1、藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢驗務實一、監(jiān)督檢驗職責分工二、監(jiān)督檢驗分類三、監(jiān)督檢驗方式四、監(jiān)督檢驗前準備五、監(jiān)督檢驗程序六、監(jiān)督檢驗重點步驟和檢驗方法七、缺點項目匯總評定八、監(jiān)督檢驗匯報九、檢驗結(jié)果處理1/119一、日常監(jiān)督檢驗職責分工省局：組織、指導和監(jiān)督；組織培訓和風險研判，確定工作重點，評價考評，可直接檢驗市局：組織實施（落實監(jiān)管責任制、制訂計劃并組織落實）；負責原料藥、制劑檢驗，組織抽查和風險會商及研判，建立監(jiān)管檔案。對縣局培訓指導、評定和考評縣局：配合工作；負責醫(yī)用氧、中藥飲片、藥用輔料企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)制劑室檢驗，建立監(jiān)管檔案；經(jīng)過能力評定，承接部分原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)（注射劑、生物制品、生化藥

2、品、血液制品、疫苗、無菌原料藥和特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)除外）檢驗。2/119二、監(jiān)督檢驗分類常規(guī)檢驗：有計劃對執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)和GMP等規(guī)范情況連續(xù)監(jiān)督檢驗有因檢驗：因舉報投訴、藥品質(zhì)量抽查不合格、嚴重藥品質(zhì)量事故等情況實施有針對性監(jiān)督檢驗 有因檢驗不得在檢驗實施前通知被檢驗單位（飛行檢驗），常規(guī)檢驗最好采取飛行檢驗方式3/119三、監(jiān)督檢驗方式全方面檢驗：對被檢驗單位影響產(chǎn)品質(zhì)量全部關(guān)鍵要素實施系統(tǒng)監(jiān)督檢驗重點檢驗：依據(jù)風險評定結(jié)果對被檢驗單位選擇一些重點指標、項目、步驟實施有針對性監(jiān)督檢驗 日常檢驗能夠采取系統(tǒng)檢驗與重點檢驗相結(jié)合方式4/119四、監(jiān)督檢驗前準備熟悉被檢驗單位情況 變更情況：人員

3、、廠房和設施設備、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)品種 質(zhì)量回顧匯報：不良趨勢、變更等信息 委托檢驗和委托生產(chǎn)情況 質(zhì)量抽驗結(jié)果：關(guān)注不合格項目 既往檢驗整改情況：整改匯報 中標情況：低價中標？ 查詢電子監(jiān)管網(wǎng)：批次 入庫數(shù)量 5/119四、監(jiān)督檢驗前準備確定檢驗重點品種確定確定檢驗重點內(nèi)容和方式制訂檢驗方案檢驗用物品和文書：檢驗匯報模板（U盤）、取證器材；執(zhí)法文書（現(xiàn)場檢驗筆錄、先行登記保留物品通知書）,抽樣文書（藥品抽樣統(tǒng)計及憑證、抽樣封簽） 6/119五、監(jiān)督檢驗程序亮證：出示山東省行政執(zhí)法證通知：檢驗目標、依據(jù)、范圍、日程安排和需提供資料，落實配合檢驗人員交流信息：了解被檢驗

4、品種生產(chǎn)情況、變更情況，既往檢驗整改情況實施檢驗：軟件倉儲公用系統(tǒng)生產(chǎn)車間質(zhì)檢核查軟件檢驗缺點評定：普通、主要、嚴重撰寫檢驗匯報宣告檢驗結(jié)果7/119六、監(jiān)督檢驗重點步驟和檢驗方法（一）GMP基本要求（二）了解被檢驗品種基本情況（三）倉儲區(qū)現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點（四）公用系統(tǒng)現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點（五）生產(chǎn)車間現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點（六）質(zhì)檢室現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點（七）變更控制8/119（一）GMP基本要求GMP第十條 1、制訂生產(chǎn)工藝并系統(tǒng)地回顧-連續(xù)穩(wěn)定 2、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證 3、配置所需資源，包含：合格人員（資質(zhì)、培訓）、合格廠房設施、合格設備（維修保障）、合格物料（原輔料、包裝材料和標簽）、合格工藝規(guī)

5、程和操作規(guī)程、合格貯運條件4、操作規(guī)程準確、易懂 5、操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作9/119（一）GMP基本要求6、生產(chǎn)全過程應該有統(tǒng)計，偏差均經(jīng)過調(diào)查并統(tǒng)計；7、批統(tǒng)計和發(fā)運統(tǒng)計能夠追溯，妥善保留、便于查閱；8、降低藥品發(fā)運過程中質(zhì)量風險；9、建立藥品召回系統(tǒng)10、調(diào)查造成藥品投訴和質(zhì)量缺點原因，并采取辦法 降低污染、交叉污染以及混同、差錯等風險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求藥品！（第三條）10/119（二）了解被檢驗品種基本情況1.生產(chǎn)工藝規(guī)程2.質(zhì)量標準和檢驗SOP3.GMP申報資料4.人員情況5.合格供給商名單6.變更管理規(guī)程和管理臺賬7.偏差管理規(guī)程和管理

6、臺賬11/1191.生產(chǎn)工藝規(guī)程 熟悉處方、原輔料供給商、生產(chǎn)批量、關(guān)鍵工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵中間控制點（例：片劑、口服液、乳膏劑、中藥提?。┎閷ψ耘?、再注冊批件、注冊補充申請批件、注冊申報資料和生產(chǎn)工藝處方核查資料：是否依據(jù)注冊同意或者核查認可生產(chǎn)工藝制訂，變更（處方、原料藥產(chǎn)地、工藝參數(shù)和步驟）是否經(jīng)過注冊同意 是否針對品種、規(guī)格和固定批量分別制訂 注射劑、基本藥品是否經(jīng)過生產(chǎn)工藝處方核查12/1192.質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程熟悉擬檢驗品種原輔料、包裝材料、成品檢驗項目（合格標準）、檢驗設備（色譜柱、檢測器）、對照品（對照藥材）、主要試液，查對國家標準、委托檢驗立案資料 成品、原

7、輔料、包材質(zhì)量標準是否包涵相關(guān)國家藥品標準列明檢驗項目和檢驗方法是否有委托檢驗項目，委托檢驗是否經(jīng)過立案 13/1193.GMP申報資料了解擬檢驗車間工藝布局圖、設備布局圖、送風和排風布局圖、生產(chǎn)設備一覽表、檢驗儀器一覽表、技術(shù)人員名單、認證品種目錄 問詢：車間布局、設備、凈化空調(diào)系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、共用氣體、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)品種變更情況問詢：擬檢驗車間是否增加生產(chǎn)品種，是否有研發(fā)產(chǎn)品試制14/1194.人員情況 檢驗人員花名冊與 GMP申報資料對比關(guān)鍵崗位人員（總經(jīng)理，生產(chǎn)管理責任人，質(zhì)量管理責任人，質(zhì)量受權(quán)人，QA及主管，QC及主管，變更、偏差管理專員，中藥質(zhì)量專員，生產(chǎn)、設備、倉儲、供給部門責

