0% 兒童11.3 (腦膜炎) 成人0% 兒童0/5 PRSP 成人 0% 兒童10

2、.2% 成人0% 兒童2/5 腸球菌 糞腸球菌, 屎腸球菌 VRE 3/3433 2008上海年耐藥監(jiān)測MRSA 占62.3腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)ESBLs檢出率細(xì)菌檢出率范圍大腸桿菌克雷伯細(xì)菌屬奇異變形桿菌58.949.615.825.078.9 20.179.00 42.7腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)ESBLs檢出率細(xì)菌檢出率范圍大腸桿菌58.非發(fā)酵菌是醫(yī)院感染重要病菌570265025152508948055515710193959725116062518440.1%33.60%33.70%32.20%28.60%30%28%23%23.60%25.60%25.10%5%10%15%20%25%30%35%4

3、0%19911992199319941995199619971998199920002008146116321215117113691661202830283273390510319革蘭陰性桿菌(株數(shù))非發(fā)酵菌(株數(shù))汪復(fù)，等.中國抗感染化療雜志. 2009非發(fā)酵菌是醫(yī)院感染重要病菌57026502515250894腸桿菌科細(xì)菌的敏感率（）藥物大腸克雷腸桿枸椽莫根變形沙雷哌拉唑啉呋新他定吡肟慶大丁胺環(huán)丙亞胺16.131.033.774.866.045.182.934.699.925.263.238.560.870.863.778.958.199.245.7 6.438.361.282.272.

4、980.773.198.932.520.140.564.976.358.278.959.093.1 63.4 3.0 14.8 83.5 99.3 65.2 88.1 50.810066.744.251.686.286.557.878.352.499.167.4 1.7 5.283.491.776.880.283.399.6腸桿菌科細(xì)菌的敏感率（）藥物大腸克雷腸桿枸椽莫根變形沙雷哌產(chǎn)ESBLs腸桿菌科的敏感率（）藥物大腸桿菌肺炎克雷奇異變形哌拉唑啉呋新他定吡肟慶大丁胺環(huán)丙亞胺 0.8 0.9 1.059.944.835.679.121.699.9 1.2 1.8 2.5 30.1 45.9 4

5、3.9 68.2 38.3 99.3 0 1.6 1.7 73.8 63.4 16.0 49.6 25.0 99.2產(chǎn)ESBLs腸桿菌科的敏感率（）藥物大腸桿菌肺炎克雷奇異變部分非發(fā)酵G菌的敏感率（）藥物綠膿桿菌不動桿菌哌拉他定吡肟慶大丁胺環(huán)丙哌酮/舒亞胺72.678.382.071.083.969.367.574.826.541.945.441.852.740.173.771.8部分非發(fā)酵G菌的敏感率（）藥物綠膿桿菌不動桿菌哌拉72.腸桿菌科和非發(fā)酵G菌的敏感率（）藥物腸桿菌科非發(fā)酵菌G菌他定吡肟丁胺環(huán)丙哌酮/舒亞胺 70.1 71.2 80.9 47.8 79.7 99.5 60.8 63

6、.3 65.6 55.1 69.8 67.6腸桿菌科和非發(fā)酵G菌的敏感率（）藥物腸桿菌科非發(fā)酵菌GESBLS感染的用藥* 碳青霉烯類* 酶抑制劑復(fù)合劑（含克拉維酸、他唑巴坦）* 頭霉素類三、四代頭孢不確切嚴(yán)重感染加氨基苷類ESBLS感染的用藥* 碳青霉烯類氨基糖苷類抗菌譜廣 對革蘭陰性桿菌作用強(qiáng) 部分品種對綠膿桿菌、不動桿菌等非發(fā)酵菌有效 對耐藥葡萄球菌、腸球菌作用良好 部分品種對結(jié)核桿菌、非典型分枝桿菌有效 個別品種對腸阿米巴、隱孢子蟲有效 布魯菌病、鼠疫等特殊感染氨基糖苷類抗菌譜廣氨基糖甙類抗生素重要的常用抗生素靜止期殺菌劑濃度依賴性抗生素PAE、金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、4-8h穩(wěn)定不

