1、帕金森癥第1頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三帕金森癥第2頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三授課內(nèi)容一、病因和發(fā)病機(jī)制二、臨床表現(xiàn)三、輔助檢查四、診斷要點五、治療原則和藥物治療要點六、病例分析（P132.）3第3頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三一、（一）病因原發(fā)性：帕金森病。（多發(fā)于老年人）繼發(fā)性：帕金森綜合征。（各年齡段均可發(fā)生）動脈硬化（老年人易發(fā)生）腦炎后遺癥化學(xué)藥物中毒（如Mn2+、CO、Hg、氧化應(yīng)激）長期服用抗精神病藥（如氯丙嗪）上述（即繼發(fā)性）均可能出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的癥狀，故又總稱為帕金森綜合征。4第4頁，

2、共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三一、（二）原發(fā)性的帕金森病的發(fā)病機(jī)制黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路：基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體（尾核及殼核），其末梢與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，以多巴胺為遞質(zhì)，對脊髓前角運動神經(jīng)元起抑制作用。膽堿能神經(jīng)通路：尾核中有膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以乙酰膽堿為遞質(zhì)，對脊髓前角運動神經(jīng)元起興奮作用。正常時兩種遞質(zhì)處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)運動功能。5第5頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路6第6頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三原發(fā)性的帕金森病的病

3、變部位基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。7第7頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三原發(fā)性的帕金森病的“肌張力增高”病因總結(jié)：黑質(zhì)病變紋狀體（尾核、殼核）內(nèi)缺乏多巴胺對脊髓前角運動神經(jīng)元抑制作用減弱尾核膽堿能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)元興奮作用相對增強(qiáng)8第8頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三二、臨床表現(xiàn)全身骨骼肌肌緊張增高、肌肉強(qiáng)直、隨意運動減少、動作緩慢、面部表情呆板。常伴有靜止性震顫（震顫節(jié)律約每秒4-6次，靜止時出現(xiàn)，情緒激動時增強(qiáng)，進(jìn)行自主運動時減少，入

4、睡后停止），多見于上肢（尤其是手部），其次是下肢及頭部。有些帕金森病或帕金森綜合征患者還有知覺障礙或識別障礙。原發(fā)性的帕金森病多見于老年人。（鄧小平、毛澤東）具體見P130-131.三主征：靜止性震顫、肌強(qiáng)直、隨意運動減少。9第9頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三三、輔助檢查目前尚無特征性輔助檢查。90%以上患者頭顱CT、MRI檢查有腦萎縮，但此不是特征性病變。10第10頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三四、原發(fā)性的帕金森病的診斷要點1.排除繼發(fā)性的帕金森綜合征2.三主征（靜止性震顫、肌強(qiáng)直、隨意運動減少）中，有至少兩項3.結(jié)合發(fā)病年齡（老年）、臨床

5、表現(xiàn)（三主征等）、病程（慢性、進(jìn)行性）11第11頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三五、（一）原發(fā)性的帕金森病的治療原則1.早期，無需特殊治療，鼓勵患者多做隨意運動。2.藥物治療（1）個體化（2）小劑量緩慢遞增（3）藥物種類隨病程遞增（4）停藥、換藥、加藥時，注意量的漸變3.藥物治療無效或不能耐受時，可外科手術(shù)治療4.康復(fù)治療鍛煉語音語調(diào)，鍛煉隨意運動（如面部、手部、四肢、軀干等部的運動，步態(tài)，平衡，姿勢）12第12頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三五、（二）藥物治療要點：重新調(diào)整兩類遞質(zhì)（DA和Ach）的平衡。藥物分類：多巴胺擬似藥金剛烷胺多巴胺前體

6、藥物：左旋多巴多巴胺受體激動劑：溴隱亭、倍高利特左旋多巴的增效藥：卡比多巴、芐絲肼、司來吉蘭中樞性抗膽堿藥苯海索、卡馬君、芐托品13第13頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三金剛烷胺促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺；抑制多巴胺的再攝取；直接激動多巴胺受體的作用；較弱的抗膽堿作用。長期用藥后，下肢皮膚可見網(wǎng)狀青斑，偶致驚厥，故癲癇患者禁用。每日劑量超過300mg，可致失眠、精神不安及運動失調(diào)等。14第14頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三左旋多巴左旋多巴是口服藥，由胃腸吸收后到達(dá)肝臟：99%的左旋多巴被肝臟內(nèi)的脫羧酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，而多?/p>

7、胺很難通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)的病變部位，所以這99%的左旋多巴都起不到治療作用。只有1%的左旋多巴不被肝臟內(nèi)的脫羧酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，而左旋多巴容易通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)的病變部位，被腦內(nèi)的脫羧酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，起到治療作用。由于只?%的左旋多巴能起到治療作用，所以顯效緩慢，一般需連續(xù)服藥2-3周才開始見效。15第15頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三左旋多巴抗震顫麻痹的作用特點：對多數(shù)患者有效, 對輕癥、年輕患者療效好，對重癥療效差。對肌肉僵直、運動困難療效較好, 對肌震顫療效差。對癡呆癥狀無效。對抗精神病藥吩噻嗪類（如氯丙嗪）所致的帕金森綜合征（錐體外系反應(yīng)）無效。起

8、效慢,1-6個月以上才獲得最大療效。16第16頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三左旋多巴的不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)： 惡心、嘔吐等最常見, 消化性潰瘍患者慎用。2.心血管反應(yīng)： 體位性低血壓, 心律失常。3.不自主的異常運動： 張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等。4.“開-關(guān)現(xiàn)象”： 突然多動不安，繼而又全身強(qiáng)直不動。5.精神障礙： 抑郁、焦慮、狂躁、妄想、幻覺、惡夢、失眠等。17第17頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三用左旋多巴時：同時服用外周脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼），以減少左旋多巴在肝臟的脫羧，使進(jìn)入腦的左旋多巴明顯增多；同時減輕左旋多巴外周副作用。相反，如果服用外周脫羧酶促進(jìn)劑（VB6），則促進(jìn)左旋多巴在肝臟的脫羧，使進(jìn)入腦的左旋多巴更少，藥效更差。18第18頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三司來吉蘭（selegiline）選擇性單胺氧化酶抑制劑；使多巴胺代謝降低，腦內(nèi)紋狀體多巴胺增多；作為帕金森病輔助治療藥。19第19頁，共20頁，2022年，5月20日，4點57分，星期三苯海索（又名安坦）機(jī)制：阻斷中樞M受體。特點：抗震顫療效好，但改善僵直及動作遲緩較差；對某些繼發(fā)性癥狀如過度流涎有改善作用