8、任人）學歷、職稱、工作經(jīng)歷是否符合GMP要求關(guān)鍵人員是否發(fā)生變更15/1195.合格供給商名單合格供給商名單是否經(jīng)質(zhì)量管理部門同意，名單信息是否完整（物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址等)，與注冊資料相比主要物料供給商是否發(fā)生變更熟悉擬檢驗品種原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品包裝材料供給商情況 16/1196.變更管理規(guī)程和臺賬物料、質(zhì)量標準、檢驗方法、廠房設施、設備、操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝和計算機軟件等變更，是否依據(jù)其性質(zhì)、范圍和對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度進行分類，是否要求變更申請、評定、審核、同意和實施詳細程序變更管理臺賬：變更申請是否由質(zhì)量管理部門受理、分類并編號，變更分類是否符合規(guī)程要求標準

9、，關(guān)重視大變更 17/1197.偏差管理規(guī)程和臺賬發(fā)生偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡程度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等偏差，是否要求匯報、統(tǒng)計、分類、調(diào)查、處理以及所采取糾正辦法等程序，是否依據(jù)偏差性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度將偏差分類偏差管理臺賬：偏差是否由質(zhì)量管理部門登記、分類并編號，偏差分類是否符合規(guī)程要求標準，關(guān)重視大偏差和重復出現(xiàn)偏差 18/119（三）倉儲區(qū)現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點1.倉儲區(qū)設施2.溫濕度控制和統(tǒng)計3.取樣間設施設備4.物料正當性5.入庫管理6.取樣管理7.儲存管理8.出庫管理19/1191.倉儲區(qū)設施是否有與其生產(chǎn)品種相適應倉庫或者區(qū)域：原輔料、成品、包裝材料、中藥材、中藥

10、飲片、特殊管理藥品、危險品、不合格物料產(chǎn)品、退貨產(chǎn)品、召回產(chǎn)品倉庫裝卸區(qū)：是否設置雨棚接收區(qū)：是否與倉庫相對隔離，是否配置表面清潔工具發(fā)貨區(qū)：是否與倉庫相對隔離印字包材庫（區(qū)）：專門安全庫區(qū)（簽計數(shù)設備是否經(jīng)過確認）20/1191.倉儲區(qū)設施特殊管理藥品庫（柜）：專庫、專柜，雙人雙鎖，自動監(jiān)控、報警并與公安部門聯(lián)網(wǎng)青霉素類等高活性物質(zhì)是否設置專庫危險品庫：設置于安全區(qū)域，防爆電器（燈具、開關(guān)），消防設施，噴淋降溫設施不合格、召回、退貨庫（區(qū)）：設置專庫或者物理隔離區(qū)域，標識顯著（紅色或者黃色）是否配置通風設施，是否配置防蟲防鼠設施倉庫是否有漏水痕跡21/1192.溫濕度控制和統(tǒng)計各庫區(qū)是否符合

11、以下溫度要求：常溫庫-1030，陰涼庫-不超出20，冷庫-210溫濕度控制和監(jiān)測：陰涼庫、冷庫溫濕度是否經(jīng)過驗證（查驗證方案、驗證匯報），是否配置不間斷電源，控制和監(jiān)測探頭是否在驗證確定位置安裝；常溫庫是否定時監(jiān)測并統(tǒng)計，陰涼庫、冷庫是否自動控制并在線統(tǒng)計，現(xiàn)場溫濕度是否超標，是否采取及時處理辦法22/1193.取樣間布局設施和相關(guān)統(tǒng)計查現(xiàn)場布局：是否設置獨立凈化空調(diào)系統(tǒng)，是否不利用回風，是否設置核實物流、人流通道，暴露區(qū)域是否有局部除塵設施，是否有清潔死角；-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等物料是否有專用取樣設施23/1193.取樣間設施設備查設備：是否配置開啟工具、除

12、塵設備、重新封口包裝設備和材料查記錄：是否建立取樣間使用記錄（按次序記錄用樣日期、品名、批號、取樣人）；是否建立取樣后清潔記錄；使用記錄、清潔記錄相互對照檢驗，是否每次只對一種物料取樣并及時清潔；24/1194.物料正當性查供給商標簽： 原料藥-是否標明品名、規(guī)格、藥品同意文號、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、使用期、貯存要求等信息 中藥材-是否有合格標識，品名、產(chǎn)地、采收日期 中藥飲片-是否有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期 直接接觸藥品包裝材料：是否標明品名、規(guī)格、藥包材注冊證號、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、貯存要求等信息25/1194.物料正當性 中藥提取物-是否有立案編號、生產(chǎn)

13、企業(yè)、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、使用期 藥用輔料：是否標明品名、規(guī)格、同意文號、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、使用期、貯存要求等信息 印字包裝材料：是否與同意內(nèi)容一致（查對倉庫保留說明書樣稿）26/1194.物料正當性查供給商名單：是否來自經(jīng)同意供給商（查對倉庫保留合格供給商目錄）是否有與該企業(yè)生產(chǎn)品種無關(guān)物料、包裝材料、產(chǎn)品（可能非法生產(chǎn)） 隨機選取與被檢驗品種相關(guān)物料，統(tǒng)計品名、產(chǎn)品代碼、批號、入廠編號、同意文號、供給商等信息，深入核查供給商檔案和入廠檢驗、放行情況，可疑物料必須深入核查！27/1195.入庫管理查接接收SOP：物料運輸條件確認，入庫前外部清潔和檢驗，核查物料與訂單一致性，核查供給

14、商 接收統(tǒng)計：是否都有統(tǒng)計，是否編制唯一代碼和進廠批號，統(tǒng)計內(nèi)容是否完整、準確，是否來自合格供給商（與合格供給商名單查對）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品是否雙人驗收入庫（查接收統(tǒng)計）28/1196.取樣管理現(xiàn)場抽查相關(guān)物料已取樣物料是否重新包裝，是否加貼取樣標識（品名、批號、取樣日期、取樣人、取樣數(shù)量）取樣是否符合以下標準：抽樣單元數(shù)是否符合-n3時，每件取樣；3n300，按n1件隨機取樣；n300，按n/2+1件隨機取樣（清查加貼取樣證包裝數(shù)），核查已取樣包裝是否有打開痕跡，清點包裝內(nèi)物料數(shù)量（是否真正取樣）29/1197.儲存管理現(xiàn)場抽查相關(guān)物料物料標識