7、需作過敏試驗?zāi)外g化酶品種對耐藥菌有效不同程度的耳、腎毒性價格便宜氨基糖甙類抗生素重要的常用抗生素氨基苷對細(xì)菌鈍化酶的穩(wěn)定性乙酰轉(zhuǎn)移酶 卡 慶 妥 奈替 阿米 異帕AAC(3)- AAC(3)- AAC(3)- AAC(3)- AAC(2) AAC(6)- 不定 AAC(6)- 不定 AAC(6)- 不定 AAC(6)- 不定 氨基苷對細(xì)菌鈍化酶的穩(wěn)定性乙酰轉(zhuǎn)移酶 鈍化酶 卡 慶 妥 奈替 阿米 異帕APH(3) O O O 不定 APH(2” ) ADD(4)(4”) O O O ADD(2”) 不定 注： 示 被水解， 示 不被水解， 部分水解，0 未測鈍化酶 卡氨基糖甙類不耐酶耐酶慶大奈替

8、米星 Netilmicin妥布(綠膿)阿米卡星 Amikacin西索米星 Sisomicin異帕米星 Isepamicin卡那(限用)鏈(結(jié)核)核糖、新氨基糖甙類不耐酶耐酶異帕米星的相關(guān)資料 抗菌活性 對大多腸桿菌科細(xì)菌、假單胞菌與不動桿菌 等非發(fā)酵菌和金葡菌具良好作用 對產(chǎn)氣、陰溝、肺克的作用阿米卡星 對假單胞、不動、金葡菌、凝固酶（）葡 的作用阿米卡星 對國內(nèi)的大腸、肺克、陰溝、產(chǎn)氣、變形、 沙門、志賀菌的作用阿米卡星; 對綠膿阿米卡星異帕米星的相關(guān)資料 異帕米星和阿米卡星體外抗菌活性比較 （MIC90）病原菌 異帕米星（mg/L） 阿米卡星（mg/L）大腸桿菌肺克摩根菌屬普羅菲登奇異變形

9、普通變形沙門菌屬志賀菌屬沙雷菌產(chǎn)氣腸桿菌陰溝腸桿菌枸椽酸桿菌0.52.0 0.51.00.5 8.00.5 162.0 160.5 8.00.5 2.0 2.04.01.0 4.01.0 4.00.5 4.00.5 161.08.01.08.00.5160.58.02161.08.00.52.02.04.02.0328.016.00.5321.016 異帕米星和阿米卡星體外抗菌活性比較 異帕米星和阿米卡星體外抗菌活性比較 （MIC90）病原菌異帕米星（mg/L）阿米卡星（mg/L）綠膿桿菌其他假單胞菌嗜麥芽親水氣單胞菌魯氏不動硝酸鹽陰性MSSAMRSA凝固酶(-)葡萄腸球菌4.01664641

10、.0 2.032 6416 641.0 4.0648.0 3264 4.03264642.0 4.016 6416 644.0 8.06416 6464異帕米星和阿米卡星體外抗菌活性比較 聯(lián)合藥敏異帕米星+-內(nèi)酰胺類 協(xié)同 亞胺培南異帕 + 環(huán)丙 (無)協(xié)同聯(lián)合藥敏異帕米星+-內(nèi)酰胺類 協(xié)同品種定位品種臨床主要適應(yīng)癥注意慶大妥、西索新、卡那核糖大觀敏感G-菌包括綠膿桿菌感染敏感綠膿桿菌感染敏感G-菌感染口服:腸道感染、手術(shù)腸道準(zhǔn)備外用:沖洗傷口、膀胱、膿癤G-菌輕癥感染耐青淋球菌淋病嚴(yán)格限制外用、口服毒性較明顯限于口服、外用對綠膿桿菌等無效 單劑奏效品種定位品種臨床主要適應(yīng)癥注意慶大敏感G-菌

11、包括綠膿桿菌感染品種定位品種臨床主要適應(yīng)癥注意異帕奈替依替阿米小諾耐慶大G-菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染G-菌感染對綠膿作用稍次，毒性較低耳腎毒性較低耳腎毒性較低耳蝸毒慶，腎毒、前庭毒慶耳、腎毒性品種定位品種臨床主要適應(yīng)癥注意異帕耐慶大G-菌感染對綠膿作用異帕米星藥動學(xué)特點劑量mg給藥峰濃度(mg/L)血藥濃度變化200200200IM gtt gtt;bid 5天10.217.13與上相似2h后 8.66,12h后 812 1日1次靜滴1h或肌注給藥:療效好,不易耐藥,體內(nèi)積累少,毒性低嚴(yán)重感染: 分2次靜滴,每次30氨基糖苷給藥