15、：是否有標明物料名稱、代碼、接收批號、使用期（復驗期）標識色標管理：未放行物料、產(chǎn)品是否有待驗標識（黃色）；已放行產(chǎn)品是否及時懸掛或者粘貼合格標識（綠色），每件是否有合格證（查對質(zhì)量部門簽發(fā)倉庫檢驗匯報書、放行單）定置管理：是否依據(jù)物料接收批號分批有序定置儲存，五距要求30/1197.儲存管理原輔料是否按照物料使用期（復驗期）貯存切割式標簽或者其它散裝印刷包裝材料是否置密閉容器儲運麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品是否專庫（柜）存放，是否有報警裝置，是否雙人雙鎖管理31/1197.儲存管理大宗液體物料：是否經(jīng)檢驗合格放行后與現(xiàn)有庫存混合，貯存容器及其進、出料管路

16、是否有標識（查質(zhì)量部門簽發(fā)倉庫檢驗匯報書、放行單，查對接收統(tǒng)計）室外存放物料容器標識是否清楚，開啟和使用前是否適當清潔（查sop，打開檢驗放料口是否清潔）32/1197.儲存管理不合格物料、成品是否每件包裝都有醒目標標識（紅色），是否在隔離區(qū)內(nèi)妥善保留召回、退貨產(chǎn)品是否按生產(chǎn)批號和退貨起源，在隔離庫（區(qū)）定置存放，標識顯著，是否按品種、批號和起源建立退貨統(tǒng)計每批物料、產(chǎn)品是否有標明入庫、出庫數(shù)量、流向（如用于生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號）貨位卡，賬（出入庫臺賬）、貨（物料、產(chǎn)品）、卡(貨位卡)是否相符33/1198.出庫管理物料、包裝材料是否憑批生產(chǎn)指令、批包裝指令發(fā)放（查對貨位卡出庫情況與批指令品

17、名、供給商、批號、日期一致性）；發(fā)放物料、產(chǎn)品是否經(jīng)放行審批（查對質(zhì)量部門簽發(fā)質(zhì)檢匯報、放行單日期）退貨產(chǎn)品重新發(fā)放是否經(jīng)過質(zhì)量評定（查對質(zhì)檢匯報、質(zhì)量評定匯報日期）車間退回物料包裝是否符合儲存和重新使用要求34/119（四）公用系統(tǒng)現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點1.空調(diào)凈化系統(tǒng)： 原理 運行和初、中效過濾器更換 消毒 2.純化水制備和分配系統(tǒng) 制備原理 儲存分配 在線監(jiān)測 運行統(tǒng)計 崗位監(jiān)測 清潔和消毒 35/1191.空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)基本原理系統(tǒng)運行 是否監(jiān)測初、中效過濾器壓差，是否明確標識過濾器初始壓差，現(xiàn)場顯示壓差是否符合要求；是否在線監(jiān)測送風、回風溫濕度，現(xiàn)場顯示溫濕度是否符合要求（查現(xiàn)場和

18、sop） 監(jiān)測儀表量程和精度是否符合要求，是否經(jīng)過校準并在使用期內(nèi)（查校準標識） 是否按照sop要求建立運行統(tǒng)計，統(tǒng)計運行起止時間，并定時統(tǒng)計上述運行參數(shù) 機組是否漏風 空調(diào)機組停頓運行期間是否關(guān)閉新風閥門 生產(chǎn)進行期間空調(diào)機組是否運行！ 36/1191.空調(diào)凈化系統(tǒng)初中效過濾器更換:檢驗更換統(tǒng)計與系統(tǒng)sop查對 是否按要求及時更換（定時或者2倍初始壓差）系統(tǒng)消毒：檢驗消毒設備和消毒統(tǒng)計 是否配置對應消毒設備，設備能力是否滿足要求 是否建立消毒統(tǒng)計，詳細統(tǒng)計消毒起止時間，消毒設備流量或消毒劑用量，被消毒區(qū)域溫度、濕度數(shù)據(jù)等關(guān)鍵信息 37/1192.純化水制備和分配系統(tǒng)純化水制備原理制備儲存分配

19、 多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜及其管路是否有壓力監(jiān)測，是否有反洗裝置 二級反滲透以后儲罐、分配管路、閥門材質(zhì)是否符合衛(wèi)生要求（查標號，查對材質(zhì)證實，最少為304L不銹鋼材質(zhì)） 純化水儲罐是否安裝經(jīng)完整性測試合格疏水空氣過濾器，并定時更換（查過濾器檔案和更換統(tǒng)計） 38/1192.純化水制備和分配系統(tǒng) 純化水分配是否采取循環(huán)方式（檢驗送水、回水管路），管路是否有盲管（車間檢驗時觀察是否有超出管徑3倍單向管路）；是否在管路最低點（普通送水泵處）設置排空口，是否有不能排空管路 送水管路設置紫外線殺菌器能否顯示使用時間，是否按要求（小時）更換紫外燈管（查更換統(tǒng)計，并與運行統(tǒng)計對照） 送水、回水

20、管路是否設置取樣口 39/1192.純化水制備和分配系統(tǒng)在線監(jiān)測 是否對反滲透裝置、送水、回水電導率、流量進行在線監(jiān)測（查設備） 電導率不合格純化水是否能夠自動排放（查制水設備功效和排放管路） 相關(guān)儀表是否經(jīng)過校準并在使用期內(nèi)（查校準標識） 運行統(tǒng)計 是否建立運行統(tǒng)計，詳細統(tǒng)計系統(tǒng)運行起止時間，多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜壓力，反滲透裝置、送水、回水電導率、流量，紫外燈管使用時間等參數(shù)40/1192.純化水制備和分配系統(tǒng)崗位監(jiān)測 是否定時監(jiān)測對送水、回水電導率、酸堿度（查儀器、試劑配置和崗位監(jiān)測統(tǒng)計，結(jié)合運行sop要求），崗位操作人原是否具備對應監(jiān)測能力（現(xiàn)場對操作人提問相關(guān)知識，現(xiàn)場

21、操作演示并統(tǒng)計數(shù)據(jù)對比） 清洗和消毒 是否配置清洗、消毒設備：用于系統(tǒng)清洗備用儲罐，消毒設備（臭氧發(fā)生器及連接過路和接口，巴氏消毒蒸汽管道、耐壓夾層儲罐、溫度檢測儀表） 是否按要求定時清洗、消毒（清洗、消毒統(tǒng)計，查對相關(guān)sop） 41/119（五）生產(chǎn)車間現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測2.潔凈區(qū)人員著裝和衛(wèi)生規(guī)范3.物料轉(zhuǎn)運4.輔助間（洗衣間、潔具清洗存放間、器具清洗存放間、原輔料暫存間、中轉(zhuǎn)站、模具間、中控室等5.生產(chǎn)操作6.外包間7.清場和設備清潔42/1191.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測青霉素類高致敏藥品生產(chǎn)是否采取專用、獨立廠房和設施、設備；-內(nèi)酰胺類、激素類、細胞毒性類等高活性藥品是否

22、使用專用設施、設備，上述高活性藥品空氣凈化系統(tǒng)排風是否經(jīng)凈化處理（檢驗、了解生產(chǎn)品種，結(jié)合工藝布局圖核查）是否依據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品工藝要求設置必要輔助、生產(chǎn)操作間，操作間是否發(fā)生增加、降低或者布局調(diào)整等變更（結(jié)合工藝布局圖現(xiàn)場檢驗）人員進入潔凈區(qū)更衣通道（換鞋、更衣、緩沖）是否單獨設置，更衣間是否按氣鎖方式設置（聯(lián)鎖），是否配置洗手（更衣間前段）、手消毒設施（注意消毒液標識）43/1191.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測是否設置專門物料入、出通道和廢物通道（緩沖間或者傳遞窗），通道是否具備氣鎖功效（聯(lián)鎖）潔凈區(qū)頂棚、地面、墻壁是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，防止積塵，易于清潔，注意進入潔凈區(qū)管道及

23、潔凈區(qū)內(nèi)燈具與墻壁、頂棚間縫隙是否密封（現(xiàn)場檢驗）潔凈區(qū)與普通區(qū)壓差是否不低于10帕（定時監(jiān)測并統(tǒng)計），產(chǎn)塵間（稱配、粉碎、整粒、壓片等）與其它潔凈區(qū)是否保持負壓（5帕），同時注意低壓間與普通區(qū)壓差（現(xiàn)場檢驗），是否到達D級潔凈區(qū)要求44/1192.潔凈區(qū)人員著裝和衛(wèi)生規(guī)范 檢驗人員進入潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程，觀察操作人員著裝和操作情況 是否佩戴手表、首飾、假睫毛和涂抹化裝品頭套是否將頭發(fā)遮蔽，口罩是否將口鼻、胡須遮蓋，是否穿要求工作服和鞋子 是否裸手接觸藥品或與藥品接觸包裝材料、設備表面生產(chǎn)區(qū)更衣柜、現(xiàn)場是否有與生產(chǎn)無關(guān)物品（飲食、煙酒、個人藥品等）45/1193.物料轉(zhuǎn)運 檢驗物料進入潔凈區(qū)操

24、作規(guī)程和相關(guān)統(tǒng)計，問詢操作人員，觀察人員操作、現(xiàn)場原輔料包裝和標識原輔料、包裝材料進入前是否進行必要清潔，盡可能脫去外包裝（及時加貼標簽）原輔料、包裝材料是否經(jīng)過一定時間自凈（緩沖間）或消毒（傳遞窗）后再進入潔凈區(qū)接收人員是否查對物料標簽與批生產(chǎn)指令、合格證一致性易起塵物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品是否采取密閉方式轉(zhuǎn)運46/1194.洗衣間帶洗滌潔凈服、工作鞋是否有編號，已清潔消毒潔凈服是否有包裝并標明清潔消毒日期和使用期洗衣機排水管設置是否有利于洗滌水排空是否有潔凈服消毒設備潔凈服、工作鞋是否在同一設備同時洗滌（查sop，現(xiàn)場觀察人員操作）是否使用液體洗滌劑（查sop，查現(xiàn)場有沒有洗衣粉）潔凈服

25、是否按要求周期清洗消毒（隨機抽取潔凈服編號，對照sop，檢驗潔凈服清洗、消毒統(tǒng)計），47/1194.潔具清洗存放間潔凈區(qū)使用拖把 、抹布等潔具材質(zhì)是否易脫落纖維不一樣使用用途抹布（墻壁、地板巾，設備外巾，設備內(nèi)壁巾）顏色是否有顯著區(qū)分，是否分開洗滌，是否劃區(qū)域分開存放48/1194.器具清洗存放間清洗操作間和工器具存放間是否分開設置，是否有足夠空間便于清洗操作和器具分類存放是否配置適當清洗設備（如噴槍、清洗機），清洗池面積是否適宜對設備、器具（尤其是大型）清洗操作清洗劑是否對設備、器具造成污染（現(xiàn)場是否有洗衣粉、洗潔精等成份不明清潔劑）49/1194.器具清洗存放間是否嚴格按照清潔操作規(guī)程要求

26、對設備進行清洗（對照sop和清潔統(tǒng)計，現(xiàn)場觀察操作，或問詢相關(guān)人員，注意使用清潔劑及濃度，沖洗次數(shù)及時間，淋洗次數(shù)及時間）是否配置設備清洗后及時干燥設備（烘箱、潔凈壓縮空氣）已清潔設備、清潔是否潔凈、干燥并有清潔標識（清潔日期、使用期）不易徹底清潔設備部件（濾布、除塵濾袋、接料布袋）是否有編號并按品種專用（檢驗使用統(tǒng)計）50/1194.原輔料暫存間是否有足夠空間存放生產(chǎn)用物料物料是否每件貼有標簽（品名、物料代碼、批號、使用期、合格標識），是否按品種批號定置存放暫存屢次使用物料是否有適當包裝，是否凈料貨位卡并及時統(tǒng)計流向，做到卡、物相符是否定時監(jiān)測房間溫濕度，溫濕度是否符合要求要求51/1194

27、.中轉(zhuǎn)站是否有足夠空間存放中間產(chǎn)品、帶包裝產(chǎn)品存放物料、產(chǎn)品是否每件物料內(nèi)外包裝是否均貼有標簽（標明產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、儲存期和生產(chǎn)工序）是否按品種、規(guī)格、批號分開定置存放是否依據(jù)中間控制結(jié)果放行，是否建立進出中轉(zhuǎn)站交接統(tǒng)計（查溫濕度，溫濕度是否符合要求要求檢驗匯報和交接統(tǒng)計）是否定時監(jiān)測房間溫濕度，溫濕度是否符合要求要求不合格物料是否每件有醒目標識，并隔離存放52/1194.模具間模具是否按照品種、規(guī)格分開存放并有標識使用過模具是否清潔并用適宜方法保留是否制訂模具采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應該對應操作規(guī)程并有對應統(tǒng)計，統(tǒng)計是否與實物相符53/1194.中間控制化驗室是否