12、方案濃度依賴性臨床療效異帕米星治療1218例各種感染 總有效率68%,細(xì)菌1282株清除率64% 對呼吸、泌尿、腹腔、術(shù)后感染、其他感染和敗血癥的有效率分別為66%,66%,84%,82%,73%和77% 滕正孝,齊藤篤 Jap Antibiot,1989臨床療效異帕米星治療1218例各種感染臨床療效 異帕米星 + 頭孢他定510d,或阿米卡星 (50mg/kg 9.8h)(7.5mg/kg q12h) 25例隨機(jī)治療兒科腫瘤者感染高熱(白血病、淋巴瘤、肝癌等) 兩組療效無顯著差別,均無嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床療效異帕米星國內(nèi)臨床作者病種例數(shù)病程(天)有效率%細(xì)菌清除率%顧金林、顧同進(jìn)等楊鏡明、劉瑛周

13、柱、蔡竟蕙等朱峰、王爾健等下呼吸道感染呼吸道、泌尿道傷口感染等尿感呼吸、泌尿4236(41例)26608.72.38 383938161888269808075異帕米星國內(nèi)臨床作者病種例數(shù)病程(天)有效細(xì)菌清顧金林、顧同毒 性前庭毒 鏈 慶妥、卡、阿米、新奈替耳蝸毒 新 阿米、卡 妥、慶、鏈奈替 腎毒 新慶妥 阿米 奈替鏈神經(jīng)肌肉阻滯 新鏈卡、阿米慶、妥毒 性毒性比較腎毒性 慶大妥布阿米奈替異帕耳蝸毒性 阿米慶大妥布奈替異帕前庭毒性 妥布慶大阿米奈替異帕 段寧、崔德健, 氨基糖苷類抗生素進(jìn)展與臨床應(yīng)用毒性比較腎毒性 慶大妥布阿米奈替異帕其他不良反應(yīng) 影響胃腸道吸收： 口服藥引起脂肪瀉、營養(yǎng)不良

14、 E、中性粒細(xì)胞、貧血、血小板、轉(zhuǎn)氨酶，AKP 、面麻、周圍神經(jīng)炎等。其他不良反應(yīng) 影響胃腸道吸收：異帕米星不良反應(yīng)1988上市6年 5085例 不良反應(yīng) 4.21% 包括耳鳴 1例,聽力障礙2例,皮疹12例,消化道反應(yīng)8例. 轉(zhuǎn)氨酶一過性增高110例,BuN、Cr一過性增高 46例,大多輕、中度,停藥后恢復(fù)1462例用藥,不良反應(yīng)1.16% (騰正孝)異帕米星不良反應(yīng)1988上市6年 5085例 不良反應(yīng)氨基糖甙類抗生素主要適應(yīng)證革蘭陰性桿菌感染嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥革蘭陽性菌嚴(yán)重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染金葡菌、表葡菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素淋病巴龍霉素腸阿米巴、隱孢子蟲感染氨基

15、糖甙類抗生素主要適應(yīng)證注意事項不作常規(guī)藥用于門、急診治療咽痛等呼吸道感染、單純尿感新生兒、嬰幼兒、老人避免應(yīng)用，必須選用時嚴(yán)格調(diào)整劑量，必要時作血藥濃度監(jiān)測孕婦、哺乳婦避免選用不宜與其他腎毒性、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑、強(qiáng)利尿劑合用按輕、中、重度腎功能不全調(diào)整劑量，大約為正常劑量2/31/2,1/21/5,1/51/10嚴(yán)格控制口服與外用注意事項不作常規(guī)藥用于門、急診治療咽痛等呼吸道感染、單純尿感腎功能減退程度參考化驗指標(biāo)腎功能試驗正常值輕度中度重度內(nèi)生肌酐清除率9012050801050442血尿素氮(mmol/l)3.25.47.112.512.521.421.4血非蛋白氮14.3252

16、8.642.842.871.471.4(mmol/l)腎功能減退注：新 舊系數(shù)換算如下：血肌肝值0.0113mg/dl血尿素氮值2.8mg/dl血非蛋白氮1.4mlg/dl腎功能減退程度參考化驗指標(biāo)腎功能試驗正常值腎功能減退注：新內(nèi)生肌酐清除率男 140 年齡血肌酐標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)72內(nèi)生肌酐清除率男 140 年齡標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)腎功能損傷者感染時抗菌藥的選用可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、 乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時在血藥濃度監(jiān)測下顯著減量應(yīng)用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類、萬古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者四環(huán)素類*、呋喃妥因、萘啶酸*在血藥濃度監(jiān)測條件下應(yīng)用*除多西環(huán)素外腎功能損傷者感染時抗菌藥的選用可選用，按原治療量或略減量減 量 法輕度腎功能損傷