28、配置了與中間控制項目相適應檢測儀器 ，儀器是否經(jīng)過校準，精度、量程是否符合要求（ 固體制劑：快速水分測定儀、崩解儀、片劑碎脆度儀、電子天平；液體制劑：ph計、密度計等操作人員是否經(jīng)過相關(guān)培訓并具備實際操作能力（問詢，觀察操作，必要時要求模擬操作）54/1195.生產(chǎn)操作檢驗技巧生產(chǎn)批號編制和生產(chǎn)日期確定生產(chǎn)批量各生產(chǎn)工序基本要求55/119檢驗技巧按照各劑型工藝流程次序進行動態(tài)檢驗，對照操作sop和現(xiàn)場操作情況檢驗：生產(chǎn)批號和生產(chǎn)日期確定標準，生產(chǎn)人員操作規(guī)范性，關(guān)鍵工藝參數(shù)和中間控制執(zhí)行情況，批生產(chǎn)統(tǒng)計規(guī)范性、及時性和可追溯性；設備使用統(tǒng)計和儀表校準；現(xiàn)場偏差處理。56/119生產(chǎn)批號編制和

29、生產(chǎn)日期確定檢驗批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)統(tǒng)計、生產(chǎn)狀態(tài)標識，查對生產(chǎn)批號編制和生產(chǎn)日期確定sop固體、半固態(tài)制劑是否以在成型或者分裝前使用同一臺混合設備一次混合所產(chǎn)生均質(zhì)產(chǎn)品為一批液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最終混合藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批 每批藥品是否均編制批號并保持批號可追溯性 生產(chǎn)日期是否不遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最終混合操作開始日期57/119生產(chǎn)批量檢驗批生產(chǎn)統(tǒng)計投料情況，檢驗最終混合設備容量實際生產(chǎn)批量是否符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求使用最終混合設備生產(chǎn)能力是否與生產(chǎn)批量匹配 58/119各生產(chǎn)工序基本要求稱量是否在專門設置稱量單元進行；用于稱量衡器是否經(jīng)過校準，其量程和精度是否符合被稱量物料要

30、求；料鏟是否經(jīng)過清潔并按物料品種專用；稱量數(shù)據(jù)是否及時統(tǒng)計（原始性），數(shù)據(jù)是否經(jīng)過復核并有復核統(tǒng)計；是否每次只稱量一個品種所需原輔料，稱量后物料是否按批次集中存放并有標識；每批投料量是否符合工藝規(guī)程要求（必要時復稱）稱量、粉碎、混合等產(chǎn)塵工序操作時，是否開啟除塵設備，操作間是否有粉塵飛揚；干燥設備進風是否經(jīng)凈化處理59/119各生產(chǎn)工序基本要求關(guān)鍵工藝參數(shù)（時間、溫度、壓力、加料次序）是否定時監(jiān)測并統(tǒng)計，設備監(jiān)測儀表顯示參數(shù)是否符合要求生產(chǎn)中間控制檢驗是否按要求進行，檢驗是否有操作規(guī)程并按規(guī)程操作并及時統(tǒng)計，結(jié)果是否符合要求（現(xiàn)場復測檢驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)真實性）每個操作間是否只生產(chǎn)同一批次一個產(chǎn)品，生

31、產(chǎn)中操作間或者設備是否懸掛生產(chǎn)狀態(tài)標識（品名、規(guī)格、批號） 60/119各生產(chǎn)工序基本要求批生產(chǎn)統(tǒng)計：檢驗操作現(xiàn)場生產(chǎn)統(tǒng)計，統(tǒng)計是否具備規(guī)范性、及時性、真實性、可追溯性 生產(chǎn)現(xiàn)場是否只有一份空白生產(chǎn)統(tǒng)計 批生產(chǎn)統(tǒng)計內(nèi)容是否與工藝規(guī)程一致 是否將生產(chǎn)操作開始、結(jié)束時間，操作步驟執(zhí)行情況，關(guān)鍵工藝參數(shù)執(zhí)行情況，中間控制結(jié)果等信息及時統(tǒng)計，統(tǒng)計是否準確（必要時查對）統(tǒng)計原輔料、包材等信息是否具備可追溯性，是否每頁都統(tǒng)計產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號61/119各生產(chǎn)工序基本要求是否及時填寫設備使用日志，統(tǒng)計內(nèi)容是否包含生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、批號，使用起止時間，是否包含設備維護、維修、確認、驗證、清潔等信息偏差處理：生

32、產(chǎn)操作中出現(xiàn)偏離工藝參數(shù)、關(guān)鍵中間控制結(jié)果超標、違反操作規(guī)程等偏差，操作人員是否馬上采取辦法，及時匯報崗位主管，及時計入生產(chǎn)統(tǒng)計并按照要求報質(zhì)量管理部門處理關(guān)鍵工序生產(chǎn)操作結(jié)束后是否按要求進行物料平衡計算并統(tǒng)計62/1196.外包間包裝前是否查對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)并統(tǒng)計；是否對電子讀碼機、標簽計數(shù)器功效進行檢驗并有統(tǒng)計外包間或包裝線是否有標識標明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量生產(chǎn)狀態(tài)每個包裝間是否只生產(chǎn)一個批次產(chǎn)品。63/1196）外包間是否按要求定時進行中間控制檢驗（外觀、完整性？、打印信息），抽查已包裝產(chǎn)品包裝質(zhì)量產(chǎn)品分裝、封口后是否及時貼簽；未能及時貼簽時是否

33、采取防止發(fā)生混同或貼錯標簽辦法操作結(jié)束是否及時待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量物料平衡計算已打印批號剩下包裝材料是否由專員負責全部計數(shù)銷毀，并有統(tǒng)計批包裝統(tǒng)計64/1196）外包間批包裝統(tǒng)計: 生產(chǎn)現(xiàn)場是否只有一份空白批包裝統(tǒng)計 批包裝統(tǒng)計內(nèi)容是否與工藝規(guī)程一致 是否附有所用印刷包裝材料實樣，并印有批號、使用期及其它打印內(nèi)容對特殊問題或異常事件是否及時統(tǒng)計，匯報并按偏差處理65/1197）清場和設備清潔設備按照位置是否有利于對設備進行清潔設備內(nèi)表面是否光滑、平整有利用清潔每一工序結(jié)束后是否及時清場并填寫清場統(tǒng)計已清場操作間是否遺留與下批產(chǎn)品無關(guān)物料、產(chǎn)品和文件生產(chǎn)結(jié)束后是否按照清潔sop及

34、時對使用過設備進行清潔已清潔設備是否有標明清潔日期和使用期標識，設備是否保持潔凈干燥（檢驗難以清潔內(nèi)表面，打開管路閥門檢驗是否有積水）66/119（六）質(zhì)檢室現(xiàn)場檢驗關(guān)鍵點1.檢驗樣品管理2.物料、成品檢驗基本要求 3.校準管理4.物料、成品檢驗核查關(guān)鍵點5.潔凈環(huán)境監(jiān)測6.純化水監(jiān)測7.連續(xù)穩(wěn)定性考查8.留樣管理67/1191）檢驗樣品管理 檢驗樣品接收室、相關(guān)化驗室存放樣品標識，檢驗取樣操作規(guī)程和統(tǒng)計、樣品接收分發(fā)規(guī)程和統(tǒng)計，檢驗取器具和處理方法，檢驗樣品保管設施，重點檢驗：盛放樣品容器是否貼有標簽（樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人），是否與取樣統(tǒng)計、接收統(tǒng)計內(nèi)容一致。從

35、接收統(tǒng)計隨機抽取一批物料、成品統(tǒng)計品名、規(guī)格、批號信息，以備下一步追溯性檢驗68/1191.檢驗樣品管理是否明確具備取樣資格人員，核查取樣統(tǒng)計是否按照要求執(zhí)行是否配置適宜取樣工具（現(xiàn)場查）；使用后取樣工具是否及時清潔、滅菌（查清洗滅菌統(tǒng)計，查對滅菌設備使用日志）；已清潔滅菌取樣器具是否潔凈（微生物取樣器具是否采取無菌包扎方式保留），是否有標識（清潔滅菌日期，使用期）是否配置安全樣品儲存設施和冷藏設施（微生物程度）69/1192.物料、成品檢驗基本要求 成品、原料、藥用輔料檢驗項目最少包含國家藥品標準全部項目關(guān)于印發(fā)加強藥用輔料監(jiān)督管理相關(guān)要求通知(國食藥監(jiān)辦212號)，程度不得低于國家藥品標準

36、藥包材應該按注冊標準全項檢驗山東省直接接觸藥品包裝材料和容器管理方法（試行）每批索取供給商全檢匯報，最少每年一次全檢除生物檢測項目外成品不得委托檢驗，原料藥、藥用輔料使用頻次較少大型儀器（原子吸收，氣、液質(zhì)聯(lián)，部分特殊色譜檢測器）檢驗項目，委托檢驗需經(jīng)市局立案70/1193.校準管理 現(xiàn)場檢驗時抽取部分檢驗衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設備、儀器等計量器具校準信息，查對校準管理規(guī)程、校準計劃、校準臺賬、檢定證書、校準匯報和標識是否建立年度校準計劃（校準使用期和下次校準日期）內(nèi)部校準是否建立校準操作規(guī)程，是否有校準統(tǒng)計和匯報，外部檢定是否有檢定證書（偽造校準、檢定標識？），是否使用標準計量器具校準

37、（本身是否經(jīng)過檢定）校準項目、量程是否適用實際使用范圍71/1194.物料、成品檢驗核查關(guān)鍵點批檢驗統(tǒng)計天平室理化檢驗室（含試劑管理）普通儀器室精密儀器室對照品管理標準溶液室微生物程度檢驗室（含菌種管理）72/119批檢驗統(tǒng)計 提取擬檢驗批次樣品檢驗原始統(tǒng)計，檢驗 可追溯信息完整性：檢驗日期，操作人員和復核人簽字（必要時查對字跡），所用儀器或設備型號和編號，所用試液和培養(yǎng)基配制批號；對照品或標準品起源和批號（或者對照品溶液配制批號），所用動物相關(guān)信息；必要環(huán)境溫濕度 檢驗項目、檢驗方法是否與國家藥品標準一致（全檢？） 73/119批檢驗統(tǒng)計統(tǒng)計數(shù)據(jù)是否具備原始性，計算過程是否完整，結(jié)果是否準確

38、（含有效數(shù)字修約）紅外、原子吸收、氣相、液相等檢驗項目是否附有原始圖譜對照、樣品和適用性檢驗原始圖譜；圖譜是否包含儀器、樣品信息和檢驗、打印日期、文件保留路徑等信息；是否進行了系統(tǒng)使用試驗 依據(jù)統(tǒng)計追溯性信息對相關(guān)試驗室進行以下關(guān)聯(lián)性檢驗，發(fā)覺可能偽造檢驗統(tǒng)計或者統(tǒng)計缺失！74/119天平室是否安裝調(diào)整溫濕度設施，溫濕度是否定時監(jiān)測并統(tǒng)計，放置太平臺面是否穩(wěn)固天平量程、精度是否與被稱量樣品、對照品相適應，是否經(jīng)過校準天平型號、編號是否與被檢驗樣品檢驗統(tǒng)計一致；使用日志是否統(tǒng)計相關(guān)樣品、對照品、試劑稱量信息75/119理化檢驗室追溯所用試液管理：相關(guān)試液是否貼有與檢驗統(tǒng)計一致標簽（品名、配制批號

39、、配制日期、使用期、配制人）；是否有對應批號試液配制統(tǒng)計，配制日期是否與檢驗日期匹配，配制量是否與實物存量、消耗量匹配需避光試液、強堿性試液是否使用對應容器存放；毒性試液是否安全存放76/119理化檢驗室由試液配制統(tǒng)計追溯試劑管理：對應試劑是否有接收統(tǒng)計和使用統(tǒng)計，是否標識接收日期和首次開口日期，試劑剩下量是否與使用統(tǒng)計匹配；毒性試劑是否安全儲存和稱配是否配置與檢驗項目匹配玻璃儀器（樣品提取、砷鹽檢驗、二氧化硫殘留）和經(jīng)校準計量器具產(chǎn)生有毒、刺激性氣霧試驗是否在專門設計毒氣櫥內(nèi)操作77/119普通儀器室 ph計、電導率儀、總有機碳測定儀、旋光儀等普通儀器操作室是否有溫濕度調(diào)整設施烘箱、馬福爐等

40、產(chǎn)生高溫儀器操作室是否能夠通風降溫儀器是否經(jīng)過校準，是否建立使用日志、維護保養(yǎng)統(tǒng)計使用日志統(tǒng)計藥品信息及檢驗日期是否與檢驗統(tǒng)計一致78/119精密儀器室環(huán)境和設施使用、維護保養(yǎng)、校準統(tǒng)計氣相、液相色譜儀紅外分光光度計原子吸收分光光度計對照品和對照藥材管理79/119精密儀器室環(huán)境和設施：是否配置溫濕度調(diào)整設備并定時監(jiān)測統(tǒng)計，存放儀器臺面是否穩(wěn)固防震使用、維護保養(yǎng)、校準統(tǒng)計：是否建立儀器使用日志、維護保養(yǎng)統(tǒng)計；使用日志統(tǒng)計藥品信息及檢驗日期是否與檢驗統(tǒng)計一致；是否有校準標識氣相、液相色譜儀 儀器型號、編號是否與檢驗統(tǒng)計一致，儀器型號是否與檢驗方法相適應（如梯度洗脫） 所用溶媒是否為色譜純級80/

41、119精密儀器室 是否配置與檢驗方法相適應色譜柱，色譜柱是否有編號并建立使用統(tǒng)計 是否配置與檢驗方法相適應檢測器 工作站儲存原始圖譜是否與檢驗統(tǒng)計圖譜信息一致（進樣時間、樣品批號、操作人、色譜峰面積和保留時間等） 電子數(shù)據(jù)修改、保留日期是否與檢驗統(tǒng)計矛盾紅外分光光度計 是否配置被檢驗樣品標準圖譜（最新版） 81/119精密儀器室 是否配置使用前校準用聚苯乙烯膜原子吸收分光光度計 是否配置與檢驗項目匹配檢測光源、標準物質(zhì)、原子化器，儀器是否安裝排風裝置 是否配置樣品處理設備（如硝解），硝解操作是否在是否在通風處內(nèi)進行 工作站儲存原始圖譜是否與檢驗統(tǒng)計圖譜信息一致（檢驗時間、樣品批號、操作人、色譜

42、峰面積和保留時間等），是否每次檢測均繪制標準曲線82/119對照品管理 追溯對照品接收、保留、使用統(tǒng)計和實物，重復使用對照品溶液配制、使用統(tǒng)計；檢驗工作對照品制備、檢定規(guī)程和統(tǒng)計 對照品接收、保留、使用統(tǒng)計中對照品信息是否與檢驗統(tǒng)計和庫存實物一致，是否帳物相符對照品是否有適當標識（名稱、批號、首次開啟日期、含量或效價），儲存條件是否符合要求83/119對照品管理自制工作對照品，是否制備、判別、檢驗、同意、貯存操作規(guī)程、質(zhì)量標準并有統(tǒng)計，是否使用方法定對照品標化，并確定使用期對照品、標準品溶液重復使用，是否建立配制、使用統(tǒng)計，并經(jīng)過穩(wěn)定性考查確定其貯存條件、保留時間84/119標準溶液室待用滴定

43、管、移液管是否清潔，是否有破損，是否經(jīng)過校準是否配置控溫設施，確保滴定操作中能夠?qū)囟瓤刂圃?02（查溫濕度監(jiān)測統(tǒng)計）追溯滴定液配制標化（復標）統(tǒng)計和使用統(tǒng)計，配制日期是否與檢驗日期匹配，配制量是否與實物存量、消耗量匹配，使用統(tǒng)計相關(guān)信息是否與檢驗統(tǒng)計一致85/119標準溶液室是否使用基準試劑對滴定液進行標化需避光保留滴定液是否使用棕色瓶盛放，堿性滴定液是否采取適當容器和方式存放；是否有沉淀、渾濁等變質(zhì)現(xiàn)象；毒性溶液是否安全儲存標準液、滴定液容器是否有標簽標明品名、濃度、校正因子、最終一次標化日期和使用期86/119微生物程度檢驗室菌種管理培養(yǎng)基管理微生物室布局設施微生物程度檢驗方法學驗證培養(yǎng)

44、室設施設備 關(guān)注微生物程度檢驗結(jié)果為0！87/119微生物程度檢驗室菌種管理：依據(jù)微生物程度檢驗統(tǒng)計陽性菌編號信息進行追溯性檢驗： 查菌種使用統(tǒng)計統(tǒng)計菌種編號、發(fā)放日期、流向信息是否與檢驗統(tǒng)計一致 查菌種傳代統(tǒng)計、菌種接收統(tǒng)計，是否與所使用菌種信息一致，使用菌種是否不超出5代 查菌種滅活統(tǒng)計和滅菌設備使用日志，使用后菌種是否及時滅活88/119微生物程度檢驗室培養(yǎng)基管理：依據(jù)微生物程度檢驗統(tǒng)計配制批號信息進行追溯性檢驗： 培養(yǎng)基配制統(tǒng)計、使用統(tǒng)計統(tǒng)計培養(yǎng)基批號和發(fā)放日期、數(shù)量是否與檢驗統(tǒng)計一致，配制培養(yǎng)基每一包裝是否有標識且裝量是否適宜，是否冷藏存放 依據(jù)培養(yǎng)基配制統(tǒng)計干粉培養(yǎng)基批號信息核查干

45、粉培養(yǎng)基儲存條件、接收統(tǒng)計、適用性檢驗情況：89/119微生物程度檢驗室 干粉培養(yǎng)基產(chǎn)地批號是否與配制統(tǒng)計一致，接收、使用、結(jié)存數(shù)量是否匹配，是否按說明書條件儲存 本批干粉培養(yǎng)基是否進行適用性檢驗（檢驗適用性檢驗統(tǒng)計，追溯核查所用大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉菌種相關(guān)統(tǒng)計） 90/119微生物程度檢驗室微生物室布局設施：潔凈級別是否符合C+A要求（查確認匯報和日常監(jiān)測匯報）；是否分設微生物程度檢驗室和陽性菌室兩個操作間；陽性菌室是否設置直排風，是否配置生物安全柜微生物程度檢驗方法學驗證：品種微生物程度檢驗法是否經(jīng)過驗證（查驗證匯報，核查相關(guān)培養(yǎng)基、菌種統(tǒng)計）培養(yǎng)室

46、設施設備： 細菌培養(yǎng)箱、霉菌培養(yǎng)箱數(shù)量是否與所生產(chǎn)品種相適應；是否配置不間斷電源 91/119微生物程度檢驗室 檢驗培養(yǎng)箱使用日志、培養(yǎng)皿入出箱統(tǒng)計，檢驗樣品名稱、批號信息是否與檢驗統(tǒng)計一致，核查培養(yǎng)時間是否符合藥典要求（5天、3天） 從使用日志、培養(yǎng)皿入出箱統(tǒng)計選取還未出箱樣品（口服）進行核查：培養(yǎng)溫度是否符合細菌及控制菌為3035，霉菌、酵母菌為2328；核查培養(yǎng)物細菌、霉菌培養(yǎng)皿數(shù)分別為8個（其中2個陰性對照）；控制菌培養(yǎng)基管為3只（1只陰性、1只陽性）92/1195.潔凈環(huán)境監(jiān)測 檢驗潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、監(jiān)測匯報和統(tǒng)計，檢驗環(huán)境監(jiān)測回顧分析匯報： 潔凈環(huán)境監(jiān)測是否包含潔凈生產(chǎn)區(qū)、潔

47、凈取樣間和微生物室，監(jiān)測結(jié)果是否GMP要求是否按照檢驗操作規(guī)程要求定時檢測是否依據(jù)監(jiān)測結(jié)果對潔凈區(qū)微生物監(jiān)測結(jié)果進行回顧分析，是否依據(jù)監(jiān)測結(jié)果設置潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物監(jiān)測警戒限、糾偏限微生物監(jiān)測結(jié)果顯著優(yōu)于標準要求，抽取部分檢驗統(tǒng)計按照微生物程度檢驗室方法進行真實性核查！93/1196.純化水監(jiān)測 飲用水、純化水監(jiān)測規(guī)程、統(tǒng)計和匯報，檢驗純化水回顧分析匯報飲用水是否每年最少按照國家生活飲用水標準檢驗1次（查檢測匯報）是否按照監(jiān)測規(guī)程對純化水、注射用水儲罐、總送水口、總回水口和各用水點進行定時取樣全檢是否對水質(zhì)監(jiān)測結(jié)果進行定時回顧，是否依據(jù)水質(zhì)回顧結(jié)果建立微生物污染警戒程度、糾偏程度。94/1

48、197）連續(xù)穩(wěn)定性考查 檢驗考查方案、考查臺賬、檢驗原始統(tǒng)計，核查穩(wěn)定性考查設備、樣品及其臺賬正常生產(chǎn)品種每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式、每個生產(chǎn)批量是否每年最少考查一批重大變更或重大偏差產(chǎn)品、工藝驗證批產(chǎn)品否進行穩(wěn)定性考查用于連續(xù)穩(wěn)定考查設備是否配置溫濕度自動檢測、統(tǒng)計由裝置不間斷電源供電95/1197.連續(xù)穩(wěn)定性考查連續(xù)穩(wěn)定性考查樣品貯存條件是否符合藥典要求標準條件（溫度202、相對濕度60%5%，或者溫度302、相對濕度65%5% ）從定性考查臺賬隨機選取一批樣品，對照樣品臺賬、樣品實物和檢驗統(tǒng)計，核查取樣數(shù)量、檢驗時間間隔和檢驗項目是否符合方案要求，是否具備可追溯性，必要時進行檢驗情況追溯性

49、、真實性核查96/1198.留樣管理 檢驗留樣室布局和留樣實物，查對留樣臺賬和留樣觀察統(tǒng)計留樣室面積是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應，是否依據(jù)物料、產(chǎn)品儲存要求設置常溫、陰涼或則冷藏留樣室，留樣室溫濕度是否符合要求成品是否每批(包含不一樣包裝形式)都有留樣，留樣量是否能夠完成兩次全檢留樣，成次包裝是否每次包裝最少保留一件最小市售包裝成品97/1198.留樣管理原輔料是否每批都有留樣，留樣量是否最少滿足判別需要，是否使用模擬包裝留樣是否每年對留樣進行一次觀察并有統(tǒng)計產(chǎn)品留樣是否最少保留至藥品使用期后一年；原輔料留樣是否最少保留至產(chǎn)品放行后二年98/119（七）變更控制1.變更管理流程2.變更關(guān)鍵人員3.變更

50、關(guān)鍵設施設備4.改變生產(chǎn)車間（地址）5.變更關(guān)鍵物料供給商6.變更生產(chǎn)批量99/1192.變更關(guān)鍵人員資質(zhì)：檢驗學歷、職稱原件，核查工作經(jīng)歷 生產(chǎn)管理責任人是否含有藥學或相關(guān)專業(yè)本科以上學歷，或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，一年以上藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗質(zhì)量管理責任人是否含有藥學或相關(guān)專業(yè)本科以上學歷，或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，一年以上藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗。100/1192.關(guān)鍵人員變更 質(zhì)量受權(quán)人是否含有藥學或相關(guān)專業(yè)本科以上學歷，或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)

51、過程控制和質(zhì)量檢驗工作履職能力：提問、查任命文件培訓檔案、核查相關(guān)文件、統(tǒng)計，核查監(jiān)管部門同意文件 提問與其職責相關(guān)崗位職責、管理要求等知識，判斷是否具備履職能力 檢驗培訓檔案簽到表和培訓內(nèi)容，核查上崗前是否經(jīng) 101/1192.關(guān)鍵人員變更 過培訓，培訓內(nèi)容是否與其崗位職責相適應 檢驗與其職責相關(guān)文件、統(tǒng)計是否由其簽字，查對簽字日期與其任職時間是否矛盾，檢驗簽字字跡一致性，必要時與其本人字跡查對，確定是否履相關(guān)職責 是否在崗核查勞動協(xié)議、工資發(fā)放、“五險一金”繳納情況，必要時與其原工作單位聯(lián)絡確認是否真實在崗立案：查市局立案表 102/119 查變更處理統(tǒng)計，核查驗證方案、匯報和相關(guān)操作規(guī)程

52、和統(tǒng)計、工藝規(guī)程純化水系統(tǒng)變更：制水和儲存設備更換，分配管路增加或調(diào)整，用水點增加或者降低再驗證空氣凈化系統(tǒng)：空調(diào)機組（風量）變更、消毒設施變更、送回風管路（布局、尺寸）變更、風口位置調(diào)整、潔凈區(qū)面積增加或者減小再驗證關(guān)鍵生產(chǎn)設備：功效原剪發(fā)生改變操作規(guī)程等文件是否對應匯報，設備是否確認，生產(chǎn)工藝是否再驗證變更是否報市局立案，變更包括操作規(guī)程、工藝規(guī)程及其統(tǒng)計是否對應修訂，變更后首批（或驗證批）產(chǎn)品是否進行穩(wěn)定性考查3.變更關(guān)鍵設施設備103/1194.改變生產(chǎn)車間（增加生產(chǎn)品種）改變生產(chǎn)車間生產(chǎn)場地改變增加生產(chǎn)品種引進新產(chǎn)品（包含注冊試產(chǎn)），認證未申報產(chǎn)品恢復生產(chǎn)是否按照商業(yè)化批量進行最少連

53、續(xù)三批生產(chǎn)工藝驗證（查驗證方案、驗證匯報和統(tǒng)計）工藝驗證批次是否納入連續(xù)穩(wěn)定性考查方案（核查連續(xù)穩(wěn)定相考查方案、臺賬、匯報、統(tǒng)計和現(xiàn)場實物）104/1194.改變生產(chǎn)車間（增加生產(chǎn)品種）是否依據(jù)驗證批量、驗證結(jié)果制訂新增品種生產(chǎn)工藝規(guī)程改變生產(chǎn)地址變更，是否經(jīng)省局同意（查藥品生產(chǎn)許可證副本、生產(chǎn)批件，藥品注冊補充申請批件）是否評定新增加品種對生產(chǎn)設備原清潔操作規(guī)程影響，必要時是否重新進行清潔驗證105/1195.變更關(guān)鍵物料供給商 關(guān)鍵物料：原料藥、中藥提取物（中成藥國家藥品標準處方項下載明，并含有單獨國家藥品標準，且用于中成藥投料生產(chǎn)揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。不包含：中成藥標準中附有詳細制法或標準提取物）、藥用輔料、直接接觸藥品包裝材料。 查供給商檔案，核查相關(guān)資質(zhì)、統(tǒng)計、匯報是否有藥品注冊同意證實文件（原輔料）、藥包材注冊證，是否有對應范圍藥品生產(chǎn)許可證使用期！106/1195.變更關(guān)鍵物料供給商中藥提取物是否按照關(guān)于加強中藥生產(chǎn)